Давление при лечении остеопороза

Давление при лечении остеопороза thumbnail

Остеопороз

В последние десятилетия отмечается неуклонное старение населения планеты, а вместе с ним – стремительный рост заболеваемости остеопорозом. Так, в России им страдают 34% женщин и 27% мужчин в возрасте 50 лет и старше. Соответственно, становится весьма актуальной проблема лечения этого недуга. Все чаще на экране телевизора мы видим ролики, рекламирующие препараты для лечения остеопороза – «лучшие, безопасные, эффективные и недорогие». Но прежде чем выяснять, как лечить остеопороз, разберемся, что это такое, как развивается и какими симптомами проявляется болезнь.

Что такое остеопороз

В норме наша костная ткань находится в состоянии постоянного обновления. В ней параллельно протекают два противоположных процесса: клетки остеобласты обеспечивают образование новой костной ткани, клетки остеокласты – разрушение (резорбцию) старой. От сбалансированности этих процессов зависит минеральная плотность и прочность кости. Если под воздействием каких-либо факторов баланс сдвигается в сторону резорбции, плотность ткани снижается, нарушается ее микроархитектоника (соотношение структурных элементов), возникает риск спонтанных нетравматических (так называемых низкоэнергетических) переломов.

Таким образом, остеопороз – это прогрессирующее метаболическое заболевание костной ткани, характеризующееся нарушением минерализации, снижением плотности костной ткани и, как следствие, склонностью к образованию низкоэнергетических (не связанных с травмой) переломов.

Как лечить остеопороз

Остеопороз принято разделять на первичный и вторичный. Первичный остеопороз развивается в процессе естественного старения и составляет 95% у женщин и 80% у мужчин в структуре заболевания. К первичному остеопорозу относят также и постменопаузальный, возникающий у женщин после угасания менструальной функции.

Вторичный остеопороз встречается редко (5% у женщин и 20% у мужчин соответственно) и развивается при различных патологических состояниях, заболеваниях, а также при приеме некоторых медикаментов. К вторичному остеопорозу могут привести:

  • нарушения питания (недостаточное употребление кальция и витамина D);
  • генетические болезни обмена (гемохроматоз, порфирия);
  • эндокринная патология (сахарный диабет, гиперпаратиреоз, тиреотоксикоз и др.);
  • дисгормональные нарушения (ранняя менопауза, гиперпролактинемия, болезнь Иценго-Кушинга);
  • патология желудочно-кишечного тракта, протекающая с нарушением всасывания микроэлементов (целиакия, болезнь Крона, хирургические вмешательства на органах брюшной полости и др.);
  • болезни крови (гемофилия, лейкозы и лимфомы);
  • ревматологические заболевания (ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева и др.);
  • неврологическая патология (эпилепсия, болезнь Паркинсона);
  • хроническая соматическая патология (хроническая обструктивная болезнь легких, патология печени, заболевания почек, осложненные хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистые заболевания в стадии застойной сердечной недостаточности);
  • продолжительный или частый прием некоторых лекарств (глюкокортикоидов, противоопухолевых препаратов, препаратов для снижения свертываемости крови, ингибиторов протонной помпы, противосудорожных препаратов и др.)
  • прочие патологические состояния (алкоголизм, ВИЧ-инфекцияСПИД, анорексия).

Кроме того, выделяют ряд факторов, которые значительно увеличивают риск возникновения остеопороза даже при отсутствии вышеуказанных причин:

  • пожилой возраст (от 65 лет и старше);
  • женский пол;
  • принадлежность к европеоидной расе;
  • длительная иммобилизация (обездвиженность вследствие каких-либо причин);
  • дефицит веса (ИМТ ниже 19 кгм2);
  • табакокурение;
  • малоподвижный образ жизни.

Как видно из этого длинного перечня, заболеть остеопорозом может практически каждый, поэтому мировое медицинское сообщество всерьез озабочено поиском новых методик профилактики и лечения остеопороза.

Как лечить остеопороз

Симптомы заболевания

Своевременная диагностика остеопороза сложна тем, что он не имеет специфических клинических признаков на ранних стадиях развития процесса. Симптомы болезни появляются лишь тогда, когда возникают ее осложнения – патологические нетравматические переломы костей. Их называют патологическими, потому что хрупкие «сахарные» кости ломаются от воздействия малой силы, при котором здоровая кость осталась бы целой. Чаще всего возникают компрессионные переломы позвонков, переломы нижней трети предплечья (так называемый «перелом лучевой кости в типичном месте») и плечевой кости. Но самым грозным осложнением остеопороза является перелом шейки бедренной кости, вызывающий инвалидизацию пациента и нередко являющийся причиной летального исхода.

Кроме типичных «скелетных» проявлений болезни, могут также отмечаться симптомы, связанные с уменьшением объема грудной клетки и брюшной полости из-за искривления позвоночного столба: нарушение дыхания (затруднен глубокий вдох), нарушение физиологических отправлений (дефекации, мочеиспускания), боли в животе и метеоризм.

Врач может заподозрить остеопороз у пациента, если:

  • присутствуют жалобы на боли в спине (не имеют специфического характера);
  • есть указание на перелом, возникший без явной травмы (например, возникновение перелома предплечья при подъеме с опорой на руку);
  • рост человека снижается на 2 см и более за 1-3 года или уменьшился на 4 см и больше по сравнению с ростом в 25-летнем возрасте;
  • расстояние между затылком и стеной, к которой прислонен пациент – более 5 см (из-за патологического изгиба позвоночного столба в грудном отделе);
  • расстояние между крылом подвздошной кости и нижними ребрами – менее ширины двух пальцев (из-за укорочения позвоночного столба).

Диагноз остеопороза помогает установить ряд обследований.

  1. Остеоденситометрия – измерение минеральной плотности кости специальным методом в области верхней трети бедренной кости и позвоночника. Остеопороз устанавливается, если показатель плотности кости составляет 2,5 и ниже стандартных отклонений пиковой костной массы. Остеоденситометрию рекомендуется проводить всем женщинам после достижения 50-летнего возраста и мужчинам после 60 лет, а также всем пациентам, перенесшим нетравматические переломы вне зависимости от возраста.
  2. Рентгенологическое обследование (рентгенография, компьютерная томография). Помогает выявить остеопоротические переломы.
  3. Лабораторная диагностика включает определение уровня ионизированного кальция, фосфора, щелочной фосфатазы и витамина D в крови, определения суточной экскреции (выведения с мочой) кальция и фосфора, определение маркеров костной резорбции – пиридинолина и дезоксипиридинолина, определение остеокальцина, отражающего метаболическую активность остеобластов костной ткани и b-CrossLaps сыворотки крови — продукта деградации коллагена 1 типа. При необходимости проводят исследование гормонального статуса. Данные лабораторного обследования не включаются в критерии постановки диагноза и носят лишь вспомогательный информационный характер.

Как лечить остеопороз

Чем лечить остеопороз костей

Современные методы лечения остеопороза предполагают прежде всего проведение мероприятий по изменению образа жизни и устранению тех факторов риска, которые возможно исключить:

  • отказ от курения и чрезмерного употребления алкоголя;
  • отмена или замена, а при невозможности – уменьшение дозировки лекарственных препаратов, прием которых усугубляет остеопороз;
  • сбалансированное питание, предполагающее употребление продуктов, богатых кальцием (сыры, молоко, зелень, бобовые, яйца, рыба, овсяная крупа) и витамином D (рыба и ее субпродукты, сметана, сливочное масло, яичный желток);
  • поддержание нормального веса тела (индекс массы тела не менее 19 кг/м2);
  • лечение имеющихся хронических заболеваний;
  • адекватная физическая нагрузка (ходьба, плавание) при исключении экстремальных и динамичных вдов спорта (прыжки и бег также не рекомендуются);
  • ношение специальных корсетов с целью уменьшения нагрузки на позвоночник и болевого синдрома;
  • применение специальных средств защиты – протекторов бедра (для пациентов, у которых констатирован высокий риск перелома бедренной кости);
  • оценка безопасности и, при необходимости, изменении домашней обстановки (оснащение помещения специальными поручнями, противоскользящими покрытиями);
  • ношение устойчивой обуви на низком каблуке, использование трости при ходьбе, выполнение упражнений на тренировку равновесия и координации с целью уменьшения риска падений (безопасное передвижение – обязательное условие лечения остеопороза).

Как лечить остеопороз

В каких случаях подключаются медикаментозные методы лечения остеопороза

Прежде чем решить, лечить ли остеопороз какими бы то ни было лекарствами, врач должен определить – имеются ли у пациента показания к специфической антиостеопоротической терапии. Такие показания возникают, если у женщин в постменопаузе или у мужчин старше 50 лет:

  • диагностированы на момент визита к врачу или были ранее патологические нетравматические переломы (кроме нехарактерных для остеопороза переломов костей черепа и пальцев);
  • показатель плотности кости по результатам остеоденситометрии составляет 2,5 и ниже стандартных отклонений пиковой костной массы;
  • констатирован высокий 10-летний риск низкоэнергетических переломов (при подсчете по специальному алгоритму FRAX).

Если врач определил наличие обозначенных выше показаний, назначаются специальные препараты для лечения остеопороза.

Наиболее популярными препаратами для лечения остеопороза с позиций доказанной эффективности признаны бифосфонаты. Их действие основано на способности подавлять активность остеокластов – клеток, разрушающих костную ткань.

В результате многочисленных исследований доказано, что препараты этой группы повышают минеральную плотность костной ткани и достоверно уменьшают риск патологических переломов. Стоимость бифосфонатов, в зависимости от фирмы-производителя, колеблется от нескольких сотен до нескольких тысяч рублей. Принимают их от 1 раза в неделю до 1 раза в месяц, достаточно длительно – от 3 до 5 лет. Перед тем как лечить остеопороз костей препаратами этой группы, необходимо обязательно проконсультироваться с врачом, т. к. они имеют ряд противопоказаний и нежелательных эффектов (в т. ч. могут усиливать скелетно-мышечные боли в конечностях, провоцировать нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта).

До недавнего времени помимо бифосфанатов применялись лекарственные препараты других групп, например стронция ранелат, синтетический кальцитонин и др.

Лечение остеопороза костей подразумевает обязательное соблюдение нескольких правил:

  • терапия должна проводиться длительно, не менее трёх, а иногда и более, лет;
  • лечение проводится одним препаратом – сочетание двух и более лекарств разных групп не является более эффективным;
  • терапия бифосфонатами, Деносумабом, Терипаратидом или Стронция ранелатом должна сопровождаться обязательным назначением препаратов кальция и витамина D, но назначение только витамина D и кальция в виде монотерапии не допускается из-за неэффективности;
  • для оценки эффективности терапии, пациенту должен проводиться регулярный (раз в 1-3 года) контроль ДРА остеоденситометрии, а также при возможности – контроль маркеров костной резорбции (пиридинолина и дезоксипиридинолина);
  • для достижения хорошего результата лечения, пациент должен строго соблюдать рекомендации врача по продолжительности и частоте приема препаратов!

Как лечить остеопороз

Какое лечение остеопороза, кроме медикаментозной терапии, может быть эффективным

Отвечая на этот вопрос, стоит упомянуть физиотерапию. В результате проводившихся в нашей стране и за рубежом клинических исследований, было отмечено, что воздействие переменным электромагнитным полем путем активизации остеобластов потенцирует остеогенез (образование костной ткани). Поэтому современное лечение остеопороза предполагает назначение магнитотерапии. Сейчас существуют компактные магнитотерапевтические аппараты, с помощью которых можно проводить процедуры не только в медицинском учреждении, но и дома. Безусловно, это очень удобно для человека, мобильность которого ограничена из-за болезни.

При возникновении такого серьезного осложнения остеопороза, как перелом шейки бедренной кости, пациенту проводится хирургическое лечение. Объем операции зависит от характера перелома, времени, прошедшего с момента его возникновения, и возраста пациента.

В заключение стоит отметить, что лучше в молодом возрасте профилактировать остеопороз, чем лечить его дорогостоящими и не всегда безопасными лекарствами. Женщинам с угасшей менструальной функцией с целью профилактики остеопороза назначается заместительная терапия препаратами, содержащими женские половые гормоны. К применению таких лекарств существуют определенные противопоказания, поэтому решение об их назначении должно приниматься совместно с гинекологом, с учетом соотношения риска и пользы. Кроме того, назначение их женщинам в возрасте после 60 лет нецелесообразно. Но главным методом профилактики, безусловно, является здоровый образ жизни, подразумевающий рациональное питание (с достаточным потреблением витамина D и кальция), активные занятия спортом и отказ от вредных привычек.
Задать вопрос врачу

Остались вопросы по теме «Как лечить остеопороз»?
Задайте их врачу и получите бесплатную консультацию.

Источник

Остеопороз — наиболее распространенное метаболическое заболевание костей, от которого страдают около 200 миллионов человек во всем мире. Это системное заболевание, характеризующееся низкой костной массой и изменениями в микроархитектуре костной ткани, что приводит к повышенному риску хрупкости и переломов костей. 

Заболевание чаще всего диагностируется у пожилых людей, особенно у женщин, но по мере старения населения остеопороз в конечном итоге станет одной из самых серьезных проблем общественного здравоохранения. Заболевание, долгое время развивающееся без клинических проявлений, можно диагностировать в поздней и запущенной стадиях только в случае возникновения осложнения — перелома. 

Нелеченый остеопороз не только вызывает серьезные физические симптомы (переломы, дискомфорт, связанный с их заживлением), но и влияет на психосоциальную жизнь человека — способность заботиться о своих повседневных потребностях, уверенность в себе, общение с близкими. Ежегодно происходит более 1,5 миллиона случаев травм, связанных с остеопорозом. По статистике, в странах Европейского Союза перелом происходит каждые 30 сек.

Остеопороз

Статистика по остеопорозу

Остеопороз ежегодно диагностируется у десятков тысяч людей. Но фактическая статистика выглядит гораздо печальнее — недиагностированных пациентов без клинических симптомов в 10 раз больше.

Число пациентов с первичным остеопорозом и остеопоротическими переломами костей увеличивается с возрастом. По мере старения организма минеральная плотность костей (МПК) снижается — сенильный остеопороз чаще всего диагностируется у людей старше 70 лет. У женщин процесс потери костной массы значительно ускоряется в период менопаузы, поэтому большую часть пациенток составляют женщины в возрасте 50–70 лет (в постменопаузе). 

По данным Международного фонда остеопороза, остеопороз поражает 1 из 3 женщин в возрасте старше 50 лет и 1 из 5 мужчин этого возраста. Вторичный остеопороз встречается гораздо реже и может возникнуть независимо от возраста пациента.

Статистика по остеопорозу

Остеопороз диагностируется при нетравматическом переломе типичной локализации (позвоночник, шейка бедра, запястье, плечевая кость, ребра или тазовая кость) или неинвазивным измерением МПК. Дальнейшее лечение заболевания зависит от возраста, пола пациента, риска нетравматических переломов, сопутствующих заболеваний и используемых лекарств.

Принципы лечения остеопороза

Лечение остеопороза должно быть долгосрочным и индивидуализированным, чтобы снизить риск нетравматических переломов, предотвратить новые переломы, стабилизировать или повысить минеральную плотность костей.

Специфическое лечение сочетается с общими мероприятиями по улучшению минерализации костей, устраняются причины вторичного остеопороза.

Лечение должно проводиться в соответствии с правилами очередности, установленными в соответствии с зарегистрированными показаниями к применению лекарственных средств, с целью снижения риска переломов, механизма действия, противопоказаний к применению, способности пациента правильно применять лекарственное средство.

  • Первичные препараты включают пероральные антирезорбтивные препараты. Лечение начинают с терапии первой линии.
  • Вторичные препараты включают инъекционные антирезорбтивные препараты и смешанные препараты. Вторичное лечение начинается у прикованных к постели и иммобилизованных пациентов, когда первичное лечение неэффективно, когда возникают побочные реакции, когда лекарство не переносится или когда пациент не может придерживаться предписанного режима лечения.
  • К препаратам третьего класса относятся препараты с анаболическим действием. Лечение следует начинать как минимум при 2 переломах позвонков, если первичные и вторичные лекарственные средства противопоказаны или имеют побочные эффекты, когда пациент не может соблюдать предписанную схему лечения или вторичные лекарственные средства неэффективны. Третичный препарат назначает медицинский совет. Его должен продолжать только врач-специалист.
  • Для лечения остеопороза за один раз назначают только одно лекарство.

Лечение остеопороза изменяется, при следующих условиях:

  • На любом этапе лечения при появлении побочных эффектов.
  • Если лечение вышеуказанными препаратами от остеопороза не было эффективным в течение как минимум 1 года (наблюдался как минимум 1 новый остеопоротический перелом или отрицательная МПК).

В случае нового остеопоротического перелома началом лечения считается дата подтверждения этого перелома.

Компенсационное лечение остеопороза следует прекратить, если:

  • За 5 лет лечения новых остеопоротических переломов не произошло.
  • Повторные исследования МПК показали стабилизацию МПК позвонков L1 – L4 или бедренной кости.

Общие меры по улучшению минерализации костей

Пациентам рекомендуется:

  • Изменение образа жизни, независимо от возраста и пола, чтобы предотвратить остеопороз или снизить риск нетравматических переломов костей.
  • Потребление добавок кальция и витамина D.
  • Отказ от курения. Было показано, что активное курение связано со снижением МПК, поэтому отказ от курения рекомендуется всем пожилым пациентам. Это очень актуально для женщин в постменопаузе, поскольку курение снижает эффективность заместительной терапии эстрогенами.

Кальций и витамин D – нормы для профилактики остеопороза

Кальций и витамин D – два незаменимых микроэлемента для здорового роста и состояния костей. Их достаточное количество предотвращает развитие остеопороза и помогает стабилизировать МПК. Мы получаем эти витамины с едой. Если необходимое количество получить невозможно, рекомендуется использовать пищевые добавки. 

Основные источники кальция — молочные продукты, сардины, орехи, подсолнечник, соевый творог. 

  • Рекомендуемая суточная доза кальция составляет 1000 мг для пациентов младше 50 лет и 1200 мг для пациентов старше 50 лет. 
  • Рекомендуемая суточная доза витамина D составляет 600 МЕ/день для пациентов в возрасте от 51 до 70 лет и 800 МЕ/день для пациентов старше 70 лет. 

Источники кальция в продуктах

Влияют на усвоение этих питательных веществ нервная анорексия и употребление алкоголя.

Физическая активность для профилактики остеопороза

Пациентам рекомендуется заниматься физическими упражнениями не менее 3 часов в неделю, чтобы предотвратить развитие остеопороза или рецидивы нетравматических переломов костей.

  • К физическим нагрузкам следует подходить тщательно, учитывая общее состояние пациента. 
  • Важно правильно выполнять упражнения, поэтому рекомендуется сначала заниматься физическими упражнениями под наблюдением специалиста. 
  • Желательно включить в спортивную программу силовые упражнения с отягощениями — основная цель лечебной физкультуры — укрепить мышцы и улучшить координацию, тем самым уменьшив количество непреднамеренных травм и переломов.

Пациентам пожилого возраста и с ограниченными физическими возможностями рекомендуется адаптировать жилую среду к повседневным потребностям — прикрепить поручни в ванной, использовать специальную скамейку / стул в душе или ванне, отказаться от ковров дома и наклеить нескользящие полосы на лестнице. Все эти меры снижают риск несчастных случаев и риск переломов, помогают людям быть более независимыми и повышают их уверенность в себе.

Физическая активность при остеопорозе

Специфическое лечение остеопороза: основные препараты

В большинстве европейских стран препаратами первого выбора для лечения остеопороза являются бисфосфонаты, которые широко используются для лечения как первичного, так и вторичного остеопороза у женщин и мужчин.

Их сильное сродство с костным апатитом было подтверждено исследованиями in vitro и in vivo, и именно это свойство лежит в основе действия этих препаратов. Способствуя апоптозу остеокластов, уменьшая их активность и резорбцию костей, бисфосфонаты защищают кости от снижения МПК.

После перорального приема бисфосфонатов их биодоступность низка и составляет всего 1%. На биодоступность отрицательно влияют продукты питания, кофе, чай, апельсиновый сок, кальций и железо. Около 50% бисфосфонатов из плазмы попадают в кости, где период их полураспада очень велик; оставшаяся часть выводится через почки с мочой.

Основные противопоказания к пероральному применению бисфосфонатов:

  • дисфункция пищевода;
  • бариатрическая хирургия (когда сформированы желудочно-кишечные анастомозы);
  • невозможность принимать лекарства (например, не лежать в течение 30-60 минут после приема препарата);
  • хронические заболевания почек (нарушения клубочковой фильтрации). 

Препараты второй линии

Внутривенные бисфосфонаты могут применяться у женщин в постменопаузе, которым противопоказаны пероральные препараты этой группы. Внутривенные препараты снижают риск переломов позвонков, но их эффективность в снижении риска переломов шейки бедренной кости не установлена.

Деносумаб — это лекарство, относящееся к группе «моноклональных антител», которое связывается с белком RANKL, активирующим остеокласты, и ингибирует его. Лекарство снижает количество остеокластов и их активность, останавливая потерю костной массы и предотвращая такие осложнения, как переломы костей. Деносумаб вводят подкожно 1 раз в 6 месяцев. 

Деносумаб

Частота переломов позвоночника через 3 года лечения составила 69% – нижних позвонков, 20% – внепозвоночных переломов и 40% – переломов бедра. Снижение МПК наблюдалось после отмены деносумаба независимо от продолжительности лечения, но в течение 12–18 месяцев МПК возвращается к исходным уровням до лечения.

Ранелат стронция представляет собой порошкообразный лекарственный препарат, который смешивают с водой. Рекомендуется принимать это лекарство не ранее, чем через 2 часа после еды и / или молочных продуктов (желательно перед сном). Точный механизм действия ранелата стронция еще не изучен, но известно, что действующее вещество, стронций, попадает в кость из кишечника и действует двояко: подавляет резорбцию ткани и стимулирует ее образование. Стронция ранелат снижает риск переломов позвонков на 41%.

Основные противопоказания к применению этого препарата:

  • венозная тромбоэмболия в анамнезе;
  • послеоперационные состояния;
  • высокое неконтролируемое артериальное давление;
  • ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда);
  • заболевание периферических артерий;
  • цереброваскулярные заболевания.

Препараты третьей линии

Терипаратид — аналог гормона щитовидной железы человека. Этот препарат стимулирует активность остеобластов и образование новой костной массы, увеличивает всасывание кальция из кишечника и предотвращает его чрезмерную потерю с мочой. У женщин в постменопаузе терипаратид снижал риск переломов позвонков на 65% и невертебральных переломов на 62% в течение 19 месяцев. Важно помнить, что этот препарат можно вводить пациенту до 2 лет подряд один раз в жизни.

Терипаратид

Основными противопоказаниями к применению терипаратида являются:

  • другие заболевания костей, например, болезнь Педжета;
  • рак или метастазы костей;
  • лучевая терапия костей в анамнезе;
  • гиперкальциемия;
  • повышенное содержание щелочной фосфатазы в крови неизвестной причины у детей;
  • запущенная почечная недостаточность и нарушение функции почек. 

Препарат не выписывают подросткам с незавершенным развитием скелета, женщинам при беременности и кормлении грудью. 

Резюме

Остеопороз — это хроническое заболевание костей. Обычно он развивается и прогрессирует в течение длительного периода времени без каких-либо клинических симптомов с уменьшением минеральной плотности костей. Пациенты попадают в лечебное учреждение и слышат диагноз остеопороза только после нетравматического перелома. 

Лечение этого заболевания является долгосрочным, индивидуальным и заключается в сочетании общих неспецифических и специфических методов лечения. В зависимости от причины остеопороза назначенное лечение может быть скорректировано и изменено, чтобы подобрать лучший вариант для пациента. Последовательное соблюдение плана лечения обеспечивает более низкий риск нетравматических переломов костей (особенно позвоночника) и в некоторых случаях повышение МПК.

Источники: Институт гигиены. Количество зарегистрированных случаев по группам диагнозов. 2018 г. Международный фонд остеопороза.  Розен HN, Дрезнер MK. Клинические проявления, диагностика и оценка остеопороза у женщин в постменопаузе. 2019 г. Финкельштейн JS, Yu EW. Лечение остеопороза у мужчин. 2019 г. Розен Х.Н., Дрезнер М.К. Обзор лечения остеопороза у женщин в постменопаузе. 2020 г. Европейское медицинское агентство. Алендронат натрия / Колекальциферол. Резюме для общественности. Розен HN. Деносумаб при остеопорозе. 2019 г. Европейское медицинское агентство. Деносумаб. Резюме для общественности. Европейское медицинское агентство. Стронция ранелат. Резюме для общественности. Европейское медицинское агентство. Терипаратид. Резюме для общественности.

Поделиться ссылкой:

Источник