Hla и псориатический артрит

Хроническое воспалительное заболевание суставов неизвестной этиологии, протекающее у 10–40 % больных псориазом.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ наверх

Обычно начинается в возрасте от 20-ти до 50-ти лет, встречается также ювенильная форма (как правило, между 9-ю и 12-ю годами.). У >2/3 больных кожные изменения предшествуют суставным изменениям, у остальных — первыми появляются суставные изменения. Не выявлено корреляции между обширностью кожных изменений и тяжестью артрита. Возможна диагностика псориатического артрита у лиц без кожных симптомов псориаза (arthritis psoriatica sine psoriasis). Течение очень изменчиво, с периодами обострений и ремиссии, со временем приводит к инвалидности. Выделяются следующие формы (возможны промежуточные формы или трансформация этих форм у одного и того же пациента):

1) асимметричный олигоартрит — вовлечены <5 суставов, чаще всего пальцев рук и стоп, с развитием дактилита;

2) симметричный полиартрит — напоминает РА, но реже приводит к деформациям;

3) с вовлечением дистальных межфаланговых суставов;

4) аксиальная, с вовлечением позвонковых и крестцово-подвздошных суставов;

5) мутилирующая (обезображивающая) — в т. ч. с развитием «телескопических пальцев».

1. Воспаление периферических суставов: воспаление одного или большего числа периферических суставов — боль, отек, утренняя скованность; может напоминать РА.

2. Изменения на коже и ногтях: псориатические бляшки могут занимать различные участки тела, имеют различную тяжесть и течение (от легкой до тяжелой), принимают папулезную, системную (псориатическая эритродермия) или гнойничковую форму. Единичные изменения могут быть расположены, в т. ч., в области пупка, межягодичной области, на кистях и стопах, волосистой части головы, наружных половых органах. У ≈80 % больных псориатические изменения ногтей (углубления в ногтевой пластине [симптом наперстка], расслоение ногтя, гиперкератоз).

3. Осевая форма псориатического артрита (спондилоартрит, асимметричный артрит тазобедренных суставов):

1) воспалительная боль в спине (определение →табл. 16.11-2);

2) ограничение подвижности шейного, грудного или поясничного отдела позвоночника в сагиттальной и фронтальной плоскостях (от АС его отличает меньшая интенсивность боли, меньшее ограничение подвижности и реже сохраняется симметричность поражений).

Таблица 16.11-2. Критерии классификации спондилоартропатий/спондилоартритов (СА) по ASAS 2010

Аксиальный/осевой СА (критерии могут быть использованы для пациентов, у которых боль в пояснице сохраняется ≥3 месяцев и появилась в возрасте до 45 лет)

сакроилеит, документированный визуализирующими исследованиями (МРТ или РГ) и ≥1 другой признак СА либо наличие антигена HLA-B27 и ≥2 других признака СА

признаки СА: – воспалительная боль в поясницеa – артрит периферических суставов – энтезит (в области пяток) – увеит — дактилит – псориаз – болезнь Крона или неспецифический язвенный колит – положительная реакция на НПВП (исчезновение или значительное снижение боли в пояснице в течение 24–48 ч после приема полной дозы) – СА в семейном анамнезе – HLA-B27 – повышенная концентрация СРБ в сыворотке (после исключения других причин)

Периферический СА

артрит или энтезит или же дактилит и ≥1 из следующих признаков СА: – увеит – псориаз – болезнь Крона или неспецифический язвенный колит – предшествующая инфекция – HLA-B27 – сакроилеит при визуализирующем исследовании или ≥2 других из ниже следующих признаков СА: – артрит – энтезит – дактилит – воспалительная боль в пояснице a (когда-либо) – СА в семейном анамнезе

a Присутствуют ≥4 из следующих признаков: 1) появление боли в возрасте до 40 лет 2) скрытое начало 3) уменьшается после физических упражнений 4) не исчезает в покое 5) возникает ночью (уменьшается после вставания с постели).

4. Дактилиты (dactylitis): воспалительный процесс, как правило, охватывает все суставы и сухожилия пальца — покраснение, отек и боль целого пальца (колбасовидный палец); остеолиз фаланг приводит к их укорачиванию (телескопические пальцы) →рис. 1.27-2, другие деформации аналогичные РА — бутоньеркоподобные и пальцы в форме шеи лебедя →рис. 1.27-1.

5. Воспаление мест прикреплений сухожилий к кости: боль и отек, болезненность при пальпации или сдавлении в месте прикрепления сухожилия, связки или суставной капсулы к костям, часто охватывает ахиллово сухожилие.

6. Другие изменения: увеит; чувство усталости, нарушения настроения, депрессия; пороки аортального клапана — стеноз и недостаточность в результате перенесенного воспаления аорты (редко).

ДИАГНОСТИКА наверх

Дополнительные методы исследования

1. Лабораторные исследования: повышение СОЭ и CРБ — указывает на активность заболевания и неблагоприятный прогноз; HLA B27 (у 60–70 % больных с изменениями в позвоночнике или тазобедренных суставах).

2. Визуализирующие методы исследования: рентгенография — одностороннее поражение крестцово-подвздошного сустава, асимметричные синдесмофиты, чаще — парасиндесмофиты, поражение поясничного и шейного отдела позвоночника, наиболее распространенные изменения в дистальных межфаланговых суставах кистей и стоп (костные эрозии, остеолиз [остеолиз дистальных фаланг дает картину заточенного карандаша], очаги ремоделирования костной ткани вокруг пораженных суставов), асимметрия поражения межфаланговых суставов кистей и стоп, а также крупных суставов, чаще всего нижних конечностей, укорочение фаланг (телескопические пальцы), периостальные наслоения вдоль тел костей запястья и предплюсны, а также фаланг пальцев, анкилоз дистальных межфаланговых суставов кистей и стоп, поствоспалительная оссификация сухожилий (чаще всего ахиллова сухожилия). МРТ — выявляет ранние воспалительные изменения в крестцово-подвздошных суставах (отек костного мозга, эрозии), энтезит и периферический артрит. УЗИ с допплерографией — помогает в диагностике артрита периферических суставов и энтезитов.

3. Исследование синовиальной жидкости: воспалительный характер.

Диагностические критерии

Критерии классификации CASPAR →табл. 16.11-4.

Таблица 16.11-4. Диагностические критерии псориатического артрита, CASPAR

Псориатическое воспаление суставов можно диагностировать у пациента с периферическим артритом, спондилоартритом и сакроилеитом или энтезитом и ≥3 баллов из нижеследующих:

1. Симптомы псориаза (псориатические кожные изменения, выявленные ревматологом или дерматологом), псориаз в личном или семейном анамнезе (у родственника I или II степени) — 1 балл; псориатические изменения присутствуют в данный момент — 2 балла. 2. Типичные псориатические изменения ногтей (отделение ногтя, углубления в ногтевой пластинке и гиперкератоз), установленные при объективном обследовании — 1 балл. 3. Отрицательный результат определения ревматоидного фактора каким-либо методом (за исключением латексного теста), лучше всего ELISA или нефелометрическим методом — 1 балл. 4. Дактилит, определяемый как отек всего пальца (т. н. сосискообразный палец) в данный момент или в анамнезе, фиксированный ревматологом — 1 балл. 5. Радиологические признаки околосуставной костной пролиферации в виде нечетко ограниченного окостенения по краям сустава (за исключением  остеофитов) на рентгенограммах кисти или стопы — 1 балл.

CASPAR — ClASsification criteria for Psoriatic ARthritis на основании: Arthritis Rheum, 2006; 54: 2665–2673

Осевая форма ПА диагностируется, если выполнены 2 из 3 следующих критериев:

1) воспалительная боль в спине →см. выше;

2) ограничение подвижности позвоночника →см. выше;

3) радиологические критерии (напр., в рентгенограмме одностороннее воспаление тазобедренного сустава ≥2 степени, синдесмофиты позвоночника или в МРТ изменения в тазобедренных суставах).

После постановки диагноза оцените тяжесть заболевания, которая определяет метод лечения (категории «легкая», «умеренная» или «тяжелая» степень тяжести с учетом поражения периферических суставов, кожных покровов осевого скелета, энтезисов и пальцев. Функциональное состояние пациента можно оценивать с помощью показателей HAQ.  

Дифференциальная диагностика

В основном РА, другие спондилоартропатии, остеоартроз (табл. 16.11-3).

ЛЕЧЕНИЕ наверх

Основная цель лечения заключается в долгосрочной оптимизации качества жизни пациента. Важное значение в этом отводится достижению ремиссии. Лечение назначается в зависимости от выраженности основных симптомов и тяжести заболевания. Оно включает в себя:

1) обучение пациента и его семьи;

2) реабилитация, в том числе физиотерапия и кинезотерапия;

3) фармакологическое лечение;

4) ортопедическое лечение (если необходимо по причине инвалидности).

Фармакологическое лечение

Алгоритм фармакологического лечения ПА по рекомендациям EULAR (2012) →рис. 16.11-2.

1. НПВП: препараты первого выбора; иногда вызывают обострение кожных изменений. Препараты и дозировки препаратов →табл. 16.12-1.

2. ГКС: при локальной форме ПА — внутрисуставно (в том числе и в тазобедренный сустав), при условии, что количество инъекций в один и тот же сустав должно быть ограничено (<2–3/год), а временные интервалы между инъекциями составляют >1 мес. (риск ускорения деструкции сустава!); при воспалении пальцев и сухожилий, до оболочек сухожилий и околосуставных тканей, мест прикреплений сухожилий. В некоторых случаях рассмотрите системные ГКС в малых эффективных дозах (могут усилить кожные изменения при обширном поражении кожи, особенно, когда не используются одновременно с БПВП и при быстром снижении дозы ГКС). Если ГКС благотворно влияет на суставные изменения, но усиливает кожные поражения, то можно интенсифицировать местное лечение псориаза.

3. БПВП: в случае неэффективности или токсичности НПВП и ГКС (удерживающаяся активность заболевания) или наличия неблагоприятных прогностических факторов (≥5 суставов с активным воспалением, дактилиты, повышенные показатели острой фазы, структурные повреждения на рентгенограмме, внесуставные проявления) подберите лечение в зависимости от доминирующей формы заболевания:

1) воспаление периферических суставов → следует применить осБМП, в первую очередь метотрексат, а в случае его непереносимости или противопоказаний — сульфасалазин, лефлуномид, при необходимости циклоспорин (возможна комбинированная терапия). Если сохраняется высокая активность заболевания и имеется неадекватный ответ на ≥1 из этих препаратов в оптимальной дозе, используемых в течение 3–6 мес. → используйте ингибитор ФНО (адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, голимумаб или цертолизумаб). В исключительных случаях можно рассмотреть лечение ингибитором ФНО без предварительного последовательного проведения терапии двумя осБМП. У пациентов, которые не отвечают на проведение лечения первым ингибитором ФНО, следует рассмотреть возможность его замены на другой препарат из этой группы. При неэффективности или наличии противопоказаний к применению ингибиторов ФНО, можете применить ингибитор IL-12 и IL-23 (устекинумаб), или ингибитор IL-17 (секукинумаб). У пациентов с периферическим артритом и недостаточным ответом по меньшей мере на один осБМП и которым не показаны биологические БМП следует рассмотреть целесообразность применения таргетного синтетического БМП, такого как ингибитор ФДЭ-4 (апремиласт). Апремиласт также можно применить при неэффективности осБМП перед использованием биологического препарата.

2) тендинит и дактилит → при недостаточном ответе на НПВП или местные инъекции ГКС, при неэффективности осБМП, рассмотрите целесообразность назначения ингибитора ФНО, возможно ингибитора IL12 и IL23 (устекинумаб), ингибитор IL17 (секукинумаб) или апремиласт;

3) осевая форма → лечение как при АС (→см. выше).

Дозировка, противопоказания, побочные эффекты БПВП →табл. 16.1-6.

МОНИТОРИНГ наверх

Эффективность лечения оценивайте с помощью методов, используемых для мониторинга РА (критерии ACR, индикатор DAS), АС (BASDAI) и HAQ (Health Assesment Questionnaire) и PASI (Psoriasis Activity Severity Score).

ПРОГНОЗ наверх

При тяжелом течении, особенно при одновременном наличии периферической и аксиальной форм заболевания, уже через несколько лет развивается деформация суставов и инвалидизация. Плохой прогноз: полиартритическая форма, ускоренное СОЭ, неэффективность предыдущего лечения, повреждения суставов, выявляемые клинически или при рентгенологических исследованиях. Часто значительное ухудшение качества жизни пациентов связано  с сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы. Внедрение в лечение ПА биологических препаратов (прежде всего ингибиторов ФНО) существенно улучшило прогноз данного заболевания, улучшило качество жизни пациентов, а также снизило риск сердечно-сосудистых осложнений.