Что значит артрит серопозитивный

Что значит артрит серопозитивный thumbnail

Ревматоидный артрит имеет две формы – серопозитивную и серонегативную. Они отличаются особенностями развития, симптоматикой и требуют разного подхода к лечению. Что такое серопозитивный ревматоидный артрит, как протекает эта форма заболевания и какими методами его лечат – рассмотрим подробней.

Что такое серопозитивный ревматоидный артрит

Отличительная черта серопозитивной формы – наличие ревматоидного фактора

Серопозитивный артрит – это системное хроническое заболевание, поражающее мелкие суставы и часть внутренних органов. Эта патология также характеризуется наличием ревматоидного фактора – большого количества особых антител в крови. По МКБ 10 к рубрике «серопозитивный ревматоидный артрит» относятся следующие заболевания:

  • синдром Фелти;
  • РА с ревматоидной болезнью легкого;
  • ревматоидный васкулит;
  • РА с поражением других органов или систем;
  • другие ревматоидные артриты серопозитивные;
  • неуточненный серопозитивный ревматоидный артрит.

Происхождение серопозитивной формы ревматоидного артрита до сих пор не выяснено точно. Самые распространенные теории возникновения этого заболевания: инфекционная и аутоиммунная. Также существует мнение, что риск заболевания повышает неправильное питание – слишком большое количество злаков и молочных продуктов в рационе.

Согласно инфекционной теории серопозитивный артрит может развиваться на фоне гепатита, цитомегаловирусной или герпесной инфекции. При этом вирусные агенты попадают в полость сустава, образуя воспалительные очаги. Сторонники теории об аутоиммунных нарушениях утверждают, что причиной заболевания становится патологическая активность лимфоцитов, атакующих клетки организма вместо возбудителей заболеваний. В этом случае риск воспаления повышается при воздействии на организм негативных факторов, вызывающих иммунодефицит. К ним относятся переохлаждения, частые стрессы, плохая экология, наличие хронических инфекций и эндокринных заболеваний, а также аллергической или реактивной формы воспаления суставов.

Чем отличаются серопозитивный и серонегативный артрит

Серонегативный артрит артрит поражает в большей мере крупные суставы, серопозитивный – мелкие

Серонегативный артрит отличается от сверхпозитивного тем, что проявляется остро и сразу вызывает проявление яркой негативной симптоматики. Чаще всего он поражает одиночные суставы, например коленный или лучезапястный. Заболевание прогрессирует быстро, склонно к рецидивам и приводит к нарушениям функций суставов уже на ранних стадиях. Развитие заболевания провоцирует сильное разрастание фиброзной ткани, образование контрактур. Серонегативная форма артрита нередко поражает тазобедренный сустав, приводя к асептическому некрозу головки бедренной кости.

Главные отличия между серопозитивным и серонегативным вариантами артрита выявляются при рентгенологическом обследование и биохимическом анализе крови. Серонегативная форма вызывает сильные деформации крупных суставов, однако на мелкие сочленения влияет незначительно: на рентгене могут наблюдаться тяжелые эрозии суставов запястья одновременно с  практически незначительными деформациями межфаланговых. Остеопороз при серонегативном артрите менее выражен, суставы стоп также подвергаются патологическим изменениям незначительно.

Одним из самых ярких различий двух форм артрита является непосредственно серопозитивность, то есть наличие ревматоидного фактора. При серонегативном артрите он отсутствует, но пациенты тяжелее поддаются медикаментозному лечению, плохо реагируя на препараты золота и D-пенецилламин.

Симптомы и признаки серопозитивной формы

Боль по утрам – признак артрита

Заболевание проявляется в виде полиартрита, симметрично поражающего мелкие суставы. Воспалительные очаги чаще всего возникают в стопах и кистях, проявляя себя в виде скованности движений, болевого синдрома, видимой деформации суставов, образования отеков и припухлостей, а также снижения силы больной конечности. Боль и скованность в пораженных суставах обычно проявляется утром или после долго неподвижности: пациенту требуется некоторое время, чтобы «разогреть» их, вернув способность нормально двигаться.

На наличие воспалительного процесса также указывают следующие симптомы:

  • общее недомогание, слабость;
  • повышенная потливость;
  • лихорадка;
  • снижение веса;
  • потеря аппетита.

Болезнь обычно протекает в хронической форме, долгое время оставаясь незамеченной: острая или подострая наблюдаются гораздо реже, что затрудняет раннюю диагностику.

Серопозитивный артрит поражает не только суставы – в патологический процесс могут вовлекаться следующие системы организма:

  • мышцы;
  • легкие;
  • почки;
  • сердечно-сосудистая система;
  • лимфатические узлы;
  • кожа;
  • головной мозг.

Поражение кожи при ревматическом артрите проявляется в виде сыпи, сухости, выпадения волос. На ранних стадиях пациенты нередко страдают анемией. У мужчин серопозитивный артрит часто провоцирует заболевания кровеносных сосудов, васкулит.

Стадии развития и их особенности

Всего существует 4 стадии артрита, и крайне важно начать лечение на первых этапах

Серопозитивный ревматоидный артрит имеет 4 стадии. Первая длится до 6 месяцев и характеризуется образованием и распространением очагов воспаления. При этом прилегающих к суставам тканях уже можно отметить наличие первых проявлений остеопороза – костная ткань становится хрупкой и истонченной. На этом этапе развития заболевания  основные симптомы артрита, боль и скованность, отсутствуют.

На второй стадии пациентов начинает беспокоить снижение подвижности и слабый болевой синдром, появляющиеся с утра и усложняющие выполнение бытовых манипуляций. Остеопороз продолжает развиваться, начинается сужение межсуставного зазора. В местах воспаления могут образовываться отеки.

Третья или развернутая стадия характеризуется заметной деформацией суставов: у пациентов наблюдается плоскостопие при поражении нижних конечностей, кисти рук отклоняются в сторону, пальцы приобретают характерную молоточкообразную форму, заболевание может провоцировать подвывихи. Деформация приводит к распространению воспаления на суставные оболочки с выделением синовиальной жидкости. Скованность и боль становятся заметными и могут беспокоить пациента до 12 часов подряд.

На поздней стадии отмечаются эрозии костей, деформация и дегенеративные изменения суставов достигают максимума, сильно разрастается соединительная ткань, суставы нередко сращиваются, полностью утрачивая подвижность. На четвертой стадии серопозитивного артрита чаще всего возникают осложнения в виде поражения  жизненно важных органов – сердца, печени, почек, желудочно-кишечного тракта.

Читайте также:  Питание при лечение артрита пальцев рук

Диагностика

Поражение суставов хорошо заметно на рентгеновском снимке

Диагностировать серопозитивный ревматоидный артрит можно уже на начальных стадиях. Для этого необходимо провести ряд исследований:

  • анализ крови на ревматоидный фактор;
  • рентгенологическое обследование;
  • томография;
  • общие анализы мочи и крови.

Присутствие характерных антител в крови и очагов воспаления на рентгеновском снимке позволяет точно поставить диагноз и начать лечение. При наличии внесуставных симптомов, из-за которых артрит на начальных стадиях нередко путают с простудой, специалисты оценивают работу внутренних органов – сердца, почек, легких.  Для определения стадии и формы заболевания проверяют наличие следующих факторов:

  • присутствие ревматоидных узелков;
  • переход воспаления с мелких суставов на крупные;
  • симметричность поражения суставов;
  • изменение показателей крови;
  • изменение состава синовиальной жидкости.

Ранняя диагностика крайне важна для успешного лечения артрита. Тем не менее она нередко затрудняется из-за смазанной симптоматики или её почти полного отсутствия на первых этапах развития воспаления.

Методы лечения

Протезирование больного сустава – крайняя мера

Лечение серопозитивного ревматоидного артрита включает в себя замедление дегенеративных процессов в суставах и меры по сохранению их нормальной подвижности. Для достижения нужного эффекта обязательно назначается комплексная терапия, в которую входят прием медикаментов, физиотерапия, лечебная гимнастика и коррекция рациона. На поздних стадиях заболевания также применяется хирургическое лечение:

  • артродез – искусственное сращивание суставов;
  • эндопротезирование – замена больного сустава протезом;
  • синовэктомия – иссечение воспаленной синовиальной оболочки.

Базовая медикаментозная терапия артрита проводится следующими препаратами:

  • нестероидные противовоспалительные средства;
  • препараты золота;
  • Д-пеницилламин;
  • сульфаниламиды;
  • иммунодепрессанты;
  • противоопухолевые средства;
  • антималярийные средства;
  • кортикостероиды.

Все препараты подбираются индивидуально, лечение обязательно проводится под контролем специалиста.

В период ремиссии после снятия обострения пациентам назначают комплексы лечебной физкультуры для предотвращения мышечной атрофии и восстановления подвижности. Гимнастику дополняют следующими физиотерапевтическими процедурами:

  • электрофорез;
  • лазеротерапия;
  • УВЧ-терапия;
  • криотераия;
  • массаж;
  • иглоукалывание;
  • магнитотерапия.

Для достижения максимального терапевтического эффекта пациент также должен придерживаться строгой диеты, исключающей продукты, которые повышают риск обострения ревматоидного артрита.

Осложнения и возможные последствия

Без соответствующего лечения на 3 и 4 стадии серопозитивный артрит нередко провоцирует тяжелые заболевания внутренних органов:

  • хроническое увеличение лимфоузлов;
  • плеврит;
  • повреждения сердечной мышцы;
  • нарушение работы желудочно-кишечного тракта – боли, тошнота, метеоризм;
  • нарушение строения стенок сосудов, воскулит.

Нарушения со стороны легких при артрите проявляются в виде кашля, одышки, боли в подреберье.  У большей части пациентов наблюдается мочевой синдром и увеличение лимфатических узлов. Самыми опасными осложнениями при воспалении суставов являются заболевания сердца. Поражение сердечной ткани провоцирует развитие миокардита, перикардита, эндокардита, хронической сердечной недостаточности, что особенно часто происходит в пожилом возрасте.

Источник

Визитной карточкой этого заболевания является симметричное поражение мелких суставов кистей и стоп с их характерной деформацией. Именно так проявляется серопозитивный ревматоидный артрит в отличие от серонегативного, начинающегося с поражения единичных крупных суставов. Об особенностях проявления данной формы заболевания можно узнать из этой статьи.

Справляться с этим заболеванием умеют в московской клинике «Парамита».

Серопозитивный и серонегативный артрит – в чем разница?

Ревматоидный артрит (РА) – это хроническое аутоиммунное воспалительное системное заболевание соединительной ткани с поражением суставов и внутренних органов. Болезнь поражает около 1% населения. Серопозитивным артритом можно заболеть в любом возрасте, но чаще болеют женщины после 40 лет. В первые 5 лет половина заболевших становятся инвалидами. Код болезни по МКБ-10 М05.

Этиология

Причины развития (этиология) РА окончательно не установлены. Считается, что в основе заболевания лежат два фактора:

  • генетический – наследственная предрасположенность к аутоиммунным процессам, что подтверждается частыми семейными заболеваниями;
  • инфекционный – перенесенные вирусные инфекции; например, вирус Эпштейна-Барр, вызывающий инфекционный мононуклеоз.

Риск развития РА увеличивается под воздействием следующих пусковых факторов (триггеров) переохлаждения, стресса, нарушений гормонального фона, травм, проживания в холодном влажном климате и др.

Патогенез серопозитивного артрита

Патогенез серопозитивного артритаПатогенез серопозитивного артрита

Механизм развития серопозитивного артрита (патогенез) связан с поломкой иммунной системы. Развивается он таким образом:

  • в норме ответ на внедрение инфекции организм вырабатывает антитела; это белковые соединения – иммуноглобулины (Ig), назначением которых является соединение с инфекционным возбудителем (антигеном) и его нейтрализация;
  • при РА вырабатываются измененные Ig, иммунная система их не узнает, принимает за чужеродные частицы (антиген) и вырабатывает к ним еще антитела, которые получили название ревматоидного фактора (РФ); образующиеся комплексы антиген-антитело откладываются в тканях, поддерживая воспаления и разрушая суставные поверхности;
  • воспаление и повреждение тканей поддерживается и прогрессирует также за счет образования избыточного количества провоспалительных (поддерживающих воспаление) цитокинов – молекул, в норме передающих информацию и регулирующих воспалительные реакции вместе с противовоспалительными цитокинами.

При серопозитивной форме артрита в крови обнаруживается ревматоидный фактор, а при серонегативной форме его или нет, или он присутствует в незначительном количестве. Почему так происходит, не установлено.

Воспалительный процесс вызывает вначале отек околосуставных тканей, в том числе воспаляется и отекает внутренняя поверхность суставной капсулы — синовиальная оболочка. Следующий этап – разрастание в ней клеток соединительной ткани – паннуса. Паннус покрывает суставные поверхности костей, разрушает хрящевую и костную ткань, затем прорастает в суставную щель и смыкается с противоположной стороной, делая сустав неподвижным (анкилоз).

Читайте также:  Народная медицина при артрите плечевого сустава

Симптомы серопозитивного артрита

Серопозитивный ревматоидный артрит обычно начинается постепенно. Реже начало может быть подострым, с более выраженными симптомами. Но в любом случае болезнь неуклонно прогрессирует, поэтому очень важно выявить ее как можно раньше и начать лечение.

Первые признаки

Самыми первыми симптомами серопозитивного ревматоидного артрита, на которые следует обратить внимание, являются:

  • недомогание, слабость, повышенная утомляемость;
  • небольшое повышение температуры (может и не быть);
  • утренняя скованность движений, которая длится около получаса – один из самых важных признаков серопозитивного артрита
  • симметричное поражение 3-х и более слегка болезненных мелких суставчиков с небольшой припухлостью кистей или стоп; положительный тест поперечного сжатия кисти или стопы – появляется боль;то основное клиническое отличие серопозитивного артрита от серонегативного, при котором вначале асимметрично поражается 1 – 2 крупных сустава;
  • неопределенные боли в мышцах.

Явные признаки

Симптомы серопозитивного артритаСимптомы серопозитивного артрита

Признаки серопозитивного ревматоидного артрита при дальнейшем развитии болезни делятся на суставные и внесуставные.

Суставные признаки серопозитивного РА — симметричное поражение мелких суставчиков пальцев и кисти рук и аналогичные изменения на стопах ног:

  • скованность движений по утрам не менее часа;
  • симметричное поражение 3-х и более мелких суставов кистей и стоп; пораженные суставы болезненны, отечны, деформированы, при этом на рядом расположенных участках могут преобладать разные патологические процессы: воспаление или деформация;
  • пальцы деформируются в межфаланговых областях, могут приобретать веретеноообразную форму;
  • развиваются подвывихи, кисти рук выворачиваются кнаружи и имеют вид «ластов моржа»;
  • при артрите появляется молоточковидная форма пальцев на ногах, плоскостопие, стопы вывернуты кнаружи – вальгусная стопа;
  • реже в процесс могут вовлекаться крупные суставы (коленные, локтевые, лучезапястные).

Хондропротекторы что это как выбрать, насколько они эффективны

Боль в суставах в состоянии покоя

Внесуставные признаки серопозитивного РА:

  • кожные – появление небольших безболезненных подкожных образований – ревматоидных узелков;
  • увеличенные безболезненные лимфатические узлы;
  • пониженный гемоглобин (анемия) с головокружением и головными болями;
  • уменьшение в объеме (атрофия) и болезненность мышц;
  • язвенно-некротические поражения кожи и ногтей за счет воспаления стенок сосудов – системного васкулита;
  • боли по ходу нервов;
  • поражение внутренних органов: сердца (перикардит), легких (плеврит), почек (гломерулонефрит);
  • увеличены печень и селезенка;
  • больной истощен, нарастает депрессия.

Одна из форм длительно протекающего серопозитивного артрита – синдром Фелти. Клиническая картина характеризуется снижением числа лейкоцитов в крови, что значительно увеличивает риск развития инфекции, увеличением печени и селезенки, поражением внутренних органов. Встречается редко, отличается тяжелым течением.

Без своевременно начатого лечения серопозитивный ревматоидный артрит приводит к тяжелым осложнениям:

  • остеопорозу за счет потери костями кальция;
  • асептическим (без инфекции) некрозам (омертвением) суставных поверхностей рук и ног;
  • подвывихам, вывихам и переломам;
  • ущемлению нервных стволов и выраженному болевому синдрому;
  • атрофии скелетных мышц;
  • полному истощению;
  • амилоидозу – отложению во внутренних органах амилоида – вещества, нарушающего их функцию; при серопозитивном артрите возникает редко.
Серопозитивный артрит коленаСеропозитивный артрит колена

Стадии заболевания

Серопозитивный ревматоидный артрит имеет 4 стадии развития:

  1. Начальная стадия – развитие заболевания длительностью до 6 месяцев; главный симптом – утренняя скованность движений.
  2. Ранняя стадия – от полугода до года; симптомы полиартрита более выражены, появляется значительная отечность тканей суставов.
  3. Развернутая стадия – от года до двух лет со всеми клиническими проявлениями.
  4. Поздняя стадия – более двух лет, сопровождается деформациями суставов, контрактурами, инвалидизацией и осложнениями со стороны внутренних органов.

Рентгенологические стадии серопозитивного артрита:

  1. Развитие остеопороза суставных поверхностей костей.
  2. Сужение суставной щели, начало разрушения хрящевой ткани.
  3. Значительное разрушение хрящевой и костной ткани суставных поверхностей, глубокие эрозии; подвывихи;
  4. Закрытие суставной щели и формирование анкилоза – неподвижности конечности.

Хруст в суставах — когда стоит беспокоиться

Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты

Диагностика

Диагноз серопозитивного ревматоидного артрита ставится на основании характерных клинических признаков и подтверждается:

  • Лабораторными исследованиями:
    1. общеклиническими – выявляется ускорение СОЭ, анемия;
    2. биохимическим анализом крови – повышения уровня С-реактивного белка (СРБ) – белка плазмы крови, сигнализирующего о наличии воспаления;
    3. иммунологическими анализами:
    4. определение наличия ревматоидного фактора;
    5. обнаружение антицитруллиновых антител (АЦЦП) – могут появляться раньше, чем РФ, на начальной стадии развития, поэтому являются ранним диагностическим признаком;
    6. выявление повышенного содержания в крови провоспалительных цитокинов интерлейкина-1 (ИЛ-1) и фактора некроза опухоли альфа (ФНО альфа).
  • Инструментальными исследованиями:
    1. рентгеном – выявляется степень разрушения суставных тканей;
    2. МРТ – выявляются ранние (дорентгенологические) нарушения;
    3. УЗИ – выявляются изменения околосуставных тканей, снижение объема синовиальной жидкости.

Лечение серопозитивного артрита

В настоящее время все специалисты придерживаются тактики раннего выявления и активной терапии серопозитивного РА. Такая тактика позволяет в большинстве случаев избежать инвалидности и сохранить достойное качество жизни.

Основным методом лечения серопозитивного артрита является медикаментозная терапия, остальные методики имеют вспомогательное значение. Это диета, физиотерапевтические процедуры, лечебная гимнастика, массаж, народные и гомеопатические средства.

Медикаментозное лечение

Лечение серопозитивного артритаЛечение серопозитивного артрита

Серопозитивный ревматоидный артрит начинают лечить как можно раньше, используя сразу несколько лекарственных препаратов — симптоматических и базисных.

Читайте также:  Анализы крови подтверждающие ревматоидный артрит

К симптоматическим средствам относятся лекарства, устраняющие воспаление суставов и болевой синдром, но не действующие на механизм развития болезни (патогенез). Их назначают непродолжительными курсами для устранения острых симптомов серопозитивного РА. Это:

  • Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС):
    1. Диклофенак – назначают в виде таблеток, ректальных свечей, мазей; очень эффективное средство, но при длительном применении вызывает язвенные поражения желудка и склонность к кровотечениям;
    2. Нимесулид – более современный эффективный препарат, имеющий минимум побочных эффектов; назначают внутрь в виде таблеток.
  • Глюкокортикостероидные гормоны (ГКС – Преднизолон, Дексаметазон, Бетаметазон) – еще быстрее устраняют симптоматику, но имеют много побочных действий и требуют постоянного повышения дозировок. Назначают строго по показаниям короткими курсами в том числе вводят в суставную полость.

К базисным средствам относятся медикаменты, оказывающие сильное воздействие на патогенез заболевания. Их назначают длительными курсами, периодически проверяя эффективность терапии диагностическими исследованиями. К таким препаратам относятся:

  1. Базисные противовоспалительные препараты (БПВП) – Метотрексат, Сульфасалазин, Лефлуномид. Подавляют аутоиммунные процессы, назначаются длительными курсами в виде инъекций или приема внутрь; к препаратам 2-го ряда этой группы, использование которых практикуется не всегда, относится Тауредон (препарат золота), подавляющий иммунные процессы и воспаление.
  2. Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП, биологические агенты) – сюда входит самая современная группа препаратов (Инфликсимаб, Тоцилизумаб, Абатацепт, Ритуксимаб) они содержат антитела к провоспалительным цитокинам или подавляют работу определенных звеньев иммунитета. Назначаются в составе комплексной медикаментозной терапии, иногда вызывают аллергические реакции.

Дополнительные лечебные методики

Лечащий врач может также включать в состав комплексной терапии серопозитивного артрита для облегчения состояния больного:

  • гомеопатические и народные средства;
  • физиотерапевтические процедуры;
  • процедуры для очищения крови – плазмаферез, гемосорбцию;
  • курсы лечебной физкультуры (ЛФК) и массажа – двигательная активность необходима, так как является профилактикой деформаций и контрактур;
  • при необратимых изменениях в суставах и их деструкции на поздних стадиях, когда терапевтические мероприятия оказались неэффективными, направлять пациента на хирургическую операцию.

Подход к лечению серопозитивного артрита в нашей клинике

Специалисты клиники «Парамита» в Москве имеют большой опыт лечения серопозитивного ревматоидного артрита. Пациенту, впервые обратившемуся за помощью, сначала проводится полное обследование и только потом назначается курс терапии, особенностью которого является сочетание самых современных западных и традиционных восточных, проверенных временем методик. Лечебные мероприятия подбираются для каждого больного строго индивидуально. Периодически проводится оценка их эффективности. Наши методики (как лечим):

  • медикаментозная терапия с включением новейший лекарств, фитотерапии, народных и гомеопатических средств; такое сочетание позволяет провести курс быстрее, эффективнее и снизить лекарственную нагрузку на больного;
  • физиотерапевтические процедуры – назначаются в зависимости от стадии заболевания и общего состояния больного;
  • кинезитерапия, тейпирование, комплексы лечебной гимнастики и медицинского массажа – применяются наиболее эффективные методики лечения для сохранения подвижности конечности, все процедуры назначаются врачом и проводятся под контролем инструктора по лечебной физкультуре;
  • PRP-терапия –новейший метод , позволяющий в короткие сроки восстановить утраченные двигательные функции; основан на стимуляции регенеративных свойств организма собственными тромбоцитами крови пациента, обработанными при помощи особых методик;
  • рефлексотерапия (РТ) – воздействие иглоукалыванием, прижиганием, точечным массажем на акупунктурные точки (АТ) на теле, рефлекторно связанные с внутренними органами и тканями; врачи нашей клиники владеют всеми методами РТ, так как проходили обучение в Китае и Тибете;
  • фармакопунктура – введение в АТ современных высокоэффективных лекарств.
Лечение серопозитивного артрита в клиникеЛечение серопозитивного артрита в клинике

Врачи нашей клиники не только снимают, но и предупреждают обострение серопозитивного артрита, регулярно проводя противорецидивные мероприятия. В результате пациенты надолго избавляются от обострений и имеют высокий уровень качества жизни.

Профилактика рецидивов серопозитивного артрита

Чтобы жить без обострений в состоянии стойкой ремиссии, пациент должен:

  • помнить о триггерах и избегать их;
  • вести здоровый образ жизни, заниматься ЛФК;
  • правильно регулярно питаться, следить за весом;
  • обязательно регулярно наблюдаться врачом и по его рекомендации проводить курсы противорецидивной терапии.

Ну а если обострение все же началось, — бегом к врачу! В московской клинике «Парамита» знают толк в лечении серопозитивного ревматоидного артрита!

Литература:

  1. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Балабанова РМ. Ревматоидный артрит. В кн. : Ревматология. Национальное руководство. Под ред. Е. Л. Насонова, В. А. Насоновой. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008. С. 290–331.
  2. Насонов Е.Л., Мазуров В.И., Каратеев Д.Е. и др. Проект рекомендаций по лечению ревматоидного артрита Общероссийской общественной организации “Ассоциация ревматологов России” – 2014 (часть 1). Научно-практическая ревматология 2014;52:477–94.
  3. Molina JT, Garcia FJB, Alen JC, et al. Recommendations for the use of methotrexate in rheumatoid arthritis: up and down scaling of the dose and administration routes. Rheumatol Clin 2015;11:3-8.
  4. Tornero Molina J, Calvo Alen J, Ballina J, et al Recommendations for the use ofparenteral methotrexate in rheumatology. Reumatol Clin 2017. pii: S1699-258X(16)30162-0.
  5. Espinosa F, Fabre S, Pers Y-M. Remission-induction therapies for early rheumatoid arthritis: evidence to date and clinical implications. Ther Adv Musculoskelet Dis 2016;8:107-18.

Источник