Абатацепт в лечении ревматоидного артрита
Иммунодепрессанты
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):
ЖНВЛП
АТХ:
L.04.A.A Селективные иммунодепрессанты
Фармакодинамика:
Абатацепт представляет собой растворимый белок, состоящий из внеклеточного домена антигена 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4), связанного с модифицированным Fc-фрагментом иммуноглобулина G1 (IgG1) человека. Абатацепт является рекомбинантным белком, который производится методом генной инженерии на основе клеток млекопитающих. Абатацепт селективно модулирует ключевой ко-стимулирующий сигнал, необходимый для полной активации Т-лимфоцитов, экспрессирующих кластер дифференцировки 28 (CD28).
Для активации Т-лимфоцитов и последующего формирования ими иммунного ответа необходимо, чтобы антигенпрезентирующая клетка (АПК) передала два сигнала на Т-лимфоциты. Один из этих сигналов — это экспонирование чужеродного антигена в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости на поверхности, а другой сигнал — это CD80 или CD86 молекулы. Абатацепт специфически связывается с CD80 и CD86, селективно ингибируя второй путь. Без этого сигнала Т-лимфоциты не могут быть активированы. Установлено, что абатацепт в большей степени влияет на ответ неактивированных (наивных) Т-лимфоцитов, чем Т-лимфоцитов памяти.
В исследованиях in vitro и на моделях животных показано, что абатацепт уменьшает зависимое от Т-лимфоцитов образование антител и воспаление, а также активацию Т-лимфоцитов, о чем свидетельствует снижение пролиферации и выработки цитокинов в лимфоцитах человека (ФНО-альфа, интерферона-гамма и интерлейкина-2). У крыс с коллагениндуцированным артритом абатацепт подавляет воспаление, уменьшает образование антиколлагеновых антител и антигенспецифичную продукцию интерферона-гамма.
Фармакокинетика:
При многократном внутривенном введении наблюдается пропорциональное увеличение значений Сmах и AUC (площадь под кривой «концентрация-время»), в интервале доз от 2 мг/кг до 10 мг/кг. При введении дозы 10 мг/кг сывороточная концентрация достигает равновесного состояния к 60-му дню, при этом среднее значение (интервал) минимальной концентрации равно 24 (от 1 до 66) мкг/мл. При продолжительном повторном введении препарата в дозе 10 мг/кг с интервалами в 1 месяц системная аккумуляция препарата в организме не наблюдается.
Выявлено, что более высокий клиренс абатацепта наблюдается у пациентов с высокой массой тела. Возраст и пол больных (при коррекции на массу тела) на клиренс препарата не влияют.
Исследования для оценки метаболизма и элиминации абатацепта у людей не проводились. В связи с пространственной структурой и гидрофильностью абатацепт не метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450. Учитывая большую молекулярную массу абатацепта, предполагается, что препарат не выводится с мочой.
Показания:
Абатацепт может применяться в виде монотерапии или в сочетании с базисными противовоспалительными препаратами (например, метотрексатом):
— для уменьшения симптомов, усиления клинического ответа, подавления прогрессирования структурных повреждений и улучшения функциональной активности у взрослых пациентов с умеренно выраженным или тяжелым активным ревматоидным артритом при недостаточном ответе на один или несколько базисных противовоспалительных (таких как метотрексат) или биологических противоревматических препаратов;
— для уменьшения проявлений и симптомов у детей в возрасте 6 лет и старше с умеренно выраженным или тяжелым течением активного ювенильного идиопатического артрита с множественным поражением суставов.
XIII.M05-M14.M05 Серопозитивный ревматоидный артрит
XIII.M05-M14.M08 Юношеский [ювенильный] артрит
Противопоказания:
— тяжелые инфекции (в т.ч. сепсис, абсцессы, туберкулез, оппортунистические инфекции);
— активные инфекции (в т.ч. туберкулез) до установления контроля над ними;
— повышенная чувствительность к абатацепту;
— одновременное применение с другими биологическими препаратами для лечения ревматоидного артрита (такими как блокаторы ФНО, ритуксимаб, анакинра);
— беременность и период лактации;
— возраст до 6 лет.
С осторожностью:
У пациентов с рецидивирующими инфекциями; состояниями, предрасполагающими к инфекциям (сахарный диабет), гепатитами; у пациентов пожилого возраста (т.к. частота случаев развития побочных эффектов у лиц старше 65 лет выше, чем у более молодых пациентов). Введение абатацепта следует прекратить в случае развития инфекционного заболевания.
Беременность и лактация:
Категория действия на плод по FDA — C.
Не следует применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Способ применения и дозы:
Вводят в/в в виде инфузии или подкожно. В зависимости от массы тела разовая доза составляет 0,5-1 г. Частота введения устанавливается по специальной схеме.
Взрослые
После первого введения следующие дозы рекомендуется вводить через 2 и 4 недели, а затем каждые 4 недели. Кроме того, взрослые могут получать 125 мг в виде подкожных инъекций через день после начальной дозы в зависимости от массы, а затем 125 мг в виде подкожных инъекций один раз в неделю.
Масса тела | Доза | Количество флаконов |
< 60 кг | 500 мг | 2 |
60-100 кг | 750 мг | 3 |
> 100 кг | 1 г | 4 |
Дети в возрасте от 6 до 17 лет
— Дети с массой тела менее 75 кг. Вводимую дозу абатацепта — 10 мг/кг массы тела — следует рассчитывать индивидуально, непосредственно перед каждым введением препарата.
— Дети с массой тела от 75 кг и более. Препарат вводят в режиме дозирования для взрослых. Максимальная доза составляет 1000 мг.
Приготовленный инфузионный раствор вводят в течение 30 минут через инфузионную систему со стерильным апирогенным фильтром с низкой способностью связывать белки (размер пор от 0,2 до 1,2 мкм).
Абатацепт нельзя вводить одновременно с другими препаратами через одну инфузионную систему.
Побочные эффекты:
Наиболее часто: головная боль, инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит, тошнота.
Инфекционные осложнения: инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, инфекции верхних дыхательных путей (включая трахеит, назофарингит), стоматологические инфекции, инфицированные язвы кожи, онихомикоз.
Со стороны ЦНС: головная боль, депрессия, тревога, головокружение, парестезия.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, снижение остроты зрения, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, пальпитация, артериальная гипертензия, приливы, артериальная гипотензия, ощущение жара.
Со стороны дыхательной системы: кашель; у пациентов с ХОБЛ — обострение ХОБЛ, одышка, бронхит.
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диарея, тошнота, диспепсия, гастрит, язвенные поражения полости рта, афтозный стоматит, отклонения показателей функциональных тестов печени (в т.ч. повышение активности трансаминаз).
Дерматологические реакции: сыпь (включая дерматит), тенденция к появлению синяков, алопеция, сухость кожи, псориаз.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в конечностях.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея.
Аллергические реакции: артериальная гипотензия, крапивница, одышка, анафилактические реакции.
Доброкачественные и злокачественные опухоли: редко — базально-клеточный рак кожи, рак легкого, лимфома, миелодиспластический синдром.
Прочие: слабость, астения, гриппоподобные реакции, увеличение массы тела.
В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у 0,05% больных наблюдались следующие серьезные инфекции, связь которых с препаратом была, по крайней мере, возможна: бронхит, пневмония, острый пиелонефрит, дивертикулит, кишечный абсцесс, местные инфекции, абсцесс кожи, инфекции мышц и костей, сепсис, бактериемия, эмпиема, гепатит Е, туберкулез.
Передозировка:
Дозы до 50 мг/кг не вызывали явных токсических эффектов. При передозировке рекомендуется наблюдение врача и, при необходимости, симптоматическое лечение. Симптомов передозировки не описано.
Взаимодействие:
При одновременном применении абатацепта и блокаторов ФНО (фактора некроза опухолей) повышается риск развития тяжелых инфекционных заболеваний (комбинация противопоказана).
Популяционный анализ фармакокинетических параметров показал, что метотрексат, НПВС, кортикостероиды, антагонисты ФНО не влияют на клиренс абатацепта.
Не рекомендуется одновременное применение абатацепта с азатиоприном, анакинрой, этанерцептом и ритуксимабом ввиду повышения частоты серьезных нежелательных явлений и отсутствия клинических преимуществ.
Абатацепт не изучался в комбинации с препаратами, вызывающими снижение числа лимфоцитов. При такой комбинации возможно потенцирование действия абатацепта на иммунную систему.
Особые указания:
Не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функций печени и/или почек (эффективность и безопасность не установлены).
Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Перед началом лечения пациенты должны быть обследованы для исключения наличия латентного туберкулеза, вирусного гепатита.
Следует проявлять осторожность при необходимости применения абатацепта у пациентов, склонных к рецидивирующим инфекциям, при наличии хронических, латентных или локальных инфекций.
При развитии инфекционного заболевания на фоне лечения, абатацепт следует отменить.
Абатацепт является белковым соединением, поэтому способен вызывать аллергические реакции, которые наблюдались в редких случаях и возникали в течение 24 ч после введения.
В период лечения абатацептом не рекомендуется проведение вакцинации, т.к. возможно нарушение иммунного ответа. Не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами во время лечения абатацептом и в течение 3 месяцев после его отмены.
При применении абатацепта у пациентов с ХОБЛ необходим строгий клинический контроль для выявления побочных эффектов.
При переходе на терапию абатацептом после лечения блокаторами ФНО следует контролировать состояние пациента для выявления инфекций.
Возможно получение ложноположительных результатов при определении уровня глюкозы крови в день введения препарата с помощью тестов на основе глюкозодегидрогеназы-пирролохинолинхинона за счет реакции с мальтозой, содержащейся в препарате. Если требуется определение уровня глюкозы, следует использовать методы, исключающие реакцию с мальтозой.
Инструкции
Источник
27.10.2012
Этапы разработки препарата ORENCIA
Компания Bristol-Myers Squibb объявила о том, что Европейская комиссия выдала разрешение на разработку препарата для подкожного введения ORENCIA ® (МНН: абатацепт), который в комбинации с метотрексатом (МТХ) будет применяться для лечения взрослых пациентов с умеренной и тяжелой активной формой ревматоидного артрита (РА).
Большинство биопрепаратов для лечения РА, имеющихся в настоящее время, относятся к группе анти-TNF (ингибиторы фактора некроза опухоли).
Abatacept работает через иной механизм действия (предотвращение активации Т-лимфоцитов в иммунной системе) и является единственным средством, которое выпускается в виде препарата для подкожных и внутривенных инъекций, что дает возможность удовлетворить предпочтения и потребности большего числа пациентов и врачей.
«ORENCIA – истинная альтернатива анти-TNFs – препаратам из первой линии биотерапии пациентов с РА, которая теперь также предлагается в удобной подкожной форме введения», — сообщает профессор д-р Rieke Alten, главный врач из Департамента внутренней медицины, ревматологии, клинической иммунологии и остеологии клиники Schlosspark (Берлин).
«ORENCIA дает возможность выбора при принятии решений по поводу лечения взрослых с умеренной и тяжелой активной формой РА, предлагает проверенный механизм действия, который отличается от анти-TNFs», — также отмечает доктор.
Разрешение на разработку абатацепта для подкожного введения основано на результатах исследования, III ключевой этап которого показал, что обе формы абатацепта (для подкожного и внутривенного введения) сопоставимы по эффективности и безопасности.
Отмечено, что форма выпуска для внутривенного введения была впервые утверждена в Европейском союзе в мае 2007-ого, и является уже устоявшимся вариантом лечения взрослых пациентов с ревматоидным артритом, неадекватно реагирующих на метотрексат, и пациентов, которым не помогли первые биологические болезнь-модифицирующие противоревматические препараты (DMARD).
Абатацепт в комбинации с метотрексатом предназначается, в том числе, для лечения пациентов, которые неадекватно реагировали на терапию одним или несколькими базисными ПВП (противовоспалительными) препаратами, включая метотрексат или ингибиторы TNF (фактора некроза опухоли).
Многие врачи используют ORENCIA для внутривенного введения в лечении РА, т.к. препарат обладает уникальным механизмом действия, широко признана его эффективность и безопасность.
Медикаментозное лечение ревматоидного артрита
Новая подкожная форма удобная и эффективная и может использоваться пациентами для самостоятельного выполнения инъекций. В III фазе клинического рандомизированного исследования принимали участи 1457 пациентов разных национальностей.
В итоге результаты показали, что обе формы абатацепта дают сопоставимые показатели эффективности по критериям Американской коллегии ревматологов.
Тестировалось лечение метотрексатом + подкожными инъекциями абатацепта и метотрексатом + внутривенными инъекциями абатацепта. Результаты лечения были практически одинаковыми у пациентов, которым вводились подкожные формы препарата, и у пациентов, получавших внутривенные инъекции.
Оценивались такие критерии как боль, физические функции и глобальная оценка активности заболевания. Также изучались местные реакции (в основном в мягких тканях), обнаружено, что в обеих группах наблюдалась практически аналогичная частота таких реакций.
Что говорит о схожей безопасности для пациентов, получавших разные формы препарата. Во время комбинированной терапии РА метотрексатом и абатацептом отмечалось снижение прогрессирования повреждения суставов и улучшение физической функции.
Новый инъекционный препарат может вводиться под кожу один раз в неделю после того, как пациент получит однократную нагрузочную дозу. Пациенты, которые не могут получать вливания, смогут начать еженедельные подкожные инъекции абатацепта без внутривенной нагрузочной дозы.
Наиболее частыми побочными эффектами абатацепта (встречаются в 5 и более % случаев) являются тошнота, головная боль, инфекции дыхательных путей. У молодых пациентов побочные эффекты аналогичны тем, что наблюдаются у взрослых.
Не следует назначать Абатацепт пациентам с гиперчувствительностью к действующему веществу и другим ингредиентам препарата. Не должно использоваться лекарство у людей с тяжелой и неконтролируемой инфекцией (сепсис, оппортунистические инфекции).
Пациентам, получающим абатацепт, необходимо выдавать специальную карту, которая объясняет это ограничение и поручает обращаться к врачу немедленно, если во время курса лечения развивается инфекция.
Диагностика ювенильного идиопатического артрита
Внутривенная форм абатацепта в комбинации с метотрексатом имеет те же показания, что и препарат для подкожного введения, но может применяться также у детей 6 лет и старше, страдающих умеренной и тяжелой активной формой полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (pJIA), лечение которого другими DMARDs, в том числе, по крайне мере, одним ингибитором фактора некроза опухоли (анти—TNF), не было достаточно эффективным.
Абатацепт не изучался в лечении детей в возрасте до 6 лет, поэтому достоверно не известен в этой возрастной группе его профиль эффективности и безопасности.
Краткая характеристика
Ревматоидный артрит (РА) представляет собой системное, хроническое аутоиммунное заболевание, которое характеризуется воспалением в слизистой оболочке суставов (или синовиальной оболочке), вызывает повреждение суставов, сопровождающееся хроническими болями, скованностью, припухлостью и чувством усталости.
При ревматоидным артрите ограничивается диапазон движений и отмечается снижение функции сустава. В Европе страдают РА более 2,9 млн. человек.
Заболевание может значительно повлиять на качество жизни и может привести к повышенной смертности. Чаще это состояние встречается у женщин (75% пациентов с РА).
Соответствующее лечение помогает достичь лучших клинических результатов, которые выражаются в повышении активности в течение дня и улучшении качества жизни пациента.
Абатацепт является одним из вариантов биотерапии РА, показанной для применения взрослыми пациентами с умеренной и серьезной активной формой РА, которые неадекватно отвечают на лечение DMARDs. Новая форма выпуска дает возможность пациентам лечиться дома.
Ссылки по теме:
- Что такое ревматизм
- Осложнения при ревматоидном артрите
- Диагностика ревматоидного артрита
- Лечение ревматоидного артрита
Автор материала Елена Васильева, врач общей практики специально для Spinet.ru
Также стоит почитать:
Медицинские центры, врачи
Опросы, голосования
Источник
Abatacept
Фармакологическое действие
Абатацепт представляет собой растворимый белок, состоящий из внеклеточного домена антигена 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4), связанного с модифицированным Fc-фрагментом иммуноглобулина G1 (IgG1) человека. Абатацепт является рекомбинантным белком, который производится методом генной инженерии на основе клеток млекопитающих. Абатацепт селективно модулирует ключевой ко-стимулирующий сигнал, необходимый для полной активации T-лимфоцитов, экспрессирующих кластер дифференцировки 28 (CD28).
Для активации T-лимфоцитов и последующего формирования ими иммунного ответа необходимо, чтобы антигенпрезентирующая клетка (АПК) передала два сигнала на T-лимфоциты. Один из этих сигналов — это экспонирование чужеродного антигена в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости на поверхности, а другой сигнал — это CD80 или CD86 молекулы. Абатацепт специфически связывается с CD80 и CD86, селективно ингибируя второй путь. Без этого сигнала T-лимфоциты не могут быть активированы. Установлено, что абатацепт в большей степени влияет на ответ неактивированных (наивных) T-лимфоцитов, чем T-лимфоцитов памяти.
Экспериментальные исследования in vitro и на моделях животных показали, что абатацепт уменьшает зависимое от T-лимфоцитов образование антител и воспаление, а также активацию T-лимфоцитов, о чем свидетельствует снижение пролиферации и выработки цитокинов в лимфоцитах человека (ФНОα, интерферона-гамма и интерлейкина-2). У крыс с коллагениндуцированным артритом абатацепт подавляет воспаление, уменьшает образование антиколлагеновых антител и антигенспецифичную продукцию интерферона-гамма.
Клинические исследования показали, что абатацепт в дозах приблизительно 10 мг/кг ингибирует активацию Т-лимфоцитов, уменьшает продукцию макрофагов, фибробластоподобных синовицитов и B-клеток, а также подавляет острую фазу реактивации воспаления. Наблюдалось уменьшение содержания в сыворотке растворимого рецептора ИЛ 2, маркера активации T-лимфоцитов; ИЛ-6, продукта активации макрофагов и фибробластоподобных синовиоцитов; ревматоидного фактора, антитела, продуцирующиеся плазменными клетками; С-реактивного белка, маркера острой фазы реактивации воспаления. Кроме того, наблюдалось уменьшение сывороточного уровня матриксной металлопротеиназы-3, которая вызывает деструкцию хряща и тканевые структурные изменения. Также наблюдалось уменьшение сывороточного содержания ФНОα.
Фармакокинетика
Фармакокинетика после подкожного введения
Фармакокинетика абатацепта после подкожного введения подчиняется линейной зависимости. Средние минимальные и максимальные Css устанавливались через 85 суток после начала лечения и составляли 32,5 мкг/мл (6,6–113,8 мкг/мл) и 48,1 мкг/мл (9,8–132,4 мкг/мл) соответственно. Биодоступность абатацепта при подкожном введении составляет 78,6 % его биодоступности при внутривенном введении. Средние значения системного клиренса (0,28 мл/ч/кг), Vd (0,11 л/кг), терминального периода полувыведения (14,3 суток) сопоставимы для подкожного и внутривенного введения.
Было выявлено, что более высокий клиренс абатацепта наблюдается у пациентов с высокой массой тела. Возраст и пол больных (при коррекции на массу тела) не влияли на клиренс абатацепта. Одновременное назначение метотрексата, противовоспалительных средств, глюкокортикостероидов и блокаторов ФНО не влияло на клиренс абатацепта.
Исследования для оценки метаболизма и элиминации абатацепта у людей не проводились. В связи с пространственной структурой и гидрофильностью абатацепт не метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450. Учитывая большую молекулярную массу абатацепта, предполагается, что абатацепт не выводится с мочой.
Фармакокинетика после подкожного введения у особых категорий пациентов
Исследования по оценке влияния нарушения функции почек и печени после подкожного введения на фармакокинетику абатацепта не проводились.
Фармакокинетика после внутривенного введения
При многократном внутривенном введении наблюдается пропорциональное увеличение значений Cmax и AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время»), в интервале доз от 2 мг/кг до 10 мг/кг. При введении дозы 10 мг/кг сывороточная концентрация достигает равновесного состояния к 60-тому дню, при этом среднее значение (интервал) минимальной концентрации равно 24 (от 1 до 66) мкг/мл. При продолжительном повторном введении препарата в дозе 10 мг/кг с интервалами в 1 месяц системная аккумуляция препарата в организме не наблюдается.
Популяционный фармакокинетический анализ выявил более высокий клиренс абатацепта у пациентов с повышенной массой тела. Возраст и пол больных не влияли на клиренс абатацепта. Одновременное применение метотрексата, нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикостероидов и блокаторов ФНО не влияло на клиренс абатацепта.
Фармакокинетика после внутривенного введения у особых категорий пациентов
Исследования по оценке влияния нарушения функции почек и печени после внутривенного введения на фармакокинетику абатацепта не проводились.
Дети
Популяционный фармакокинетический анализ концентрации абатацепта в сыворотке крови у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом после введения дозы 10 мг/кг показал, что клиренс абатацепта (в пересчёте на массу тела) у детей был выше, чем у взрослых пациентов — 0,44 и 0,3 мл/ч/кг соответственно. Возраст и пол больных не оказывали влияние на клиренс абатацепта. Vd и T½ у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом составили 0,12 л/кг и 11,2 дня соответственно. В результате более высокого клиренса абатацепта средние концентрации в сыворотке крови (пиковая и базовая) у детей были ниже, чем у взрослых.
Одновременное применение метотрексата, глюкокортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов не влияло на клиренс абатацепта.
Показания
Абатацепт можно применять монотерапевтически или в сочетании с базисными противовоспалительными препаратами (например, метотрексатом).
Адацепт показан для уменьшения симптомов, усиления клинического ответа, подавления прогрессирования структурных повреждений и улучшения функциональной активности у взрослых пациентов с умеренно выраженным или тяжёлым активным ревматоидным артритом при недостаточном ответе на один или несколько базисных противовоспалительных (таких как метотрексат) или биологических противоревматических препаратов;
Абатацепт применяется для уменьшения проявлений и симптомов у детей в возрасте 6 лет и старше с умеренно выраженным или тяжёлым течением активного ювенильного идиопатического артрита с множественным поражением суставов.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к абацетату;
- тяжёлые неконтролируемые инфекции (абсцессы, оппортунистические инфекции, сепсис);
- активные инфекции (в том числе туберкулёз) до установления контроля над ними;
- одновременное применение с другими биологическими препаратами для лечения ревматоидного артрита (такими как блокаторы ФНО, ритуксимаб, анакинра);
- совместное применение с азатиоприном, препаратами золота и анакинрой;
- беременность и период лактации (грудное вскармливание);
- возраст до 18 лет (подкожное введение) или 6 лет (внутривенное введение) (эффективность и безопасность не изучены).
С осторожностью
Рецидивирующие инфекции; состояния, предрасполагающие к инфекциям (сахарный диабет), гепатит; пожилой возраст (так как частота случаев развития побочных эффектов у лиц старше 65 лет выше, чем у более молодых пациентов). Введение абатацепта следует прекратить в случае развития инфекционного заболевания.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — C.
Не следует применять при беременности.
Абатацепт может проникать через плацентарный барьер, что в свою очередь может привести к повышению риска развития инфекций у новорождённого. Безопасность применения живых вакцин у новорождённых, подвергавшихся воздействию абатацепта во время их внутриутробного развития, не установлена. Применение живых вакцин у таких новорождённых не рекомендуется в течение 10 недель с момента последнего введения абатацепта матери.
Применение в период грудного вскармливания
Нет данных о том, проникает ли абатацепт в грудное молоко, поэтому не следует кормить грудью при его применении. Не следует применять в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Не рекомендуется применять пациентам с нарушением функций печени (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при нарушениях функции почек
Не рекомендуется применять пациентам с нарушением функций почек (эффективность и безопасность не установлены).
Применение в детском возрасте
Не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, так как частота случаев развития побочных эффектов у лиц старше 65 лет выше, чем у более молодых пациентов.
Способ применения и дозы
Вводят внутривенно в виде инфузии. В зависимости от массы тела разовая доза составляет 0,5–1 г. Частота введения устанавливается по специальной схеме.
Режим дозирования у взрослых
После первого введения следующие дозы рекомендуется вводить через 2 и 4 недели, а затем каждые 4 недели. Кроме того, взрослые могут получать 125 мг в виде подкожных инъекций через день после начальной дозы в зависимости от массы, а затем 125 мг в виде подкожных инъекций один раз в неделю.
При массе тела менее 60 кг — доза 500 мг (2 флакона); масса тела от 60 до 10 кг — доза 750 мг (3 флакона); свыше 100 кг — доза 1 г (4 флакона).
Режим дозирования у детей от 6 до 17 лет
- Дети с массой тела менее 75 кг. Вводимую дозу абатацепта — 10 мг/кг массы тела — следует рассчитывать индивидуально, непосредственно перед каждым введением препарата.
- Дети с массой тела от 75 кг и более. Препарат вводят в режиме дозирования для взрослых. Максимальная доза составляет 1 000 мг.
Приготовленный инфузионный раствор вводят в течение 30 минут через инфузионную систему со стерильным апирогенным фильтром с низкой способностью связывать белки (размер пор от 0,2 до 1,2 мкм).
Абатацепт нельзя вводить одновременно с другими препаратами через одну инфузионную систему.
Побочные действия
Наиболее частые: головная боль, инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит, тошнота.
Инфекционные осложнения
Инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, инфекции верхних дыхательных путей (включая трахеит, назофарингит), стоматологические инфекции, инфицированные язвы кожи, онихомикоз.
Со стороны центральной нервной системы
Головная боль, депрессия, тревога, головокружение, парестезия.
Со стороны системы кроветворения
Тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны органов чувств
Конъюнктивит, снижение остроты зрения, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Тахикардия, брадикардия, пальпитация, артериальная гипертензия, приливы, артериальная гипотензия, ощущение жара.
Со стороны дыхательной системы
Кашель; у пациентов с ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь лёгких) — обострение ХОБЛ, одышка, бронхит, спазм в горле.
Со стороны пищеварительной системы
Боли в животе, диарея, тошнота, диспепсия, гастрит, язвенные поражения полости рта, афтозный стоматит, отклонения показателей функциональных тестов печени (в том числе повышение активности трансаминаз).
Дерматологические реакции
Сыпь (включая дерматит), тенденция к появлению синяков, алопеция, сухость кожи, псориаз.
Со стороны костно-мышечной системы
Артралгия, боли в конечностях.
Со стороны репродуктивной системы
Аменорея.
Аллергические реакции
Артериальная гипотензия, крапивница, одышка, анафилактические реакции.
Доброкачественные и злокачественные опухоли
Редко — базально-клеточный рак кожи, рак лёгкого, лимфома, миелодиспластический синдром.
Прочие
Слабость, астения, гриппоподобные реакции, увеличение массы тела.
В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у 0,05 % больных наблюдались следующие серьёзные инфекции, связь которых с препаратом была, по крайней мере, возможна: бронхит, пневмония, острый пиелонефрит, дивертикулит, кишечный абсцесс, местные инфекции, абсцесс кожи, инфекции мышц и костей, сепсис, бактериемия, эмпиема, гепатит E, туберкулёз.
Передозировка
Дозы до 50 мг/кг (при внутривенном введении) не вызывали явных токсических эффектов. При передозировке рекомендовано наблюдение врача и при необходимости — симптоматическое лечение.
Симптомов передозировки не описано.
Взаимодействие
При одновременном применении абатацепта и блокаторов ФНО (фактора некроза опухолей) повышается риск развития тяжёлых инфекционных заболеваний (комбинация противопоказана).
Популяционный анализ фармакокинетических параметров показал, чтометотрексат, нестероидные противовоспалительные препараты, кортикостероиды, антагонисты ФНО не влияют на клиренс абатацепта.
Не рекомендуется одновременное применение абатацепта с азатиоприном, анакинрой, этанерцептом и ритуксимабом ввиду повышения частоты серьёзных нежелательных явлений и отсутствия клинических преимуществ.
Абатацепт не изучался в комбинации с препаратами, вызывающими снижение числа лимфоцитов. При такой комбинации возможно потенцирование действия абатацепта на иммунную систему.
Меры предосторожности
Не рекомендуется применять пациентам с нарушением функций печени и/или почек (эффективность и безопасность не установлены).
Не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Перед началом лечения пациенты должны обследоваться для исключения наличия латентного туберкулёза, вирусного гепатита.
Следует проявлять осторожность при необходимости применения абатацепта у пациентов, склонных к рецидивирующим инфекциям, при наличии хронических, латентных или локальных инфекций.
При развитии инфекционного заболевания на фоне лечения, абатацепт следует отменить.
Абатацепт является белковым соединением, поэтому способен вызывать аллергические реакции, которые наблюдались в редких случаях и возникали в течение 24 часов после введения.
В период лечения абатацептом не рекомендуется проведение вакцинации, так как возможно нарушение иммунного ответа. Не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами во время лечения абатацептом и в течение 3 месяцев после его отмены.
При применении абатацепта у пациентов с ХОБЛ необходим строгий клинический контроль для выявления побочных эффектов.
При переходе на терапию абатацептом после лечения блокаторами ФНО следует контролировать состояние пациента для выявления инфекций.
Возможно получение ложноположительных результатов при определении уровня глюкозы крови в день введения препарата с помощью тестов на основе глюкозодегидрогеназы-пирролохинолинхинона за счёт реакции с мальтозой, содержащейся в препарате. Если требуется определение уровня глюкозы, следует использовать методы, исключающие реакцию с мальтозой.
Классификация
АТХ
L04AA24
Фармакологическая группа
Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA
C (риск не исключается)
Информация о действующем веществе Абатацепт предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Абатацепт, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.