Антикератиновые антитела при ревматоидном артрите

Антикератиновые антитела при ревматоидном артрите thumbnail

[13-025]
Антикератиновые антитела (АКА), IgG

2435 руб.

Антикератиновые антитела (АКА) – аутоантитела, направленные организмом против собственного белка филаггрина, которые являются специфичными маркерами ревматоидного артрита и исследуются для диагностики, оценки активности и прогноза этого заболевания.

Синонимы русские

Антифилаггриновые антитела (АФА)

Синонимы английские

Anti-keratin antibodies (AKA), Anti-filaggrin antibodies (AFA).

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Ревматоидный артрит – это хроническое системное аутоиммунное заболевание, для которого характерно симметричное поражение суставов кистей и стоп, а также разнообразные внесуставные проявления. Он относится к группе ревматических болезней, объединяющей на основании сходства клинической картины несколько заболеваний, в том числе реактивный и псориатический артрит, болезнь Бехчета, синдром Шегрена, полимиозит и др. Дифференциальная диагностика этих заболеваний во многом опирается на лабораторные методы. Одним из самых специфичных в отношении ревматоидного артрита диагностических методов является исследование антикератиновых антител.

Антикератиновые антитела (АКА) – это аутоантитела, направленные против белка филаггрина, который обнаруживается в составе многослойного ороговевающего эпителия. Остается до конца не ясным, являются ли аутоантитела непосредственной причиной ревматоидного артрита или образуются вторично. Установлено, что они связываются с аминокислотой цитруллином, входящей в состав филаггрина, поэтому в настоящее время их чаще относят в группу так называемых антицитруллиновых антител.

АКА обнаруживаются в крови пациентов с ревматоидным артритом в 40-65  % случаев. Однако следует отметить, что чувствительность анализа на АКА в отношении ревматоидного артрита сопоставима с чувствительностью исследования ревматоидного фактора – одного из основных диагностических критериев этого заболевания. Главное же преимущество теста на АКА заключается в его высокой специфичности, составляющей 92-99  %. Для сравнения: специфичность ревматоидного фактора в отношении ревматоидного артрита составляет 66  %, этот лабораторный маркер также выявляется при анкилозирующем спондилоартрите, системной красной волчанке, синдроме Шегрена, а также многих других неревматических заболеваниях. Таким образом, в то время как отрицательный результат теста на АКА не позволяет полностью исключить ревматоидный артрит, положительный результат этого исследования практически подтверждает диагноз. Однако в редких случаях АКА обнаруживаются в сыворотке больных другими ревматическими заболеваниями (системной красной волчанкой, системной склеродермией, анкилозирующим спондилоартритом). Поэтому рекомендуется интерпретировать результат исследования с учетом других лабораторных, клинических и инструментальных данных.

Еще одним важным отличием АКА от ревматоидного фактора является их раннее появление, что оказывается особенно полезным при обследовании пациента с вновь возникшими симптомами ревматоидного артрита. В то время как ревматоидный фактор не всегда присутствует в начале болезни, обнаружение АКА зачастую даже предшествует развитию симптоматики заболевания.

Течение ревматоидного артрита варьируется от стойкой ремиссии до быстро прогрессирующей деструкции суставов и инвалидизации. При оценке прогноза заболевания учитывают многие факторы, в том числе и выраженность иммунологических нарушений. Вероятность развития эрозивного артрита у АКА-позитивных пациентов выше, чем у АКА-негативных. Обнаружение АКА ассоциировано с повышенной концентрацией провоспалительных факторов, таких как С-реактивный белок и сывороточный амилоид А, и увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Результат исследования АКА может меняться у одного и того же пациента в течение болезни, что отражает изменение активности ревматоидного артрита. Поэтому периодическое измерение АКА наряду с другими лабораторными маркерами может быть использовано для контроля лечения болезни.

Для чего используется исследование?

  • Для дифференциальной диагностики ревматических заболеваний;
  • для диагностики, оценки активности и прогноза ревматоидного артрита.

Когда назначается исследование?

  • При суставном синдроме: боли и деформации в области суставов (симметричное поражение преимущественно мелких суставов кистей и стоп, но возможно вовлечение коленных, бедренных и других крупных суставов), ограничении подвижности (утренняя скованность длительностью более 1 часа), отеке и гиперемии кожи над суставами;
  • каждые 6 месяцев или чаще при наблюдении пациента с ревматоидным артритом.

Что означают результаты?

Референсные значения

Титр

Повышенный результат:

  • ревматоидный артрит;
  • системная красная волчанка;
  • системная склеродермия;
  • анкилозирующий спондилоартрит.

Отрицательный результат:

  • отсутствие ревматоидного артрита;
  • контроль заболевания на фоне лечения.

Что может влиять на результат?

  • При достижении ремиссии заболевания результат анализа становится отрицательным.



Важные замечания

  • Отсутствие АКА не исключает диагноз «ревматоидный артрит».
  • Результат анализа следует оценивать вместе с данными дополнительных лабораторных и инструментальных исследований.

Также рекомендуется

  • Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
  • Ревматоидный фактор
  • Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG
  • С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)
  • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
  • Диагностика раннего ревматоидного артрита
  • Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP/Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот
  • Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин)
  • Скрининг болезней соединительной ткани
  • Мочевая кислота в сыворотке
Читайте также:  Что такое ювенальный артрит

Кто назначает исследование?

Ревматолог, хирург, врач общей практики.

Литература

  • Paimela L, Gripenberg M, Kurki P, Leirisalo-Repo M. Antikeratin antibodies: diagnostic and prognostic markers for early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 1992 Jun;51(6):743-6.
  • Sebbag M, Simon M, Vincent C, Masson-Bessière C, Girbal E, Durieux JJ, Serre G. The antiperinuclear factor and the so-called antikeratin antibodies are the same rheumatoidarthritis-specific autoantibodies. J Clin Invest. 1995 Jun;95(6):2672-9.
  • Aletaha D. et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/EuropeanLeague Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8.
  • Steiner G, Smolen J. Autoantibodies in rheumatoid arthritis and their clinical significance. Arthritis Res. 2002;4 Suppl 2:S1-5.
  • Fauci et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine/A. Fauci, D. Kasper, D. Longo, E. Braunwald, S. Hauser, J. L. Jameson, J. Loscalzo; 17 ed. — The McGraw-Hill Companies, 2008.

Источник

Метод определения
Непрямая иммунофлюоресценция (с использованием препаратов со срезами пищевода крысы).

Исследуемый материал
Сыворотка крови

Антитела к кератину (АКА) являются одним из специфических серологических маркёров ревматоидного артрита.

Это исследование относится к группе тестов на наличие антител к цитруллинированным антигенам, к которой относят такие исследования, как определение антиперинуклеарного фактора и тест на антитела к циклическому цитруллин-содержащему пептиду.

Антикератиновые антитела выявляют методом непрямой иммунофлюоресценции на срезах ткани пищевода крысы, содержащих цитруллинсодержащий белок профилаггрин в ороговевающем слое эпителия пищевода. Поэтому антитела к кератину, как и антиперинуклеарный фактор (выявляемый по связыванию с филаггрином на препаратах клеток слизистой щеки человека) называют также антифилаггриновыми антителами. Филаггрин в тканях суставов отсутствует. В синовиальной жидкости мишенью для антител к цитруллинированным антигенам, как показано, являются цитруллинированные формы альфа- и бета- цепей фибрина. Предполагается, что накопление цитруллинированного фибрина и локальная продукция антител к цитруллинированным пептидам могут участвовать в механизмах поддержания местного воспалительного процесса.

Выявление антикератиновых антител важно для ранней диагностики ревматоидного артрита. Их присутствие может предшествовать клиническим проявлениям заболевания – в ретроспективных исследованиях на замороженных пробах сыворотки показано, что в четверти случаев АКА можно выявить за 5 лет и менее до дебюта ревматоидного артрита, в 10% случаев – за 5 — 9 лет, в 8% случаев – за 10 и более лет. Этот вид антител может встречаться у пациентов с серонегативным ревматоидным артритом. По сравнению с ревматоидным фактором (см. тест № 44), для АКА характерна более высокая специфичность (88 — 99%), при более низкой чувствительности (40 — 60%).

Среди пациентов с установленным ревматоидным артритом, присутствие АКА ассоциировано с тяжестью эрозивных поражений, высокой концентрацией циркулирующих иммунных комплексов.

Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи, обязательных требований нет.

  • Дифференциальная диагностика суставного синдрома неясного генеза.
  • Ранняя диагностика ревматоидного артрита.
  • В целях оценки тяжести патологии и прогноза при ревматоидном артрите.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения в лаборатории ИНВИТРО: титры.

Референсные значения: < 1:10 (отрицательно).

Положительно:

  1. ревматоидный артрит;

  2. системная красная волчанка;

  3. синдром Шегрена.

Источник

Код 26.160.
Венозная кровь

Антикератиновые антитела — важный серологический признак ревматоидного артрита. Они являются составляющей диагностической панели антител, вырабатываемых к белкам, которые содержат аминокислоту цитруллин.

  • Приём, исследование биоматериала
  • Показания к назначению
  • Описание

Приём и исследование биоматериала

Приём материала

  • Можно сдать в отделении Гемотест
  • Можно сдать анализ дома

Метод исследования

Непрямая иммунофлуоресценция

Формат представления результата

Полуколичественный

Когда нужно сдавать анализ Антикератиновые антитела?

Проведение дифференциального диагноза между заболеваниями ревматическими заболеваниями;
• Диагностика и  оценка активности ревматоидного артрита;

Подробное описание исследования

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой аутоиммунное заболевание неясного происхождения, при котором отмечается воспаление суставов и их разрушение. Обычно поражаются суставы кистей и стоп, отмечается их отечность, покраснение, болезненность и нарушение подвижности. 
Одним из отличительных признаков РА служит скованность суставов в течение примерно часа после пробуждения. Также для заболевания характерно появление патологической слабости, утомляемости, снижение аппетита, массы тела. По статистике чаще РА развивается у женщин При длительном течении РА суставы способны деформироваться, кроме того, под кожей в местах частого трения или раздражения появляются уплотнения- так называемые «ревматоидные узелки». Возникают также внесуставные проявления болезни — проблемы со стороны сердца и сосудов, воспаление глаз, поражения легких.
Для того, чтобы не допустить прогрессирования болезни, важно вовремя ее выявить. Диагностику РА проводит врач-ревматолог на основании данных истории болезни пациента, осмотра, результатов анализов и других обследований.
Серологическая диагностика играет одну из ключевыхролейв подтверждении диагноза РА. Обнаружено много мишеней, подвергающихся атаке иммунной системы, в результате чего формируются антитела. 
Среди них  — антикератиновые антитела (АКА). Впервые они были выделены в 1979г. из рогового слоя эпителия пищевода крыс, содержащего белкикератин и филаггрин. Оба указанных белка имеют в своем составе аминокислоту цитруллин, которая в избытке образуется при нарушении ряда метаболических процессов в клетках и служит главной мишенью для атаки иммунной системы при РА.
Таким образом, АКА представляют собой разновидность антител к цитруллинсодержащим белкам, появление которых в крови служит ранним признаком наличия РА у человека. 
Антикератиновые антитела выявляются в крови пациентов с ревматоидным артритом в 40-65% случаев. Совместно с другим серологическим маркером РА — ревматоидным фактором, они могут значительно повысить точность выявления данного заболевания.
Преимущество теста на АКА заключается в его высокой специфичности, близкой к 95%, что позволяет врачу провести дифференциальную диагностику РА с другими ревматическими патологиями.

Читайте также:  Выбор терапии при ревматоидном артрите

Что ещё назначают с этим исследованием?

26.35.
Венозная кровь

2 дня

Иммуноблот антинуклеарных антител (антигены Sm, RNP/Sm, SS-A (60 kДа/52 кДа), SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, dsDNA/гистон/, нуклеосомы, Rido P, AMA-M2)

50.2.2215.
Венозная кровь

14 дней

3.9.1.
Венозная кровь

1 день

1.52.
Венозная кровь

1 день

27.69.
Венозная кровь

2 дня

1.51.
Венозная кровь

1 день

1.50.
Венозная кровь

1 день

3.3.1.
Венозная кровь

1 день

Использованная литература

1. Rheumatoid arthritis in adults: management. NICE guideline. 2018
2. Ревматоидный артрит. Клинические рекомендации Ассоциации ревматологов России. ПодредакциейЕ.Л. Насонова. 
3. Singh JA, Saag KG, Bridges SL Jr, et al. 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res. 2016

  • Подготовка к исследованию
  • Противопоказания и ограничения

Подготовка к исследованию

1.    Кровь рекомендуется сдавать натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования – легкий ужин с ограничением жирной пищи.
2.    За 1–2 часа до сдачи крови следует воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе (можно пить негазированную воду). Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. 
3.    За 24 часа до исследования необходимо исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).
4.    Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.
5.    При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях: в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и т. д.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

  • Интерпретация результата
  • Единица измерения
  • Референсные значения

Интерпретация результата

Результат лабораторных исследований не является единственным параметром для постановки диагноза. Анализ должен интерпретировать лечащий врач с учетом данных анамнеза, осмотра, инструментальных исследований.

Повышение результатов Антикератиновых антител:

•    ревматоидный артрит;
•    системная красная волчанка;
•    системная склеродермия;
•    анкилозирующий спондилоартрит.

Отрицательный результат:
•    отсутствие ревматоидного артрита
•    контроль заболевания на фоне лечения
Отрицательный результат АТ не исключает диагноз “Ревматоидный артрит”.

Единица измерения

усл. ед

Референсные значения

<10

Источник

Определение в крови специфических маркеров ревматоидного артрита (антикератиновых антител, АКА и антиперинуклеарного фактора, АПФ), используемое для ранней диагностики, оценки активности и прогноза этого заболевания.

Синонимы русские

АКА и АПФ

Антифилаггриновые антитела (АФА)

Синонимы английские

Anti-keratin antibodies (AKA)

Antiperinuclear factor (APF)

Anti-filaggrin antibodies (AFA)

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

В сыворотке больных ревматоидным артритом (РА) было выявлено несколько аутоантител. Среди них — антикератиновые антитела (АКА) и антиперинуклеарный фактор (АПФ). АКА и АПФ принадлежат к группе так называемых антифилаггриновых антител, направленных против белка филаггрина, и имеют много общего. Антифилаггриновые антитела являются специфичными маркерами РА и могут быть использованы для диагностики, оценки активности и прогноза этого заболевания.

Читайте также:  Язвенным колитом и артритом это

Превращение аминокислоты аргинин в аминокислоту цитруллин – это процесс, происходящий в норме под воздействием специальных дезаминаз. По-видимому, цитруллинированию подвергаются белки, предназначенные для дальнейшей деградации. В этой связи процесс цитруллинирования рассматривается как один из этапов дифференцировки клетки и апоптоза. У большинства людей цитруллинированные белки удаляются из организма, однако у некоторых, генетически предрасположенных индивидуумов процесс удаления цитруллинированных белков нарушен, что приводит к образованию аутоантител, запускающих воспалительный процесс. Следует, однако, отметить, что это – одно из предположений о роли цитруллинированных белков в развитии ревматоидного артрита.

В настоящее время в синовиальной жидкости пациентов, страдающих ревматоидным артритом, было выделено несколько разновидностей цитруллинированных белков, в том числе виментин, α-енолаза, α- и β-цепи фибрина. В сыворотке крови больных ревматоидным артритом были выделены более 100 аутоантител, направленных к цитруллинированным белкам. Существует несколько методов выявления антител к цитруллинированным белкам.

Непрямая реакция иммунофлюоресценции (РНИФ). С помощью РНИФ можно выявить антикератиновые антитела и антиперинуклеарный фактор. Известно, что АПФ взаимодействует с цитруллинированным эпидермальным профилаггрином. АКА были выявлены позднее при тестировании сыворотки больного ревматоидным артритом на фрагменте эпителия щеки человека. В настоящий момент известно, что АКА взаимодействуют с цитруллинированными эпитопами филаггрина. Таким образом, несмотря на то что эти антитела по-прежнему рассматриваются как два отдельных варианта, они имеют много общего. На этом основании АКА и АПФ часто объединяют в одну группу – антифилаггриновые антитела и исследуют одновременно. Интересно, что, в отличие от цитруллинированных виментина, фибрина и энолазы, цитруллинированный филаггрин (и в целом филаггрин) не встречается в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом.

Антифилаггриновые антитела – специфический маркер ревматоидного артрита (специфичность достигает 99 %, для сравнения: специфичность исследования ревматоидного фактора в отношении ревматоидного артрита – около 66 %). Это означает, что положительный результат анализа на антифилаггриновые антитела практически подтверждает диагноз «ревматоидный артрит». Это особенно важно при обследовании пациента с артритом, клиническая картина которого не соответствует какому-либо конкретному заболеванию, что нередко наблюдается на раннем этапе болезни.

Кроме того, антифилаггриновые антитела могут быть использованы для оценки активности и прогноза заболевания. В исследованиях показано, что наличие антифилаггриновых антител является предиктором развития эрозивного артрита в будущем.

Для чего используется исследование?

  • Для дифференциальной диагностики ревматических заболеваний;
  • для диагностики, оценки активности и прогноза ревматоидного артрита.

Когда назначается исследование?

  • При наличии суставного синдрома: боли и деформации в области суставов (симметричное поражение преимущественно мелких суставов кистей и стоп, но возможно вовлечение коленных, бедренных и других крупных суставов), ограничения активной и пассивной подвижности (утренняя скованность длительностью более 1 часа), отека и гиперемии кожи над суставами;
  • периодически при наблюдении пациента с ревматоидным артритом.

Что означают результаты?

Референсные значения

Антикератиновые антитела: менее 1:10.

Антиперинуклеарный фактор: менее 1:10.

Положительный результат:

  • ревматоидный артрит;
  • системная красная волчанка;
  • системная склеродермия;
  • анкилозирующий спондилоартрит.

Отрицательный результат:

  • норма;
  • контроль заболевания на фоне лечения;
  • неправильное взятие биоматериала на исследование.

Что может влиять на результат?

  • Активность заболевания: при достижении ремиссии результат анализа становится отрицательным.



Важные замечания

  • Отрицательный результат не исключает диагноз «ревматоидный артрит»;
  • результат анализа следует оценивать вместе с данными дополнительных лабораторных и инструментальных исследований;
  • для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

Также рекомендуется

[13-020] Ревматоидный фактор

[13-014] Антитела к циклическому цитруллин содержащему пептиду, IgG

[13-026] Антитела к цитруллинированному виментину (анти-MCV)

[06-050] С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)

[02-007] Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

[13-064] Диагностика раннего ревматоидного артрита

[13-059] Скрининг болезней соединительной ткани

Кто назначает исследование?

Ревматолог, хирург, врач общей практики.

Литература

1. Genevay S, Hayem G, Verpillat P, Meyer O. An eight year prospective study of outcome prediction by antiperinuclear factor and antikeratin antibodies at onset of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2002 Aug;61(8):734-6.

2. Taylor P, Gartemann J, Hsieh J, Creeden J. A systematic review of serum biomarkers anti-cyclic citrullinated Peptide and rheumatoid factor as tests for rheumatoid arthritis. Autoimmune Dis. 2011;2011:815038.

3. Sebbag M, Simon M, Vincent C, Masson-Bessière C, Girbal E, Durieux JJ, Serre G. The antiperinuclear factor and the so-called antikeratin antibodies are the same rheumatoid arthritis-specific autoantibodies. J Clin Invest. 1995 Jun;95(6):2672-9.

Источник