Что такое остеопороз смертельный мрамор
Мраморная болезнь (остеопетроз) – это редкая патология, которая передается по наследству и проявляется равномерным уплотнением и хрупкостью костной ткани, нарушением кроветворного процесса в костном мозге. Ее еще называют болезнью Альберса Шенберга, который описал ее первым в 1904 году.
Что это такое
Диагноз «остеопетроз» ставится очень редко, примерно в одном случае на 300 тысяч. Однако в некоторых российских областях заболевание выявляется намного чаще. В частности, в Чувашии этот показатель составляет 1 на 3500 человек, а в республике Марий Эл – 1 на 14000. Такая разница встречаемости обусловлена особенностями здоровья коренных жителей.
Мраморной болезнь называется потому, что кости пациента на срезе похожи на гладкий мрамор, в то время как здоровая кость напоминает пористую губку. Из-за такого строения костная ткань становится слишком прочной и в то же время хрупкой: ее очень сложно распилить, но без труда можно расколоть.
Остеосклеротические изменения развиваются в основном за счет эндоста – тонкого соединительнотканного слоя, выстилающего внутреннюю поверхность костей и формирующего костномозговой канал. На отдельных участках возможны разрастания периоста – надкостницы, образующей на поверхности костей сегменты из губчатой ткани: в норме здесь должно быть плотное костное вещество.
Костномозговые каналы длинных трубчатых костей сужаются или исчезают вовсе, тотально замещаясь плотной массой. Наиболее сильно патологические изменения заметны в зонах роста, особенно вверху большеберцовой и плечевой костей, а также в нижней части бедра и рядом с запястьем – данные области буквально «надуваются» и приобретают форму колбы.
Губчатая ткань плоских костей – черепа, лопаток, позвонков, ключиц – меняется на плотное костное вещество, что может приводить к увеличению и деформации головы. Вследствие сужения отверстий, через которые выходят зрительный и слуховой нервы, возможно прогрессирующее ухудшение зрительной и слуховой функции.
Кортикальный слой костей черепа может перестраиваться неравномерно и образовывать шероховатости на внутренней поверхности костей. Это иногда провоцирует кровоизлияния в эпидуральное пространство между черепом и твердой мозговой оболочкой. В некоторых случаях кровь может скапливаться в зоне между паутинной и твердой мозговой оболочкой (субдуральное кровоизлияние).
Точный механизм, по которому развивается мраморная болезнь, не установлен. Количество остеокластов может оставаться нормальным и даже повышенным, но их функция в любом случае нарушается
При мраморной болезни увеличивается вес, и нарушается строение костного вещества. Клетки костей хаотично расположены и образуют типичные слоистые структуры обтекаемой формы, которые обнаруживаются в зонах энхондрального роста.
Когда таких структур становится много, кость теряет свою естественную прочность и уже не может переносить привычные нагрузки.
Читайте также:
Причины
Причиной болезни является нарушение кальциево-фосфорного обмена и дисбаланс между разрушением и синтезом новой костной ткани. Корковый слой разрастается и становится толще, а костномозговой канал сужается и может исчезнуть вовсе.
ВАЖНО: остеопетроз – наследственное заболевание, которое передается по аутосомно-рецессивному типу.
В итоге развивается остеосклероз: костная ткань уплотняется с одновременным повышением хрупкости. Закрытие каналов костного мозга приводит к появлению гипопластической анемии. В качестве компенсаторной реакции увеличиваются лимфоузлы, селезенка и печень.
Симптомы
Первые признаки болезни возникают чаще всего в детском возрасте, но могут обнаруживаться у взрослых и даже у пожилых людей. В ряде случаев патологический процесс протекает скрыто, и заболевание выявляется по рентгеновским снимкам, сделанным в ходе лечения другой патологии.
Различают две формы мраморной болезни в зависимости от времени появления первых симптомов – раннюю и позднюю. Ранняя форма носит название ювенильного злокачественного остеопетроза и отличается агрессивным течением, нередко заканчивается летально.
Поздняя форма патологии часто бывает случайной находкой или выявляется при обращении пациента к врачу по поводу болей в ногах или переломов костей.
Раннюю форму остеопетроза называют еще «смертельный мрамор» за неблагоприятный прогноз и грубые изменения в самых разных органах и системах. У маленького ребенка уплотняются и разрастаются черепные кости, что влечет за собой появление водянки головного мозга.
Остеопетроз-смертельный мрамор сопровождается запоздалым физическим развитием: дети отстают в росте, позже начинают ходить, зачастую имеют расстройства зрительной и слуховой функции. У них позже прорезываются и чаще портятся зубы от кариеса.
Поздняя форма мраморной болезни заявляет о себе патологическими переломами, причем ломаются в основном кости бедер. Травма случается даже от незначительного внешнего воздействия – например, при падении с высоты собственного роста или после несильного удара.
Дети с ранней формой остеопетроза отстают в развитии, у них деформируются кости черепа и конечностей
Кости срастаются в те же сроки, что и у здоровых людей. Исключение составляют переломы шейки бедра, при которых сращения не происходит. Иногда в месте излома развивается гнойно-некротический процесс – остеомиелит.
Другие симптомы остеопетроза обычно отсутствуют, в отдельных случаях наблюдается деформация нижних конечностей: в частности, варусная установка ног.
Диагностика
Мраморная болезнь у детей диагностируется с помощью рентгенологического исследования. Пациенту может назначаться рентген черепа, позвоночника, бедер и пр. На снимках будет заметно резкое уплотнение костной ткани. Эпифизы – края длинных трубчатых костей – закругленные и утолщенные, рядом, в метафизарной области, видны колбовидные разрастания.
Все кости непрозрачны для рентгеновских лучей, кортикальный слой и канал костного мозга не просматривается. В отдельных случаях в районе метафизов определяются места поперечного просветления.
Сужение или закрытие каналов с костным мозгом приводит к нарушению процесса кроветворения и развитию гипохромной анемии разной степени тяжести. Последняя проявляется бледностью кожных покровов, головокружениями, вялостью и быстрой утомляемостью. В ходе осмотра обнаруживаются увеличенные лимфатические узлы, методом пальпации живота определяется увеличение печени и селезенки.
Для подтверждения диагноза назначается также анализ крови. При мраморной болезни в крови повышается уровень лимфоцитов за счет незрелых форм – нормобластов. Если возникают подозрения на нарушение работы внутренних органов, пациент направляется на консультацию к узким специалистам – гематологу, окулисту, отоларингологу.
При снижении зрительной функции делают обзорный рентген орбиты в двух проекциях и ряд других исследований. Проблемы со слухом выявляются с помощью аудиометрии и исследования акустических вызванных потенциалов.
Лечение
Специфических методов терапии мраморной болезни не существует. Наилучшие результаты лечения ранней, ювенильной формы патологии показывает трансплантация костного мозга от аналогичных доноров.
Методом пересадки костномозгового вещества осуществляется, по сути, заселение пораженных тканей реципиента донорскими остеокластами – крупными многоядерными клетками, разрушающими костную ткань путем растворения ее минеральной составляющей и коллагена.
Здоровые подсаженные клетки работают правильно и нормализуют процесс своевременного уничтожения костных клеток, в результате чего постепенно уменьшается концентрация компактного вещества кости.
Итогом успешной трансплантации костного мозга становится поднятие уровня гемоглобина в крови. Расширяются отверстия для выхода черепных нервов, благодаря чему улучшается зрение и слух. Восстанавливается двигательная активность парализованных конечностей.
Для пересадки чаще всего используют костный мозг доноров, одинаковых по HLA с реципиентом
Операция трансплантации у ребенка, проведенная сразу после выявления болезни, приводит к тому, что малыш быстро догоняет сверстников по росту и массе тела. Основным условием успеха оперативного вмешательства служит тканевая совместимость донора и реципиента. Совпадение групп крови при этом необязательно.
Претендентов на роль донора выбирают среди ближайшей родни больного. Вероятность найти его в семье составляет около 25%, поэтому искать нередко приходится среди посторонних людей.
ВАЖНО: дать однозначную оценку методике трансплантации костного мозга не представляется возможным, так как она до сих пор находится на стадии научной разработки.
Альтернативные способы
Если донора найти не удалось, то мраморную болезнь лечат Кальцитриолом или Интерфероном. Такое лечение стимулирует организм вырабатывать остеокласты самостоятельно и приносит неплохие результаты.
Эффективна также терапия с применением стероидов, Эритропоэтина (почечного гормона) и препаратов колониестимулирующих факторов. При необходимости назначаются нестероидные противовоспалительные средства.
Если обнаружена анемия, выписывают препараты железа и проводят витаминотерапию. В тяжелых ситуациях делают переливание эритроцитарной массы. При патологических переломах осуществляют стандартные мероприятия по наложению гипсовых повязок, скелетному вытяжению. Перелом шейки бедра иногда требует замены поврежденного сустава протезом.
Сильная деформация голеней лечится хирургическим путем посредством корригирующей остеотомии. При остеомиелите назначают антибиотики, пораженную конечность или челюсть пациента временно обездвиживают, осуществляют противоинтоксикационную терапию, иммуномодулирование. В случае наличия гнойных очагов их вскрывают и дренируют.
Замедлить и остановить патологический процесс помогает низкокальциевая диета. Постоянный дефицит кальция не дает формироваться новым уплотнениям в костной ткани. Чтобы укрепить костную, мышечную и нервную ткани, нужно вводить в рацион больше натуральных продуктов – соки, фрукты и овощи, кисломолочные изделия.
Поддержать здоровье помогут натуральные продукты, богатые витаминами – овощи, фрукты и зелень
Всем пациентам рекомендуется тщательно следить за здоровьем и гигиеной ротовой полости, чтобы не допустить развития остеомиелита челюсти. Необходимо регулярно посещать стоматолога и следовать его советам.
В схему лечения входят также массаж и лечебная гимнастика.
ВАЖНО: терапевтические мероприятия помогают замедлить прогресс мраморной болезни, но не способны нормализовать процессы костной резорбции.
Прогноз и профилактика
При своевременном выявлении и адекватном лечении прогноз в большинстве случаев благоприятный. Исключение составляют злокачественные формы с ранней манифестацией и повреждением костного мозга.
Смертельный исход наступает при нарастающей анемии и общей интоксикации организма с образованием метастатических очагов во внутренних органах и тканях – септикопиемии. Септикопиемия, в свою очередь, развивается на фоне остеомиелита, сопровождающего патологический перелом или инфицирование ротовой полости. Профилактики болезни у взрослых нет.
Единственной превентивной мерой служит перинатальная диагностика, позволяющая определить мраморную болезнь у двухмесячного плода. Следует учитывать также, что наиболее вероятно обнаружить остеопетроз у младенца, имеющего родственников с этой аномалией. Предотвратить нарушение процессов костеобразования невозможно.
Источник
Что такое остеопетроз?
Остеопетроз (также известен под названием «мраморная болезнь», болезнь Альберс-Шенберга) — это описательный термин для группы редких наследственных болезней скелета, характеризующихся повышенной плотностью костей из-за дефекта реабсорбции костной ткани клетками, называемыми остеокластами. Это приводит к аккумуляции костей с дефектной архитектурой, что делает их хрупкими и склонными к переломам. Хотя симптомы могут изначально не проявляться у людей с легкими формами мраморной болезни, тривиальные травмы могут вызвать переломы костей из-за их хрупкости. Ранняя диагностика важна при наиболее тяжелых формах этих расстройств, поскольку они вызывают необратимые осложнения и могут лечиться трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Существует три типа остеопетроза, классифицируемых по типу наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и X-сцепленный рецессивный. Аутосомно-доминантная форма является наиболее распространенной: обычно у пациентов наблюдаются легкие симптомы, которые проявляются в позднем детстве и во взрослом возрасте. Аутосомно-рецессивная форма, также называемая злокачественным инфантильным типом, проявляется вскоре после рождения и часто сокращает продолжительность жизни. Наконец, Х-сцепленная форма остеопетроза встречается крайне редко, и сообщается лишь о нескольких случаях. Также существует промежуточный тип остеопетроза, включающий как легкие аутосомно-рецессивные формы, так и доминантные с ранним и тяжелым проявлением.
Остеопетроз был впервые обнаружен рентгенологом Альберс-Шенбергом в 1904 году.
Признаки и симптомы
Остеопетроз характеризуется чрезмерной плотностью костей по всему телу. Симптомы включают переломы, низкую продукцию клеток крови и потерю функции черепных нервов, вызывающую слепоту, глухоту и/или паралич лицевого нерва. У больных могут возникать частые инфекции зубов и костей челюсти.
— Остеопетроз, аутосомно-рецессивный; злокачественный детский тип.
Самый тяжелый тип остеопетроза, злокачественный детский тип, проявляется с рождения и, если его не лечить, может привести к смерти в течение первого десятилетия жизни. Симптомы различаются в зависимости от точного изменения гена (мутации). У больных может быть аномально большая голова (макроцефалия). У них также может быть гидроцефалия, характеризующаяся подавлением нормального потока спинномозговой жидкости (СМЖ) внутри и аномальным расширением (дилатацией) церебральных пространств головного мозга (желудочков), вызывая накопление СМЖ в черепе и потенциально повышающее давление на ткани головного мозга. Симптомы, влияющие на глаза, могут включать:
- истощение (атрофию) сетчатки;
- широко расставленные глаза (гипертелоризм);
- смещение глазного яблока вперед (экзофтальм);
- косоглазие;
- непроизвольные ритмические движения глаз (нистагм);
- слепоту.
Другие симптомы, связанные со злокачественной детской мраморной болезнью, включают потерю слуха, аномально маленькую челюсть (микрогнатия), хроническое воспаление слизистых оболочек носа (ринит), трудности с приемом пищи и/или задержку роста. У некоторых затронутых людей наблюдается задержка в приобретении навыков, требующих координации мышц и произвольных движений (задержка психомоторного развития). У некоторых больных может наблюдаться задержка развития зубов или тяжелый кариес. Кроме того, наблюдаются:
- аномальное увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия);
- аномальное затвердение некоторых костей (остеосклероз);
- переломы, как правило, ребер и длинных костей;
- воспаление поясничных позвонков (остеомиелит);
- повышенная плотность костей черепа (гиперостоз черепа), приводящая к сдавлению нервов;
- повышенное давление внутри черепа.
У пациентов также могут возникать судороги из-за низкого уровня кальция в крови. В редких вариантах злокачественного остеопетроза у младенцев могут проявляться симптомы тяжелой нейродегенерации (потерей структуры или функции нейронов).
Некоторые больные со злокачественным инфантильным типом остеопетроза также могут испытывать последствия сокращения пространства костного мозга: выраженный дефицит всех типов клеток крови (панцитопения), образование и развитие клеток крови вне костного мозга, например, в селезенке и печени (экстрамедуллярный гемопоэз) и возникновение миелоидной ткани в экстрамедуллярных участках (миелоидная метаплазия). Это может привести к частым инфекциям, таким как пневмония и инфекции мочевыводящих путей. У больных также может наблюдаться низкий уровень железа в эритроцитах (анемия) из-за уменьшения пространства костного мозга и увеличения разрушения эритроцитов из-за увеличения селезенки. Следует отметить, что гематологические дефекты обычно предшествуют неврологическим.
— Остеопетроз, аутосомно-доминантный; взрослый тип.
Более легкая форма остеопетроза, взрослый тип, обычно диагностируется в позднем детстве или в зрелом возрасте. Преобладают костные симптомы, включая остеосклероз, переломы после минимальной травмы (обычно ребер и длинных костей), остеомиелит (особенно челюсти) и гиперостоз черепа. В некоторых случаях у пораженных людей могут быть мешочки, заполненные гноем, в тканях вокруг зубов (зубной абсцесс). Во многих случаях симптомы могут отсутствовать.
У больных также может развиться ринит, гепатоспленомегалия, анемия и экстрамедуллярный гемопоэз.
— Остеопетроз, промежуточный аутосомно-рецессивный.
Промежуточный тип обычно встречается у детей и может быть унаследован как аутосомно-рецессивный или аутосомно-доминантный признак. Степень тяжести заболевания варьирует. Симптомы могут включать:
- аномальное затвердевание некоторых костей;
- переломы;
- остеомиелит, особенно нижней челюсти;
- аномально близко расположенные колени;
- аномально широкие лодыжки;
- гиперостоз черепа.
Симптомы промежуточного типа остеопетроза могут также включать постепенное ухудшение работы глазных нервов (атрофия зрительного нерва), потерю зрения, мышечную слабость и ринит. У некоторых пораженных людей может наблюдаться патологическое выпячивание нижней челюсти (нижнечелюстной прогнатизм), патологии зубов, молочная ретенция, деформация коронки зуба, кариес зубов и паралич лицевого нерва. Другие симптомы включают гепатоспленомегалию, анемию, снижение уровня тромбоцитов в циркулирующей крови (тромбоцитопения), панцитопению и экстрамедуллярный гемопоэз.
— Х-сцепленный рецессивный остеопетроз.
Х-сцепленный остеопетроз чрезвычайно редок, но тяжел, и во всем мире зарегистрировано лишь несколько случаев. Помимо классических симптомов, связанных с остеопетрозом, он связан с иммунодефицитом, локализованной задержкой жидкости и отеком тканей (лимфедема), а также с патологиями волос, кожи, ногтей и потовых желез (эктодермальная дисплазия).
Причины
Остеопетроз может быть унаследован по аутосомно-доминантному или рецессивному типу, и очень редко по Х-сцепленному рецессивному типу. Основной дефект реабсорбции кости — это недостаточное производство или нарушение функции клеток, называемых остеокластами. Эти клетки отвечают за резорбцию костной ткани и помогают поддерживать здоровье костей, что зависит от баланса между резорбцией костной ткани (остеокластами) и образованием кости (другими специализированными клетками, называемыми остеобластами). Человеческий скелет полностью регенерируется каждые 10 лет. В этом контексте остеокласты необходимы для обновления костей (замены старой кости новой), ремоделирования кости, а также восстановления микротрещин.
Человеческие черты, включая классические генетические заболевания, являются продуктом взаимодействия двух генов для данного состояния, один из которых получается от отца, а другой — от матери
Взрослый тип остеопетроза наследуется как аутосомно-доминантный генетический признак. Доминирующие генетические нарушения возникают, когда только одной мутированной копии гена достаточно, чтобы вызвать конкретное заболевание. Мутировавшая копия гена может быть унаследована от любого из родителей или может быть результатом мутационного события, произошедшего непосредственно у пораженного человека. Риск передачи аномальной копии гена от пораженного родителя потомству составляет 50% при каждой беременности. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Злокачественный детский остеопетроз наследуется как аутосомно-рецессивный генетический признак. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две аномальные копии гена, по одной от каждого родителя. Если человек получает одну нормальную и одну ненормальную копию гена заболевания, он будет носителем болезни, но обычно бессимптомным. Риск для двух родителей-носителей передать патологическую копию одного и того же гена и, следовательно, иметь больного ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка-носителя, как и родителей, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальную копию гена от обоих родителей, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Х-сцепленная форма остеопетроза рецессивна и встречается крайне редко. Х-сцепленные рецессивные заболевания вызываются аномальным геном на Х-хромосоме и проявляются в основном у мужчин. Женщины, у которых есть патологическая копия гена, присутствующая на одной из их X-хромосом, являются носителями этого заболевания: они обычно не проявляют симптомов, потому что у женщин есть две X-хромосомы. У мужчин есть одна Х-хромосома, унаследованная от их матери, и если мужчина унаследует Х-хромосому, содержащую аномальный (патологический) ген, у него разовьется болезнь. Женщины-носительницы Х-сцепленного рецессивного расстройства имеют 25% риск при каждой беременности иметь дочь-носительницу, как и они сами, 25% вероятность иметь дочь, не являющуюся носительницей болезни, 25% риск иметь сына, пораженного заболеванием и 25% вероятность иметь здорового сына.
Промежуточный тип остеопетроза может быть унаследован как аутосомно-рецессивный или аутосомно-доминантный генетический признак.
Затронутые группы населения
В общей популяции 1 из 250 000 человек рождается с злокачественным детским остеопетрозом. Более высокие показатели были обнаружены в отдельных регионах Коста-Рики, Ближнего Востока, Швеции и России. Мужчины и женщины страдают в равном количестве.
Взрослый тип остеопетроза поражает примерно 1 из 20 000 человек. Мужчины и женщины страдают в равном количестве.
Х-сцепленная форма остеопетроза поражает преимущественно мужчин из-за способа наследования мутации. Из-за редкости случаев популяционных исследований нет.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих заболеваний могут быть похожи на симптомы остеопетроза. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:
- Мелореостоз — редкое заболевание, возникающее в результате неправильного развития внешнего слоя кости (коры), который становится гиперплотным и расширенным. Также влияет на окружающие мягкие ткани. Мелореостоз характеризуется деформацией одной или нескольких конечностей с болью и ограничением движений пораженной конечности. Обычно возникает спорадически.
- Остеопойкилоз, также известный как врожденная пятнистая множественная остеопатия, представляет собой редкое заболевание, которое может возникать в сочетании с мелореостозом. Обычно при рентгенологическом исследовании можно обнаружить остеопойкилоз без видимых симптомов. Диагноз обычно ставится в возрасте от 15 до 60 лет. Пятнистые тени появляются на рентгеновских снимках костей запястья и голеностопного сустава, костей пальцев рук или ног, длинных костей, таза, черепа и/или ребер. Эти пятна меньше одного сантиметра в диаметре и обычно имеют одинаковую плотность. Узелки роста костей могут увеличиваться или уменьшаться и исчезать. Остеопойкилоз может передаваться по аутосомно-доминантному генетическому типу; спорадические формы тоже существуют.
- Несовершенный остеогенез или болезнь «хрустального человека» — это группа наследственных заболеваний соединительной ткани, характеризующихся необычной хрупкостью костей и склонностью к переломам. Традиционно болезнь различают в двух формах: несовершенный остеогенез, проявляющийся при рождении, и поздний остеогенез, который обычно проявляется в раннем детстве более легкими симптомами. Однако важно отметить, что в настоящее время есть 17 форм несовершенного остеогенеза различающихся по различным генетическим и клиническим данным.
- Остеопетроз с почечным канальцевым ацидозом, также известный как дефицит карбоангидразы II типа и синдром Гибо-Ванселя, представляет собой редкое наследственное заболевание, характеризующееся множественными переломами в течение первых лет жизни. У пораженных младенцев наблюдается аномальное накопление кислоты в организме (метаболический ацидоз), в том числе в трубках почек (почечный канальцевый ацидоз). Физические признаки, связанные с заболеванием, включают низкий рост, остеосклероз, гепатоспленомегалию, неправильное соединение верхних и нижних зубов (неправильный прикус), гиперостоз черепа и/или анемию. Некоторые затронутые дети могут иметь умственную отсталость и церебральные кальцификации. Остеопетроз с ацидозом почечных канальцев наследуется как аутосомно-рецессивный признак.
Диагностика
Диагноз остеопетроза основывается на тщательной клинической оценке, подробном анамнезе пациента и различных специализированных тестах, таких как рентгенография и измерение плотности костной массы, которая увеличивается. Рентгенография скелета очень специфична и считается достаточной для постановки диагноза. Биохимические данные, такие как повышенная концентрация изофермента креатинкиназы ВВ и тартрат-устойчивой кислой фосфатазы (TRAP), также могут помочь в постановке диагноза.
— Клиническое тестирование и обследование.
Генетическое тестирование может выявить мутацию более чем в 90% случаев: оно может выявить формы остеопетроза с уникальными клиническими ассоциациями или осложнениями и определить план лечения. Биопсия кости иногда выполняется для подтверждения диагноза, но обычно не проводится, поскольку это инвазивная процедура с немалыми рисками.
После постановки диагноза необходимо сделать следующие анализы крови: кальций в сыворотке крови, паратиреоидный гормон, фосфор, креатинин, 25-гидроксивитамин D, полный анализ крови с дифференциалом, изоферменты креатинкиназы (в частности, изофермент BB креатинкиназы) и лактатдегидрогеназа. Анализ этих веществ позволят определить потребность в добавках и направлении к специалистам. Необходимо провести базовую магнитно-резонансную томографию головного мозга для оценки поражения черепных нервов, гидроцефалии и сосудистых аномалий.
Пострадавшие люди должны регулярно проходить обследование у офтальмолога на предмет вовлечения зрительного нерва и пользоваться междисциплинарным подходом, включающим эндокринологию, офтальмологию, генетику и стоматологию, при участии специалистов в области ортопедии, оториноларингологии, неврологии, нейрохирургии, нефрологии, инфекционных болезней и гематологии, по мере необходимости.
Теоретически возможна пренатальная диагностика в семьях, в которых выявлена генетическая мутация.
Стандартные методы лечения
В настоящее время единственным лекарством от аутосомно-рецессивного злокачественного детского остеопетроза является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) для конкретных случаев. Это позволяет восстановить резорбцию костной ткани остеокластами донорского происхождения. Однако для определения целесообразности ТГСК важны генетические исследования, поскольку определенные специфические мутации не принесут пользы от трансплантата (те, что в гене RANKL); кроме того, у некоторых пациентов (все с мутациями в гене OSTM1 и некоторые из пациентов с двумя мутациями в гене CLCN7) развивается прогрессирующая нейродегенерация, которая не излечивается с помощью ТГСК терапии. При легких формах остеопетроза важно взвесить риски и преимущества, поскольку они могут не соответствовать опасным рискам, связанным с ТГСК, таким как отторжение (реакция трансплантат против хозяина), тяжелые инфекции и очень высокий уровень кальция в крови, ведущий к значительной смертности в первый год. Для пациентов, у которых ТГСК была признана нецелесообразной, рассматривалась возможность применения кортикостероидов, но нет достаточных доказательств, подтверждающих их рутинное применение.
Интерферон гамма-1b (Актиммун) был одобрен управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для замедления прогрессирования заболевания у людей с тяжелым злокачественным детским остеопетрозом. Актиммун (Actimmune) производится Horizon Pharma. Inc.
Для пациентов с остеопетрозом очень важно правильное питание, в том числе использование добавок кальция и витамина D при низком уровне кальция в крови. Другие методы лечения являются симптоматическими и поддерживающими. Семьям, в которых встречается это заболевание, рекомендуется генетическое консультирование.
Прогноз
Тяжелые детские формы остеопетроза связаны с уменьшением продолжительности жизни, при этом большинство нелеченных детей умирают в течение первого десятилетия из-за угнетения костного мозга. Продолжительность жизни у взрослых начальных форм нормальная.
Источник