Дисбактериоз при ревматоидном артрите
Добрый день, друзья!
Сегодня поговорим об одной очень интересной теме. В ней очень много любопытных фактов, но и много подводных камней. Она пока носит больше теоретический характер, но, возможно, и практические рекомендации не за горами.
Кишечная микрофлора и аутоиммунные болезни. Это то царство, та вселенная, которая скрыта от наших глаз, но которая вызывает неподдельный интерес.
Многие исследования установили, что микробиоценоз кишечника оказывает глубокое влияние на иммунную систему; кроме того, дисбиоз — измененный состав микрофлоры кишечника — наблюдается при ряде патологических состояний. Но каков точный характер взаимоотношений между микрофлорой кишечника, иммунной системой и болезнью? Могут ли кишечные микроорганизмы в сочетании с другими генетическими и внешними факторами влиять на начало и прогрессирование определенных патологических состояний? Ответы пока очень туманны, но побуждают исследовать дальше эти взаимодействия.
Хочу привести вам отрывок из интервью профессора иммунологии клиники Майо (Рочестер, Миннесота), в котором как раз и идёт речь о возможных взаимосвязях между микробиоценозом кишечника и ревматоидным артритом.
Есть ли документальные подтверждения связи микрофлоры кишечника с ревматоидным артритом?
Dr Veena Taneja: Несколько исследований указывают на низкое разнообразие микрофлоры кишечника и наличие дисбактериоза у пациентов с ревматоидным артритом (РА). В этих исследованиях использовалось выделение и определение фекальной микрофлоры. У таких пациентов трудно определить, является ли кишечная микрофлора причиной заболевания, поскольку первичный аутоиммунный ответ предшествует возникновению клинических симптомов на 1-10 лет. То есть, когда пациенты приходят в клинику с симптомами, аутоиммунный ответ уже произошел и произошёл довольно давно. Однако микрофлора кишечника пациентов, которые не получали никаких лекарственных препаратов, может предоставить полезную информацию. Так, в одном исследовании было обнаружено обилие определенного микроба — Prevotella copri — у пациентов с нелеченым артритом. Хотя исследования пациентов пока очень ограничены. Исследования на мышах с индуцированным (вызванным в лабораторных условиях) артритом указывают на роль микрофлоры кишечника в возникновении артрита.
Какие факторы влияют на состав микрофлоры кишечника? Как изменяется состав микрофлоры у пациентов с РА?
Dr Veena Taneja: Как уже упоминалось ранее, у пациентов с РА часто наблюдается дисбактериоз, хотя неясно, является ли дисбактериоз причиной или все-таки следствием заболевания. На нашей коже и слизистых оболочках живут миллионы бактерий, включая кишечник, который является самой большой поверхностью для колонизации микроорганизмов. Микробиологический состав кишечной микрофлоры контролируется многими факторами, включая половые гормоны, а также генетические и экологические факторы, причем питание является одним из самых мощных факторов. Кишечные бактерии участвуют в регулировании локальных иммунных механизмов. Изменения в микробной композиции кишечника, вызванные стрессом, антибиотиками или диетой, могут приводить к воспалению. Кроме того, биологически активные вещества — цитокины и взаимодействие иммунных клеток могут вызывать локальный иммунный ответ и в других органах.
Исследования показали, что РА ассоциируется с низким разнообразием микроорганизмов в кишечнике и появлением некоторых редких микроорганизмов.
Могут ли обычные пробиотики быть полезными для зашиты от ревматоидного артрита?
Dr Veena Taneja: Исследования с пробиотиками у пациентов с РА не дали нам однозначного ответа. Многие исследования, проведенные у пациентов, использовали различные виды лакто- бифидобактерий. И хотя некоторые исследования показали полезный эффект этих пробиотиков, он был очень незначительным.
Однако есть и более впечатляющие результаты. Например, микроорганизм Prevotella histicola, продемонстрировал неплохую защиту от артрита у мышей с индуцированным артритом. Этот микроорганизм был выделен из верхних отделов кишечника, и поэтому, вероятно, более эффективно взаимодействует с иммунными клетками. Преимущество использования одного микроорганизма состоит в том, что легче контролировать его рост и неблагоприятные эффекты. Более того, поскольку микробы могут размножаться с разной скоростью, этот рост у разных людей трудно предсказать и контролировать.
Каковы все-таки возможные механизмы, с помощью которых микрофлора кишечника может влиять на прогрессирование РА и аутоиммунных заболеваний в целом?
Dr Veena Taneja: в кишечнике находится огромное количество разных видов бактерий, что затрудняет определение четкого механизма взаимодействия с иммунной системной. Размножение или обилие некоторых микробов может вызвать локальные изменения в иммунной системе, что приводит к образованию антител в кишечнике.
Воспаление, вызванное микроорганизмами, может увеличить проницаемость кишечной стенки. Появление и циркуляция воспалительных кишечных иммунных клеток может приводят к системному воспалению с участием других органов. Генетические факторы также могут предопределять, какие бактерии могут колонизировать кишечник и способствовать развитию болезни.
Какие ещё исследования нужно провести, чтобы заполнить пробел в знаниях о роли микрофлоры кишечника в развитии аутоиммунных болезней?
Dr Veena Taneja: безусловно, микрофлора кишечника играет важную роль в иммунной регуляции, и изменения в составе этой микрофлоры могут вызывать аномальный иммунный ответ. Начало РА происходит задолго до появления клинических симптомов. Пока остается неизвестным, действительно ли изменения кишечной микрофлоры вызывают иммунный ответ, который «накапливается» в течение нескольких лет, прежде чем клинические симптомы РА станут очевидными. Кроме того, РА является гетерогенным заболеванием: у некоторых пациентов наблюдается прогрессирующий тяжелый артрит с вовлечением в патологический процесс внутренних органов, в то время как у других пациентов артрит годами протекает очень стерто. Почему так?! Дальнейшее исследование и понимание «работы» микрофлоры кишечника является одной из приоритетных задач ревматологии и иммунологии.
Каким образом информация о составе микрофлоры кишечника позволит в дальнейшем в лечении артрита?
Dr Veena Taneja: микрофлора кишечника участвует в метаболизме лекарств. Знание конкретных кишечных микроорганизмов, необходимых для активации или инактивации препаратов, используемых для лечения РА, поможет определить, какой препарат является лучшим вариантом для пациента. Наконец, уточнение, какие именно «полезные» микробы отсутствуют у пациента, позволит обеспечить индивидуальный подход к лечению каждого. «Микробное» лечение РА — это тот подход, который необходимо изучить. Микробы, полученные из кишечника человека, являются эндогенными, то есть его собственными, и вероятно, они будут иметь минимальные побочные эффекты.
Источник
НОВОСТИ. Системные заболевания
Микрофлора кишечника и ревматоидный артрит связаны, показал анализ
Бактерии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) могут показать предрасположенность человека к ревматоидному артриту. Данное открытие Клиники Майо поможет не только создать диагностические тесты, но и разработать персонифицированные методы лечения недуга, пишет DNA India. Не исключено, что бактерии сами приложили руку к развитию артрита.
Итак, если в ЖКТ преобладают определенные редкие бактерии, вызывая дисбаланс микрофлоры, развивается артрит. В норме данные бактерии почти не встречаются. На примере мышей ученые выявили связь между наличием в кишечнике Collinsella и артритом. При этом другое исследование показало: когда мышам с артритом вводили бактерии Prevotella histicola, у тех снижалась острота и частота проявлений артрита. Воспаление шло на спад. Данная бактериальная терапия имела мало побочных эффектов.
Напомним: артрит — аутоиммунное заболевание, при котором тело атакует само себя. Страдают ткани вокруг суставов, кожа, глаза, сердце, легкие и кровеносные сосуды. А, как известно, микрофлора кишечника играет ключевую роль в работе иммунитета.
14.07.2016 
2573 Показ
Администрация сайта med-practic.com не несет ответственности за содержание информации
Вопросы, ответы, комментарии
Читайте также
Создан новый метод лечения волчанки
Команда исследователей из США и Израиля разработала новую методику лечения волчанки. Это тяжелая хроническая аутоиммунная болезнь, которая способна атаковать различные части тела…
27.12.2019 1498 Показ
Аутоиммунным заболеваниям придет конец, обещают биологи
Как передает Eurek Alert, сотрудники Университета Колорадо выявили противовоспалительное соединение в бактериях Mycobacterium vaccae, обитающих в почве. Это соединение позволит справиться с аутоиммунными…
31.05.2019 2089 Показ
Исследователи пролили свет на появление волчанки
Китайские ученые обнаружили, что нехватка кольцевых РНК (задействованы в регулировании экспрессии генов) может привести к серьезному сбою иммунной системы. Итог — развитие волчанки, пишет Xinhua…
07.05.2019 1922 Показ
Йога поможет людям с ревматоидным артритом, уверяют врачи
Занятия йогой позволяют уменьшить показатели воспаления, унять боль в суставах всего за восемь недель. Как отмечает The Daily Mail, специалисты советуют практиковать позы «собака мордой вниз», «лотос» и «краб»…
08.02.2019 2252 Показ
Источник
Спасибо,Тофи!
IrinaBay писала: (перенесла сообщение из темы о дисбактериозе)
Обосную, почему уверена в бактериальной инфекции. Итак, моя версия.
Часть 1.
tannusya писал(а):
Все началось в 2011 году, после того, как мне были сделаны гастро- и колоноскопия одновременно.
после них со второго дня стал болеть живот и сильно пучило. Стало болеть и кровить в прямой кишке (как-будто трещина).
Затем начало слабить.
Я задавала вопрос, по какой причине производились эти манипуляции, но пока ответа нет.
Подозреваю, что было подозрение на Крона, присутствовали хронические проблемы в ЖКТ.
Возможно, уже в это время был дисбактериоз. Нарушено равновесие плохих и хороших бактерий.
При проведении вмешательства были повреждены слизистые.
Сами представляете — они достаточно нежные и поцарапать их не сложно.
Наш кишечник густо населен бактериями. Они являются условно-патогенными.
Они нам жизненно необходимы, так как помогают перерабатывать то, что мы едим и вырабатывать витамины и аминокислоты.
Бактерии живут на слизистых. При повреждении слизистых они находят хорошую площадку для своего питания.
Когда бактерии попадают в хорошие для себя условия, они начинают усиленно делиться.
Иммунная это заметила, начала смывать их, начало слабить. Диарея по своей сути омывание кишечника от патогена.
Вся жидкость со всего тела стягивается в кишечник и начинается очищение.
Именно из-за этого наступает очень быстрое обезвоживание организма.
tannusya писал(а):
Затем я поняла, что это болит скорей всего паховый лимфоузел и по внутр. стороне в самом верху ноги стали прощупываться болезненные горошины. Они были похожи на маленькие лимфоузлы…
гемоглобин несколько снизился…лимфоциты сначала выросли выше нормы, затем практически всегда и до наст. момента — ниже нормы.
А вот моноциты и нейтрофилы очень часто немного выше нормы.
В анализе мочи – тоже неприятные новости — появились эритроциты и кетоны 4+ !!!
Бактерии мигрируют по всему организму. Когда им становится тесно, они отправляются в путь в поисках питания.
Разносятся они кровью по венам и артериям. В венах стоят фильтры, которые отвечают за чистоту крови.
При попадании инфекции, они воспаляются. Их можно прощупать.
По рассказу видно, что они постепенно спускались вниз, от паха к стопе.
Лимфоциты — это клетки белой крови (подгруппа лейкоцитов), отвечающие в организме за иммунный ответ и «иммунную память».
Нейтрофилы и моноциты отвечают за уничтожение бактериологических агентов в крови.
Лимфоциты отвечают, прежде всего, за уничтожение СОБСТВЕННЫХ больных клеток: пораженных вирусами, мутировавших, или клеток опухолей.
Когда инфекция приобретает хронический характер, иммунитет слабеет, лимфоциты не в состоянии уже подняться, они понижены.
Одна из причин положительных кетонов — анемия с распадом эритроцитов, токсикоз.
Анемия (снижение гемоглобина) может возникать по причине низкого В12.
В12 вырабатывается в толстом кишечнике бактериями.
Вполне допустимо, что из-за перекоса плохих и хороших бактерий, синтез и всасывание стенками кишечника В12 нарушился.
Эритроциты снабжают ткани кислородом и защищают от токсинов.
В моче чаще всего они появляются при воспалении мочеполовой системы (цистит, нефрит, мочекаменная болезнь) и при инфекционных заболеваниях (погибают, защищая от токсинов).
Также при интоксикации появляются в моче и кетоны. Яркий пример — запах ацетона изо рта ребенка после перенесения
инфекционного заболевания.
tannusya писал(а):
Когда были схватки и когда меня врач рукой дочищала, было по сумасшедшему больно именно в правом боку. Как будто там за маткой где-то болело.
Бактерии мигрируют в поисках свободной площадки для жизни.
Из кишечника они могут перейти в брюшную полость, расселиться на других слизистых, например,
в маточных трубах (возникает аднексит, гидро- и сальпосальпинкс), в яичниках, на шейке матки и во влагалище (вагиниты).
Почему я спрашивала про аппендикс?
Строение кишечника: тонкая кишка-слепая кишка-толстая кишка.
Слепая кишка считается бесполезным органом. Аппендикс является отростком слепой кишки.
Он расположен немного сбоку от кишечного тракта. В него не поступают остатки пищи.
Тонкая кишка впадает в толстую чуть выше аппендикса.
Тонкая кишка — самый чистый орган в кишечнике, условный патоген там присутствовать не должен.
Аппендикс своего рода блок-пост, на котором хорошие бактерии контролируют, чтобы патоген не ушел вверх, в тонкую кишку.
В нем живут только хорошие бактерии.
Когда развивается дисбаланс бактерий, хороших бактерий становится меньше (они тоже смываются при диарее).
В поисках свободных площадей патоген пытается подняться вверх, к тонкой кишке.
Но ему нужно пройти участок слепой кишки и блок-пост.
Как только пробегает вредная бактерия, полезные бактерии дают сигнал иммунной системе,
происходит захват врага в окружении ткани аппендикса. Когда патогена много ткань аппендикса отекает, воспаляется.
Аппендиксу сложно очистить себя от обезвреженных патогенов. Развивается воспаление. Операция.
Какое-то время можно говорить о хроническом аппендиците.
Ирина, хотим вторую часть!
СКВ(?) с 2006г., В 2014 все прошло!!! Спас ГАСТРОЭНТЕРОЛОГ.
Источник
МИКРОБИОЦЕНОЗ КИШЕЧНИКА И ЕГО ОСОБЕННОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ПРОБИОТИКОВ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Гульнева М.Ю.
1
Носков С.М.
1
Потапова Е.М.
1
Малафеева Э.В.
1
1 Ярославский государственный медицинский университет
Проведено изучение микрофлоры толстого кишечника у 70 больных ревматоидным артритом (РА). У больных РА изменение микробиоценоза толстого кишечника проявлялось снижением частоты выделения лактобактерий и повышением частоты обнаружения энтерококков, клостридий, кишечных палочек с измененными ферментативными свойствами, стафилококков, условно-патогенных энтеробактерий и микроорганизмов, обладающих гемолитической активностью. Изменение количественного состава микрофлоры кишечника характеризовалось снижением уровня бифидобактерий. Больным, у которых наблюдалось выраженное нарушение количественного и качественного состава микрофлоры, в комплексном лечении рекомендовано применение пробиотика «бифидумбактерина». У больных РА при применении пробиотика наблюдалось существенное повышение количества лактобактерий, снижение титров лактозонегативных эшерихий и существенное снижение количества условно-патогенных энтеробактерий. Прослеживалась тенденция к нормализации микробиоценоза толстого кишечника больных РА.
нормальная микрофлора организма
ревматические заболевания
пробиотики.
1. Сабельникова Е.А. Клинические аспекты дизбактериоза кишечника // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2011. – № 3 – С. 111-116.
2. Calder P.C., Albers R., Antoine J.M. et al. Zhao JInflammatory disease processes and interactions with nutrition // Br J Nutr. – 2009. – Vol. 1, № 101. – P. 1-45.
3. Didari T., Solki S., Mozaffari S. et al. A systematic review of the safety of probiotics // Expert Opin Drug Saf. – 2014. – № 3. [Epub ahead of print].
4. Fung I., Garrett J.P., Shahane A., Kwan M. Do bugs control our fate? The influ-ence of the microbiome on autoimmunity // Curr Allergy Asthma Rep. – 2012. – Vol. 6, № 12. – P. 511-519.
5. Hatakka K., Martio J., Korpela M. et al. Effects of probiotic therapy on the activity and activation of mild rheumatoid arthritis — a pilot study // Scand J Rheumatol. – 2003. – Vol. 4, № 32. – P. 211-215.
6. Liu X., Zou Q., Zeng B., Fang Y. et al. Fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection: benefits and barriers // Curr Opin Gastroenterol. – 2014 – Vol. 1, № 30 – Р. 47-53.
7. Mandel D.R., Eichas K., Holmes J. Bacillus coagulans: a viable adjunct therapy for relieving symptoms of rheumatoid arthritis according to a randomized, controlled trial. BMC Complement Altern Med. – 2010. – Vol. 1, № 12. – P. 10-11.
8. Pineda Mde L., Thompson S.F., Summers K., de Leon F., Pope J., Reid G. A randomized, double-blinded, placebo-controlled pilot study of probiotics in active rheumatoid arthritis // Med Sci Monit. – 2011. – Vol. 6, № 17. – P. 347-354.
9. Round J.L., O?Connell R.M., Mazmanian S.K. Coordination of tolerogenic immune responses by the commensal microbiota // J Autoimmun. – 2010. – Vol. 3, № 34. – P. 220-225.
10. Scofield R.H. Rheumatic diseases and the microbiome // Int J Rheum Dis. – 2014. – Vol. 5, № 17. – P. 489-492.
11. Taneja V. Arthritis susceptibility and the gut microbiome // FEBS Lett. – 2014. – Vol. 22, № 17. – P. 4244-4249.
12. Tlaskalov?-Hogenov? H., Step?nkov? R., Hudcovic T. et al. Commensal bacte-ria (normal microflora), mucosal immunity and chronic inflammatory and autoimmune diseases // Immunol. Lett. – 2004. – Vol. 2-3, № 93. – P. 97-108.
13. Vaahtovuo J., Munukka E., Korkeam?ki M., Luukkainen R., Toivanen P. Fecal microbiota in early rheumatoid arthritis // J Rheumatol. – 2008. – № 35. – P. 1500-1505.
14. Vieira A.T., Teixeira M.M., Martins F.S. The role of probiotics and prebiotics in inducing gut immunity // Front Immunol. – 2013. – Vol. 4, № 12. – P. 445.
15. Yeoh N., Burton J.P., Suppiah P., Reid G., Stebbings S. The role of the micro-biome in rheumatic diseases // Curr Rheumatol Rep. – 2013. – Vol. 3, № 15. – P. 314.
Все чаще признается, что нарушения нормальной микрофлоры может привести к иммунной дисфункции и аутоиммунным реакциям [4]. Комменсалы кишечника участвуют в поддержании иммунного гомеостаза и функции организма, однако они могут иметь решающее значение в изменении иммунной системы, что приводит к таким заболеваниям как ревматоидный артрит (РА) [9, 11, 12]. Нарушение микрофлоры организма является всегда вторичным состоянием и замыкает патогенетический порочный круг, разорвать который необходимо как для успешного лечения основного заболевания [1]. С этой целью используются различные биологические препараты [2]. Большинство данных свидетельствуют о том, что пробиотики являются безопасными и во многих случаях полезными средствами [3]. При ревматических заболеваниях для коррекции изменений характера микробиоты организма больных рекомендуется применение пробиотиков [14, 15]. Применение пробиотиков в комплексном лечении РА может улучшить воспалительный статус больных, облегчить симптомы заболевания и помочь увеличить повседневную деятельность пациентов [7, 8, 10]. Однако, при применении пробиотиков у больных РА не всегда наблюдается статистически значимые изменения клинических проявлений болезни и лабораторных тестов [5]. В связи с этим практическое и теоретическое значение приобретает вопрос изучения особенностей микробного биоценоза кишечника больных РА. при применении пробиотиков.
Целью настоящего исследования было изучение микробного биоценоза толстого кишечника и его особенностей при применении пробиотиков у больных РА.
Материалы и методы исследования
Проведено изучение микрофлоры кишечника у 70 больных РА и 40 лиц группы сравнения. Диагноз РА устанавливали согласно критериям Американской ревматологической ассоциации (АRA, 1987). Критериями включения лиц в группу сравнения были возрастное соответствие группе больных РА (от 45 до 60,5 лет), отсутствие клинических и микробиологических проявлений дисбиоза, определенных приказом Минздрава России № 231 (ОСТ 91500.11.0004-2003). Средний возраст больных РА был 59,89 ± 12,06 лет. Продолжительность заболевания составила в среднем 12,14 ± 11,22 лет.
Преобладали пациенты со II рентгенологической стадией (64,6%) поражения суставов. Активность РА выражали в баллах индекса DAS28: низкая степень активности (2,6 < DAS28 < 3,2) наблюдалась у 23,7% больных, умеренная (DAS28 = 3,2-5,1) I – у 56,2%, высокая (DAS28 > 5,1) III – у 20% больных. Все пациенты принимали метотрексат (7,5-12,5 мг/нед.), 72,8% больных глюкокортикостероиды перорально (преднизолон по 5-15 мг/сут.) или внутрисуставно (триамцинон от 2 до 6 инъекий в год). В качестве симптоматических средств назначались НПВП (диклофенак от 50 до 100 мг/сут. Для оценки качественного и количественного состава микрофлоры толстого кишечника использовали бактериологический метод в соответствии с методическими указаниями «Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника» (2004). Обнаружение в биологических пробах ДНК бактероидов (Bacteroides spp.) проводилось методом ПЦР с применением набора реагентов для амплификации научно-производственной фирмы “Литех” (г. Москва). Определяли видовой состав, количество отдельных представителей микрофлоры кишечника в КОЕ/г испражнений Статистический анализ данных выполнен на IBM PC совместимом компьютере с помощью программы STATISTICA (Data analysis software system, StatSoft) версия 7.0. Результаты исследований представлены в виде средней ± стандартное отклонение (М ± SD). Сравнение непрерывных величин с нормальным распределением проводилось с помощью t-критерия Стъюдента. Дискретные величины сравнивались с использованием критерия χ2. Различия между группами считались статистически значимыми при p<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Данные о качественном состава микрофлоры толстого кишечника у больных РА представлены в таблице 1.
Характеризуя качественный состав кишечной микрофлоры больных РА, можно отметить, что у пациентов наблюдалось снижение частоты выделения лактобактерий до 74,28% при обнаружении данных микроорганизмов в кале лиц группы сравнения в 100% случаев. Повышалась частота выделения энтерококков до 75,71%, в то время как у лиц группы сравнения они высевались только в 10% случаев.
Таблица 1
Качественный состав микрофлоры кишечника у больных ревматоидным артритом
Микроорганизмы | Группы обследованных | |||
Больные РА (n=70) | Группа сравнения (n=40) | |||
Количество выделенных культур | ||||
абс. | % | абс. | % | |
Бифидобактерии | 70 | 100 | 40 | 100 |
Лактобактерии | 52* | 74,28 | 40 | 100 |
Бактероиды | 70 | 100 | 34 | 85 |
Энтерококки | 53* | 75,71 | 4 | 10 |
Клостридии | 39* | 55,71 | 8 | 20 |
Кишечные палочки типичные | 70 | 100 | 40 | 100 |
Кишечные палочки (<lac+) | 41* | 58,57 | 9 | 22,50 |
Кишечные палочки (lac-) | 18 | 25,71 | 4 | 10 |
Условно-патогенные энтеробактерии | 38* | 54,28 | ||
Стафилококки | 42* | 60 | 18 | 45 |
S. aureus | 30* | 42,86 | ||
Дрожжеподобные грибы рода Candida | 18 | 25,71 | 4 | 10 |
Микроорганизмы гемолитические | 39* | 55,71 | ||
Примечание: * – достоверность различия (р<0,05) в частоте выделения микроорганизмов (данные χ2).
При РА происходили существенные изменения в частоте обнаружения кишечных палочек с измененными ферментативными свойствами. До 58,57% возрастал уровень кишечных палочек со сниженными ферментативными свойствами и до 25,71% частота выделения лактозонегативных эшерихий. У лиц группы сравнения данные микроорганизмы были обнаружены соответственно в 22,50% и 10% случаев. Повышалась частота обнаружения стафилококков до 60% при их уровне у здоровых лиц равном 45%. Для микробиоценоза кишечника больных РА характерно наличие в испражнениях условно-патогенных энтеробактерий в 54,28% случаев и микроорганизмов, обладающих гемолитической активностью (55,71%). У лиц группы сравнения условно-патогенные кишечные бактерии и микроорганизмы с гемолитической активностью не были обнаружены. Условно-патогенные бактерии семейства Enterobacteriaceae у больных РА были представлены видами Proteus vulgaris (38,89%), Klebsiella enterocolitica (33,33%) культур, Enterobacter cloacae (16,67%) и Morganella morganii (11,113%).
У больных РА выявлялось существенное изменение количественного состава микрофлоры кишечника (таблица 2).
Таблица 2
Количественный состав микрофлоры кишечника у больных ревматоидным артритом
Микроорганизмы | Группы обследованных | ||
Больные РА (n=70) | Группа сравнения (n=40) | ||
Количество микроорганизмов lg КОЕ / г | |||
М ± SD | М ′± SD | р | |
Бифидобактерии | 6,40 ± 0,86 | 9,11 ± 0,93 | <0,001 |
Лактобактерии | 7,76 ± 0,46 | 7,15 ± 1,09 | >0,05 |
Бактероиды | 8,80 ± 0,65 | 9,45 ± 0,82 | >0,05 |
Энтерококки | 5,45 ± 0,36 | 3,20 ± 0,84 | <0,05 |
Клостридии | 6,00 ± 1,20 | 5,37 ± 1,01 | >0,05 |
Кишечные палочки типичные | 5,24 ± 1,72 | 7,37 ± 1,01 | >0,05 |
Кишечные палочки (<lac+) | 7,56 ± 2,16 | 3,89 ± 0,60 | <0,001 |
Кишечные палочки (lac-) | 4,87 ± 1,45 | 3,00 ± 0,71 | >0,05 |
Условнопатогенные энтеробактерии | 5,58 ± 0,54 | <0,001 | |
Стафилококки | 5,40 ± 0,48 | 2,88 ± 0,93 | <0,01 |
S. aureus | 3,17 ± 0,98 | <0,001 | |
Дрожжеподобные грибы рода Candida | 4,00 ± 2,00 | 2,60 ± 0,55 | >0,05 |
Микроорганизмы гемолитические | 3,89 ± 0,86 | <0,001 | |
Уровень бифидобактерий снижался до lg 6,40 ± 0,86 КОЕ/г, бактероидов до lg 8,80 ± 0,65 КОЕ/г, при их содержании в испражнениях лиц группы сравнения соответственно lg 9,11 ± 0,93 КОЕ/г и lg 9,45 ± 0,82 КОЕ/г. Следует подчеркнуть, что в кишечнике больных РА существенно изменялось представительство кишечных палочек. Число типичных лактозопозитивных кишечных палочек снижалось до lg 5,24 ± 1,72 КОЕ/г, а количество эшерихий со сниженными ферментативными свойствами увеличивалось до lg 7,56 ± 2,16 КОЕ/г. В кишечнике больных РА определялись УПЭБ в титре lg 5,58 ± 0,54 КОЕ/г и микроорганизмы, обладающие гемолитической активностью, в пределах lg 3,89 ± 0,86 КОЕ/г, в то время как у лиц группы сравнения они не обнаруживались. Характерным для РА являлось повышение в кишечнике больных уровня стафилококков до lg 5,40 ± 0,48 КОЕ/г при количестве стафилококков у здоровых лиц lg 2,88 ± 0,93 КОЕ/г и возрастание титров S. aureus до lg 3,17 ± 0,98 КОЕ/г (р < 0,001).
Основываясь на том, что у больных РА наблюдались микробиологические нарушения микрофлоры толстого кишечника, была отобрана группа пациентов с выраженным изменением количественного и качественного состава микрофлоры, которым в соответствии с приказом Минздрава России № 231 «Об утверждении отраслевого стандарта. Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.11.0004-2003) рекомендован двадцатидневный курс, включающий применение бифиформа (Bifiform) и лактусана. Изучение количественных и качественных характеристик микрофлоры толстого кишечника проводилось до начала лечения и через 14 дней после окончания приема препаратов. Бифиформ – пробиотик, одна капсула которого содержит Bifidobacterium longum – не менее 107 бактериальных клеток; Enterococcus faecium – не менее 107 бактериальных клеток. Препарат назначали в дозе 2 капсулы в день. Лактусан в форме сиропа назначался пациентам по 20 мл/сутки с разделением дозировки на два приема.
Данные, характеризующие качественный состав микрофлоры толстого кишечника у больных РА представлены в таблице 3. Характеризуя качественный состав кишечной микрофлоры больных РА, можно отметить, что у пациентов не наблюдалось существенного изменения частоты выделения резидентных и транзиторных представителей микрофлоры толстого кишечника в условиях применения про- и пребиотиков (р>0,05).
Количественный состав микрофлоры кишечника при применении пробиотика у больных РА представлен в таблице 4. При использовании пробиотика наблюдалось существенное изменение количества лактобактерий и условно-патогенных энтеробактерий. Титр лактобактерий повышался от lg 5,70 ± 1,49 КОЕ/г до lg 6,20 ± 1,03 КОЕ/г (р<0,05). Количественные характеристики УПЭБ характеризовались существенным снижением их числа в ходе терапии от lg 4,71 ± 1,49 КОЕ/г до lg 3,28 ± 0,75 КОЕ/г. (р<0,05). После применения пробиотика наблюдалось нормализация уровня лактозонегативных кишечных палочек, их титр определялся в пределах lg 4,60 ± 1,14 КОЕ/г, у здоровых лиц этот показатель равен lg 3,00 ± 0,71 КОЕ/г.
Таблица 3
Качественный состав микрофлоры кишечника у больных ревматоидным артритом при применении пробиотика
Микроорганизмы | Частота выделения микроорганизмов | |||||
У больных РА при применении пробиотика | Группа сравнения n=40 | |||||
До лечения (n=10) | После лечения (n=10) | |||||
абс. | % | абс. | % | абс. | % | |
Бифидобактерии | 10 | 100 | 10 | 100 | 40 | 100 |
Лактобактерии | 10 | 100 | 10 | 100 | 40 | 100 |
Бактероиды | 10 | 100 | 10 | 100 | 34 | 85 |
Энтерококки | 7** | 70 | 7** | 70 | 4 | 10 |
Клостридии | 2 | 20 | 2 | 20 | 8 | 20 |
Кишечные палочки типичные | 10 | 100 | 10 | 100 | 40 | 100 |
Кишечные палочки (<lac+) | 5** | 50 | 5** | 50 | 9 | 22,50 |
Кишечные палочки (lac-) | 5 | 50 | 5 | 50 | 4 | 10 |
Условно-патогенные энтеробактерии | 7** | 70 | 7** | 70 | ||
Стафилококки | 9** | 90 | 8** | 80 | 18 | 45 |
S. aureus | 2** | 20 | 1 | 10 | ||
Дрожжеподобные грибы рода Candida | 1 | 10 | 1 | 10 | 4 | 10 |
Микроорганизмы гемолитические | 5** | 50 | 4** | 40 | ||
Примечание: * – достоверность различий (данные χ2) в частоте выделения микроорганизмов у больных до и после лечения; ** – достоверность различий с лицами группы сравнения (р<0,05).
Таблица 4
Количественный состав микрофлоры кишечника у больных ревматоидным артритом при применении пробиотика
Микроорганизмы | Число микроорганизмов lg КОЕ / г | ||
У больных РА при применении пробиотика | Группа сравнения n=40 | ||
До лечения (n=10) | После лечения (n=10) | ||
М ± SD | М ± SD | М ± SD | |
Бифидобактерии | 6,88 ± 1,27** | 6,89 ± 0,78** | 9,11 ± 0,93 |
Лактобактерии | 5,70 ± 1,49 | 6,20 ± 1,03* | 7,15 ± 1,09 |
Бактероиды | 6,70 ± 1,49** | 6,80 ± 1,62** | 9,45 ± 0,82 |
Энтерококки | 5,57 ± 2,43 | 5,00 ± 1,41 | 3,20 ± 0,84 |
Клостридии | 6,00 ± 1,41 | 6,00 ± 0,71 | 5,37 ± 1,01 |
Кишечные палочки типичные | 6,30 ± 1,49 | 6,70 ± 0,60 | 7,37 ± 1,01 |
Кишечные палочки (<lac+) | 6,80 ± 1,79** | 6,20 ± 1,30** | 3,89 ± 0,60 |
Кишечные палочки (lac-) | 5,40 ± 0,89** | 4,60 ± 1,14 * | 3,00 ± 0,71 |