Бромелайн при ревматоидном артрите

Описание и компоненты

В состав бромелаина входят сульфгидрил-содержащие протеолитические (расщепляющие белки) ферменты, полученные из ананаса, Ananascomosus. Кроме того,бромелаин содержит непротеолитический фермент эшаразу, пероксидазу, кислую фосфатазу, ингибиторы протеаз и кальций, связанный с органическими веществами.

Для оценки активности бромелаина существуют различные обозначения. Чаще всего используются единицы Рорера (r.u.), единицы растворения желатина (g.d.u) и единицы свертывания молока (m.c.u). Активность одного грамма бромелаина, стандартизированного к 2000 m.c.u., приблизительно равна 1 грамму с 1200 g.d.u. или 8 граммам с 100,000 r.u.

Фармакокинетика

В экспериментальных исследованиях было показано, что бромелаин не разрушается при всасывании через желудочно-кишечный тракт. После перорального приема в крови обнаруживается до 40 % его высокомолекулярных соединений. Через час после введения концентрация бромелаина в крови максимальна, но протеолитическая активность быстро уменьшается.

Механизмы действия

Бромелаин принимает участие в регуляции многих функций организма, в частности, воспаления, иммунного ответа, свертывания крови и оказывает влияние на молекулы клеточной поверхности.

Антивоспалительное действие бромелаина является отчасти результатом того, что он понижает уровень синтеза фибрина, участвующего в образовании кровяного сгустка, а также стимулирует превращение плазминогена в плазмин, что приводит к усилению разложения фибрина. Кроме того, в естественных условиях бромелаин индуцирует значительное снижение концентрации простагландина Е2.

Бромелаин также уменьшает способность клеток прикрепляться к клеточным мембранам. В культуре клеток бромелаин снижает агрегацию (слипание) тромбоцитов, вызванную тромбином, и адгезию (прилипание) тромбоцитов к эндотелиальным клеткам, выстилающим сосуды.

Из-за способности бромелаина удалять с клеточной поверхности молекулы, в том числе рецепторов, он изменяет адгезионные способности иммунных клеток, препятствует миграции лейкоцитов в место воспаления и их адгезии к кровеносным сосудам.

В различных исследованиях сообщают о действии бромелаина на иммунную систему. Существуют доказательства того, что бромелаин может влиять на нее неоднозначно, стабилизируя ее состояние. Бромелаин может одновременно усиливать и ингибировать действие Т-лимфоцитов, увеличивать цитотоксичность моноцитов у лиц с их пониженной активностью, влиять на синтез молекул-медиаторов воспаления.

Бромелаин, возможно, действует как сигнальная молекула, способная влиять на метаболические каскады реакций, многие из которых имеют большое значение для выживания клеток. Он стимулирует клеточные рецепторы, изменяя активность генов и синтез биологически активных веществ. Например, в исследовании поврежденного миокарда бромелаин воздействовал на сигнальные пути, которые влияют на выживание мышечных клеток сердца.

Бромелаин может влиять на желудочно-кишечную моторику, так как нормализует синтез определенных ферментов и сигнальных молекул. Один из аспектов его действия связан с взаимодействием бромелаина с кишечными секреторными сигнальными путями и с кальций-зависимыми сигнальными каскадами. Так, бромелаин противостоит метаболическим изменениям в толстой кишке крысы после лапаротомии.

Клинические показания

Проводились многочисленные клинические испытания различных препаратов, содержащих бромелаин отдельно или в сочетании с другими нутрицевтиками (чаще всего трипсином и рутином).

Усиление действия антибиотиков

В клинических исследованиях была документирована способность бромелаина увеличивать содержание некоторых антибиотиков крови и моче. Совместное лечение бромелаином и антибиотиками при пневмонии, бронхите, кожных стафилококковых инфекциях, тромбофлебите, целлюлите, пиелонефрите, периректальных и ректальных абсцессах, синусите и инфекциях мочевыводящих путей оказалось более эффективным, чем терапия антибиотиками. Бромелаин, трипсин и рутин были использованы в качестве адъювантной терапии в комбинации с антибиотиками для лечения сепсиса у детей. По сравнению с антибиотиками и плацебо сочетание бромелаина, трипсина и рутина с антибиотиками привело к более раннему снижению температуры.

Антидиарейное действие

Способность бромелаина влиять на метаболизм секреторных сигнальных путей кишечника позволяет защитить животных от диареи, вызванной бактериальным энтеротоксином кишечной палочки и холерного вибриона. Он противодействует увеличению кишечной секреции, вызванному энтеротоксином холерного вибриона. При инфекции, вызванной кишечной палочкой, бромелаин оказывает антиадгезионное действие, временно (во время активной добавки) предотвращая прикрепление бактерий к специфическим рецепторам гликопротеинов, расположенных на слизистой оболочке кишечника.

Антимикробное действие

В дополнение к способности противостоять действию некоторых кишечных патогенных микроорганизмов и синергизму с антибиотиками, бромелаин, судя по данным, полученным invitro, также обладает противопаразитарной активностью в отношении желудочно-кишечных нематод TrichurismurisandHeligmosomoidespolygyrus.

Данные invitroтакже свидетельствуют о возможности применения бромелаина против грибка Candida, поскольку инкубация клеток с бромелаином и трипсином стимулирует фагоцитоз и гибель Candidaalbicans. Есть информация о том, что применение бромелаина привело к полному исцелению инфекционного заболевания кожи — Pityriasislichenoideschronica.

Рак

Исследования на животных и человеке показывают, что бромелаин обладает некоторой противоопухолевой активностью, возможно, обусловленной его взаимодействием с сигнальными путями клеток. На модели рака кожи мышей предварительная обработка бромелаином задерживала начало развития опухолей и уменьшала такие показатели, как совокупное число опухолей, их объем и среднее число опухолей на мышь. На модели сингенной саркомы мыши бромелаин способствовал уменьшению веса опухоли, но все же не привел к достоверному уменьшению метастазов в легкие. В условиях эксперимента бромелаин проявлял противоопухолевую и антилейкемическую активность против следующих опухолевых линий: лейкемия P-388, саркома (S-37), асцитная опухоль Эрлиха, карцинома легких Льюиса, аденокарцинома молочной железы ADC-755. В этих исследованиях внутрибрюшинное введение бромелаина, начиная с 24 часов после прививки опухолевых клеток, положительно влияло на выживание животных. В дозе более 1000 мг в день бромелаин был объединен с химиотерапевтическими агентами, такими, как флюорацил и винкристин, в результате чего произошла регрессия опухоли.

Сердечно-сосудистые заболевания

Поскольку бромелаин уменьшает слипание тромбоцитов и является эффективным фибринолитическим агентом, что прекращает тромбообразование, он может применяться в терапии сердечно-сосудистых заболеваний и тромбоза.

В экспериментах с восстановлением кровотока (реперфузией) после ишемии миокарда он препятствует распространению повреждения, увеличивая аортальный кровоток и уменьшая размер инфаркта и степень гибели клеток по сравнению с контрольными животными, тем самым способствуя восстановлению функции сердца. В результате экспериментов выяснилось, что заболеваемость инфарктом миокарда после введения калия и оротата магния вместе с 120-400 мг бромелаина в сутки резко снижалась.

В экспериментах с ишемией / реперфузией печени и скелетных мышц воздействие бромелаина также уменьшало проявления повреждения клеток.

Клинические исследования по влиянию бромелаина на симптомы стенокардии показали, что бромелаин предотвращает приступы или уменьшает их тяжесть. После прекращения приема бромелаина приступы стенокардии через некоторое время возобновлялись.

В исследовании с участием 73 пациентов с острым тромбофлебитом бромелаин и анальгетики уменьшали симптомы воспаления: боль, отек, болезненность, повышенную температуру кожи и функциональные нарушения.

Помощь пищеварению

Результаты различных исследований подтверждают, что бромелаин может успешно использоваться как пищеварительный фермент после удаления поджелудочной железы, в случаях ее экзокринной недостаточности и при других кишечных заболеваниях. Сочетание бычьей желчи, панкреатина и бромелаина эффективно снизило содержание жира в стуле у пациентов с панкреатической стеатореей, при этом уменьшились боли и метеоризм, частота стула нормализовалась. Лечение бромелаином в сочетании с ферментами, полученными из грибка Aspergillusniger, улучшило усвоение белка у пожилых пациентов. В экспериментальном исследовании бромелаин вместе с альгинатом натрия, бикарбонатом натрия и эфирными маслами значительно уменьшил симптомы диспепсии. У крыс бромелаин после лапаротомии препятствовал снижению моторики кишечника, вызванной хирургическим воздействием, улучшал дефекацию и способствовал увеличению веса стула и содержанию в нем воды.

Воспалительные заболевания кишечника

Ежедневный пероральный прием бромелаина, начиная с пятинедельного возраста, снижал частоту и тяжесть спонтанного колита у мышей, предрасположенных к этому заболеванию, уменьшая клинические и морфологические проявления воспаления толстой кишки. По данным, полученным invitro, бромелаин может уменьшать синтез молекул — медиаторов воспаления, генерируемых клетками толстой кишки, которые были получены из биопсий пациентов с воспалительными заболеваниями толстого кишечника. Были опубликованы сведения об успешном использовании бромелаина в лечении язвенного колита легкой степени. Два пациента, которые не реагировали на обычную терапию, принимали бромелаин в дополнение к назначенным лекарствам. Добавление бромелаина привело к быстрому улучшению их состояния, что было подтверждено эндоскопией.

Травмы опорно-двигательного аппарата

У животных и людей бромелаин способствует заживлению после острого повреждения. Было показано, что бромелаин ускоряет исцеление от синяков и гематом. При тупых травмах опорно-двигательного аппарата, имеющих результатом деформации и разрыв связок, бромелаин уменьшал отеки, боль в покое и при движении, а также чувствительность к надавливанию. В результате другого клинического испытании был сделан вывод, что для лечения больных с острым растяжением связок лодыжки сочетание бромелаина, трипсина и рутина оказалось не более эффективно, чем плацебо. Однако ферментный препарат, содержащий бромелаин, в сочетании с консультациями по диете и иглоукалыванием, способствовал заживлению воспаления сухожилий кисти.

Результаты в лечении бромелаином боли после упражнений также не были однозначными. Бромелаин в сочетании с ферментами папаином и протеазами, полученными из грибков, уменьшал вредное воздействие непривычных упражнений и ускорял восстановление мышечной ткани. Сочетание бромелаина, папаина, трипсина, ферментов поджелудочной железы и других протеолитических веществ смягчало последствия повреждения мягких тканей и болезненность в результате интенсивных упражнений. Но пероральное принятие бромелаина не повлияло на боль в сгибателе локтя и потерю диапазона движения в результате непривычного режима упражнений.

Остеоартрит

Неоднозначные результаты были получены и при назначении бромелаина больным остеоартритом. Есть информация о том, что прием бромелаина в течение одного месяца вызвал значительное уменьшение боли и увеличение подвижности сустава у больных коленным остеоартритом. Существует сообщение о том, как у 103 больных с остеоартрозом коленных суставов лечение сочетанием бромелаина, трипсина и рутина сравнивали с терапией диклофенаком. Через шесть недель в результате обоих видов лечения проявления боли и воспаления значительно уменьшились. В другом шестинедельном клиническом испытании диклофенак или сочетание бромелаина, трипсина и рутина у больных с остеоартритом бедра уменьшали боль и неподвижность сустава одинаково хорошо. Но еще в одном исследовании назначение бромелаина лицам с коленным остеоартритом в течение 12 недель не привело к улучшению по сравнению с группой плацебо.

Простатит

В исследовании 17 мужчин с хроническим простатитом категории III (простатит хронический абактериальный с простатодинией) лечение с сочетанием бромелаина, папаина и кверцетина в течение месяца у 14 пациентов привело к уменьшению проявления симптомов, оцениваемом в баллах, по крайней мере на 25 процентов.

Болезни почек

Назначение бромелаина, трипсина, рутина и витамина Е замедлило прогрессирование почечной недостаточности и снизило содержание белка в моче и тяжесть трубчатого фиброза в экспериментальной модели почечных заболеваний у крыс.

Заболевания дыхательных путей

В модели острой астмы на мышах бромелаин снижал реактивность дыхательных путей и чувствительность к раздражителям. Было выявлено уменьшение маркеров воспалительных процессов в легких, например, инфильтрации эозинофилами и лейкоцитами, и смягчение проявления местного иммунитета дыхательных путей (снижение количества реактивных Т- и В-лимфоцитов).

В несколько исследованиях, проведенных в 1960-х годах, сообщалось о терапевтическом действии бромелаина при синусите. У 85 процентов пациентов с синуситом, которые получали бромелаин без антибиотиков, было отмечено полное излечение воспаления слизистой оболочки носа и затруднений дыхания, в то время как в группе плацебо только у 40 процентов пациентов было зарегистрировано полное прекращение воспаления и только 53 процентов больных сообщили об исчезновении проблем с дыханием. В недавнем исследовании у детей с острым синуситом лечение бромелаином сокращало продолжительность проявления симптомов болезни, и выздоровление наступало быстрее, чем при обычном лечении.

Ревматоидный артрит

Два исследования на животных на модели ревматоидного артрита, вызванного адъювантом, выявили благоприятное действие протеолитических ферментов. Крысам вводили циклоспорин, смесь протеолитических ферментов (бромелаин, трипсин, рутин) или циклоспорин совместно с ферментами. Хотя и циклоспорин, и ферменты по отдельности уменьшают проявления воспаления и деструктивных явлений, связанных с артритом, лучшие результаты были получены у крыс, получавших циклоспорин и протеолитические ферменты.

Клиническое исследование, проведенное в 1960-х годах, показало, что бромелаин может оказывать благоприятное действие при ревматоидном артрите. Бромелаин назначали в течение 3-13 месяцев 29 пациентам с опуханием суставов при артрите. У двадцати пяти пациентов был ревматоидный артрит, у двоих остеоартрит, у двоих были как ревматоидный и остеоартрит, и у одного — подагра. У всех пациентов было отмечено опухание суставов, несмотря на длительную терапию кортикостероидами. Добавление бромелаина привело к значительному уменьшению или полному исчезновению опухания мягких тканей у 21 пациента.

В исследованиях антивоспалительного действия бромелаина при ревматоидном артрите сделан вывод, что он является более эффективным и лучше переносится, чем напроксен (Aleve ®), пироксикам (Feldene ®), кетопрофен (Oruvail ®), индометацин (Indocin ®), этодолак (Lodine ®) и диклофенак (Вольтарен ®).

Хирургия

Возд
йствие бромелаина перед операцией может ускорить исчезновение боли и воспаления после операции. По некоторым сообщениям, бромелаин уменьшает послеоперационные отеки и кровоподтеки.

Хирургическая обработка раны

Бромелаин, применяемый местно в виде крема (35% бромелаина на липидной основе), может быть полезен для устранения некротических тканей и ускорения заживления благодаря содержащейся в нем эшаразе. В ранах животных и людей она способствует отделению омертвевшей ткани (струпа) от живой ткани. Такое же отграничивающее действие бромелаин оказывает при отморожениях. Его местное применение является эффективным, избирательным и безопасным методом отделения омертвевшей кожи от живой ткани, что сопровождается малой или умеренной болью, которую, как правило, устраняют анальгетиками.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Как уже упоминалось, бромелаин способен увеличивать концентрацию некоторых антибиотиков в крови и моче человека. Из-за способности препятствовать слипанию тромбоцитов и фибринолитического действия бромелаин теоретически мог бы усиливать действие лекарств, разжижающих кровь. Тем не менее, на практике этого не наблюдалось. Напротив, он традиционно используется перед операцией для ускорения заживления ран.

Побочные эффекты и токсичность

Бромелаин обладает очень низкой токсичностью, его летальная доза LD50 составляет более 10 г/ кг. В испытаниях токсичности бромелаина на собаках в течение 6 месяцев с возрастанием суточной дозировки бромелаина до 750 мг/кг токсическое действие отсутствовало. На крыс дозы 1,5 г / кг в сутки не оказали канцерогенного действия и не отразились на развитии эмбрионов.

В клинических испытаниях побочные эффекты, как правило, не наблюдаются. Все же рекомендуется осторожность при назначении бромелаина пациентам с гипертонией, так как в одном исследовании было обнаружено, что у лиц с уже существующей гипертонией после высоких доз бромелаина может возникнуть тахикардия.

Антитела к бромелаину (иммуноглобулины G) были обнаружены в сыворотке крови и стуле мышей после длительной пероральной терапии. Бромелаин может вызвать появление иммуноглобулина в крови и на слизистых оболочках. Как велика клиническая значимость этого явления, пока не исследовано.

Бромелаин, так же, как и другие протеолитические ферменты, может привести к аллергическим заболеваниям дыхательных путей, опосредованным иммуноглобулином Е.

Для появления антител к бромелаину необходимо его многократное воздействие.

Информация о безопасности бромелаина во время беременности и лактации отсутствует.

Дозировка

Бромелаин оказывает благоприятное терапевтическое действие и в малых дозах, например, 160 мг в сутки. Однако считается, что результаты воздействия бромелаина, как правило, зависят от дозы, и во многих случаях лучшие результаты достигаются при дозах 750-1000 мг в день. В большинстве исследований суточную дозу бромелаина разделяли на четыре приема.

Источник: Bromelain. Monograph. Alternative Medicine Review , Volume 15, Number 4, p.361-368 (2010).

Перевод и редактирование:GMT.

Любое копирование ЗАПРЕЩЕНО!!!