Бисфосфонаты при лечении артроза

Бисфосфонаты останавливают разрушение костных тканей и уменьшают “вымывание” из них кальция. Применяются в терапии остеопороза. Оказывают быстрое действие, но при неправильном дозировании могут дать обратный эффект (вызывать повышенную хрупкость костей). Поэтому продаются они строго по рецепту врача, а их прием должен осуществляться в соответствии с инструкцией, придерживаясь дозировки.

Классификация

По своей структуре бисфосфонаты напоминают натуральные минералы, принимающие непосредственное участие в метаболизме костных костей. Поэтому их используют не только для лечения остеопороза, но и для его профилактики при наличии рисков его возникновения (наследственность, дегенеративно-дистрофические патологии).

В зависимости от состава, препараты данной группы подразделяют на 2 группы:

Азотсодержащие.
Безазотные.

К 1 группе относятся средства, в составе которых находятся:

алендронат натрия – восстанавливает обмен веществ;
ибандроновая кислота – устраняет гиперкальциемию;
золедроновая кислота – останавливает резорбцию;
ибандронат натрия – снижает активность остеокластов.

Ко 2 группе относятся лекарства на основе:

этидроната – приостанавливает рост злокачественных клеток;
клодроната – останавливает развитие гиперкальциемии и остеолиза;
тилудроната натрия – укреплет костные ткани, улучшает усвоение кальция.

Азотсодержащие бисфосфонаты

Среди азотсодержащих бисфосфонатов наибольшим спросом пользуются:

Алендронат;
Ибандронат-Тева;
Золедронат;
Зомета;
Бонвива;
Бондронат.

Стоимость данных препаратов варьируется от 500 до 9000 рублей. Их выбор зависит от имеющихся у пациента осложнений, особенностей его организма.

«Алендронат»

В составе этого препарата находится алендроновая кислота, которая подавляет костную резорбцию. Проникая в организм, она быстро всасывается в кровь, достигает очага разрушения, оказывая следующие действия:

стимулирует остеогенез;
нормализует баланс между разрушением и обновлением костных клеток;
регулирует обмен фосфора и кальция.

Препарат Алендронат

Противопоказания:

ахалазия;
гипокальциемия;
гиперчувствительность к алендроновой кислоте.

Средняя стоимость препарата – 600 рублей.

«Ибандронат-Тева»

Основой лекарства является ибандроновая кислота. Она останавливает разрушение костей, происходящее на фоне:

блокадой функций половых желез;
ретиноидами;
злокачественными опухолями.

Препарат Ибандронат-Тева

«Ибандронат-Тева» не влияет на обмен веществ в костях даже при приеме высоких доз. Его стоимость в аптеках составляет примерно 1600 рублей.

Противопоказания:

гиперчувствительность к ибандроновой кислоте;
гипокальциемия;
аномалии пищевода;
неспособность принимать стоячее или сидячее положение на протяжении 1 часа.

«Золендронат»

В составе медикамента содержится золедроновая кислота, которая отличается избирательным действием. Воздействует она только на процесс разрушения костей, замедляя рост остеокластов. При этом она не нарушает усвоение минералов, стимулирует синтез здоровых тканей.

Стоит «Золедронат» около 1400 рублей. Противопоказаниями к его применению являются:

тяжелые почечные нарушения;
аспириновая астма;
патологии сердца;
гипокальциемия;
гиперчувствительность к золедроновой кислоте;
период гестации, ГВ;
возраст до 18 лет.

«Зомета»

Еще одно средство на основе золедроновой кислоты. Однако, в отличие от «Золендроната», «Зомета» имеет меньше противопоказаний.

Препарат Зомета

Принимать его нельзя при:

беременности и лактации;
гиперчувствительности к золедроновой кислоте и вспомогательным компонентам препарата.

Примерная стоимость средства – 5000 рублей.

«Бонвива»

В качестве активного компонента препарата выступает ибандронат натрия. Действует он также, как и золедроновая кислота – останавливает разрушение костных тканей, воздействует на остеокласты. У женщин в период менопаузы ибандронат натрия обеспечивает регулирование скорости обновления костных клеток до уровня репродуктивного возраста, что способствует:

увеличению костной массы;
снижению показателей расщепления костного коллагена;
увеличению минеральной плотности кости.

Препарат Бонвива

Примерная стоимость в аптеках составляет 4900 рублей. Противопоказаниями к ее применению являются:

гиперкальциемия;
тяжелые нарушения функций почек;
период гестации, ГВ;
возраст до 18 лет;
гиперчувствительность к ибандронату натрия.

«Бондронат»

Еще один препарат на основе ибандроната натрия. Оказывает специфическое селективное действие на костные ткани за счет высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Также «Бондронат» подавляет активность остеокластов и подавляет рост злокачественных клеток.

Препарат Бондронат

Это один из самых дорогих азотсодержащих бисфосфонатов. Его стоимость составляет 9000 рублей.

Противопоказания:

гипокальциемия;
лактация, беременность;
возраст до 18 лет;
гиперчувствительность к компонентам препарата.

Безазотные бисфосфонаты

Принцип действия безазотных бисфосфонатов схож с механизмом препаратов на основе азота. Среди них наибольшей популярностью пользуются:

Клобир;
Бонефос;
Дидронел;
Ксидифон;
Тулундронат.

Читайте также: Массаж лфк при артрозе

«Клобир»

Средство на основе клодроновой кислоты, основное действие которой направлено на подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костей. «Клобир» нельзя принимать одновременно с другими бисфосфонатами, т. к. появляется высокий риск возникновения побочных реакций.

Препарат Клобир

Стоимость препарата – 4000 рублей. Противопоказания:

возраст до 18 лет;
гестоз, ГВ;
гиперчувствительность к клодроновой кислоте.

«Бонефос»

Еще одно средство на основе клодроновой кислоты. Действует оно так же, как и «Клобир». Даже противопоказания у них практически одинаковые. Единственное, «Бонефос» нельзя принимать при нарушениях функций почек.

Препарат Бонефос

Однако, стоит это лекарство дороже – 9600 рублей. Но оно лучше переносится пациентами и реже провоцирует побочные реакции.

«Дидронел»

Активный компонент – этидронат, обеспечивающие регулирование кальциевого обмена. При нарушении дозирования препарата отмечается слабительный эффект. Стоит «Дидронел» около 1600 рублей.

Противопоказаниями к его применению являются:

гипокальциемия;
беременность;
лактация;
непереносимость этидроната.

«Ксидифон»

Это лекарство также содержит этидронат. Его прием предупреждает чрезмерный выход кальция из костей, тем самым препятствуя развитию остеопороза и предупреждая патологическую кальцификацию мягких тканей. При длительном приеме может провоцировать возникновение гипомагниемии и рахитоподобный эффект. Стоимость препарата – 350 рублей. Противопоказания у него такие же, как у препарат «Дидронел».

Препарат Ксидифон

«Тулундронат»

Препарат на основе тилудроновой кислоты, которая предотвращает распад костей, повышая плотность костной массы. Средство эффективное, но при длительном или неправильном приеме провоцирует побочные реакции, среди которых находятся:

боли при глотании;
отек рук и ног;
боли в грудной клетки;
нарушение стула;
боли в суставах;
ухудшение зрения.

Стоимость лекарства составляет примерно 550 рублей.

Противопоказания:

беременность;
лактация;
возраст до 18 лет;
нарушения работы почек;
гиперчувствительность к компонентам препарата.

Правила приема бисфосфонатов

Чтобы минимизировать риски возникновения негативных реакций организма, принимать бисфосфонаты нужно правильно. Нельзя пить таблетки на полный желудок. Это может привести к диспепсическим расстройствам. Прием лекарств необходимо осуществлять только натощак, примерно за полчаса до еды.

Таблетку следует проглатывать целиком. Если раскусывать или разжежывать средство, это приводит к развитию стоматита в ротовой полости. Для запивания лекарства разрешается использовать только питьевую воду в количестве не менее 150 мл. При недостаточном употреблении жидкости при запивании таблеток повышаются риски возникновения язвенных болезней ЖКТ.

Для защиты ЖКТ от влияния бисфосфонатов, после их приема нельзя ложиться отдыхать, спать на протяжении одного часа. При этом запрещается в течение полутора часов до и после приема препарата употреблять кальцийсодержащие продукты. Такой же запрет действует на медикаменты магния и железа.

Безазотные бисфосфонаты рекомендуется сочетать с дополнительным приемом витамина D. Если требуется длительное лечение, нужно постоянно отслеживать функциональность мочевыделительной системы и уровень кальция в крови, т. к. существуют большие риски развития почечной недостаточности, гиперкальциемии.

Сочетание с алкоголем

Как правило, данные средства назначают длительными курсами. Поэтому, вопрос, можно ли сочетать их прием с алкоголем, для многих становится актуальным. Сразу же нужно отметить, что бисфосфонаты не сочетаются со спиртными напитками. Их взаимодействие с этиловым спиртом приводит не только к снижению эффективности терапии, но и повышению рисков возникновения побочных реакций в 5 раз.
Интоксикация, развивающаяся вследствие воздействия алкоголя и бисфосфонатов, провоцирует серьезные нарушения со стороны печени, почек, сердца, ЦНС.

Побочные реакции

Негативные реакции организма при приеме бисфосфонатов отмечаются редко. Как правило, возникают они при нарушении дозирования препарата или при длительном его применении.

Проявляться они могут в виде:

аллергических реакций (сыпь, зуд, жжение, отеки);
депрессивных состояний;
расстройств сна;
учащения сердечных сокращений;
гипотонии;
мышечных судорог;
болей в животе;
лихорадки;
некроза костной ткани;
ухудшения аппетита.

При возникновении побочных реакций следует сообщить об этом лечащему врачу. Возможно, потребуется коррекция дозировки или полная замена лекарства.

Бисфосфонаты способствуют быстрому восстановлению костной массы, препятствуя разрушению костей, останавливая прогрессирование остеопороза. Однако, из-за наличия большого количества побочных реакций, принимать их нужно осторожно, следуя всем рекомендациям врача.

Читайте также: Очень болит нога артроз

Как принимать бисфосфонаты, смотрите в тематическом видео:

О бисфосфонатах при остеопорозе можно узнать в нашей статье.

Источники:

https://supersustav.ru/drugie-bolezni/bisfosfonaty-dlya-lecheniya-osteoporoza.html
https://neuro-orto.ru/bolezni/rasseyannyzh-skleroz/bisfosfonaty-preparaty.html
https://ortopediya.pro/kosti/osteoporoz/bisfosfonaty.html
https://osankino.ru/lekarstva/bisfosfonaty-preparaty.html
https://sustavy.guru/zabolevaniya/osteoporoz/bisfosfonaty_dlya_lecheniya_osteoporoza/

Источник

Злокачественные опухоли часто приводят к поражению костей. Как правило, речь идет о метастазах — отсеве опухолевых клеток из места первичной локализации и распространении их по всему организму с возникновением новых очагов.

Чаще всего в кости метастазирует рак молочной железы и простаты. Также костные метастазы могут быть при раке почки, щитовидной железы и злокачественных новообразованиях легкого. Наибольшее разрушение наблюдается при миеломной болезни. Для того чтобы понять, как метастазы действую на кости, сначала поговорим о здоровой костной ткани.

Костная ткань — это разновидность соединительной ткани. В течение всей жизни она подвергается циклическим изменениям — костеобразование сменяется резорбцией (разрушением костной ткани). Такой процесс называется ремоделированием. Оно проходит в несколько этапов:

Резорбция. В костной ткани есть особые клетки, которые называются остеокластами. Основная их роль заключается в том, чтобы выделять вещества, разрушающие минеральный скелет кости, приводя его к эрозии. В обычное время эти клетки находятся в «спящем» состоянии, но в фазу резорбции они активируются с помощью особых молекул, продуцируемых предшественниками остеобластов, и начинают выполнять свою работу.
Инверсия. Во время этой фазы мононуклеары удаляют все разрушенные ткани, подготавливая площадку для реконструкции.
Восстановление. Восстановление минерального матрикса кости происходит за счет действия других клеток — остеобластов, которые синтезируют органические вещества, составляющие матрикс костной ткани.
Состояние покоя. В состоянии покоя костная ткань не проявляет клеточной активности или проявляет ее минимально. Основные биохимические процессы «ждут» нового витка цикла ремоделирования.

Основным моментом при образовании костных метастазов служит нарушение процесса ремоделирования. Раковые клетки выделяют вещества, стимулирующие как остеокласты, так и остеобласты. Таким образом, происходит резорбция и одновременно с ней аномальный рост костной ткани.
Основными проявлениями метастазов в костях являются:

Боль.
Патологические переломы, которые возникают без серьезных механических нагрузок.
Компрессия спинного мозга, которая может быть вызвана сдавлением нервных корешков опухолевыми массами или костными отломками, образовавшимися в результате патологического перелома.
Гиперкальциемия — повышение уровня кальция в крови, при которой развивается комплекс патологических симптомов, например, интоксикация или нарушение системы свертывания крови. В ряде случаев гиперкальциемия может привести к летальному исходу.

Для лечения костных метастазов используется комплексный подход, включающий противоопухолевые методы воздействия, например, химиотерапию, таргетную терапию, облучение, паллиативные операции. В рамках патогенетического лечения применяются бисфосфонаты.

Бисфосфонаты при поражении костей

Бисфосфонаты — это препараты, влияющие на костный метаболизм. По химической структуре они сходны с природными неорганическими фосфатами. Обладают высоким сродством к ионам кальция, благодаря чему проникают вглубь костной ткани.

В основе механизма их действия лежит угнетение развития и жизнедеятельности остеокластов, которое реализуется сразу несколькими путями:

Непосредственное влияние на остеокласты, благодаря чему те утрачивают свою способность резорбировать костную ткань, или даже погибают.
Действуют на клетки-предшественницы остеокластов, препятствуя их развитию и дифференцировке.
Оказывают влияние на остеобласты, из-за чего снижается продукция остеокласт-стимулирующего фактора.

Помимо этого, есть данные о том, что бисфосфонаты снижают объем опухоли. Почему так происходит, до конца не ясно. Предполагается, что за-за снижения резорбции, опухоль не получает достаточного количество факторов роста и цитокинов, которые содержатся в костной ткани.

Классификация бисфосфонатов

В лечебной практике применяется 8 бисфосфонатных соединений, которые в зависимости от химического строения делят на три группы:

Безазотные бисфосфонаты. Это препараты первого поколения. Сюда относят клодронат, тилудронат и этидронат.
Азотсодержащие бисфосфонаты. Это препараты второго поколения. Сюда входят памидронат, ризедронат и алендронат.
И, наконец, препараты последнего, третьего поколения. Они являются аминосодержащими бисфосфонатами. К ним относятся золедроновая кислота и ибандронат.

Клодронат

Клодронат относится к бисфосфонатам первой генерации. Он выпускается в форме для перорального употребления, а также для внутривенных инфузий. Недостатком перорального приема является плохая абсорбция из желудка.

Памидронат

Памидронат — это препарат второго поколения бисфосфонатов. Отличается от первого тем, что имеет в формуле один атом азота. Благодаря этому, он может подавлять процесс перестройки белков в остеокластах, что в конечном итоге приводит к их гибели путем апоптоза. Этот препарат используется для лечения остеолитических метастазов, которые характерны для множественной миеломы и рака молочной железы.

Проблема его использования заключается в том, что максимальная эффективность в лечении гиперкальциемии требует назначения высоких доз препарата. Однако это сопровождается высокими рисками токсических эффектов со стороны пищеварительной системы. Кроме того, эффективность паминдроната снижается у больных с циркуляцией в крови PTHrP (белок, который образуется при остеолизисе)

Памидронат вводится путем внутривенных инфузий. Разовая доза составляет 60-90 мг. Продолжительность инфузии — 4 часа. Препарат применяют раз в три недели.

Ибандронат

Ибандронат относится к третьему поколению бисфосфонатов и содержит уже 2 молекулы азота. Он обладает большей эффективностью у больных с повышенным содержанием PTHrP, вызывает меньше осложнений, на обладает нефротоксичностью. Применяется он 1 раз в 4 недели в виде 15-минутных внутривенных инфузий.

Золедроновая кислота

Золедроновая кислота относится к препаратам третьего поколения. Она содержит 2 атома азота, располагающихся в противоположных позициях. Такая особенность строения позволяет ей оказывать не только антиостеолитический эффект, но и негативно влиять на саму злокачественную опухоль. В частности, золедроновая кислота обладает антиангиогенным эффектом, препятствуя росту клеток эндотелия, тем самым нарушается кровоснабжение новообразования, что приводит к сдерживанию его роста.

Препарат назначается внутривенно, в дозе 4 мг. Инфузия длится 15 минут. Кратность применения — раз в 3-4 недели. На период лечения необходимо принимать витамин Д и кальций, ввиду риска транзиторной гипокальциемии.

Применение бисфосфонатов при костных метастазах

Применение бисфосфонатов при метастазах в костях стало золотым стандартом лечения. Такие препараты эффективны около 2-3 лет, и после развития резистентности их меняют на таргетную терапию деносумабом.

К лечению приступают после определения метастазов в костях с помощью рентгенологических исследований. Сцинтиграфия для выявления остеолитических метастазов не подходит.

Применение бисфосфонатов при остеопорозе

Остеопороз — это хроническое заболевание, для которого характерно снижение костной массы. В результате снижается плотность кости, повышаются риски патологических переломов. Такая патология больше характерна для женщин в период менопаузы, но встречаются и у пожилых мужчин.

Для лечения заболевания применяется комплексный подход, включающий специальную диету, лечебную физкультуру. Также применяется фармакотерапия у лиц с высокими рисками развития патологических переломов. Препараты предотвращают потерю костной массы, что было в клинических испытаниях. Наиболее эффективны в этом плане алендронат, золедроновая кислота и ризедроновая кислота.

Гиперкальциемия и бисфосфонаты

Еще относительно недавно гиперкальциемия (повышение уровня кальция в крови) было одним из наиболее часто встречающихся жизнеугрожающих осложнений костных метастазов. В конце ХХ века около 20% больных с метастатическим раком молочной железы походили через это состояние. Однако благодаря применению бисфосфонатов, частота таких осложнений существенно снизилась.

Выделяют два механизма развития гиперкальциемии:

Первый основан на том, что костные метастазы приводят к остеолизису, при котором кальций из разрушенной костной ткани поступает в кровь. Этот путь реализуется при миеломной болезни и метастазах рака молочной железы.
Второй механизм не связан с костными метастазами, а реализуется он за счет стимуляции резорбции кальция под действием паратгормон-подобных белков, которые могут секретироваться внекостными очагами опухоли.

Гиперкальциемия приводит к нарушению работы почек, из-за чего с мочой выделяется много жидкости. В результате возникает обезвоживание, еще больше ухудшается работа почек, кальций не выводится, и ситуация замыкается в порочный круг.

В клинической картине отмечаются следующие симптомы:

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы — снижение давления, аритмии и другие нарушения работы сердца.
Нарушение со стороны ЖКТ — тошнота и рвота, потея аппетита, панкреатиты.
Нарушение сознания, заторможенность, сопор и даже кома.

Основными моментами при лечении гиперкальциемии является восполнение жидкости, усиление выведение кальция и блокирование резорбции костной ткани под действием опухоли. Именно на последний момент направлено действие бисфосфонатов. В настоящее время их рекомендуют назначать всем пациентам с выявленными костными метастазами.

Побочные эффекты от применения бисфосфонатов

При лечении бисфосфонатами могут отмечаться следующие побочные реакции:

Диспепсические явления — тошнота, боли в животе, метеоризм.
Повышение температуры тела, сопровождающееся ломотой в мышцах.
Транзиторная гипокальциемия — снижение уровня кальция в крови.
Головные боли.
Зуд кожи.
Сыпь.
Появление крови в моче.

Довольно редким, но вместе с тем тяжелым осложнением, является асептический остеонекроз челюсти. Чаще всего он возникает после стоматологических манипуляций. В этой связи рекомендуется отсрочка начала лечения бисфосфонатами до санации полости рта и заживления ее слизистой.

Источник