Дозировка метотрексата при псориатическом артрите
Медицинский эксперт статьи
Алексей Портнов, медицинский редактор
Последняя редакция: 11.04.2020
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Метотрексат при псориазе является одним из составляющих звеньев основного лечения заболевания.
Псориаз характеризуется ограниченным или распространенным поражением кожных покровов, развитием воспаления, зуда. В патологический процесс могут вовлекаться как кожные покровы, так и суставы, и даже внутренние органы.
Псориаз считается хроническим заболеванием, которое протекает с периодическими обострениями и стадиями облегчения (ремиссии).
[1], [2], [3], [4]
Код по АТХ
D05B Препараты для лечения псориаза для системного применения
Фармакологическое действие
Противопсориатические препараты
Цитостатические препараты
Показания к применению метотрексата при псориазе
Метотрексат применяют для лечения тяжелых форм псориаза. Целью назначения препарата является:
- ускорение регенерации тканей;
- остановка развития воспалительной реакции;
- облегчение движений при псориазе суставов.
Несмотря на то, что Метотрексат — это медикамент из группы цитостатиков, его действие не ограничивается свойствами противоопухолевого препарата. Метотрексат тормозит активное прогрессирование псориаза, облегчает болевой синдром. Чем ранее будет начато лечение, тем эффективнее проявится действие препарата.
Кроме тяжелых форм псориаза, Метотрексат применяют для лечения ревматоидного артрита, при тяжелых микотических поражениях, при трофобластических новообразованиях, при острой форме лимфобластного лейкоза.
[5], [6], [7]
Форма выпуска
Метотрексат — это противоопухолевое средство, которое производится в форме таблеток для употребления внутрь, либо в виде раствора для инъекционного применения (внутримышечные или внутривенные инъекции).
Активный ингредиент препарата — метотрексат — антинеопластическое средство, антиметаболит, структурный аналог фолиевой кислоты.
[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]
Фармакодинамика
Метотрексат — это препарат, который относится к группе антиметаболитов и проявляет цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Строение этого вещества близко к структурному строению фолиевой кислоты, однако Метотрексат считается её антагонистом. Другие свойства Метотрексат:
- угнетение преобразования дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту;
- угнетение выработки ДНК и процесса деления клеток, продукции РНК и протеина.
Наиболее чувствительными к действию препарата являются опухолевые ткани, костный мозг, эпителий и клеточные структуры плода.
[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]
Фармакокинетика
После попадания вещества Метотрексат в организм предельное количество препарата обнаруживается спустя примерно 45 минут. Активный компонент беспрепятственно распространяется в тканях и жидкостях организма. В почках остатки препарата обнаруживаются на протяжении нескольких недель, в печени — на протяжении нескольких месяцев.
При введении стандартного количества медикамента Метотрексат не наблюдается его проникновения сквозь гематоэнцефалический барьер.
Процессы метаболизма протекают в основном в печени, с формированием активного вещества — полиглутамата.
Период полувыведения зависит от принятой дозировки Метотрексат, и может составлять от 3-х до 10 часов при приеме небольшого количества препарата, либо от 8 до 15 часов при приеме значительного количества препарата.
Большая часть лекарственного вещества (не менее 90%) выводится из организма посредством почек, и лишь небольшое его количество удаляется с желчью, на протяжении суток.
[23], [24], [25], [26], [27], [28]
Использование метотрексата при псориазе во время беременности
Доказано, что Метотрексат оказывает значительное тератогенное воздействие и может спровоцировать гибель или внутриутробные дефекты плода.
В ситуациях, когда пациентка беременеет в период лечения медикаментом Метотрексат, необходимо поднять вопрос об искусственном аборте, так как опасность поражения плода считается очень вероятной. Обыкновенно, прежде чем приступить к лечению препаратом, женщинам детородного возраста рекомендуют принимать пероральные контрацептивные средства, чтобы избежать возможной беременности.
В период лактации прием Метотрексат также противопоказан, так как препарат имеет свойство попадать в состав грудного молока.
Противопоказания
Метотрексат при псориазе не назначают:
- во время беременности и грудного кормления;
- при серьезных патологиях печени и (или) почек;
- при серьезных нарушениях кроветворения или при значительном падении гемоглобина;
- при обострении инфекционных патологий;
- при ВИЧ-инфекции;
- при склонности к аллергии на метотрексат;
- в детском возрасте (до 3-х лет).
Метотрексат при псориазе применяют только под постоянным наблюдением доктора в таких ситуациях:
- при скоплении жидкости в брюшной или плевральной полости;
- при язве желудка и 12-перстной кишки;
- при язвенном поражении кишечника;
- при выраженной дегидратации;
- при подагре;
- после проведения облучения или лечения химиопрепаратами;
- во время вирусных, микробных или грибковых инфекций.
[29], [30], [31], [32]
Побочные действия метотрексата при псориазе
Прием Метотрексат при псориазе может сопровождаться немалым количеством побочных проявлений. Наиболее часто обнаруживаются следующие симптомы:
- анемия, изменения картины крови;
- исхудание, приступы тошноты и рвоты, воспалительные изменения слизистых, эрозии и язвы в системе пищеварения;
- воспаление ткани печени, панкреатит;
- боли в голове, нарушения сна, нарушение чувствительности в конечностях, судороги;
- нестабильность эмоционального состояния;
- конъюнктивит, временное ухудшение зрения;
- понижение кровяного давления, тромбозы, воспаление перикарда;
- легочной фиброз, обструкция легких, интерстициальная пневмония;
- нарушения работы почек, воспаление мочевого пузыря, ухудшение качества спермы, ухудшение либидо, трудности с зачатием, невынашивание беременности;
- покраснение кожи, угревые высыпания, жжение;
- боли в суставах, боли в мышцах, остеопороз;
- аллергия, сепсис, гипергидроз;
- развитие лимфомы.
[33], [34], [35], [36]
Способ применения и дозы
Метотрексат при псориазе принимают в количестве 10-25 мг в неделю, с постепенным повышением дозировки. Начальная доза обычно составляет от 5 до 10 мг один раз в неделю.
Препарат можно принимать перорально, либо в виде внутримышечных или внутривенных инъекций, в зависимости от состояния пациента.
Предельное количество препарата — 30 мг в неделю.
Схема приема метотрексата при псориазе
Схема приема Метотрексата при псориазе должна соответствовать таким правилам:
- прием очередной дозы следует проводить в одинаковый день недели, в одинаковое время;
- препарат назначается с постепенным повышением дозировки;
- в момент, когда клиническое действие Метотрексат станет заметным, переходят к постепенному понижению дозировки, останавливаясь на оптимально низком количестве препарата.
В настоящее время чаще всего применяют такие схемы приема Метотрексат:
- Курс приема — 4-6 недель, три раза в неделю в количестве 2,5 мг.
- При нарастании и регрессе острых симптомов 1 раз в неделю от 10 до 30 мг. Курс приема — 4-6 недель.
Метотрексат при псориазе лучше принимать до еды, либо через 1-1,5 часа после неё.
[37], [38], [39], [40], [41], [42]
Передозировка
Избыток вещества Метотрексат в крови характеризуется следующими симптомами:
- резкое и нарастающее исхудание;
- головокружение, туман перед глазами;
- депрессивное состояние;
- коматозное состояние;
- нарастающая лейкопения.
Для устранения признаков передозировки назначают фолинат кальция, который является веществом, нейтрализующим токсическое влияние Метотрексат.
Фолинат кальция применяют в виде внутривенного вливания, в количестве 75 мг на протяжении 12 часов. После этого переходят на внутримышечное введение вещества, в количестве 12 мг четыре раза с временным промежутком в шесть часов.
При развитии негативных побочных проявлений от лечения препаратом Метотрексат применяют внутримышечное введение фолината кальция в количестве от 6 до 12 мг четырежды с шестичасовым временным промежутком.
[43], [44], [45], [46], [47]
Взаимодействия с другими препаратами
При использовании Метотрексат при псориазе может наблюдаться ослабление естественного иммунного ответа.
Сочетание Метотрексат и введения живых вакцин способно привести к выраженным антигенным реакциям.
Ускорение выведения Метотрексат могут вызывать такие препараты, как салицилаты, сульфаниламиды, антибиотики тетрациклинового ряда, хлорамфеникол, циклофосфамид, снотворные средства.
Метотрексат выводится в основном через почки, поэтому могут возникать взаимодействия с медикаментами, которые выводятся так же. Результатом такого взаимодействия могут стать изменения уровня Метотрексат в крови.
В сочетании с препаратом Пробенецид дозировку Метотрексат снижают.
Метотрексат несовместим с гепатотоксичными и нефротоксичными медикаментами, а также с алкоголем.
Сочетания лекарства Метотрексат и нестероидных противовоспалительных препаратов могут привести к усилению побочных токсических проявлений.
[48], [49], [50], [51], [52], [53]
Условия хранения
Метотрексат сохраняют при умеренной комнатной температуре, не превышающей +25°C, вдали от доступа детей.
[54], [55], [56], [57], [58]
Срок годности
Срок годности медикамента — до 2-х лет.
[59], [60], [61], [62]
Отзывы о приеме Метотрексата при псориазе
Метотрексат — это достаточно сильнодействующий препарат, прием которого имеет свои положительные и отрицательные стороны.
С одной стороны, Метотрексат при псориазе действительно помогает. Этот препарат часто назначают в самых запущенных и сложных случаях заболевания, когда не удается добиться облегчения состояния применением других медикаментов.
С другой стороны, Метотрексат обладает большим списком побочных проявлений. И они отнюдь не безобидные: это может быть поражение дыхательной, сердечно-сосудистой, нервной системы, а также некоторых других органов.
Принимать Метотрексат при псориазе, или нет — это решение должен принимать пациент, проконсультировавшись предварительно с лечащим доктором. Если нет противопоказаний, то можно провести пробный курс лечения препаратом, придерживаясь оптимально эффективной, но минимальной дозировки. При появлении нежелательных симптомов необходимо обязательно сообщить о них врачу — возможно, он изменит дозировку или заменит лекарственное средство на другое, более подходящее для вашего организма.
[63], [64], [65], [66], [67], [68], [69], [70]
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата «Метотрексат при псориазе: схема лечения и дозировки» переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Источник
РМАПО, Москва
Представлены данные об основных вариантах течения псориатического артрита (ПА), обсуждаются общие подходы к лечению этого заболевания. Рассматривается место метотрексата (МТ) в терапии псориаза и ПА. Основными показаниями к проведению базисной терапии МТ являются злокачественная форма ПА, быстропрогрессирующее течение заболевания, генерализованное поражение суставов, высокая лабораторная активность, экссудативный, пустулезный или эритродермический псориаз, выраженные трофические нарушения, упорный диффузный гломерулонефрит, низкая эффективность или плохая переносимость нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикоидов. Применение МТ на протяжении ряда месяцев и даже лет («непроизвольно долго») позволяет контролировать активность ПА и течение основных его синдромов, замедлять темпы прогрессирования заболевания, способствовать сохранению трудоспособности больных и улучшать качество их жизни. Подробно освещаются вопросы безопасности применения МТ.
Псориатический артрит (ПА) является одной из основных форм воспалительных заболеваний суставов и позвоночника и как составная часть входит в группу спондилоартритов/спондилоартропатий [1]. ПА встречается среди 7-47 % пациентов с псориазом (в среднем у каждого третьего больного). Это заболевание существенно ухудшает качество жизни из-за нарушения функции опорно-двигательного
аппарата и нередко приводит к ранней инвалидизации. Среди больных ПА наблюдается повышение смертности (у мужчин на 59 %, у женщин на 65 %) по сравнению с популяционной [2, 3]. В то же время и сам псориаз, протекающий без поражения суставов, приводит к психологическим нарушениям, снижению трудоспособности и ухудшению качества
жизни.
Клиническая картина ПА
ПА является полисистемным заболеванием, которое характеризуется хроническим прогрессирующим
течением и двумя основными синдромами — суставным и кожным. Первый из них представлен псориатическими высыпаниями на коже и псориатической онихопатией. Что же касается суставного синдрома, то при ПА он имеет чрезвычайную полиморфность. Взаимоотношения двух основных синдромов ПА весьма многообразны. Возможно наличие псориатического артрита без псориаза. В
таких случаях имеет значение наличие псориаза в анамнезе или этого дерматоза у членов первой и второй степеней родства. У трети больных псориаз появляется после развития суставного синдрома. В таких случаях он является предиктором неблагоприятного течения заболевания с более быстрым развитием эрозивного артрита по сравнению с больными, у которых в дебюте имел место кожный
синдром.
Суставной синдром при ПА характеризуется чрезвычайной вариабельностью. Выделяют характерные и
атипичные его проявления. К характерным признакам относятся артрит дистальных межфаланговых суставов, моно- или олигоартрит, полиартрит (ревматоидоподобный), сакроилеит и анкилозирующий спондилит, мутилирующий артрит. Представленная симптоматика лежит в основе выделения главных вариантов суставного синдрома. К характерным проявлениям ПА относятся также дактилиты
и энтезиты, которые, как правило, встречаются при основных вариантах суставного синдрома. Атипичные проявления (субтипы ПА) включают изолированный энтезит, синдром SAPHO, синдром передней грудной клетки, хронический мультифокальный рецидивирующий остеомиелит, онихо-пахидермопериостит, спондилодисцит, изолированные артралгии и мягкий отек кистей. Атипичные варианты обычно встречаются среди лиц молодого возраста.
Выделение вариантов суставного синдрома ПА, уточнение диапазона висцеральных проявлений, характера течения и степени активности воспалительного процесса, а также выяснение некоторых патогенетических факторов, имеющих значение в развитии осложненного псориаза, позволили подойти к обоснованию дифференцированной терапии этого заболевания. Лечение ПА должно быть индивидуализированным и базироваться на анализе основных параметров патологического процесса, главными из которых являются клинико-анатомический вариант суставного синдрома, темпы развития костно-хрящевой деструкции, активность воспалительного процесса, функциональное состояние
опорно-двигательного аппарата и пораженных висцеральных органов, клиническая разновидность
псориаза и стадия его развития. Большое значение имеет характер течения заболевания, при котором учитываются основные проявления и степень их выраженности
(табл. 1).
Таблица 1. Характеристика течения ПА.
Лечение ПА
Основная цель терапии ПА состоит в достижении полной или частичной ремиссии заболевания, что иногда требует активных мероприятий на протяжении длительного периода. Точками ее приложения являются хронический синовит периферических и корневых суставов, сакроилеит и анкилозирующий спондилоартрит, распространенная энтезопатия, дактилит, остит, разнообразные висцериты (аортит, кардит, гепатопатия, диффузный гломерулонефрит, амилоидоз), воспалительные заболевания глаз и, конечно, кожные проявления псориаза [4].
При остеолитическом и спондилоартритическом вариантах, как и при быстропрогрессирующем полиартритическом варианте, наиболее тяжелых и неблагоприятных в прогностическом плане, необходимо проведение особенно агрессивной терапии с включением генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). Напротив, при олигоартритическом и дистальном вариантах, характеризующихся медленнопрогрессирующим течением с длительным сохранением функциональной способности опорно-двигательного аппарата, терапия может быть ограничена лишь применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), локальным использованием кристаллических глюкокортикоидов и назначением сульфасалазина. При яркой висцеральной патологии, как правило, протекающей на фоне максимальной лабораторной активности и атипичном, особенно торпидном к лечению псориазе, терапия должна включать системное применение глюкокортикоидов, высокие дозы цитостатических иммуносупрессоров, комбинированное применение
б…
В.В. Бадокин
Источник