Ат к днк при артрите

Заболевания, в патогенезе которых реакции иммунной системы, направленные против компонентов нормальной ткани, являются основным повреждающим фактором, определяются как аутоиммунные (АИЗ). Они составляют до 20% всех соматических заболеваний и представляют одну из основных проблем в клинике внутренних заболеваний.
Для лабораторной диагностики АИЗ, прогнозирования и контроля терапии используют определение в крови аутоантител (АА) против компонентов собственной ткани.
В ряде случаев АА непосредственно учувствуют в патогенезе заболевании, но в большинстве случаев они лишь указывают на наличие АИЗ, не всегда являясь достаточным основанием для установления диагноза.
При оценке клинического значения выявления АА следует учитывать их титр и динамику его изменения.
В настоящее время используют определение следующих АА: ревматоидный фактор (РФ), С-реактивный белок (СРБ), антистрептолизин-О (АСЛ-О), антинуклеарные антитела (АНА), антинуклеарный фактор (АНФ), антитела к нативной ДНК (н-ДНК), антитела к денатурированной ДНК (д-ДНК), антикардиальные антитела (АКА), антифосфолипидные антитела (АФА), антитела к коллагену (АК).
РЕВМАТОИДНЫЙ ФАКТОР
Определение РФ в периферической крои человека методом ИФА используется для обследования ациентов с подозрением на ревматоидный артрит для мониторинга и контроля эффективности проводимых лечебных мероприятий. Установлено, что высокий уровень РФ коррелирует с более тяжелым течением ревматоидного артрита и наличием системных (внесуставных) проявлений. Учитывая воспалительный характер ревматоидного артрита, для мониторинга заболевания и эффективности терапии помимо определения РФ целесообразно количественное определение СРБ.
РФ может обнаруживаться в крови человека при (1) хронических гепатитах В и С, (2) различных вирусных инфекциях, (3) некоторых видах лимфом, (4) системной красной волчанке; (5) склеродермии, (6) саркоидозах.
АНТИНУКЛЕАРНЫЙ ФАКТОР
Клиническое значение: АНФ – совокупность антител, реагирующих с различными антигенами клеточного ядра (ДНК, нуклеогистоном, рибосомами, нуклеолами и др.). Диагностическую информативность имеют концентрации и тип АНФ.
В норме АНФ отсутствует.
Низкие титры. Трактовка результатов: неспецифический признак при различных инфекционных воспалительных заболеваниях. Низкие титры АНФ часто определяются при разнообразной патологии и у здоровых доноров.
Высокие титры. Трактовка результатов: системная красная волчанка, хронический активный гепатит, ревматоидный артрит, другие системные васкулиты. Нарастание титра АНФ при динамическом исследовании сыворотки пациента может служить ранним признаком обострения процесса (до появления клинических симптомов) и диктовать необходимость изменения лечебной тактики.
АНТИСТРЕПТОЛИЗИН-О
Норма: до 200 МЕ в мл.
Варианты патологии: повышение уровня.
Трактовка результатов. Особенно большое значение АСЛ-О имеет при дифференциации ревматизма от ревматоидного артрита, так как при последнем эти антитела, как правило, обнаруживаются в низких титрах. Особенно высокие титры антитела АСЛ-О достикают при ревматизме и обострении гломерулонефрита. Наибольшую диагностическую и прогностическую значимость имеют данные об уровне АСЛ-О в динамике заболевания (определения приблизительно с недельными интервалами). Характер изменения титра АСЛ-О свидетельствует либо об успехе антибактериальной терапии, либо о персистенции возбудителя, даже при благоприятной динамике клинической картины. Повышение уровня АСЛ-О может не наблюдаться при поражениях кожи и до 15% больных с острой ревматической лихорадкой. В качестве дополнительных тестов для оценки стрептококковой инфекции иногда применяют определение антител к стрептококковой ДНК-азе и стрептококковой гиалуронидазе. Мониторинг уровня С-реактивного белка наряду с определением динамики АСЛ-О помогает оценить течение заболевания.
С-реактивный белок
СРБ неспецифичен для какого-либо определенного заболевания, но характерен для острого воспалительного процесса и может служить признаком активности. Повышение уровня СРБ происходит не только при инфекциях, но и воспалительных, аутоиммунных и аллергических заболеваниях, инфаркте миокарда, травмах, ожогах, хирургических операциях, злокачественных новообразованиях, отторжении трансплантата. Уровень СРБ свидетельствует о тяжести и остроте состояния, а также о прогнозе заболевания. Уровень СРБ существенно не возрастает при вирусной и спирохетной инфекции. Последовательное определение уровней СРБ может быть использовано для наблюдения за эффективностью антимикробного лечения. В отличие от широко использовавшегося теста скорости оседания эритроцитов (СОЭ), как неспецифического показателя остроты процесс, СРБ является более лабильным и, следовательно, более удобным показателем для клинического мониторинга. Кроме того, уровень СРБ в отличие от СОЭ, не зависит от пола, времени суток, количества и морфологии эритроцитов, белкового состава плазмы.
АНТИТЕЛА К ДНК
В диагностике АИЗ важное значение имеет не только выявление суммарных антинуклеарных антител, но и детекция антител к определенным антигенам. Наиболее важным в практической клинической деятельности является определение антител к ДНК.
АНТИТЕЛА К НАТИВНОЙ ДНК
Антитела к н-ДНК специфичны для системной красной волчанки (СКВ) и могут обнаруживаться приблизительно у 60% больных с СКВ. Антитела к н-ДНК являются высокоспецифическим маркером СКВ, что позволяет широко их использовать в диагностике этого заболевания. Выявление антител к н-ДНК и гипокомплементемии представляют собой независимые диагностические тесты, позволяющие выявить категорию больных с высоким риском развития волчаночного гломерулонефрита.
АНТИТЕЛА К ДЕНАТУРИРОВАННОЙ ДНК
Являются главными составляющими большинства ядерных антител, однако они неспецифичны по отношению к определенным заболеваниям. Целесообразно использовать определение антител к д-ДНК для дифференциальной диагностики красной волчанки, обусловленной лекарственными препаратами.
АНТИКАРДИАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА
Антитела к миокарду появляются при миокардитах, идиопатической дилятационной кардиомиопатии, ревматическом миокардите и синдроме Дресслера. Могут использоваться для диагностики этих заболеваний, однако титр не отражает клиническую активность.
АНТИТЕЛА К КОЛЛАГЕНУ
Антитела к коллагену используются для выявления АИЗ, связанных с гиперпродукцией антител к различным типам коллагена, в целях определения распространенности и преимущественной направленности аутоиммунного процесса. АК высоко специфичны для ревматоидного и ювенильного ревматоидного артрита. АК коррелируют с активностью АИЗ, являются показателем эффективности проводимой терапии (по изменению титра).
ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Ревматодный артрит:
•основные маркеры: РФ, АК;
•дополнительные маркеры: АНФ, СРБ (контроль эффективности терапии), АСЛ-О.
Ювенильный ревматоидный артирит:
•основные маркеры: РФ, АК, антитела к д-ДНК;
•дополнительные маркеры: СРБ (контроль эффективности терапии), АСЛ-О.
Системная красная волчанка:
•основные маркеры: АНФ, антитела к н-ДНК, антифосфолипидные антитела;
•дополнительные маркеры: антитела к д-ДНК, РФ.
Лекарственная волчанка:
•основные маркеры: АНФ, АК;
•дополнительные маркеры: РФ, антитела к н-ДНК, СРБ.
Системная склеродермия:
•основные маркеры: АНФ, АК;
•дополнительные маркеры: РФ, антитела к н-ДНК, АКА.
Коллагенозы:
•основные маркеры: АНФ, РФ, АК;
•дополнительные маркеры: антитела к д-ДНК, СРБ.
Ревматизм:
•основные маркеры: РФ, СРБ, АСЛ-О;
•дополнительные маркеры: АНФ.
Различные миокардиты:
•основные маркеры: АСЛ-О, АКА;
•дополнительные маркеры: РФ, СРБ, АНФ.
Источник
Содержание
- Показания
- Подготовка к анализу
- Нормальные значения
- Повышение показателя
- Снижение показателя
- Лечение отклонений от нормы
Антитела к ds ДНК (анти-dsDNA) – разновидность антинуклеарных специфических иммуноглобулинов, взаимодействующих с двуспиральными молекулами ДНК. Anti-dsDNA специфичны для системной красной волчанки. Исследование позволяет диагностировать данную патологию, оценивать ее активность, контролировать эффективность лечения. Первично назначается при характерных симптомах, повторно производится с определенной периодичностью не реже 1 раза в полгода. Тест выполняется иммуноферментным методом, уровень АТ определяется в сыворотке венозной крови. В норме результат отрицательный, итоговое значение не превышает 25 МЕ/мл. Сроки выполнения анализа – 1 день.
Антитела к ds ДНК (анти-dsDNA) – разновидность антинуклеарных специфических иммуноглобулинов, взаимодействующих с двуспиральными молекулами ДНК. Anti-dsDNA специфичны для системной красной волчанки. Исследование позволяет диагностировать данную патологию, оценивать ее активность, контролировать эффективность лечения. Первично назначается при характерных симптомах, повторно производится с определенной периодичностью не реже 1 раза в полгода. Тест выполняется иммуноферментным методом, уровень АТ определяется в сыворотке венозной крови. В норме результат отрицательный, итоговое значение не превышает 25 МЕ/мл. Сроки выполнения анализа – 1 день.
Программируемая гибель клеток активизирует иммунную систему – макрофаги переваривают клеточные фрагменты без развития воспаления. При сбое в этом процессе происходит не просто фагоцитоз, а передача информации о структурах погибшей клетки как о чужеродных агентах. Иммунная система запускает производство антител к компонентам ядер, апоптоз приводит к активации системы комплемента, развитию местного воспаления. На фоне активности антител к ds ДНК формируются микроваскулиты, проявляется симптоматика, характерная для системной красной волчанки – поражается кожа, суставы, почки и другие органы. Преимуществом анализа на анти-dsDNA является высокая специфичность (99%) при СКВ, но АТ вырабатываются всего у 50-70% пациентов, поэтому требуется комплексное обследование.
Показания
Высокая специфичность исследования сужает круг показаний. Анализ назначается в следующих случаях:
- Признаки заболевания соединительной ткани. Начальные стадии коллагенозов, стертая клиническая картина, проявляющаяся многосистемностью поражения, требуют проведения дифференциальной диагностики. Тест на anti-dsDNA используется для различения СКВ с системной склеродермией, дерматомиозитом, ревматоидным артритом.
- Симптомы СКВ. Исследование производится при наличии поражений кожи в виде эритемы-бабочки, высыпаний на лице, предплечьях, груди, суставных болях, признаках пневмонита, перикардита, эпилепсии, гломерулонефрита. Выявление АТ позволяет подтвердить диагноз.
- Наличие антинуклеарных антител. Положительный результат теста, гомогенное или зернистое свечение ядра при выполнении РНИФ является основанием для назначения исследования. Если клинические признаки системной красной волчанки отсутствуют, делается вывод о высоком риске развития болезни в течение ближайших лет.
- Диагноз СКВ. Уровень анти-dsDNA отражает активность патологического процесса. Тест выполняется каждые 3-6 месяцев, при тяжелых формах чаще. Итоговые данные используются для составления прогноза, определения стадии болезни, отслеживания эффективности терапии.
Подготовка к анализу
Забор крови производится из локтевой вены с утра. Подготовка к процедуре стандартна:
- После приема пищи должно пройти не меньше 4 часов. Накануне стоит исключить из рациона жирные блюда. Питьевой режим менять не нужно, чистую негазированную воду разрешено употреблять без ограничений.
- За день до процедуры необходимо избегать эмоциональных и физических нагрузок, отказаться от употребления алкогольных напитков.
- Физиотерапевтические сеансы, инструментальные диагностические процедуры разрешено проводить после сдачи крови.
- Не курить за 30 минут до входа в процедурный кабинет.
- Проконсультироваться с лечащим врачом о влиянии принимаемых лекарств на итоговое значение теста.
Кровь забирается методом венепункции, хранится и транспортируется в герметичных пробирках. Перед исследованием она помещается в центрифугу, из полученной плазмы удаляется фибриноген. Сыворотка исследуется иммуноферментным методом. Данные подготавливаются за 1 рабочий день.
Нормальные значения
Нормальный результат – отрицательный. Референсные значения составляют 0-25 МЕ/мл, одинаковы для детей и взрослых обоих полов. При интерпретации учитываются замечания:
- Отсутствие anti-dsDNA не служит основанием для исключения СКВ. 30-50% пациентов с данным заболеванием не имеют антител.
- Нормальный показатель теста в сочетании с повышенным уровнем антинуклеарных антител и признаками волчанки требует исключения лекарственного волчаночного синдрома.
- При мониторинге СКВ отрицательный результат подтверждает эффективность лечения, достижение ремиссии, низкий риск обострения.
Повышение показателя
Антитела к ds ДНК ассоциированы с аутоиммунным поражением кожи, суставов, внутренних органов. К причинам повышения итогового показателя теста относятся:
- Системная красная волчанка. Повышение уровня АТ специфично для данной болезни (99%). Наиболее высокие значения определяются при длительном отсутствии врачебного контроля, обострении, люпус-нефрите.
- Коллагенозы. Менее чем в 10% случаев анти-dsDNA определяются у пациентов с синдромом Шегрена, смешанным заболеванием соединительной ткани, склеродермией, ревматоидным артритом. Данные теста не учитываются при постановке диагноза и мониторинге состояния пациентов.
- Инфекции, патологии печени. Редко причиной повышения значения является хронический гепатит В и С, первичный билиарный цирроз, инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусная инфекция.
Снижение показателя
Снижение показателя исследования при мониторинге СКВ свидетельствует об эффективности лечебных мероприятий, стойкости ремиссии, низком риске развития волчаночного нефрита. В остальных случаях низкие значения не имеют диагностической значимости.
Лечение отклонений от нормы
Определение антител к ds ДНК – высокоспецифичный и высокочувствительный метод выявления системной красной волчанки. Данные анализа позволяют проводить дифференциальную диагностику, оценивать течение заболевания и эффективность терапевтических мероприятий, составлять прогноз. Физиологические факторы не влияют на концентрацию АТ, любое отклонение значения от нормы требует интерпретации лечащего врача – ревматолога, нефролога, дерматовенеролога.
Источник
Источник
Anti-dsDNA (антиДНК) или антитела двухцепочечной ДНК относятся к неоднородной группе антител против ДНК двухспиральной, а также являются лабораторными маркерами СКВ (системная красная волчанка).
Аутоантителами против ДНК, которые расположены внутри ядра, называют антитела к двуспиральной ДНК. Точной причины их появления в крови установлено не было.
Что такое антитела?
Иммунной системой человека производятся антитела, так называемые специальные белки, борющиеся с различными паразитами, вирусами, грибками, бактериями, то есть с инородными элементами на генетическом уровне. В задачу любых антител входит уничтожать инородный материал и не трогать клетки родные, что называется механизмом аутотолерантности.
Бывают случаи, когда ответ иммунной системы направляется против собственных тканей и клеток, а не инородных. Тогда имеет место развитие аутоиммунной болезни, а антитела, вырабатываемые против своих же клеток и их компонентов, специалисты называют аутоиммунными.
Если случается серьезная «поломка» иммунитета, повышается уровень аутоантител, чего становится вполне достаточно для постановки пациенту диагноза.
Антитела к двуспиральной ДНК – это не одно антитело, а целый их комплекс, мишенью которого является ДНК ядра клетки.
Анализ на антитела является высокочувствительным при диагностике СКВ, то есть, при положительном результате можно говорить о подтверждении диагноза. В 70-80% случаев больные выявляются именно этим анализом. Однако в связи с недостаточной чувствительностью исследования требуется большая осторожность при чтении результатов анализа, поскольку, если результат отрицателен, то далеко не факт, что у пациента нет СКВ.
Данные анализы чаще всего назначаются ревматологом. Но может быть выписано направление и терапевтом, и нефрологом, и дерматологом. Все будет зависеть от того, к какому специалисту обратился пациент изначально. Иммунологическая лаборатория — это то место, где проводят исследование на антитела. Специальная подготовка к анализу не нужна.
СКВ — системная красная волчанка
СКВ является тяжелым аутоиммунным заболеванием, поражающем одновременно несколько систем и органов (системы головного мозга, кожи, почек, суставов, сосудов и сердца). Одновременное присутствие симптомов у всех органов не обязательно. Проявления волчанки достаточно разнообразны: у одного человека будут преобладать кожные симптомы, у другого, например, – почечные.
Антитела к нативной двуспиральной ДНК помогут выявить данное заболевание.
Факторы риска развития системной красной волчанки
- Изменения гормонального фона (роды, беременность, менструации), которые вызывают пролактин и эстроген, чем объясняется большая частота, 90%, заболеваний, среди женского населения.
- Предрасположенность на генетическом уровне, которую подтверждает наличие у родственников пациентов, больных СКВ низкого уровня некоторых антигенов системы HLA и аутоантител.
- Лекарственные средства – «Метилдопа», «Прокаинамид», «Гидралазин».
- Вирусная инфекция, запускающая аутоиммунные процессы.
- Солнечное облучение (ультрафиолетовые лучи приводят клетки кожи к апоптозу, оголяют ДНК, и она становится видима иммунной системе).
Анализ антител к двуспиральной ДНК очень информативен.
Симптоматика СКВ
Общими признаками проявления можно назвать увеличение лимфоузлов, усталость и слабость, повышение температуры тела, снижение веса, боль в суставах и мышцах.
- Люпус нефрит или поражение почек (функции почек снижены и присутствует триада лабораторных симптомов).
- Артралгия и артрит, вызывающие воспаления и болезненные ощущения в суставах запястий, кистей, рентгеновский снимок которых покажет снижение плотности кости вокруг сустава (периартикулярный остеопороз), однако эрозий не будет.
- Серозит, то есть воспаление серозной оболочки легких и сердца (плеврит, перикардит).
- Фоточувствительность, вызывающая ухудшение симптомов после пребывания на солнце.
- Высыпания, в том числе и на лице, бабочкообразная сыпь. Антитела к двуспиральной ДНК будут обнаружены обязательно.
- Синдром нефритический — 45-65%.
- Микрогематурия — наличие 80% эритроцитов в осадке мочи.
- Протеинурия, связана с потерей белка вместе с мочой в объеме больше 0,5 г/с, то есть 100%.
- Очень редко появление в моче значительного количества лейкоцитов (пиурия), особенно в отсутствие инфекций мочевыводящих путей.
- На сетчатке образуются ватообразные очаги, также отекает сосочек зрительного нерва.
- Наличие острого люпус пневмонита, поражения легких, ассоциации кашля и лихорадки с пятнистым альвеолярным инфильтратом.
- Проявления нейропсихических состояний, начиная от депрессий и заканчивая эпилептиформными пароксизмами, психозами и нарушениями зрения.
При выявлении у пациента с СКВ антител к двуспиральной ДНК требуется повторный контроль через 1-3-6-12 месяцев. Это зависит от тяжести болезни. У этих пациентов повышается риск развития поражения почек, потому что комплексы антиДНК с комплексами иммунными ведут к повреждению почек.
Анализ на антиДНК
Это анализ необходим:
- Чтобы спрогнозировать успешность лечения.
- Когда подозревают наличествующее системное аутоиммунное заболевание.
- Когда результат ENA антител, исследования антител антинуклеарных положительный.
- Когда присутствуют симптомы СКВ.
- Когда подозревают наличие системной болезни, в особенности СКВ.
- Для дифференциальной диагностики суставного синдрома.
- Когда положителен результат анализа на антиядерные антитела.
- Для прогнозирования развития поражения почек.
- Для контроля протекания СКВ.
Что с человеком происходит, когда у него повышены антитела к двуспиральной ДНК?
Симптоматика для проведения определения антиДНК
- Увеличивается температура тела, лимфатические узлы, снижается вес, появляется усталость.
- При артрите, воспалении сустава, проявляемом отечностью, болью, повышением температуры на этом участке, покраснением кожи и нарушением подвижности.
- При появлении атипичных психических и неврологических симптомов.
- При плеврите или перикардите неясного происхождения.
- При синдроме Рейно, то есть периодическом изменении цвета пальцев кистей и стоп (покраснение, бледность, посинение), нарушением их чувствительности и болями.
- При заболеваниях почек, имеющих иммунный генез или изменениях результатов анализа мочи (гематурия, протеинурия).
- При кожных симптомах – утолщении кожи, сыпи, особенно после солнечных ванн.
- При гемолитической анемии, разрушении эритроцитов при повышении уровня билирубина в моче и крови.
- При нейтропении, сниженном количестве нейтрофилов в лейкоцитарной формуле.
- При тромбоцитопении, снижении числа тромбоцитов в крови.
Антитела к двуспиральной ДНК: норма
В норме результат анализа должен быть отрицателен, а концентрация 0-25 МЕ/мл.
Если результат положителен, можно говорить о: первичном билиарном циррозе; СКВ; инфекционном мононуклеозе; эффективности лечения (СКВ в стадии ремиссии); хроническом гепатите С и В; синдроме Шегрена; смешанном заболевании соединительной ткани.
ДНК двуспиральная и антитела (IgG и IgM иммуноглобулины) образуют иммунный комплекс. Он и обуславливает определенную симптоматику, характерную для СКВ.
Если результат отрицателен, говорят о лекарственной волчанке или об отсутствии СКВ.
Что влияет на результат анализа?
- Высокие показатели антиДНК ассоциируются с люпус нефритом, обострением заболевания или отсутствием контроля за болезнью.
- Низкие показатели антиДНК ассоциируются с эффективностью проводимой терапии и достижением стадии ремиссии заболевания.
- АнтиДНК является специфическим показателем СКВ, но может наблюдаться также и при других болезнях (аутоиммунных, хроническом гепатите С и В).
- Если антиДНК отсутствует, это не исключает диагноз СКВ.
- Обнаружение антиДНК у больного без каких-либо симптомов и прочих критериев этой болезни не трактуют в пользу постановки диагноза СКВ.
Важные замечания
Анализ крови на антитела к двуспиральной ДНКпроводится вместе с нижеприведенными исследованиями:
- бета-2-микроглобулином;
- общим анализом крови;
- антицентромерными антителами;
- общим анализом мочи;
- антигистоновыми антителами;
- печеночными пробами (щелочная фосфатаза, билирубин, ГГТ, АСТ, АЛТ);
- ревмопробами (АСЛО, С-реактивный белок, ревматоидный фактор, скорость оседания эритроцитов);
- антителами к цитруллиновому пептиду (АЦЦП);
- антинуклеарными антителами (ANA). Являются самыми хорошо изученными аутоантителами наряду с ревматоидным фактором. Были открыты в 1957 г., и одновременно исследователи доказали связь с СКВ. При этом антитела к двуспиральной ДНК повышены;
- anti-SSB и anti-SSA антителами;
- anti-SCL-70 антителами;
- anti-nRNP антителами;
- anti-Sm антителами;
- anti-sp100 антителами.
Два факта об антиДНК
Кроме того, антиДНК появляется в крови в связи со следующими причинами:
- миеломной болезни;
- СКВ, критерием диагноза которой является получение положительного результата исследования;
- правовирусной инфекции;
- лекарственно инуцированной СКВ;
- ВИЧ;
- синдроме Шегрена;
- цитомегаловирусной инфекции;
- синдроме Шарпа (смешанном заболевании соединительной ткани);
- инфекционном мононуклеозе;
- ревматоидном артрите;
- первичном билиарном циррозе;
- системной склеродермией;
- вирусном гепатите С;
- вирусном гепатите В.
Поэтому кровь на антитела к двуспиральной ДНК берут довольно часто.
Источник