Антибиотики при септическом артрите

Артрит – острая форма воспалительного процесса в суставах, спровоцированная различного типа возбудителями. Чтобы вылечить патологию и избежать осложнений, необходима своевременная диагностика и, соответствующий форме и стадии болезни, курс лечения. В случае, когда провокатором воспаления выступает бактериальная инфекция, терапевтический комплекс обязательно включает в себя прием антибиотиков при артрите.

Читайте о лечении артрита коленного сустава в домашних условиях. Перед применением рецептов из статьи посоветуйтесь с врачом.

Целесообразность лечения антибактериальными препаратами

Разные виды патологии имеют различные причины возникновения. Соответственно антибактериальное лечение следует применять только в том случае, когда причиной патологии выступает патогенная микрофлора:

Септический (инфекционный) артрит – это воспаление, вызванное попаданием патогенной микрофлоры в синовиальную оболочку сустава. Процесс может возникнуть как из-за прямого заражения через открытые травмы или хирургические манипуляции, так и вследствие наличия другого очага инфекционного воспаления в организме. Провоцируют развитие инфекционного артрита грамположительные и грамотрицательные штаммы: стрептококки, стафилококки, микоплазмы, анаэробы, энтеробактерии.
Реактивная форма артрита проявляется вслед перенесенных кишечных и урогенитальных заболеваний, а также инфекциям дыхательной системы и носоглотки. Главное отличие реактивного артрита от инфекционного в комплексной инфекционно-иммунной природе заболевания. Патогенные микроорганизмы не заносятся в сустав напрямую, вместо этого на синовиальной оболочке оседают иммунные комплексы, провоцирующие аномальную выработку провоспалительных цитокинов внутри оболочки, результатом чего становится воспалительный ответ тканей сустава – инфекционный синовит. Микроорганизмы, вызывающие реактивное воспаление: хламидии, пневмококки, микоплазмы, энтеробактерии, лаймский боррелиоз.

Лечение антибиотиками наиболее целесообразно при инфекционном и реактивном артрите, однако такая необходимость может возникать и при других видах патологии суставов:

Ревматоидный артрит

Терапия редко требует лечения антибактериальными препаратами. Такая потребность возникает при острой форме заболевания или осложнениях при рецидивах, в связи с протеканием в организме инфекционных заболеваний.

Если в норме иммунная система защищает организм от вирусов и бактерий, но при этой патологии она атакует здоровые ткани суставов, а иммунные комплексы, оседая через кровоток в синовиальной оболочке, – провоцируют разрастание зловредных клеток и разрушают здоровые. При воспалениях и инфекционных заболеваниях, аутоиммунная патология может спровоцировать занесение внутрь сустава патогенных бактерий. Таким образом, на фоне ревматоидной патологии развиваются признаки инфекционного типа заболевания.

В острой форме ревматического заболевания, антибиотики назначают преимущественно при артрите суставов стопы и колена для снижения сильного болевого синдрома и воспалительного процесса, в случае неэффективности других противовоспалительных препаратов.

Подагрический и псориатический виды артрита

Эти виды заболевания не являются септическими патологиями, поэтому не лечатся антимикробными средствами. Исключение возможно в случаях, когда параллельно с протеканием заболевания в сустав попадает инфекционный возбудитель. Такое может произойти вследствие травм, хирургических операций или реакции на воспаления других органов.

Признаки инфекционного заражения

Независимо от типа воспаления суставов, при наличии инфекционного возбудителя, к обычным проявлениям артрита добавляются характерные воспалительные симптомы:

Острый болевой синдром появляется сразу вслед воспалительному процессу. Поскольку инфекционные артриты имеют несимметричный способ поражения суставов, болевой синдром локализован на определенной группе суставов.
В области воспаленного сустава наблюдается нарастающая припухлость.
Кожный покров краснеет, при ощупывании чувствуется локальная гипертермия сустава.
Ухудшается общее состояние, поднимается общая температура тела, может присутствовать озноб и лихорадка, тошнота и рвота.

Септический артрит развивается в довольно короткие сроки после заражения – от 2 дней до недели. Признаки реактивной патологии могут проявляться в течение месяца после перенесенного заболевания-провокатора. Симптомы имеют более нарастающий характер. А также классическим проявлением реактивного воспаления является синдром Рейтера, когда помимо поражения суставов, инфекция затрагивает глаза и мочеполовые органы.

Схемы лечения

Основной задачей в лечении ревматоидного артрита становится подавление аномальной деятельности иммунитета, нормализация его работы и устранение симптомов воспаления.

Для устранения болей и отечности применяют нестероидные противовоспалительные средства, мази и гели на их основе. В схему лечения аутоиммунных артритов входят базисные и биологические иммуносупрессоры, а также глюкокортикоиды – стероидные гормоны с иммуносупрессивным действием.

Антибиотики при ревматоидном артрите имеют место при острых обострениях, когда базисные цитостатики и стероидные препараты не справляются с подавлением воспалительного процесса.

В случае, когда рецидив заболевания спровоцирован инфекционными заболеваниями дыхательных путей, лор-органов или урогенитальными воспалениями лечение антибиотиками проводится параллельно с иммунодепрессивными средствами.

Артриты септической группы требуют первоочередного назначения антибактериальных препаратов.

Для грамположительных и грамотрицательных штаммов могут понадобиться антибиотики разного спектра действий. Курс антибактериальной терапии от 7 дней до двух недель, продолжительность зависит от типа бактерии и стадии воспаления.

Более длительный прием препаратов также не рекомендован, так как вызывает сильные побочные реакции. Выбор лекарств также зависит от того, суставы каких частей тела поражены.

Так, при реактивной форме артрита воспаление чаще поражает нижние конечности, и антибиотики направлены на лечение мочеполовых инфекций и органов ЖКТ.

Диагностика и терапия антибиотиками

Определить причину воспаления суставов и назначить правильный курс лечения поможет консультация и диагностика ревматолога или артролога.

Посещение специалиста начинается со сбора анамнеза. Необходимо будет вспомнить, как давно вас начали беспокоить неприятные симптомы и предшествовали ли их появлению травмы, или какие-либо заболевания. Для постановки диагноза потребуются ответы на некоторые вопросы:

Беспокоит ли вас болевой синдром. Если да, то, как часто и насколько сильно он выражен?
Нарастает ли припухлость суставов?
Присутствует ли гипертермия кожи в области воспаленного сустава?
Ухудшилось ли общее самочувствие: высокая температура тела, озноб, лихорадка, сыпь?
Наблюдается ли параллельно недомогание со стороны мочеполовых органов, желудочно-кишечного тракта или глаз?

Далее, последует осмотр пораженных суставов и аппаратная диагностика – рентген, УЗИ, КТ и МРТ.

Точно определить тип инфекции помогут лабораторные анализы – общий и биохимический анализ крови, а также забор синовиальной жидкости для исследований и бак-посев.

Антибиотики при артрите и артрозе назначаются соответственно классу патогенной микрофлоры, возбудившей воспалительный процесс. Помимо этого фактора, при назначении антибактериальных препаратов, специалисты учитывают некоторые данные:

Анализ на индивидуальную чувствительность и аллергические реакции на препарат.
Возраст пациента – дети, взрослые и люди преклонного возраста нуждаются в разной корректировке лекарств и дозировке.
Наличие хронических заболеваний.
Беременность и кормление грудью.
Сочетание с другими препаратами от артрита.
Если требуется прием больше чем одного вида антибиотика, учитывают степень их взаимодействия и возможное усиление побочных эффектов.

Большинство антибиотиков имеют более быстрый противовоспалительный эффект при введении в виде инъекций. Однако некоторые лучше усваиваются перорально.

Прием и дозировку препаратов назначает врач. Самостоятельно начинать принимать антибиотики или изменять их дозировку без консультации с лечащим врачом – категорически запрещено.

Пенициллин

Антибиотики пенициллиновой группы применяют по отношению к инфекциям дыхательных путей и других штаммов грамотрицательной группы. Чаще всего антибиотики пенициллиновой группы назначают для лечения ревматоидного артрита, когда применение базисных иммуносупрессоров не приносит облегчения:

Амоксициллин – лекарство пенициллиновой группы с широким спектром действия на грамположительные и грамотрицательные виды микроорганизмов. Применяется в лечении ангин, пневмонии, отитов, синусита, болезни Лайма, менингит, сепсис и инфекционные болезни ЖКТ.
Ампициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, применяемый в лечении инфекций дыхательных путей, ЖКТ и мочеполовых бактерий. Помимо грамотрицательных бактерий, действует на ряд грамположительных микроорганизмов – кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, палочки инфлюэнцы.
Карбенициллин – препарат активен в борьбе с грамотрицательными бактериями синегнойной палочки и некоторых видов анаэробных штаммов. Вещество назначают при лечении пневмонии, отитов, гнойных осложнений, сепсиса, мочеполовых инфекций, инфекционных воспалений кожи, мягких тканей и суставов.

Антибиотики пенициллиновой группы не эффективны в борьбе со стафилококковыми штаммами. Помимо этого, у многих пациентов отмечается повышенная чувствительность к пенициллину, что исключает его применение в терапии артрита.

Цефалоспорины

Цефалоспорины третьего поколения обладают высокой эффективностью в лечении широко спектра бактерий, однако менее токсичны. Поэтому в лечении артритов их применяют чаще пенициллина.

К препаратам данного класса относятся:

Цефтазидим;
Цефоперазон;
Цефазолин;
Цефотаксим;
Цефтриаксон.

Все антибиотики обладают похожим спектром действия и наиболее активны в борьбе со стрептококками, гонококками, менингококкам. Малоэффективны в отношении – стафилококков, зеленящих стрептококков и энтеробактерий.

Цефалоспорины и пенициллины относятся к классу бета-лактамов, поэтому часто отмечаются перекрестные аллергические реакции на оба вида антибиотиков.

Макролиды

Макролиды относятся к классу наименее токсичных антибиотиков и назначаются в случаях аллергии на бета-лактамы.
Природный Эритромицин и его полусинтетические производные – Рокситромицин и Кларитромицин, а также азалид Азитромицин имеют эффективное воздействие на грамположительные штаммы стафилококков, стрептококков, а также на менингококки, гонококки, хламидии и микоплазмы.

Устойчивостью к антибиотикам этого типа обладают энтеробактерии, кишечная и синегнойная палочки, сальмонеллы и микобактерии туберкулеза.

Тетрациклины

Группа антибиотиков широкого спектра действия, которые в зависимости от дозировки и концентрации эффективны по отношению к большинству грамположительных и грамотрицательных штаммов бактерий. Тетрациклиновые антибиотики применяют при урогенитальных инфекциях и артрите коленного сустава и ног. Среди препаратов тетрациклиновой группы назначают:

Тетрациклин;
Метациклин;
Доксициклин.

Фторхинолоны

Лекарственные препараты противомикробного действия и синтетический аналог антибиотиков. Высокоэффективны в лечении кишечных бактерий и большинства грамотрицательных штаммов, а также грамположительных пневмококков и стафилококков. А также фторхинолоны применяются в борьбе с микобактериями туберкулёза. В лечении инфекций, вызывающих артрит, используют препараты второго поколения:

Офлоксацин;
Лемефлоксацин;
Ципрофлоксацин;
Пефлоксацин.

Ванкомицин

Если предыдущие группы антибактериальных средств не могут побороть инфекционный возбудитель артрита, специалисты прибегают к использованию Ванкомицина. Этот антибиотик при бактериальном артрите и артрозе суставов обладает широким спектром воздействия на наибольшее количество патогенных микроорганизмов. Однако из-за повышенной токсичности имеет высокую вероятность побочных действий.

Противопоказания

Лечение антибактериальными препаратами имеет ряд противопоказаний к применению:

Болезни ЖКТ.
Хронические заболевания почек и печени.
Сердечная недостаточность.
Гиперчувствительность и аллергия на компоненты лекарств.
Беременность и кормление грудью.

Если присутствуют вышеперечисленных особенностей, необходимо сообщить о них врачу до начала терапии антибиотиками.

Лечение антибактериальными препаратами эффективно в лечении септических заболеваний суставов, но несет вред для полезных бактерий в организме. Поэтому начав лечение антибиотиками необходимо позаботиться о восстановлении организма и приеме пробиотиков.

Столкнувшись с бактериальной причиной болезни суставов – не стоит медлить. Своевременная диагностика и правильный курс лечения антибиотиками помогут в эффективной борьбе с вредоносными инфекциями и вернут здоровье и функциональность вашим суставам.

Источники:
https://ilive.com.ua/health/antibiotiki-dlya-lecheniya-artroza-i-artritov-sustavov-revmatoidnogo
https://www.kp.ru/guide/kak-lechit-artrit.html
https://aptekadoctor.com/disease/artrit
https://cyberleninka.ru/article/n/ratsionalnoe-primenenie-antibiotikov-v-revmatologii
https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Doksiciklin_v_revmatologii_problemy_i_perspektivy/
https://www.msdmanuals.com/ru/

Источник

Клинические проявления в виде горячего отечного сустава являются общей неотложной ситуацией. Пациент должен быть представлен врачу общей практики и другим медицинским специалистам на этапе первичной медико-санитарной помощи, так же как и врачам неотложной помощи на вторичном этапе. Отложенное или неадекватное лечение септического поражения сустава может привести к необратимой деструкции сустава с частичной инвалидностью.

Ключевые положения

Считается, что пациенты с коротким анамнезом горячих, отечных и чувствительных суставов с ограничением подвижности имеют септический артрит, пока не доказано обратное. Вы должны немедленно направить пациента к специалисту
Как правило, у пациентов с септическим артритом поражено более одного сустава
Наличие или отсутствие лихорадки не является надежным индикатором того, что сустав инфицирован

У кого развивается септический артрит?

Факторы риска развития суставного сепсиса включают:

Фоновые заболевания суставов, обычно ревматоидный артрит или остеоартрит
Материал протеза в суставе
Использование внутривенных наркотиков
Алкогольную зависимость
Сахарный диабет
Предыдущие инъекции кортикостероидов в полость сустава в предшествующие две недели
Недавнюю артроскопию или открытую операцию на суставе
Изъязвление кожи
Низкий социально-экономический статус (септический артрит преимущественно развивается в группах с низким социально-экономическим статусом по сравнению с контролем даже после учета таких факторов, как употребление инъекционных наркотиков).

У каких пациентов наиболее вероятны плохие исходы?

У пациентов будут плохие исходы, если:

Они относятся к старшей возрастной группе
Они имеют фоновое заболевание суставов
В заболевание вовлечено несколько суставов
У них имеются протезы в суставе, например, после полной замены сустава.

Какие микроорганизмы вызывают артрит?

Наиболее частыми этиологическими микроорганизмами, вызывающими септический артрит, являются грамположительные кокки: Staphylococcus aureus (наиболее общий тип) или стрептококки, в частности бета-гемолитические стрептококки (например, стрептококки группы А).

В последние годы отмечается увеличение частоты регистрации метициллин-резистентных S. aureus как причины септического артрита в Великобритании, особенно когда пациент приобрел инфекцию в больнице или доме престарелых. Частота развития гонококкового артрита меньше в Великобритании и Западной Европе по сравнению с Австралией и США. Грамотрицательные микроорганизмы чаще встречаются у пожилых пациентов и пациентов с ослабленной иммунной системой. У детей частота развития артрита, вызванная Haemophilus influenzaeснизилась после введения вакцинации.

Внутривенные наркоманы особенно восприимчивы к смешанным бактериальным инфекциям, грибковым инфекциям и необычным организмам.

Симптомы и признаки, позволяющие заподозрить септический артрит

Пациенты с септическим артритом обычно имеют горячий, отечный и чувствительный сустав с ограничением его подвижности. Симптомы обычно появляются в течение менее двух недель. Вы должны предполагать, что у пациента есть септический артрит до тех пор, пока не будет доказано обратное.

Большие суставы, такие как тазобедренный или коленный, вовлекаются чаще, хотя может быть вовлечен любой сустав.

Когда у пациента с фоновым заболеванием сустава (таким как ревматоидный артрит) развивается септический артрит, симптомы в инфицированном суставе будут несравнимы с активностью процесса в других суставах. У одной пятой пациентов в процесс вовлекается более одного сустава. Наличие или отсутствие лихорадки не является надежным показателем инфицирования сустава, потому что до 45% пациентов с септическим артритом имеют нормальную температуру.

Исследования. Аспирация синовиальной жидкости

Врачам общей практики и врачам отделений неотложной помощи следует направить пациента с подозрением на септический артрит к специалисту, обладающему опытом аспирации суставной жидкости — ревматологу или ортопедическому хирургу.

Вы или другой врач должны сделать следующее.

1. Аспирация синовиальной жидкости до начала приема антибиотиков

В идеале это должно быть сделано ревматологом или ортопедическим хирургом, даже если занимает часы. Тем не менее, если у вас есть соответствующие навыки, вы можете выполнить эту процедуру самостоятельно. Исключение составляет ситуация, когда сустав заменен протезом. В этом случае вы должны направить пациента к ортопедическому хирургу для аспирации. Таким образом, если вы предполагаете септический артрит тазобедренного сустава, ортопед или рентгенолог, владеющие навыками ультразвуковой диагностики и аспирации суставов должны выполнить аспирацию; потому что эти суставы недоступны для слепой аспирации.

Вы должны сначала аспирировать синовиальную жидкость, потому что прием антибиотиков может затруднить выделение культуры микроорганизмов. Это может быть результатом неадекватного лечения. Потому что негативный результат бактериологического анализа образца, взятого после антибиотикотерапии, не дает возможности исключить инфекцию, это также может привести к продолжительному лечению.

2. Направьте аспират в лабораторию немедленно для неотложного исследования мазка, окрашенного по Граму и выделения культуры

Окраска по Граму положительна в 50% случаев при септическом артрите. Таким образом отсутствие микроорганизмов при окрашивании мазков по Граму не исключает диагноз септического артрита; вы должны дождаться результата бактериологического исследования.

3. Всегда направляйте пациента с подозрением на инфицирование протеза к ортопеду

4. Направьте свежий образец в лабораторию для выделения культуры на агаре и обогащенном бульоне

Не существует доказательств необходимости прямого помещения инокулята, аспирированного из сустава в бутыль для культивирования крови.

Образец гноя, аспирированного из коленного сустава при септическом воспалении, в стерильном универсальном контейнере

5. Выполните микроскопию для поиска кристаллов в образцах синовиальной жидкости

Наличие кристаллов не исключает диагноз септического артрита, так как кристаллы и сепсис могут сосуществовать. Тем не менее важно выделить культуру из синовиальной жидкости, если вы идентифицировали кристаллы.

Если вы идентифицировали кристаллы в аспирате сустава, и у вас есть сильное клиническое подозрение, что у пациента септический артрит, вы должны лечить пациента от септического артрита, ожидая результатов бактериологического исследования.

Иные лабораторные исследования

Маркеры воспаления

Вы должны определить число лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов и уровень СРБ. Они обычно повышены при септическом артрите, но повышение уровня маркеров воспаления не исключает диагноз. Если у вас возникло сильное клиническое подозрение, вы должны всегда начинать лечение инфекции.

Маркеры воспаления также полезны для мониторинга ответа на лечение.

Моча и электролиты

Оценка функции почек может повлиять на выбор антибиотика и его дозы.

Культура крови

Вы должны взять два образца для выделения культуры из крови до начала антибиотикотерапии, даже если пациент не имеет температуры, потому что микроорганизм может быть идентифицирован только в крови. Наличие бактериемии является плохим прогностическим признаком.

Образцы для выделения культуры

Вы должны взять соответствующие образцы для выделения культуры, такие как моча, соскобы из язв кожи, мокроту и выполнить рентгенографию ОГК, если у пациента есть респираторные признаки и симптомы. Это важно, потому что большинство эпизодов септического артрита связано с отсевами из удаленного источника.

Рентгенологические исследования

Плановое рентгенологическое исследование пораженного сустава не является полезным в диагностике септического артрита. Но оно может быть полезно:

Как базовое исследование оценки возможного поражения сустава
Для выявления хондрокальциноза, дающего основание для подозрения на пирофосфатную кристаллическую артропатию
Для оценки осложнений остеомиелита.

Сцинтиграфия костей и МРТ

Сцинтиграфию костей и МРТ используют для дифференциальной диагностики септического артрита и остеоартроза. Тем не менее, они не помогут различить сепсис и просто воспалительные изменения (например, при ревматоидном артрите), они не показаны обычно при исследовании горячего, отечного сустава.

Лечение септического артрита антибиотиками

Вы должны госпитализировать пациента в больницу, если подозреваете септический артрит.

Существует немного доказательств высокого качества для определения продолжительности антибиотикотерапии при септическом артрите. Обычно антибиотики назначаются в виде пролонгированного курса в стационарных условиях. Они вводятся внутривенно в течение двух недель или до исчезновения признаков. Затем их меняют на пероральные антибиотики на четыре недели, в течение которых пациента выписывают на амбулаторное лечение.

Режимы использования препаратов должны обеспечивать необходимую концентрацию лекарства в суставе и костях. Окрашивание по Граму может помочь для определения целевого антибиотика для лечения и выделенная культура помогает принять решение для изменения антибиотика от широкого спектра к узкому. Поэтому важно, чтобы аспират из сустава был получен как можно быстрее.

Вы должны быть уверены, что выбранный вами первичный эмпирический антибиотик включает активность против большинства наиболее распространенных патогенов (например, флуклоксациллин для некоторых грамположительных кокков).

У пожилых пациентов с ослабленным иммунитетом или с другими факторами риска, такими как рецидивирующая инфекция мочевых путей или недавняя абдоминальная патология, ваш выбор должен также учитывать воздействие на грамположительные микроорганизмы, например, пиперациллин / тазобактам, когда у пациента нет факторов риска заражения мультирезистентным грамотрицательными микроорганизмами, которые вызывают серьезную проблему на национальном и международном уровне.

Если вы подозреваете метициллин резистентность S. aureus (MRSA), например у пациента с протезом или другими факторами риска (например, история MRSA, обитатель дома престарелых, недавние стационарные госпитализации, хронические раны или длительные постоянные устройства), вы должны добавить гликопептид, такой как ванкомицин. Выбор антибиотиков должен согласовываться с локальной политикой по выбору антибиотиков.

При отсутствии специфических клинических критериев нет необходимости в рутинном использовании эмпирических антибиотиков для Neisseria gonorrhoeae или H. influenzaeтипа В.

Принципы эмпирической терапии должны разрабатываться на локальном уровне и должны включать привлечение медицинского микробиолога. Они должны быть основаны на локальных демографических и клинических данных и результатах чувствительности к антибиотикам. Вы должны поддерживать связь с отделением медицинской микробиологии, чтобы рационализировать антибиотикотерапию, как только результаты по культуре и чувствительности становятся доступными.

На практике вы должны назначить лечение как минимум на шесть недель. Тренды развития симптомов, признаков и ответов в острую фазу также могут помочь принять решение, когда нужно прекратить антибиотикотерапию. После выписки пациента переводят на пероральные антибиотики, однако пациенты должны вернуться в больницу, если горячий, отечный сустав не полностью вылечен. Пациента затем следует обследовать на предмет отсутствия осложнений, таких как остеомиелит или повторное накопление гноя.

Дренирование сустава и хирургическое вмешательство

Во время приема антибиотиков, вы должны обеспечить удаление любого гноя при лечении острого септического артрита. Это может быть сделано через закрытую иглу для обеспечения аспирации и сухости сустава так часто, как это потребуется. Если ответ неудовлетворительный, сустав должен быть промыт путем артроскопии.

Специфические рекомендации по первичной помощи

Самым распространенным местом поражения суставов, требующим первичного ухода, является метаартофаланговое соединение большого пальца ноги. Это почти всегда связано с подагрой и может быть диагностировано по клиническим признакам без аспирации или направления в больницу. Вы должны направить пациента к специалисту для получения второго мнения, если у пациента имеется неадекватный ответ на лечение.

Если вы врач общей практики, вы можете аспирировать содержимое сустава пациента на постоянной основе при воспалении или остеоартрите. Если аспирированная жидкость мутная, вы должны направить пациента в местное отделение неотложной терапии и направить образец на исследование. Если у вас есть малейшее сомнение в отношении септического артрита, вы не должны вводить в сустав стероиды.

На практике, когда пациентов впервые осматривают медсестры или смежные медицинские работники, пациент с горячим суставом должен быть признан как пациент с неотложным состоянием. Такие пациенты должны быть осмотрены медицинским специалистом.

Потенциальные исходы лечения септического артрита

Терапия, включающая иммуномодуляцию с использованием кортикостероидов или цитокинов и использование бисфосфонатов для уменьшения разрушения кости, была исследована как возможная адъювантная терапия при лечении антибиотиками в целях улучшения исхода. Тем не менее, в настоящее время она остается в значительной степени необоснованной и ожидает дальнейшего исследования.

Источник