Артрит и рак молочной железы

Breast Cancer Risk in Rheumatoid Arthritis: An Update Meta-Analysis
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4227363/

Академический редактор: Хай-Фэн Пан

Задний план. Заболеваемость раком молочной железы у пациентов с РА остается спорным. Таким образом, мы провели метаанализ для исследования влияния РА на рак молочной железы. Методы. Опубликованная литература была доступна в библиотеке PubMed, Embase и Cochrane. Объединенный стандартизованный показатель заболеваемости (SIR) был рассчитан методом анализа случайных эффектов. Результаты. В настоящем исследовании мы выделили 16 отдельных исследований, в которых число пациентов составляло от 458 до 84 475 человек. Мы не обнаружили повышенного риска развития рака у пациентов с РА (SIR = 0,86, 95% ДИ = 0,72-1,02). Однако анализ подгрупп показал, что риск рака молочной железы у пациентов с РА был положительно иным у кавказцев (SIR = 0,82, 95% ДИ = 0,73-0,93) и не кавказцев (SIR = 1,21, 95% ДИ = 1,19-1,23) соответственно. В анализе подгруппы по стилю уменьшенная частота была обнаружена у пациентов в больницах (SIR = 0,82, 95% ДИ = 0,69-0,97). Аналогичным образом, анализ подгрупп по скорректированным факторам показал, что в A3 (возраст и пол) и A4 (возраст, пол и раса / этническая принадлежность) риск был снижен (SIR = 0,87, 95% ДИ = 0,76-0,99, SIR = 0,63, 95 % CI = 0,59-0,67). Выводы. Мета-анализ не выявил повышенного риска рака молочной железы у пациентов с РА. Однако в анализе подгруппы риск рака молочной железы увеличивается у пациентов, не относящихся к кавказцам с РА, тогда как у каубийского населения, больничных пациентов и группы A3 это снижается. Такие отношения могут обеспечить предпочтение риска развития рака молочной железы у разных групп населения.

Ревматоидный артрит является распространенным типом аутоиммунного заболевания, характеризующегося синовитом и разрушением суставов, что может снизить качество жизни и продолжительность жизни. С улучшением лечения выживаемость пациентов с РА была увеличена. Недавно сообщалось, что во время курса болезни РА может возникнуть много сопутствующих заболеваний. Среди этих сопутствующих заболеваний рак является привлекательной проблемой. В последнее время многие исследования проанализировали связь между РА и раком молочной железы. Аномальные правила иммунного наблюдения хозяина считаются причиной развития опухолей [1]. Иммунное подавление может быть причиной повышенного риска многих видов рака, очевидных после трансплантации органов и вирусных инфекций иммунодефицита [2, 3]. Патогенетические механизмы взаимодействия между РА и раком до сих пор неизвестны. Предыдущий метаанализ Smitten et al. наблюдалось снижение риска развития рака молочной железы у пациентов с РА много лет назад, не фокусируясь на конкретной подгруппе [4]. В последнее время, новые исследования показали, что возможный риск развития рака молочной железы в РА, но заболеваемость раком молочной железы в этой популяции остается спорным [5-7]. Этот обзор обновления направлен на сопоставление заболеваемости раком молочной железы у пациентов с РА по сравнению с общей популяцией с помощью обсервационных исследований. Мы надеемся, что это может предложить фактическое представление о клинической оценке риска.

Этот метаанализ проводился со ссылкой на следующие стандартные рекомендации [8]. Соответствующие публикации были идентифицированы путем систематического поиска литературы с использованием ключевых слов «РА», «Ревматоидный артрит», «грудь», «опухоль», «опухоль», «карцинома», «онкология», «неоплаз», рак «,» malignanc * «,» стандартизованная частота заболеваемости «и» SIR «в библиотеке PubMed, Embase и Cochrane. Другие литературы были доступны из перекрестных ссылок как в оригинальных, так и в обзорных статьях. Мы только собрали данные из полностью опубликованной статьи, исключая любую аннотацию собрания или конференции. Никаких ограничений языка и расы не применялось.

Набранное исследование должно отвечать следующим критериям: (1) это было когортное исследование; (2) размер выборки составлял не менее 100 пациентов; (3) исследование предложило необходимую информацию, такую ​​как стандартизованная частота заболеваемости (SIR) и 95% -ный доверительный интервал (ДИ) рака молочной железы у пациентов с РА.

Критерии исключения были следующими: (1) тезисы конференций, отчеты о случаях и обзорные статьи; (2) не когортные исследования; (3) не контролируемые субъекты; (4) дублирование отчетов или нечеткое описание данных. Если одно и то же когортное исследование появилось в других публикациях, в наше исследование была отобрана только последняя статья.

Информация была тщательно извлечена из этих набранных публикаций независимо от двух авторов (Го Цзянь и Цзян-Нин Лян), включая автора, год публикации, страну, календарный период, общее количество пациентов с РА, человеко-год наблюдения , источники пациентов, наблюдаемые / ожидаемые и стандартизованные показатели заболеваемости (SIR) с его 95% ДИ. Если исходные необходимые данные были недоступны в соответствующих статьях, запрос был отправлен автору для получения дополнительных данных.

Аналогичный метод был проведен независимым литературным поиском (Го-Тянь и Цзя-Нин Лян). Содержание тезисов проверялось независимо двумя исследователями (Го Тянь и Чжуо-Юнь Ван), чтобы решить, доступны ли они для включения. Ссылки в исследованиях были рассмотрены (Го Цзянь и Чжуо-Юнь Ван) для определения дополнительных исследований. Когда произошли расхождения, третий следователь (Диан Чжоу) провел дальнейшую оценку, и окончательное решение было принято большинством голосов. Шкала оценки качества Ньюкасла-Оттавы была внедрена для оценки качества методологии во включенных исследованиях. Эта шкала, включающая восемь вопросов с девятью возможными точками, была рассмотрена звездной системой в соответствии с выборами, сопоставимостью групп и результатами. Качества завербованных исследований были оценены и рассмотрены двумя рецензентами (Го Тянь и Цзя-Нин Лян), соответственно.

В метаанализе мы использовали SIR с 95% CI для объединения этих данных. Предположение о гетерогенности в исследованиях проверялось по статистике Q [9]. Между тем, мы оценили влияние неоднородности в этих исследованиях следующим образом: I
2 = 100% × (Q — df) / Q [10]. Значительная Q-статистика (P

Характеристики исследований, подходящих для текущего метаанализа, приведены в Таблице 1. Процесс отбора исследований показан на рисунке 1, и четыреста пятьдесят три из 469 работ были исключены (135 не в человеке, 113 — не когортные исследования, 5 дублирующих публикаций , 1 метаанализ, 26 отчетов о случаях, 5 обзоров, 4 недоступных данных). Итоговые 16 статей соответствовали нашим критериям включения [5-7, 12-24]. Эти когортные исследования варьировались от 458 до 84 475 пациентов и имели среднее время наблюдения от 3,7 до 10 лет.

Что касается когортных исследований, 83% были высокого качества (оценка NOS> 6), при этом средний показатель NOS составлял 6,2. Оценки качества каждого исследования в соответствии с критериями NOS приведены в таблице 2. Учитывая сопоставимость, качество было относительно низким, поскольку многие исследования не сообщают о контроле за RA, что является существенным потенциальным соучастником. Кроме того, четыре исследования определенно соответствовали классификационным критериям Американского колледжа ревматологии для диагностики РА, в то время как в других исследованиях диагностические критерии для РА были неизвестны.

Q-критерий неоднородности не был значительным, а исходные SIR были объединены с помощью моделей случайного эффекта (P

Мы провели анализ чувствительности в каждой группе для оценки стабильности этого метаанализа. Когда какое-либо одно исследование было удалено, соответствующие объединенные SIR не были радикально изменены. Это хорошо показало стабильность метаанализа. Асимметрия участка последовательности была оценена методом линейного регрессионного теста Эггера. Результат показал, что значительная смещение публикаций в общей численности населения в то время как не существует у кавказцев и некавказцев, соответственно (t = -2,47, P = 0,025, t = 0,49, P = 0,633 и t = -0,1, P = 0,939). И смещение публикаций наблюдалось в популяционной группе, но не в больничной группе (t = -3,59, P = 0,005 и t = 0,76, P = 0,49). Кроме того, A1 (возраст, пол, сайт и календарный год) и A3 не выявили смещения публикации, кроме группы A2 (t = 0,14, P = 0,911, t = 0,56, P = 0,629 и t = -2,65, P = 0,033) ,

Рак молочной железы является одним из худших случаев смерти, связанных с раком среди женщин в мире [25]. Сниженный риск рака молочной железы наблюдался у кавказских пациентов с РА. Эти результаты согласуются с предыдущими сообщениями из западных стран у пациентов с РА [6, 7, 12-22, 24]. Сообщалось, что эпидемиология злокачественности в Японии отличается от эпидемиологии в западных странах. В японском населении рак молочной железы стал наихудшим типом опухоли, за которым следует матка и рак желудка у женщин [6].

В настоящее время пациентов с РА на Тайване в основном лечат путем одновременного использования видов иммуномодулирующих препаратов, таких как преднизолон, НПВП, метотрексат и биологические агенты. Кроме того, иногда применяются антиревматические препараты, такие как азатиоприн, гидроксихлорохин, циклофосфамид и мофетил микофенолята. Иммуносупрессивная терапия может увеличить риск развития рака у населения [7]. В частности, долгосрочное непрерывное их применение может добавить большой риск развития оппортунистических инфекций и рака [26]. Однако в этих исследованиях подробные дозы были неясными. Таким образом, несоответствие доз медикаментов у кавказцев и некавказских пациентов с РА может привести к различной заболеваемости раком молочной железы. Для изучения необходимы дальнейшие исследования.

Плотность груди и ИМТ необходимы, чтобы понять возможные последствия повышенного риска рака молочной железы среди пациентов РА из четырех исследований по контролю заболевания [27]. Сообщается, что различные модели плотности груди по этническому признаку согласуются с этническими различиями в риске рака молочной железы. Что касается процента плотности груди, у азиатских женщин более высокая плотность груди, но у женщин из Тихоокеанского региона более низкая плотность груди. Плотность груди может быть потенциально важным фактором для хорошо известного неравенства Новой Зеландии при заболеваемости раком молочной железы. Было обнаружено, что азиатские женщины в американских исследованиях имеют как низкую [28], так и более высокую плотность груди в отличие от белых женщин. Тем не менее, эти результаты, возможно, влияют на метод измерения плотности груди и смешения в зависимости от среднего возраста при менопаузе [29]. Он указал, что процентная плотность не может быть маркером этнических различий из-за разного размера груди и значительных различий по этническому признаку [28].

В течение нескольких десятилетий он был привлекателен в отношении сходства между патологиями аутоиммунных заболеваний и рака. Хотя исследование рака традиционно фокусируется на опухолевых клетках, взаимодействия хозяев / опухолевых клеток в микроокружении опухоли постепенно рассматриваются как важные элементы прогрессирования опухоли [30]. Их взаимодействия как в опухоли, так и в соседних стромальных клетках могут приводить к экспрессии стромальных факторов, включая факторы роста, хемокины, цитокины, протеазы и сосудистые стимуляторы [31]. Связанные с карциномой фибробласты (CAFs) появляются в воспалительных средах, таких как RA, где они могут быть основными компонентами пролиферирующего паннуса и приводят к ангиогенезу и ремоделированию матриц [31]. При раке молочной железы КАФ также становятся важными клеточными компонентами микроокружения опухоли [30]. CAFs можно рассматривать как гетерогенную популяцию [32]. Несмотря на их существенную роль в прогрессировании опухоли, особенности CAF необходимо уточнить. Кроме того, повышенные уровни ИЛ-6 были связаны с плохим прогнозом у пациентов с раком молочной железы, а ИЛ-6 играет жизненно важную роль не только в опухолегенезе, но также и при воспалительных заболеваниях, включая РА [33, 34]. Они могут частично объяснить патологию болезни рака молочной железы в РА.

Недавно новые исследования показали, что генетический полиморфизм может играть важную роль как в РА, так и при раке молочной железы. Li et al. [35] провели метаанализ у азиатских и неазиатских пациентов и обнаружили, что miRNA-210 может быть лучшим предсказателем опухоли у азиатских пациентов с раком молочной железы. Циклооксигеназа две (СОХ-2) являются жизненно важным ферментом, метаболизирующим арахидоновую кислоту. Полиморфизм -765 G / C в промоторе гена, кодирующего COX-2, связан с развитием рака молочной железы и RA [36]. Глинский и др. [37] обнаружили rs2670660 аллель-специфичные сигнатуры экспрессии генов, которые, по-видимому, подходят для исследования активированных состояний путей врожденного иммунитета от человеческих расстройств, таких как РА и рака молочной железы. Ядерный фактор-κB (NF-κB) регулирует многие гены для иммунного ответа, клеточной адгезии, дифференцировки и пролиферации. Диссерватура NF-κB может быть связана как с воспалительными заболеваниями, так и с иммунными дефицитами, такими как РА и несколькими раками, включая рак молочной железы [38]. Кроме того, ранее сообщалось о корреляции некоторых генотипов эстрогеновых рецепторов (ER) с раком молочной железы [39] и некоторых аутоиммунных заболеваниях, включая RA [40]. В разных популяциях различные стили жизни и факторы окружающей среды приводят к различным взаимодействиям между генами и окружающей средой и, таким образом, могут объяснить различные восприимчивости к раку [41].

В анализе подгруппы по стилю, хотя уменьшенная частота была обнаружена в больничных предметах исследования в 6 когортных исследованиях, использование их могло привести к смещению выбора, поскольку те, кто страдает от мягкой RA, сделали бы их более склонными находиться вдали от больниц , Тем не менее, это смещение выбора было сведено к минимуму в оставшихся популяционных когортных исследованиях.

В рамках стратифицированного анализа для скорректированных факторов кажется, что снижение возрастной и половой специфичности может быть потенциальными факторами для снижения риска. Для рака молочной железы с увеличением SIR ранний возраст (особенно менее 50 лет) диагноза РА был фактором риска [15]. Еще одно исследование показало, что этот SIR был 2,19 у женщин с возрастом

Существующий метаанализ имеет несколько ограничений. Во-первых, размер выборки не кавказцев был относительно небольшим, результат которого может быть частично предвзятым, и, следовательно, анализ может иметь недостаточную статистическую силу для получения более реального SIR и его 95% ДИ. Во-вторых, выявление смещения среди включенных исследований было выявлено, хотя оно не было обнаружено при стратификации по этническим группам. Возможно, что некоторые исследования не были включены в этот анализ или некоторые неопубликованные исследования с нулевыми результатами не были найдены. В-третьих, более точный анализ может быть проведен, если отдельные данные, включая культурные факторы, возраст, менопаузальный статус, курение и другие факторы окружающей среды, могут объяснять этнические различия между ними. В-четвертых, относительно высокий уровень неоднородности показал нестабильность результата, который может исходить от источников данных.

В заключение, настоящее исследование показывает, что риск рака молочной железы не увеличивается у пациентов с РА. Тем не менее, повышенный риск рака молочной железы наблюдается у пациентов, не относящихся к кавказцам с РА, тогда как сниженный риск обнаруживается у кавказских жителей, пациентов в больницах и группы A3. Хотя прогнозирование риска рака молочной железы остается несовершенным, это может обеспечить предпочтение риска рака молочной железы у разных популяций. Однако потенциальный механизм между риском рака молочной железы и риском рака молочной железы по-прежнему остается неясным. Поэтому вывод следует интерпретировать с осторожностью, и более масштабные исследования заслуживают подтверждения результатов в будущем.

Авторы заявляют, что не существует конфликта интересов в отношении публикации этого документа.

Резюме исследований РА и заболеваемости раком молочной железы.

N: число пациентов с РА.

NA: недоступно.

Оценка качества включенных исследований.

NA: недоступно.

Y: Да.

★: доступно.