Амлодипин и подагра и

Избирательно связывается с имидазолиновыми рецепторами, угнетает активность симпатической нервной системы, снижает концентрацию адреналина и норадреналина в крови, сопротивление сосудов, уменьшает АД

Обладает гипоурикемическим действием, нормализует обменные процессы и АД

Лечение гипертонии при подагре

Гипертензия, сердечная недостаточность, инфаркт в анамнезе

Способствует улучшению липидного обмена, благотворно влияет на резистентность тканей к инсулину, снижает уровень глюкозы в крови, угнетает выделение белков с мочой

Усиливает выведение уратов с мочой

Моксонидин, твин, стеарат магния, целлюлоза, аэросил, касторовое масло

Валсартан, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, аэросил

0,2 мг в сутки первые 2 недели, затем по 0,4 мг 1 раз в день

Сухость во рту, головная боль, головокружение

Слабость, головная боль, головокружение, тошнота, кашель, анемия

Брадикардия, предсердно-желудочковая блокада сердца, сердечная недостаточность, аллергия на компоненты, лактация, возраст до 18 лет

Заболевания артерий почек, желчевыводящих протоков;

недостаточность печени, цирроз; уменьшенный объем циркулирующей крови; беременность, лактация; возраст до 18 лет

Снижает уровень атерогенных липидов в крови

Является антагонистом кальция, оказывает гипоурикемический эффект, понижает АД, сопротивление сосудов, способствует активному выведению уратов с мочой

Гипертензия, гиперплазия предстательной железы

Гипертония, риск инсульта, нефропатия у больных диабетом

Пролонгированная защита стенок сосудов и сердца

Лозартан при подагре оказывает нефропротекторный эффект, помогает при гипертрофии сердца и нарушениях сосудов

Мезилат доксазозина, молочный сахар, гликолат натрия, крахмал, стеариновокислый магний, лаурилсульфат натрия

Калиевая соль лозартана, моногидрат лактозы, тальк, стеарат кальция, картофельный крахмал, гипромеллоза, пропиленгликоль, диоксид титана

1 мг 1 раз в день, через 1-2 недели по 2-8 мг в сутки однократно

Гипотензия, головокружение, отеки, тахикардия, одышка, нервозность, ринит

Головокружение, сонливость, стенокардия, сыпь, запор

Аллергия на компоненты препарата

Аллергия на компоненты, беременность, лактация, возраст до 18 лет

Мочегонные средства при подагре строго противопоказаны. Это обусловлено тем, что препараты этого класса способствуют быстрому выведению жидкости с мочой из организма. Это вызывает накопление мочевой кислоты, так как она при этом не удаляется. Прием мочегонных лекарств увеличивает частоту болевых приступов при подагре и повышает риск развития осложнений.

источник

Внастоящее время подагра рассматривается как важная общемедицинская проблема, что связано не только с увеличением распространенности болезни, но и с полученными данными о влиянии гиперурикемии на прогрессирование атеросклеротического поражения сосудов.

Внастоящее время подагра рассматривается как важная общемедицинская проблема, что связано не только с увеличением распространенности болезни, но и с полученными данными о влиянии гиперурикемии на прогрессирование атеросклеротического поражения сосудов [1, 2]. По мнению экспертов, подагра является метаболическим заболеванием [3, 4], а гиперурикемия — одним из важнейших компонентов метаболического синдрома. Еще в 60-е годы прошлого века была обнаружена тесная взаимосвязь между нарушениями пуринового обмена и гипертриглицеридемией [6]. По результатам 8-летнего исследования доказана связь между гиперурикемией и инсулинорезистентностью [5]. Гиперурикемия является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [1, 2, 7], поэтому диагностика и лечение подагры, гиперурикемии, а также осложнений заболевания являются актуальной проблемой терапии.

Помимо непосредственного патологического влияния повышенного уровня мочевой кислоты на стенку сосудов важное значение у больных подагрой приобретает воздействие повышенного артериального давления (АД), которое чрезвычайно часто встречается у данной категории пациентов [8]. Артериальная гипертензия (АГ), в свою очередь, значительно увеличивает риск кардиоваскулярных катастроф [8, 9]. Актуальной проблемой является применение патогенетически обоснованной, безопасной гипотензивной терапии, обеспечивающей адекватный контроль АД в течение суток. У больных подагрой, страдающих АГ, необходимо учитывать взаимосвязь сложных метаболических процессов, чтобы не увеличить риск терапевтически-индуцированной подагры [3]. Важнейшее значение приобретает метаболическая безопасность препаратов, применяемых для лечения АГ у больных подагрой. Под метаболической нейтральностью препаратов понимают влияние их не только на липидный и углеводный обмен, но и на уровень мочевой кислоты [3]. Кроме того, адекватная гипотензивная терапия подразумевает выбор препарата, обладающего возможностью дополнительного снижения риска сердечно-сосудистых осложнений, уменьшения выраженности эндотелиальной дисфункции. Далеко не все препараты, входящие в стандарты лечения сердечно-сосудистых заболеваний, удовлетворяют этим условиям у пациентов, страдающих подагрой. Так, диуретики считаются средствами первого ряда для длительной терапии больных с АГ. Все классы мочегонных препаратов противопоказаны при подагре. Показано, что не существует безопасного класса диуретиков. Все препараты данной группы ингибируют экскрецию мочевой кислоты, приводя к гиперурикемии; β-адреноблокаторы также не являются препаратами выбора при сочетании подагры и АГ, так как они увеличивают инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, усугубляя гиперурикемию [4].

В настоящее время известно, что метаболически нейтральными препаратами, обеспечивающими оптимальный контроль АД, являются антагонисты кальция дигидропиридинового ряда длительного действия (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [4], блокатор АТ1-рецепторов ангиотензина II (лозартан) [10]. Среди указанных групп препаратов особое место принадлежит антагонистам кальция. Механизм действия связан с блокированием медленных кальциевых каналов и препятствованием внутриклеточной гиперкальциемии, с расслаблением гладких мышц и снижением периферического сосудистого сопротивления. Период полувыведения амлодипина равен 35–50 ч. В многочисленных многоцентровых исследованиях (NORDIL, INSIGHT, VHAT, HOT, ALLHAT) показано снижение риска сердечно-сосудистых осложнений на фоне терапии антагонистами кальция пролонгированного действия. Неоспоримым преимуществом препаратов является возможность использования их у пациентов с метаболическим синдромом, так как они не обладают отрицательным влиянием на углеводный, липидный, пуриновый обмены [11, 12].

Несмотря на большое количество исследований, посвященных диагностике, тактике выбора препаратов при АГ, вплоть до настоящего времени недостаточно данных об особенностях суточного профиля АД у больных подагрой, влиянии пролонгированных антагонистов кальция при сочетании подагры и АГ.

Целью нашего исследования явилось изучение циркадных ритмов АД, эффективности применения амлодипина при сочетании подагры и АГ.

Материал и методы

В исследование были включены 40 больных первичной подагрой — основная группа (ОГ) (32 мужчины и 8 женщин), средний возраст 52,88 ± 2,08 года (от 30 до 76 лет). Диагноз подагры был определен на основании классификационных критериев, предложенных Wallace и соавторами, рекомендованных ARA в 2001 г. Критериями невключения являлись наличие ассоциированных с АГ состояний (в том числе сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца), сопутствующие хронические болезни в стадии обострения, острый приступ подагрического артрита. Все обследованные пациенты страдали АГ (длительность болезни от 1 года до 30 лет), риск был расценен как высокий и очень высокий.

Группу сравнения (ГС) составили 20 пациентов с артериальной гипертензией, сопоставимых по возрасту, полу, сопутствующей патологии. В контрольную группу (КГ) было включено 20 клинически здоровых лиц. Всем обследованным лицам проводилось общеклиническое исследование, суточное мониторирование АД в условиях стационара, определение антитромбогенной активности сосудистой стенки.

У больных подагрой проводились исследования, необходимые для подтверждения диагноза, выявления особенностей течения заболевания, поражения различных органов и систем (мочевая кислота сыворотки крови и суточной мочи, рентгенография пораженных суставов, пункция суставов, ультразвуковое исследование почек). Наиболее часто поражались суставы нижних конечностей. У подавляющего большинства больных (87%) вовлечение суставов начиналось с артрита плюснефалангового сустава I пальца стопы. Средняя длительность заболевания составила 9,65 ± 2,03 года (от 0,6 до 32 лет), обращались к врачу в среднем на 10 год болезни. У 68% пациентов диагностирована тофусная подагра, к которой относили подкожные, внутрикостные тофусы (симптом «пробойника»), нефролитиаз. Гиперурикемия выявлена у 73% больных подагрой. Артериальная гипертензия у данной категории пациентов клинически отличалась малосимптомностью, в связи с чем более половины пациентов не контролировали АД и не принимали регулярно гипотензивные препараты. На амбулаторном этапе 46% обследованных больных подагрой с гипотензивной целью принимали иАПФ, антагонисты кальция, адреноблокаторы, диуретики (10%), комбинированные препараты, на фоне терапии целевой уровень АД был достигнут лишь у 15% больных.

При поступлении в стационар всем обследованным лицам проводилось суточное мониторирование АД с частотой 15 мин в дневные часы и 30 мин в ночные часы. Оценивались следующие показатели: среднее АД, максимальное, минимальное АД, вариабельность АД, гипертонический индекс времени АД. Все параметры определялись как для систолического АД (САД), так и для диастолического АД (ДАД).

Всем пациентам в качестве гипотензивной терапии назначался амлодипин (Амловас) в начальной дозе 5 мг/сут. Титрование дозы препарата проводилось через 3–5 дней пребывания в стационаре с увеличением до 10 мг/сут при необходимости или комбинирование с иАПФ. Через 3 месяца регулярного приема гипотензивных препаратов проводилось повторное суточное мониторирование АД. В течение этого времени контроль эффективности терапии, наличия побочных эффектов осуществлялся при ежемесячных визитах пациентов.

Статистический анализ проводился с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 6.0, описательной статистики. Результаты расценивались как статистически значимые при величинах достигнутого уровня достоверности (p) менее 0,05.

Усредненные данные суточного мониторирования АД у больных подагрой и пациентов, страдающих АГ, представлены в табл.

У больных подагрой отмечены более высокие показатели среднего систолического, диастолического, пульсового АД, максимального и минимального АД, индекса времени гипертензии, вариабельности АД, хотя данные различия по сравнению с аналогичными параметрами у лиц группы сравнения не достигали статистически значимых.

Однако существенные отличия были в степени снижения АД в ночное время. Так, у большинства больных подагрой (73,7%) выявлен суточный профиль с недостаточной степенью снижения АД (Non-dipper), у 21% пациентов регистрировалось устойчивое повышение АД в ночные часы (Night-peaker), нормальную степень снижения АД имели лишь 5% больных (Dipper). Тогда как у больных АГ преимущественно (62,5%) наблюдался профиль Dipper, в 25% случаев — Non-dipper, у 12,5% пациентов — Night-peaker. Таким образом, среди больных подагрой достоверно чаще регистрировался профиль Non-dipper по сравнению с лицами, страдающими АГ (р

А. П. Ребров, доктор медицинских наук, профессор
Н. А. Магдеева
СГМУ, Саратов

источник

Главная цель лечения артериальной гипертонии, в том числе и у пациентов, страдающих подагрой, — это максимальное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности. У больных с высоким уровнем АД и риском развития сердечно-сосудистых осложнений, а также у пожилых пациентов положительное влияние терапии на прогноз более выражено. К числу немедикаментозных мероприятий с доказанной эффективностью по снижению АД и сердечно-сосудистого риска относят: нормализацию массы тела, ограничение приема алкогольных напитков, отказ от курения, повышение физической активности, ограничение потребления соли, адекватное потребление калия, магния, кальция и ограничение потребления жиров животного происхождения. Немедикаментозные меры по снижению АД следует рекомендовать всем пациентам независимо от тяжести АГ и медикаментозного лечения.
При высоком и очень высоком риске медикаментозная терапия показана пациентам безотлагательно. Существенным моментом является требование достижения целевого уровня АД: на фоне антигипертензивной терапии — ниже 140/90 мм рт. ст. в целом; у пациентов с сахарным диабетом ниже 130/85 мм рт. ст.; при хронической почечной недостаточности (ХПН) с протеинурией более 1 г/сут. — ниже 125/75 мм рт. ст. При определении важности достижения целевого АД следует учитывать степень риска: чем выше риск, тем важнее достижение целевого АД и устранение факторов риска. Принципы медикаментозной терапии АГ у больных подагрой остаются неизменными. При АГ необходимо постоянное лечение индивидуально подобранным препаратом или их комбинацией. Прежде чем менять терапию, необходимо оценить возможные причины ее недостаточной эффективности.
Выбор гипотензивного препарата у больных подагрой

Актуальной проблемой является применение патогенетически обоснованной, безопасной гипотензивной терапии, обеспечивающей адекватный контроль АД в течение суток. У больных подагрой, страдающих АГ, необходимо учитывать взаимосвязь сложных метаболических процессов, чтобы не увеличить риск терапевтически-индуцированной подагры. Важнейшее значение приобретает метаболическая безопасность препаратов, применяемых для лечения АГ у больных подагрой. Под метаболической нейтральностью понимают влияние не только на липидный и углеводный обмен, но и на уровень мочевой кислоты. Кроме того, адекватная гипотензивная терапия подразумевает выбор препарата, обладающего возможностью дополнительного снижения риска сердечно-сосудистых осложнений, уменьшения выраженности эндотелиальной дисфункции. На выбор препарата оказывают влияние многие факторы, среди которых наиболее важными являются следующие:

· факторы риска у данного больного;

· наличие поражений органов-мишеней, клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, болезней почек и сахарного диабета;

· социально-экономический фактор, включая стоимость лечения;

· наличие сопутствующих заболеваний, которые могут способствовать или ограничивать использование антигипертензивного препарата того или иного класса;

· индивидуальные реакции больных на препараты различных классов;

· вероятность взаимодействия с препаратами, которые пациент использует по другим поводам.

Таким образом, индивидуально подобранный антигипертензивный препарат должен не только снижать АД, но и улучшать (или, по крайней мере, не ухудшать) течение сопутствующих заболеваний.

Диуретики. Все классы мочегонных препаратов противопоказаны приподагре, не существует безопасного класса диуретиков. Все препараты данной группы ингибируют экскрецию мочевой кислоты, приводя к гиперурикемии. Мочегонные препараты должны применяться лишь при наличии жизненных показаний или в случаях, когда предполагаемая польза будет превышать риск от их назначения.

β -адреноблокаторырекомендованы для преимущественного использования при наличии стенокардии, перенесенного инфартка миокарда, тахиаритмий, хронической сердечной недостаточности. Однако,β-адреноблокаторы также не являются препаратами выбора при сочетании подагры и АГ, так как они могут увеличивать инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, усугублять гиперурикемию.
Ингибиторы АПФ — эффективные и безопасные препараты для снижения АД — являются метаболически нейтральными препаратами, показаны при подагре.Они эффективно уменьшают летальность у больных с сердечной недостаточностью и предупреждают прогрессирование диабетической нефропатии у больных с сахарным диабетом 2 типа, особенно при наличии протеинурии. Ингибиторы АПФ рекомендуют назначать пациентам после перенесенного инфаркта миокарда. Доказана эффективность этих препаратов для первичной и вторичной профилактики инсультов.

Блокаторы кальциевых каналов— эффективные, метаболически нейтральные и хорошо переносимые средства для снижения повышенного АД. Механизм действия связан с блокированием медленных кальциевых каналов и препятствованием внутиклеточной гиперкальциемии, с расслаблением гладких мышц и снижением периферического сосудистого сопротивления. Показано снижение риска сердечно-сосудистых осложнений на фоне терапии антагонистами кальция пролонгированного действия. Неоспоримым преимуществом препаратов является возможность использования у пациентов с метаболическим синдромом, так как они не обладают отрицательным влиянием на углеводный, липидный, пуриновый обмены.

Особое место в лечении АГ у больных подагрой занимает амлодипин, который обладает некоторым урикозурическим действием. Характерными для дигидропиридинов побочными эффектами являются головные боли, отеки лодыжек (исчезают при комбинировании с ингибиторами АПФ). Верапамил и дилтиазем противопоказаны при нарушениях проводимости и сократительной способности миокарда.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II имеют ряд общих характеристик с ингибиторами АПФ, включая данные о благоприятных последствиях при их назначении больным с подагрой и сердечной недостаточностью. Продемонстрирован благоприятный эффект лозартана в отношении первичной профилактики инсультов. Лозаратан является единственным антигипертезивным обладает доказанным урикозурическим действием, поэтому у пациентов с подагрой, гиперурикемией лозартан является препаратом выбора первой линии.

Помимо АГ подагра чрезвычайно часто сочетается с метаболическим синдромом. Инсулинорезистентность способствует уменьшению почечной экскреции мочевой кислоты, усугубляя тем самым гиперурикемию. В этой связи наличие инсулинорезистентности у больных подагрой рассматривается в качестве фактора риска тяжелого течения подагры, и поэтому применение метформина считают патогенетически обоснованным.

Из гиполипидемических препаратов фенофибрат уменьшает уровень мочевой кислоты крови на 20-35% как у здоровых лиц, так и у больных подагрой с нормальной функцией почек (обладает урикозурическим действием). Необходимо отметить, что к повышению уровня мочевой кислоты крови приводит применение аторвастатина, никотиновой кислоты в больших дозах, аспирина в малых дозах («аспирин-индуцированная» подагра).

источник