Ферменты для лечения подагры
Медикаментозное лечение подагры: перечень препаратов от подагры
Подагра — это болезнь суставов, которая возникает при нарушениях белкового обмена в организме. Во время развития недуга в крови повышается уровень мочевой кислоты, которая, при накоплении в организме, кристаллизуется и образует мочекислые соли. Эти соли откладываются на сухожилиях и суставах.
Если мочевая кислота не выводится из организма, эти отложения растут, формируя на суставах характерные наросты, которые в медицине называют тофусами. Организм воспринимает их как инородные тела и пытается отторгнуть. В местах, где сформировались тофусы, лейкоциты активизируются, а это приводит к воспалениям поражённых мест.
Чаще всего подагра локализуется в суставах ног. Как правило, страдают фаланги больших пальцев.
Причины возникновения заболевания
В большинстве случаев подагрой страдают мужчины после 40 лет. Женщин также может поразить этот недуг, но обычно это происходит после наступления климактерического периода. По мнению медиков, молодых женщин эта болезнь обходит стороной благодаря эстрогену, который поддерживает гормональный баланс в организме.
Основными причинами, которые приводят к развитию заболевания, являются:
- Переедание, употребление большого количества мяса и продуктов с чрезмерным содержанием соли, сахара, специй, уксуса.
- Употребление спиртных напитков в больших количествах.
- Сидячая работа или малоподвижный образ жизни.
- Стрессы и нервное истощение.
- Наследственный фактор, особенно если члены семьи привыкли постоянно переедать и мало двигаться.
- Заболевания почек, которые могут стать причиной отложения солей и спровоцировать развитие подагры.
В медицине существуют понятия первичной и вторичной подагры. В первом случае болезнь развивается из-за того, что почки не могут вывести из организма то количество уратов, которое образовалось в крови. При вторичной подагре, которая возникает при продолжительной интоксикации организма, больные почки не справляются со своими функциями.
Основные признаки и симптомы
К основным признакам подагры относятся: воспалённый сустав (обычно большой палец на ноге или колено), покраснение кожного покрова, повышенная температура в поражённом месте. Приступ болезни начинается обычно ночью и проявляется постепенным нарастанием суставной боли, которая может длиться несколько часов. Наутро боль немного стихает. Нередко во время приступов учащается пульс, появляется озноб, повышается температура тела и наблюдается обильное потоотделение.
Повторный приступ подагры может возникнуть несколькими месяцами спустя. Бывают случаи, что болезнь никак себя не проявляет годами.
При отсутствии лечения подагра приобретает хроническую форму, при которой ураты в форме гранул накапливаются в тканях. Больше всего от них страдают почки и суставы. Соли мочевой кислоты в виде кристаллов могут скапливаться в кистях рук, стопах, языке, ушных раковинах, мошонке.
Хроническая подагра проявляется скованностью движений и хрустом в суставах. Среди других симптомов можно выделить потерю основных функций суставов и сильные боли, которые не проходят длительное время. Сопутствующие болезни: мочекаменная болезнь, цистит и острая почечная недостаточность.
Медикаментозное лечение подагры
Медикаментозное лечение проводится в два этапа. Вначале принимаются таблетки от подагры для снятия отёка, боли и покраснения. Обычно врач назначает приём нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как Колхицин, Колхамин или Индометацин. Также могут быть назначены Преднизолон или Дексаметазон, которые показано принимать с интервалами в 6 часов.
Во время ремиссии, которая наступает после обострения, больные чувствуют значительное облегчение. Однако в этот период необходимо принимать препараты, которые снижают уровень мочевой кислоты в крови. Обычно врач рекомендует Цинхофен. Его ни в коем случае нельзя принимать при обострении болезни — лекарственное средство, спровоцировав движение солей, осложнит ситуацию. Чтобы исключить побочные эффекты, Цинхофен рекомендуется принимать с перерывами.
В течение 1-2 недель показан приём Этамида, а на протяжении месяца — Уродана. Такое лечение сводит к минимуму риск возникновения подагрических приступов. Продолжительность второго этапа лечения во многом зависит от количества мочевой кислоты, содержащейся в крови пациента.
Действие урикодепрессивных препаратов
Урикодепрессивные препараты, принимаемые пациентом на протяжении полугода, позволяют привести в норму уровень мочевой кислоты в крови. Однако на этом терапию не прекращают. Её корректируют в зависимости от того, какой формой подагры страдает больной. Эта группа препаратов используется при:
- подагре, при которой образуются тофусы;
- поражениях суставов, которые сопровождаются болезнями кровеносной системы;
- заболеваниях почек, при которых отмечается повышенное выделение солей мочевой кислоты;
- камнях в мочевом пузыре.
После снятия основных симптомов болезни, в случае выявления повышенного дневного образования кислоты, больному назначают приём урикодепрессантов. Их применение не рекомендуют комбинировать с урикозурическими препаратами. Лечение подагры средствами этой группы осуществляется на протяжении длительного времени с небольшими перерывами.
Применение урикозурических препаратов
При использовании урикозурических средств снижается канальцевая реабсорбция уратов, что приводит к повышенному выделению мочевой кислоты почками. Основным показанием к лечению препаратами этой группы является почечный тип подагры, при котором отсутствует выраженная подагрическая нефропатия. Также препараты назначают при смешанном типе подагры, если суточная экскреция мочевой кислоты не превышает 2,7 моль (ниже 450 мг), и при непереносимости Аллопуринола.
Таблетки группы урикозурических препаратов врач подбирает для каждого пациента индивидуально. Обязательным условием при их приёме является употребление воды в количестве 2-2,5 л в сутки. Помимо этого, необходимо ощелачивание мочи. Для этого нужно пить щелочные минеральные воды и каждое утро употреблять пищевую соду (по 1 ч. л.). Выполнение этих рекомендаций позволит предотвратить образование камней в почках.
Особенности препаратов смешанного действия
Лечение подагры препаратами смешанного действия, которые способствуют выведению из организма мочевой кислоты, считается самым оптимальным. Эти средства одновременно обладают урикодепрессивными и урикозурическими свойствами: снижая количество образованной печенью мочевой кислоты, они повышают выведение её почками.
При терапии препаратами этой группы нет необходимости в профилактике образования камней в почках, поэтому от употребления большого количества щелочной жидкости можно отказаться. Исключением являются только те пациенты, у которых камнеобразование было диагностировано ранее. В таких случаях приём назначенного препарата должен сопровождаться обильным питьём щелочных минеральных вод в течение 1-3 недель после начала лечения.
Эффективные препараты для лечения подагры
Аденурик
Для лечения подагры Аденурик начали использовать недавно. Он избирательно действует на ксантиноксидазу — фермент, который участвует в формировании мочевой кислоты. Благодаря этому поддерживается её нормальный уровень.
Перед использованием препарата нужно проконсультироваться с врачом, ведь таблетки противопоказаны людям, у которых есть аллергия на их компоненты. Кроме того, от лечения Аденуриком лучше отказаться пациентам, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Колхицин
Колхицин применяют чтобы снизить боль при воспалении, которая возникает во время подагрического приступа. При приёме препарата в самом начале приступа его эффективность ощущается очень быстро. Кроме того, он помогает выводить из организма соли. Однако побочные действия в виде расстройств со стороны ЖКТ возникают у больных достаточно часто.
Колхикум-Дисперт
Таблетки от подагры Колхикум-Дисперт изготавливают на основе того же действующего вещества, что и Колхицин. Этот австрийский препарат имеет аналогичный терапевтический эффект и снижает уровень лейкоцитов в очаге воспаления.
Действие Колхикум-Дисперта ощущается примерно через 10-12 часов после его приёма. Чтобы подавить приступ подагры, больной должен принять 1,5-2 мг препарата в первый день обострения болезни. В дальнейшем дозу можно уменьшить. При длительном применении возможно развитие миопатии, невропатии или агранулоцитоза.
Пробенецид
Таблетки от подагры Пробенецид способствуют торможению почечной тубулярной реабсорбции урата, а также повышают выделение мочевой кислоты через урину. Препарат показано принимать по одной таблетке (0,25 мг) дважды в сутки, постепенно увеличивая недельную дозу на 0,50 мг. Нежелательно принимать более 2 г/сутки. Недостатки Пробенецида — возможное развитие резистентности и возникновение аллергической сыпи или желудочной диспепсии.
Бензбромарон
Бензбромарон — ещё одно действенное урикозурическое средство. После его приёма у больных снижается уровень мочевой кислоты в крови, поскольку происходит блокирование канальцевой реабсорбции. Переносится больными в основном хорошо. В редких случаях может возникнуть диарея и кожная сыпь.
На сегодняшний день фармакология предлагает множество лекарств для лечения подагры. Правильно подобранные препараты быстро принесут желаемые результаты. Схема лечения должна назначаться только квалифицированным специалистом.
Источник: МКБ-10
——————————————————————————————————
Отзывы
Алла, 52 года:
Колхикум-Дисперт принимаю примерно год. О болях в суставах почти забыла. Побочные действия отсутствует, принимаю по таблетке в сутки. Теперь могу быстро ходить, правда, приходится соблюдать диету. Однако вывод однозначный — лекарство помогает!
Сергей, 45 лет:
Аденурик помогает отменно! Концентрация кислоты в крови снизилась, перестал принимать и Диклофенак и Аллопуринол. Курс лечения Аденуриком прохожу один раз в полгода.
Игорь, 49 лет:
Боль прошла ровно через 8 часов после однократного приёма Колхицина. На второй день я мог ходить без существенных болей. В результате вот уже почти год особых обострений у меня не было.
Источник
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.
В 1955 г. английский биохимик Эгон Орован (Egon Orovan) даже ввел термин «гении подагрического типа».
Данная болезнь известна с древних времен — она была описана еще Гиппократом. , а в 1683 г. Томасом Сидеем были описаны симптомы подагры в «Трактате об отложении солей и водянке»: «Жертва отправляется в постель и ложится спать в полном здравии… Но около 2 часов ночи просыпается от сильнейшей боли … Вскоре появляется чувство холода, озноба… Спустя некоторое время боль достигает предела… Она как будто то скручивает, то разрывает связки, то кусает и грызет кость, точно собака… Пытка продолжается всю ночь… Облегчение, наконец, наступает, но лишь к следующему утру».
Подагра — заболевание, связанное с отложением в различных тканях организма кристаллов мочевой кислоты и ее солей (уратов), уменьшением ее выведения почками и повышением концентрации уратов в крови (гиперурикемия). Подагра поражает любые суставы: пальцев, кистей, локтей, коленей, ступней. Чаще всего от подагры страдают суставы пальцев ступни.
Уже давно устарел взгляд на нее как на «королевскую болезнь», или «болезнь богатых», заболевание выявляется в различных социально-экономических группах, При подагре возникают такие симптомы, как рецидивирующее острое воспаление (артрит), нестерпимая боль и образование подагрических узлов (тофусов). Тофусы — это те же отложения мочекислых солей, окруженные соединительной тканью. Чаще всего они появляются в области ушных раковин, но это только начало. Тофусы могут возникнуть в любом месте, и даже на внутренних органах.
Прямой связи между подагрой и гениальностью нет. Этот феномен можно объяснить тем, что в основе патогенеза лежит нарушение обмена пуриновых оснований. У человека основной продукт катаболизма пуриновых нуклеотидов (адениловой кислоты, аденозина, аденозинтрифосфорной кислоты, гуанозина и т.д.) — мочевая кислота. Мочевая кислота является слабой кислотой и существует в двух таутомерных формах: лактимная форма имеет ОН-кислотные центры и пиримидиновый атом азота — как основный центр. Содержание недиссоциированной формы и солей зависит от рН раствора. При физиологических значениях рН у мочевой кислоты может диссоциировать только один протон из трех (рК5,8). За счет перехода протона лактимная форма переходит в лактамную.
Мочевая кислота является двухосновной кислотой и образует соли — ураты, соответственно, с одним и двумя эквивалентами щелочи. Дигидроураты щелочных металлов не растворяются в воде и накапливаются в организме в виде кристаллов. В норме мочевая кислота, которая является конечным продуктом жизнедеятельности клеток, попадает в кровь и выводится главным образом почками с мочой. По статистике, при общем содержании в организме 1000 мг мочевой кислоты ежедневно 650 мг ее обновляется. Этого не происходит при гиперурикемии, в организме таких больных повышается продукция и снижается выведение из организма мочевой кислоты и ее солей. В крови определяется высокое содержание солей мочевой кислоты (у мужчин более 0,48 ммоль/л и у женщин — 0,38 ммоль/л). При гиперурикемии происходит нарушение почечного клиренса мочевой кислоты, что регистрируется более чем в 90% случаев.
Структура и действие солей мочевой кислоты идентичны производным пурина: 1,3,7-триметилксантину (кофеин), 3,7-диметилксантину (теобромин) и 1,3-диметилксантину (теофиллин), которые являются стимуляторами активности коры головного мозга (психостимуляторами). Таким образом, при подагре мозг постоянно пребывает в возбужденном состоянии, что способствует развитию феноменальных способностей.
Подагрой страдают мужчины в 20 раз чаще, т.к. у них сывороточный фон уратов в 2 раза больше, чем у женщин. Эта болезнь чаще возникает у лиц, страдающих ожирением, нефропатией и алкоголизмом, т.к. алкоголь повышает восприимчивость к болезни. Начинается заболевание, как правило, в возрасте 35−50 лет. У женщин подагра развивается после наступления менопаузы, и поэтому их пик заболеваемости приходится на возраст от 50 до 70 лет. Симптомы этого заболевания весьма неприятны. К характерным признакам относят повторяющиеся приступы острого воспаления суставов. Приступ начинается обычно неожиданно, чаще ночью, и характеризуется опуханием и покраснением суставов ног (чаще всего большого пальца), сильным болевым синдромом и высокой температурой (до 38-40°С). При взаимодействии кристаллов моноурата натрия с эндотелием, клетками сустава и лейкоцитами синтезируются провоспалительные цитокины и запускают каскад воспалительных процессов. Поскольку лейкоциты фагоцитируют кристаллы уратов, то последние разрушают лизосомальные мембраны лейкоцитов. В цитозоль выходят лизосомальные ферменты, разрушающие клетки, а продукты клеточного катаболизма вызывают воспаление и сильнейшие болевые ощущения.
Если подагру не лечить, приступы становятся чаще, а периоды обострения продолжительнее. Артрит обживает все новые и новые суставы, нередко поражаются почки и мочевыводящие пути. Заболевание прогрессирует в хронический подагрический артрит. Различают следующие ее формы:
- первичная подагра (наследственная), связанная с наследственными дефектами ферментных систем;
- метаболическая, когда в организме наблюдается гиперпродукция мочевой кислоты;
- почечная — нарушение экскреции почками мочевой кислоты;
- смешанная, при которой имеет место и то, и другое нарушение.
В развитии подагры выделяют четыре стадии:
- острый подагрический артрит;
- межприступная «интервальная» подагра и рецидивирующий артрит;
- хронический подагрический артрит;
- хроническая тофусная подагра.
Количество пациентов с подагрическими артритами во всех странах неуклонно растет. Повышается заболеваемость у женщин, что частично связано с увеличением продолжительности жизни в постменопаузе и прекращением урикозурического действия эстрогенов. Имеет значение и распространение патогенетически связанных с гиперурикемией заболеваний: артериальной гипертензии, сахарного диабета II типа. Влияние мочевой кислоты на артериальное давление связано с активацией симпатической, ренин-ангиотензин-альдостероновой, гормональной систем человека, регулирующих кровяное давление и объем крови в организме, приводят к изменениям в сосудах, в т.ч. почечных, и снижают уровень эндотелиально-релаксирующего фактора (NO). Высокий уровень мочевой кислоты становится фактором риска развития патологических процессов. У современного человека, потребляющего избыточное количество натрия хлорида (соль пищевая), гиперурикемия может привести к артериальной гипертензии. Гиперурикемия может возникать и при длительном применении лекарственных средств: диуретиков (гипотиазида, фуросемида), цитостатиков, кортикостероидов, НПВС (ацетилсалициловой кислоты). Гиперурикемия — один из компонентов метаболического синдрома наряду с эндотелиальной дисфункцией, инсулинорезистентностью, нарушениями обмена липидов. Метаболический синдром имеется более чем у 3/4 пациентов, страдающих подагрой. При таком сочетании не только увеличивается риск сердечно-сосудистых осложнений, но и ухудшается течение самого заболевания. Поэтому считать, что гиперурикемия связана лишь с подагрой и мочекаменной болезнью, неправильно. Распространение получила «бессимптомная» гиперурикемия (18%). Поэтому необходим регулярный контроль уровня мочевой кислоты в крови.
К сожалению, от подагры вылечиться полностью нельзя, но можно контролировать уровень мочевой кислоты в крови. Для этого необходимо не только изменить характер питания, но и подобрать правильную терапию.
Основная цель систематической терапии подагры — стойкое снижение концентрации мочевой кислоты в крови. Наиболее известный гипоурикемический препарат Аллопуринол выпускается в таблетках по 0,1 и 0,3 г. Суточная доза ЛП зависит от тяжести подагры и уровня мочевой кислоты в крови. Ингибируя ксантиноксидазу, препарат уменьшает синтез мочевой кислоты. Снижается концентрация мочевой кислоты и ее солей в крови, а также их накопление в тканях. Окисляя пуриновые субстраты, ксантиноксидаза параллельно генерирует свободные радикалы и снижает окислительный стресс.
Для того чтобы избежать резкого снижения уровня мочевой кислоты, которое может спровоцировать острый приступ подагры, лечение начинают с небольшой дозы. Начальная доза препарата составляет 100 мг в сутки, затем ежедневно суточную дозу увеличивают на 100 мг и доводят до 200 или 300 мг при легких формах заболевания. При средней тяжести и тяжелых формах доза составляет 400-800 мг. Для уменьшения риска побочных эффектов и лекарственных взаимодействий (весьма вероятных у пациентов с подагрой и сопутствующими заболеваниями) необходимо определение целевого уровня мочевой кислоты в крови (менее 0,36 ммоль/л). На фоне лечения Аллопуринолом сывороточный уровень мочевой кислоты начинает снижаться в течение первых 2 дней и достигает стабильного максимального эффекта не ранее 7-10 дней. Стойкая и полная нормализация обычно наступает через 4-6 месяцев, после чего назначается поддерживающая доза — 100 мг в сутки. Одновременно снижается урикозурия, поэтому нет риска образования уратных камней в мочевых путях. Препарат можно применять и при наличии почечной патологии, но без выраженной почечной недостаточности.
Важно! Аллопуринол нельзя применять для купирования острого подагрического артрита, он назначается только после снятия приступа. В межприступном периоде препарат принимают постоянно. Необходимость пожизненного лечения общепризнанно в случае артериальной гипертензии, сахарного диабета и др. хронических заболеваний. Нецелесообразно проводить комбинированное лечение подагры Аллопуринолом в сочетании с урикоэлиминаторами, т.к. при комбинированной терапии ускоряется элиминация оксипуринола (метаболита Аллопуринола) и понижается ингибирование ксантиноксидазы.
Согласно клиническим исследованиям неудовлетворительная переносимость Аллопуринола отмечается у 20% пациентов. Возможны реакции гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, зуд, кожные высыпания, крапивница, отек Квинке, васкулит), агранулоцитоз, эозинофилия, жалобы со стороны ЖКТ (диспепсия, диарея), гепатит, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Часто они возникают у пациентов с бессимптомной гиперурикемией (50% случаев), которая, по мнению большинства специалистов, не требует медикаментозной коррекции. Аллопуринол может вызывать сонливость и головокружение, поэтому необходимо воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами.
Аллопуринол блокирует пуриновый распад, уровень ксантина в крови и в моче возрастает, развивается ксантинемия и ксантинурия, которые могут оказать вредное воздействие на почки. В 20-50% случаев развивается уролитиаз и почечная недостаточность (18-25%). Развивается так называемая подагрическая нефропатия, и именно она чаще всего является причиной смерти больных. Если у пациента уже есть признаки нефропатии, назначать ему препараты, которые усиливают воздействие мочевой кислоты на почечную ткань, категорически запрещается. Чтобы избежать образования ксантиновых камней в почках, необходимо не только обеспечивать обильное потребление жидкости (желательно щелочную столовую минеральную воду), диурез в пределах 2 л, но и создать нейтральную или слабощелочную реакцию мочи (в пределах 6,2-7,8). При увеличении диуреза снижается концентрация уратов в моче и уменьшается их наклонность к кристаллизации, а ощелачивание мочи сохраняет в растворенном состоянии ксантин и гипоксантин.
Аллопуринол при совместном применении с Ампициллином и Амоксициллином повышает риск аллергических реакций, кожных проявлений и анафилактоидных реакций — при применении с Каптоприлом, замедляет метаболизм Теофиллина. При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами или производными кумарина необходимо снизить дозы последних, т.к. возникает ингибирование метаболизма и увеличение их эффективности, необходим более частый контроль показателей свертывания крови. При применении препарата с Азатиоприном и Меркаптопурином повышается не только терапевтический, но и токсический эффект последних. При сочетании с большими дозами салицилатов уменьшается эффективность самого препарата.
Противопоказания к применению Аллопуринола: гиперчувствительность, острый приступ подагры, выраженные нарушения функции печени, гемохроматоз, беременность, кормление грудью, детский возраст (кроме злокачественных заболеваний с гиперурикемией). С осторожностью применять при застойной сердечной недостаточности, почечной недостаточностью, сахарном диабете, артериальной гипертензии.
Преферанская Н.Г.
Источник