Бпвп при ревматоидном артрите
Комбинированная терапия БПВП
Применяют 3 основных варианта комбинированной терапии.
• Начинать лечение с монотерапии с последующим назначением одного или нескольких БПВП (в течение 8—12 нед) при сохранении активности процесса (step-up).
• Начинать лечение с комбинированной терапии с последующим переводом на монотерапию (через 3—12 мес) при подавлении активности процесса (step-down).
• Проведение комбинированной терапии в течение всего периода болезни.
Преимущества комбинированной терапии над монотерапией или определённой стратегии комбинированной терапии не доказаны.
• Имеются данные о более высокой эффективности комбинированной терапии — метотрексат и циклоспорин метотрексат и лефлуномид, метотрексат и инфликсимаб, «тройная» терапия метотрексатом, сульфасалазином с или без гидрокси-хлорохина — по сравнению с монотерапией.
• По данным других авторов, комбинированная терапия метотрексатом и сульфасалазином или метотрексатом и циклоспорином обладает сходной эффективностью, но более высокой токсичностью по сравнению с монотерапией метотрексатом.
• На ранних стадиях РА комбинированная терапия (в качестве одного из её компонентов обязательно применяется метотрексат) эффективнее монотерапии любым БПВП, но чаще развиваются побочные эффекты.
• Необходим более тщательный мониторинг токсических реакций, чем при проведении монотерапии.
• Считают, что у пациентов с тяжёлым течением РА лечение следует начинать с комбинированной терапии, а у пациентов с умеренной активностью — с монотерапии с последующим переводом на комбинированную терапию при недостаточной эффективности лечения.
Наиболее перспективным методом комбинированной терапии на любой стадии РА является комбинация «метотрексат— инфликсимаб».
Ведение пациентов с ревматоидным артритом на фоне беременности и кормления грудью
• Избегать приёма НПВП, особенно во II и III триместрах беременности.
• Исключить приём БПВП.
• Можно продолжить лечение ГК в минимально эффективных дозах.
Анемии
• Анемия, как правило бессимптомная.
• Специфическое лечение не разработано. Рекомендации по лечению пациентов с анемией
• Анемия вследствие хронического воспаления — интенсифицировать терапию БПВП, назначить ГК(0,5— 1 мг/кг в день).
• Макроцитарная — витамин В12 и фолиевая кислота.
• Железодефицитная — препараты железа.
• Гемолитическая — ГК (60 мг/сут); при неэффективности в течение 2 нед — азатиоприн 50—150 мг/сут.
• Гемотрансфузии рекомендуются за исключением очень тяжёлой анемии, ассоциирующейся с риском кардиоваскулярных осложнений.
• Эффективность эритропоэтина не доказана. Его рекомендуют применять перед хирургическими операциями.
Синдром фелти
Контролируемых исследований не проводилось.
• Основные ЛС — соли золота парентерально, при неэффективности — метотрексат; тактика применения такая же, как и при других формах РА.
• Монотерапия ГК (>30 мг/сут) приводит только к временной коррекции гранулоцитопении, которая рецидивирует после снижение дозы ГК.
• У пациентов с агранулоцитозом показано применение пульс-терапии ГК по обычной схеме.
• Имеются данные о быстрой нормализации уровня гранулоцитов на фоне применения гранулоцитарно-макрофатального или (гранулоцитарного) колониестимулирующих факторов. Однако их введение может привести к тяжёлым побочным эффектами и обострению РА. Критерии эффективности терапии синдрома Фелти «Полный» ответ
• Увеличение числа гранулоцитов до 2,0×109/л и улучшение 2 из следующих параметров:
♦ Снижение частоты инфекционных осложнений (по крайней мере на 50%).
♦ Снижение частоты кожных язв (по крайней мере на 50%).
♦ Снижение частоты приступов лихорадки (по крайней мере на 50%).
• Увеличение числа гранулоцитов до 1,0-2,0х109/л и улучшение 2 из следующих параметров:
♦ Снижение частоты инфекционных осложнений на 25%.
♦ Снижение частоты кожных язв (по крайней мере на 25%).
♦ Снижение частоты приступов лихорадки (по крайней мере на 25%).
Лечение внесуставных (системных) проявлений ревматоидного артрита
Контролируемых исследований не проводилось.
Рекомендации по лечению экстраартикулярных проявлений РА:
• Перикардит или плеврит — ГК( 1 мг/кг) + БПВП.
• Интерстициальное заболевание лёгких — ГК (1 — 1,5 мг/кг) + циклоспорин А или циклофосфамид; избегать назначения метотрексата.
• Изолированный дигитальный артериит — симптоматическая сосудистая терапия.
• Системный ревматоидный васкулит — интермиттирующая пульс-терапия циклофосфамидом (5 мг/кг/сут) и метилпреднизолоном (1 г/сут) каждые 2 нед в течение 6 нед, с последующим удлинением интервала между введениями; поддерживающая терапия — азатиоприн; при наличии криоглобулинемии и тяжёлых проявлений васкулита целесообразно проведение плазмафереза.
• Кожный васкулит — метотрексат или азатиоприн.
Рекомендации по лечению пациентов с ревматоидным артритом
По современным стандартам лечение РА должно основываться на следующих основных принципах:
1. Основная цель — достижение полной (или хотя бы частичной) ремиссии.
2. Для достижения этой цели:
• лечение БПВП должно начинаться как можно раньше;
• лечение должно быть максимально активным с изменением (при необходимости) схемы лечения в течение 2 — 6 мес;
• при выборе терапии необходимо учитывать:
♦ факторы риска неблагоприятного прогноза, к которым относятся высокие титры РФ,
увеличение СОЭ и СРБ, быстрое развитие деструкции в суставах
♦ продолжительность периода между появлением симптомов и началом терапии БПВП: если он более 6 мес, терапия должна быть более активной;
• при наличии факторов риска средством выбора является метотрексат (начальная доза 7,5 мг/нед) с быстрым (в течение примерно 3 мес) увеличением дозы до 20-25 мг/нед;
• эффективность терапии следует оценивать с использованием стандартизованных клинических и рентгенологических критериев (см. Приложение).
Лечение ревматоидного артрита в стадии необратимых структурных повреждений (end-stage) суставов
Цели терапии • уменьшение боли • предохранение развития необратимых изменений в непоражённых суставах • поддержание функции суставов.
Таблица 11. Рекомендации по выбору терапии ревматоидного артрита в зависимости от активности (вариантов) болезни
Насонов Е.Л.
Опубликовал Константин Моканов
Источник
За последнее десятилетие распространенность патологии ревматологического профиля неуклонно растет. Согласно официальной статистике одним из наиболее распространенных заболеваний опорно-двигательного аппарата является ревматоидный артрит. По всему миру насчитывается более 20 миллионов заболевших этим недугом. Что касается Российской Федерации, то здесь по данным Министерства здравоохранения РФ на конец 2010 года насчитывается более 277 тысяч заболевших. Однако эти цифры не отражают реальную картину распространенности ревматоидного артрита. Это лишь 1% от всех больных.
Ежегодно число больных артритом увеличивается на 3–4%. Если число заболевших исправить врачам не под силу, то вот количество запущенных случаев и осложнений снизить в разы вполне реально. Нужно лишь выстроить правильную схему лечения конкретного пациента.
Суть заболевания
Ревматоидный артрит – это заболевание системного характера с поражением соединительной, костной и хрящевой ткани. Этиология этого заболевания до конца не изучена. Учеными поставлен вопрос о генетической предрасположенности некоторых больных к ревматической патологии, т. к. существуют данные о наличии у больных особого гена.
В подавляющем большинстве случаев артритом заболевают женщины после 45 лет. Соотношение заболеваемости мужчин и женщин примерно 1 к 10. Для этого недуга характерно поражение именно мелких суставов на кистях рук и стопах. Коленные, тазобедренные, локтевые и плечевые суставы поражаются весьма редко. Также казуистикой является ревматический процесс в суставах позвоночника, нижнечелюстном и атланто-затылочном суставах.
Длительное течение ревматоидного артрита неизбежно ведет к деструкции и разрушению хрящевых и костных составляющих сустава, что в свою очередь, приводит к потере трудоспособности и даже инвалидизации больного.
Цели лечения
Лечебные меры ревматоидного артрита преследуют несколько целей. Во-первых, это снятие боли и воспаления, отека сустава и других имеющихся симптомов заболевания. Во-вторых, это предотвращение разрушения и распада хрящевой и костной ткани, сохранение функции суставов и снижение показателей инвалидности по ревматическим заболеваниям, а также увеличение продолжительности и качества жизни пациентов с ревматоидной патологией.
Серьезное заболевание всегда требует к себе серьезного подхода. Принципы лечения и диагностики ревматоидного артрита долгое время обсуждались на международных конгрессах и съездах врачей-ревматологов. Благодаря долгой работе медицинских работников утвержден единый стандарт и протокол международного уровня в диагностике и лечении ревматоидного артрита.
Диагностика
Для постановки такого диагноза, как ревматоидный артрит важно учитывать как клинические проявления, так и показатели лабораторных анализов и инструментальных исследований (о которых мы поговорим чуть ниже).
Для учета клинических симптомов Американская коллегия ревматологов еще в 1987 году выпустила специфические для этого заболевания критерии:
- Ощущение скованности движений в суставах в утренние часы в течение как минимум одного часа.
- Воспалительные изменения (отек, боль, покраснение, местное повышение температуры) не менее чем в трех суставах.
- Поражение суставов кистей (формирование так называемой ревматической кисти).
- Симметричность в поражении мелких суставов.
- Наличие подкожных, плотных образований (ревматоидных узелков) в околосуставных областях или на разгибательных поверхностях конечностей.
- Обнаружение ревматоидного фактора в сыворотке крови.
- Наличие характерной рентгенологической картины ревматоидного артрита: наличие эрозий, остеопороза, сужение суставной щели, на последней стадии – анкилозы.
Диагноз устанавливается на основании наличия минимум 4 пунктов из 7 представленных, согласно протоколу. По этой шкале можно определить и вид ревматоидного артрита: серонегативнй или серопозитивный. Это устанавливается по наличию либо, напротив, отсутствию РФ и/или АЦЦП в сыворотке крови.
Помимо учета клиники важно выполнить следующие лабораторные исследования, входящие в протокол диагностики:
- Общий анализ крови, для которого при ревматоидном артрите характерно: нормо- или гипохромная анемия, нейтропения, высокие цифры СОЭ и С-реактивного белка (острофазовые показатели, наличие которых говорит о выраженном воспалительном процессе в организме).
- Общий анализ мочи. При артрите показатели могут быть и в пределах нормы.
- Биохимический анализ крови, а именно АЛТ, АСТ, СРБ, мочевина, креатинин. Эти показатели дадут картину о состоянии печени и почек, которые также могут быть поражены при ревматической патологии.
- Ревматоидный фактор, антицитруллиновые антитела. Специфические для ревматоидного артрита показатели. Однако их отсутствие не исключает данный диагноз.
- Антинуклеарные антитела, анти- HCV, HBsAg, антитела к HIV с целью дифференциальной диагностики и для определения противопоказаний к назначению лекарственной терапии.
- Рентгенография кистей и стоп в прямой проекции.
- Флюорография легких (по стандарту).
Кроме того, Европейская лига по борьбе с ревматическими заболеваниями (EULAR) предлагает свои клинические показатели от 2010 года для ревматоидного артрита, что активно используется в современной практике врачей ревматологов:
Критерии | Баллы |
Клинические признаки поражения суставов (припухлость и/или болезненность при объективном осмотре):
|
|
Тесты на ревматоидный фактор и антицитруллиновые антитела:
|
|
Острофазовые белки (СОЭ и СРБ):
| 1 |
Длительность отека и припухлости сустава:
|
|
Опрос и подсчет баллов по данной системе проводит специалист. При наличии 6 и более баллов врач вправе по стандарту поставить диагноз ревматоидного артрита.
Общие рекомендации по лечению
К лечению РА необходимо подходить комплексно, используя как лекарственные препараты, так и немедикаментозные методы терапии.
Лечение должно быть начато как можно раньше, во избежание и предотвращении разрушения сустава. Наблюдение за такими пациентами должно совершаться исключительно ревматологом.
Пациентам с данным заболеванием необходимо отказаться от курения, приема алкоголя. Постараться избегать сильных стрессовых факторов, инфекций, переохлаждения.
Обязательна лечебная физкультура, минимум 3 раза в неделю. Комплекс упражнений подбирается индивидуально.
Рекомендуется использовать специальные ортопедические приспособления (стельки, корсеты, шины и т. д.) при необходимости.
Стандартная терапия
В практике клиницистов активно используются определенные стандарты лечения для каждого заболевания и отступиться от этих стандартов возможно лишь при наличии противопоказаний у пациента.
Ревматоидный артрит не исключение. Стандартное лечение ревматоидного артрита включает в себя использование следующих групп медикаментов:
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС).
- Базисные противовоспалительные препараты (БПВП).
- Глюкокортикостероиды (ГКС).
Эти препараты не только устраняют болевой синдром и снимают признаки воспаления, но и предотвращают процесс разрушения хряща и костей. Теперь каждую группу лекарственных средств мы рассмотрим отдельно.
НПВС
Данная группа средств направлена на уменьшение или полное устранение болевого синдрома. Почти все препараты отпускаются без рецепта врача. Однако при выраженном и запущенном процессе эти препараты малоэффективны.
Имеют противопоказания, основные из которых со стороны желудочно-кишечного тракта. При наличии язвы, гастрита, дуоденита их прием не рекомендуется.
В связи с наличием влияния на слизистые пищеварительного тракта предпочтительно применение селективных НПВП: Мелоксикам, Целекоксиб, Нимулид.
При назначении Целекоксиба или Целебрекса необходимо выяснить и аллергологический анамнез, т. к. у пациентов с аллергией на сульфаниламиды и ко-тримаксазол могут возникнуть осложнения. При приеме Диклофенака нужно регулярно проверять показатели АЛТ и АСТ с периодичность в 8 недель.
БПВП
БПВП – основная группа препаратов для лечения ревматоидного артрита. Назначаются они сразу же после постановки диагноза каждому пациенту, не имеющему к ним противопоказаний.
Основные характеристики БПВП:
- Влияют непосредственно на сам механизм развития заболевания.
- Способны добиться стойкой и продолжительной ремиссии, которая сохраняется даже при отмене препарата.
- Останавливают развитие разрушения хряща и костей сустава.
- Клинический эффект от применения БПВП может быть достигнут не раньше чем через 1 месяц от начала приема.
Существует несколько классификаций БПВП. По происхождению выделяют синтетические (таргетные и традиционные) и биологические препараты. По клиническому применению лекарственные средства делятся на препараты первого ряда и второго ряда.
Препараты первого ряда назначаются всем пациентам с ревматоидным артритом при отсутствии противопоказаний, т. к. они наиболее эффективны и их применение лучше переносится пациентами. К ним относятся: Метотрексат, Лефлуномид (наиболее известен как Арава) и Сульфасалазин. О каждом препарате поговорим более подробно.
Метотрексат
Этот препарат является так называемым золотым стандартом лечения ревматоидного артрита. Обладает противоопухолевым, иммунодепрессивным и цитостатическим фармакологическим действием.
Противопоказан при наличии аллергии к компонентам препарата, анемия, снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов, при печеночной и почечной недостаточности, беременности, при лейкозах с выраженным геморрагическим синдромом (наружные и внутренние кровотечения, патология свертываемости крови).
Начальная доза подбирается индивидуально (от 7,5 до 25 мг в сутки) и в последующем постепенно увеличивается до достижения положительного эффекта или появления признаков непереносимости.
Существуют таблетированные и инъекционные формы препарата. Уколы назначаются пациентам с патологией пищеварительного тракта.
Прием Метотрексата обязательно должен сопровождаться приемом фолиевой кислоты в дозе не менее 5 мг.
Лефлуномид
Торговое название – Арава. Стандартная схема лечения этим препаратом: первые 3 дня по 100 мг в сутки, затем по 20 мг в день на постоянной основе.
Проивопоказания: гиперчувствительность и беременность.
В ходе многочисленных клинических испытаний было доказано положительное течение, достижение стойкой и продолжительной ремиссии.
Сульфасалазин
Особенно эффективен на начальных стадиях ревматоидного артрита с низкой или умеренной активностью патологического процесса. По эффективности при данном условии не уступает другим БПВП.
Противопоказан при анемии, тяжелых заболеваниях печени и почек, беременность, период лактации, индивидуальной лекарственной непереносимости.
К препаратам второй линии БПВП относятся препараты золота в форме уколов. К их назначению прибегают в крайних случаях, при непереносимости БПВП первой линии.
К побочным эффектам от базисной терапии можно отнести:
- Поражение ЖКТ: тошнота, рвота, изжога, боль в эпигастральной области, потеря веса, диспепсия.
- Кожная сыпь с зудом.
- Снижение резистентности организма к инфекциям.
- Повышение артериального давления.
- Протеинурия, отеки.
При неэффективности стандартной базисной терапии прибегают к использованию ингибиторов фактора некроза опухоли: Адалимумаб, Инфликсимаб, Голимумаб и т. д. Другим вариантом является сочетание нескольких базисных препаратов.
У лечения артрита БПВП есть и негативные стороны. Они заключаются в снижении иммунных сил организма (а следовательно, и повышение приверженности к инфекциям), высокая вероятность появления впервые аллергической реакции и, что немаловажно, каждый из медикаментов имеет высокую стоимость.
ГКС
Глюкокортикостероиды – это гормоны, которые в нашем организме вырабатываются корой надпочечников. Они оказывают выраженное противовоспалительное действие в короткие сроки. Быстро снимают боль и выраженность отека сустава.
Имеют большое количество нежелательных побочных реакций (в результате системного применения). Зачастую ревматологи используют внутрисуставное введение кортикостероидов во избежание побочных реакций. Подобное использование применяется исключительно в стадии обострения заболевания.
В качестве самостоятельной терапии ревматоидного артрита не используются, т. к. не влияют на механизм заболевания, а лишь устраняют симптоматику. Вследствие этого могут быть использованы исключительно в сочетании с БПВП.
Зачастую к применению ГКС приходят при наличии резистентного к базисной терапии высокими дозами артрита.
Нужно помнить, что ранняя диагностика и своевременно начатое лечение (оптимальный вариант – в течение первых 3–6 месяцев от начала заболевания) ревматоидного артрита предотвратят дальнейшее прогрессирование процесса и разрушение сустава.
Источник