Иммунодепрессанты препараты при артрите
Благодаря своим цитостатическим свойствам иммунодепрессанты дают неспецифический антивоспалительный эффект за счет тормозящего действия на клеточную (пролиферативную) фазу воспаления. В отличие от прежних представлений, подавление воспалительного процесса происходит неодновременно с явной иммунодепрессией, а иногда достоверных признаков последней по общепринятым иммунологическим показателям вообще не наблюдается.
Мы не рекомендуем назначать без особых показаний (неэффективность всех остальных препаратов) ранее очень популярный иммунодепрессант хлорбутин (лейкеран), на фоне лечения которым в наших наблюдениях у 4 больных развились злокачественные опухоли. Ряд авторов считают, однако, что в подобных случаях речь может идти лишь о случайных совпадениях. Метотрексат, считающийся в настоящее время лучшим иммунодепрессантом, назначают преимущественно в малых дозах, что почти полностью устранило проблему его побочных эффектов. Применяют обычно по 7,5 мг в неделю: в течение любых двух последовательных дней 3 раза по 2,5 мг с интервалом между приемами по 12 ч.
Азатиоприн назначают по 150 мг/сут, хлорбутин—по 6—8 мг/сут. Первые признаки клинического эффекта наступают обычно через 3—4 нед. Через 2— 3 мес при хорошей переносимости этих лекарств больных переводят на поддерживающее лечение, которое может продолжаться длительно (при необходимости и терапевтическом эффекте до 2—3 лет). Поддерживающие суточные дозы азатиоприна составляют 100—75—50 мг, хлорбутина — 2 мг. Метотресат обычно назначают в неизменной дозе (7,5 мг в неделю), при полной ремиссии или сомнениях в переносимости эта доза может быть уменьшена до 5 мг. Эффективность каждого из этих препаратов при РА приблизительно равна эффекту препаратов золота.
Переносимость их, как правило, хорошая (лучше, чем большинства остальных базисных средств). Однако иммунодепрессанты назначают реже в связи с традиционными представлениями об опасности аплазии, кроветворения, а также подавления противоинфекционного и особенно противоопухолевого иммунитета. В действительности же используемые при РА дозы иммунодепрессантов лишь у небольшого числа больных вызывают умеренное угнетение кроветворения (нейтропения, реже тромбоцитопения и анемия), нарушение менструального цикла и сперматогенеза, тошноту, кожный зуд.
Азатиоприн у некоторых больных вызывает холестатическую желтуху. Активирование инфекций встречается редко. Вероятность риска онкологических осложнений при лечении больных РА азатиоприном пока неясна. Метотрексат считается единственным иммунодепрессантом, не оказывающим потенциального канцерогенного действия.
Значительно реже используется при РА такой иммунодепрессант, как циклофосфамид. Это объясняется тем, что серьезные побочные влияния свойственны ему чаще (помимо осложнений, характерных для всей группы иммунодепрессантов, он способен вызвать обратимое облысение и такое осложнение, как геморрагический цистит). Однако собственно лечебный эффект этого препарата при РА, по-видимому, выше, чем эффект метотрексата, хлорбутина и азатиоприна, т. е. его можно использовать в более резистентных случаях болезни. Начальная суточная доза циклофосфамида составляет 100—150 мг, поддерживающая — 75—50— 25 мг и даже 25 мг через день.
Среди новых иммунодепрессантов заслуживает внимания циклоспорин А, хорошо зарекомендовавший себя в трансплантологии. Он представляет собой грибковый метаболит, обладающий выраженным тормозящим влиянием на пролиферацию и функцию Т-лимфоцитов, особенно хелперов. Предполагается, в частности, что препарат угнетает образование рецепторов для интерлейкина2 и блокирует рецепторы для пролактина.
При РА циклоспорин применялся у ограниченного числа больных в суточной дозе 2,5—10 мг/кг, отмечено отчетливое клиническое улучшение, в том числе в двойном слепом исследовании [van Rijthoven A. et al., 1986]. В то же время наблюдались серьезные побочные эффекты: снижение функции почек с нарастанием уровня креатинина, артериальная гипертония, желудочно-кишечные расстройства, гиперплазия десен, парестезии, тремор, гипертрихоз, повышение уровня печеночных ферментов. Побочное действие препятствует более широкому применению циклоспорина в ревматологии. Наиболее перспективны малые дозы: 2,5—3 мг/кг в день.
В последние годы в литературе появились положительные отзывы об отечественном иммунодепрессивном препарате проспидине. Однако отсутствие проверочных исследований пока не позволяет судить о его действительном месте в лечении больных РА.
При появлении инфекционных или гематологических осложнений (в частности, снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 2·109/л) иммунодепрессанты необходимо отменить. Их можно назначать вновь после полного исчезновения осложнений, но в уменьшенной дозе (50% от исходной). Противопоказания к их назначению — выраженные цитопении, паренхиматозные поражения печени, сопутствующие инфекции, беременность.
Таким образом, в настоящее время препараты золота и иммунодепрессанты (особенно метотрексат) являются бесспорно, наиболее эффективными длительно действующими препаратами для лечения больных РА, значительно превосходя в этом отношении остальные базисные средства. В результате их назначения ремиссии развиваются не только значительно чаще, но оказываются более длительными и полными, что позволяет отказаться в эти периоды от приема остальных лекарственных препаратов (включая преднизолон и НПВП).
В применении базисных препаратов осложняющим обстоятельством является длительный период, требующийся для установления их эффективности либо неэффективности (до нескольких месяцев). Относительно более коротким этот период оказывается для и^мунодепрессантов. Для конкретного больного не существует надежных показателей, по которым до начала лечения можно надежно предсказать эффект терапии.
Тем не менее на основании обобщенных данных о сравнительной эффективности базисных препаратов представляется целесообразной следующая схема их использования. При отсутствии явных противопоказаний (изменения в анализах мочи и т. д.) следует начинать терапию с препаратов золота. В случае их неэффективности, что становится ясным через 3—4 мес, или непереносимости назначают D-пеницилламин.
При отсутствии удовлетворительных результатов через такой же срок препарат заменяют сульфасалазином или салазопиридазином. «Очередность» использования этих базисных средств и D-пеницилламина может меняться, т. е. после вынужденной отмены ауротерапии вполне допустимо назначить сульфасалазин или салазопиридазин, а D-пеницилламин при необходимости применить позже. Хинолиновые препараты занимают в этой иерархии последнее место, причем только при относительно легких вариантах болезни. Рассчитывать на их лечебный эффект при тяжелых формах РА практически невозможно. Левамизол не рекомендуется для повседневной практики.
Если возможности всех перечисленных базисных средств оказались исчерпанными и активность болезни не подавляется противовоспалительными препаратами, то при отсутствии противопоказаний следует начать терапию одним из иммунодепрессантов. Представляется наиболее рациональным первым применить метотрексат (исходя из возможности применения малых доз, их хорошей переносимости и отсутствия канцерогенное), а при необходимости его замены из-за малого эффекта или побочного действия назначать другие иммунодепрессанты в следующем порядке: азатиоприн, циклофосфамид, хлорбутин.
Подбор адекватного базисного средства может у отдельных больных потребовать весьма много времени. В этот период, особенно если он затягивается, чрезвычайно важно подавить активность процесса и устранить болевой синдром с помощью НПВП, средств местной терапии (см. ниже) и при необходимости — кортикостероидов.
Применение кортикостероидов при РА следует максимально ограничить в связи с частым развитием стероидозависимости и возможностью серьезных осложнений. Не случайно существует афоризм об обратной пропорциональности квалификации ревматолога и частрты назначения им стероидных препаратов при РА. Тем не менее у некоторых больных воспалительный процесс бывает настолько ярким, что негормональные противовоспалительные препараты оказываются явно неэффективными и не уменьшают боли в суставах, экссудативные изменения, лихорадку (динамика лабораторных показателей в первый период терапии имеет гораздо меньшее значение).
Необходимо подчеркнуть, что существует своеобразная категория больных РА, у которых практически полностью неэффективны любые нестероидные препараты (даже в сочетании и при использовании больших доз), но быстрое и яркое клиническое улучшение достигается при назначении даже малых доз преднизолона. Возможно, что это связано с некоторыми качественными особенностями воспалительного процесса. В таких случаях приходится назначать стероидные препараты—лучше всего преднизолон в суточной дозе 10—15 мг с последующим медленным снижением дозы (после достижения эффекта) на ¼ —1/8 таблетки каждые 5—7 дней.
При редко встречающихся особенно тяжелых гиперпиретических и суставно-висцеральных формах РА дозу преднизолона иногда необходимо повысить до 25—30 мг/сут; в подобных случаях отменить его бывает очень трудно. Следует учитывать, что уменьшить дозу и тем более отменить гормональные препараты надежно удается лишь в тот период, когда проявляется эффект длительно действующих антиревматоидных средств (т. е. через несколько месяцев приема последних).
В большинстве случаев присоединение небольшой дозы преднизолона к оказавшемуся неэффективным НПВП не сопровождается отменой последнего. В период развития ремиссии или яркого улучшения на фоне лечения базисными препаратами вначале делается попытка снизить дозу преднизолона (до его отмены) и лишь затем, если эта попытка удалась, начать уменьшать дозу нестероидных средств с тем, чтобы при наиболее благоприятных результатах оставить в терапии только поддерживающие дозы базисного препарата.
Сигидин Я.А.
Опубликовал Константин Моканов
Источник
Лекарства последнего поколения, разработанные по современным технологиям фармацевтики, облегчают страдания человека, снижают риск дальнейших осложнений. Что же такое ревматоидный артрит, каковы причины, симптомы, какие методы лечения возможны?
Что собой представляет болезнь?
Важно знать! Врачи в шоке: «Эффективное и доступное средство от боли в суставах существует…» Читать далее…
Это системная неврологическая патология, связанная с воспалением хрящевой ткани в суставном сочленении. Причинно-следственные связи клинического состояния различны. Однако все они обусловлены проблемами в работе защитной иммунной организации человека. Наиболее вероятный провоцирующий фактор – инфекционное поражение.
Реакция на воспалительный процесс инфицирования – это медленное разрушение соединительных тканей, связанное с их дегенеративно-дистрофической реорганизацией.
Если вовремя не провести адекватное лечение, то следующим этапом дегенерации станет деформация суставной поверхности. Это влечет значительное ограничение подвижности костно-суставных сегментов ОДА нижней конечности.
Возможные причины возникновения неврологической патологии:
- генетическая зависимость;
- воздействие хронических заболеваний на суставные сегменты;
- действие пусковых факторов: переохлаждение, интоксикация, реакция костно-суставной системы на мутагенные лекарственные средства.
При ревматоидном артрите симптомы заболевания без медикаментозной терапии могут сохраняться длительное время и выражаться в следующих проявлениях:
- боли в суставах различной степени интенсивности, даже при незначительных нагрузках;
- присутствие отечности, покраснения в месте поражения;
- нарушение температурного режима, как результат воспалительной реакции в соединительной ткани.
Такие симптоматические признаки возможны при любых воспалительных реакциях. Поэтому перед тем как проводить лечение ревматоидного артрита, необходимо идентифицировать диагностические признаки заболевания.
Запущенное состояние колена.
Человеку необходимо обратиться к врачу, который на основе собранного анамнеза, диагностического лабораторного исследования (УЗИ, рентген, МРТ, КТ), других уточняющих процедур диагностики определит степень выраженности неврологической патологии. Он установит причинно-следственную связь воспалительной реакции, назначит медикаментозное лечение.
При лечении обязательна двигательная активность суставных сегментов. С этой целью консультирующий специалист назначает физиотерапевтические процедуры, лечебный массаж, гимнастические упражнения, мануальные методы воздействия на суставную патологию.
Подробное видео о природе заболевания:
Системная медикаментозная терапия
Лечебная терапевтическая реакция предусматривает применение пяти групп фармакологических лекарственных средств.
| № п/п | Фармакологические комбинации | Назначение лекарственных средств |
| 1 | Нестероидные противовоспалительные (НПВП) | Устранение симптомов |
| 2 | Базисные противоревматические группы | Уменьшение воспалительной активности, смягчение костно-суставной деструкции |
| 3 | Глюкокортикостероиды | Нормализация обменных функций, восстановление активного кровообращения |
| 4 | Биологические средства лечения | Устранение ферментативного разрушения близлежащих тканевых соединений суставной поверхности |
| 5 | Миорелаксанты | Для расслабления скелетной мускулатуры при значительном снижении двигательной активности |
Нестероидные противовоспалительные
При обезболивании и устранении воспалительной реакции врачи назначают наиболее известные препараты нестероидной противовоспалительной активности – Диклофенак®, Ибупрофен® или Парацетамол®.
Однако существуют более действенные средства лечения из нестероидной противовоспалительной группы с наименьшим эффектом побочного воздействия, связанным с органами мочеполовой, желудочно-кишечной систем.
Среди нестероидных противовоспалительных комбинаций выделяется Дексалгин® 25 немецкого производителя – компании BERLIN-CHEMIE/MENARINI PHARMA GmbH. Выпускается в виде таблеток с активным действующим веществом декскетопрофеном, отпускаемый в аптечной сети только по рецептурному назначению врача. Благодаря активному компоненту и вспомогательным веществам (кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза и т. д.) нестероидная лекарственная форма оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.
После приема фармацевтического средства основные симптомы ревматоидного артрита — боль, отечность, покраснение – исчезают через 30-40 минут. Однако длительность обезболивания составляет 4-5 часов – и наступает новый виток болевых приступов. Дозировка и курс лечения определяется лечащим специалистом с учетом возрастных, половых, индивидуальных особенностей пациента.
Препарат не назначается беременным женщинам, детям до 12 лет, больным людям с хроническими дыхательными патологиями, почечной и печеночной недостаточностью. Лекарство не предназначено для длительного применения. Курс лечения не должен превышать 5-7 дней.
«Врачи скрывают правду!»
Даже «запущенные» проблемы с суставами можно вылечить дома! Просто не забывайте раз в день мазать этим…
>
Следующий нестероидный противовоспалительный препарат нового (последнего) поколения – это Вольтарен® акти российского производителя АО «ГлаксоСмитКляйн Хелскер». Лекарство выпускается в виде таблеток белого цвета. Основное действующее вещество – диклофенак натрия.
Вольтарен® акти обладает всеми свойствами фармакологических средств нестероидной противовоспалительной активности – жаропонижающим, болеутоляющим. Лечебный эффект наступает после 15-20 минут, что делает эффективным применение препарата для скорейшего купирования болевого приступа и урегулирования температурного режима. Курс лечения лекарственным средством не должен превышать 5 дней. Противопоказания: язвенная болезнь желудка, дети до 14 лет, почечная, печеночная или сердечная недостаточность. Принимать его не рекомендуют людям с хронической патологией органов дыхания.
Среди новинок фармацевтической промышленности для наружного применения – противовоспалительный анальгезирующий крем Аэртал® испанской фирмы «ALMIRALL S.A.».
Благодаря активному действующему веществу – ацеклофенаку — применение лекарственной формы целесообразно при воспалении в суставе, других костно-мышечных, суставных сегментах опорно-двигательного аппарата.
Исключения – заболевания кожного покрова в месте предполагаемого проведения терапевтических действий, индивидуальная непереносимость фармакологического продукта.
Базисные противоревматические препараты
Среди интересных модифицирующих антиревматических продуктов фармацевтического рынка:
- Азатиоприн® – рецептурный препарат российского производителя ОАО «МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко», выпускаемый в таблетированной форме. Иммунодепрессант блокирует клеточное деление, пролиферацию (разрастание) поврежденных тканей в полости сустава. Лекарственная форма практически не имеет побочных действий и противопоказаний. Единственное ограничение – это индивидуальная непереносимость пациентом действующего вещества и беременность;
- Сульфасалазин® – лекарственный препарат компании «KRKA d. d.» (Словения), обладает свойствами базисной противоревматической терапии. Это основное средство лечения ревматоидного, ювенильного артритов. Среди ограничений – функциональное нарушение печени и/или почек, болезни крови, повышенная чувствительность к сульфаниламиду и производным салициловой кислоты, детский возраст до 7 лет;
- Доксициклин® – полусинтетический антибиотик от ЗАО «БИНЕРГИЯ» (Россия), обладающий антибактериальным действием. Проникая в организм при помощи внутримышечного введения, лекарство действует разрушающе на синтез протеинов в микробной клетке. Противопоказания: аллергическая реакция на тетрациклиновую группу, дети до 10 лет, беременные, кормящие женщины.
Как и чем лечить болезнь, решает лечащий врач. Данная группа лекарственных препаратов обладает очень медленным терапевтическим эффектом. Рекомендуется применять базисные средства лечения совместно с прочими фармакологическими группами – нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами.
Глюкокортикостероиды
Этот вид фармакологических препаратов представляет собой стероидный гормон, синтезируемый корой надпочечников, обладающий разносторонним физиологическим действием:
- противовоспалительным;
- антиаллергическим;
- иммунорегулирующим;
- антишоковым;
- противострессовым.
Среди назначаемых фармакологических средств последнего поколения наиболее эффективны:
Являясь мощнейшим контринсулярным гормоном, глюкокортикостероиды практически не назначаются пациентам с сахарным диабетом.
Биологические средства лечения
При ревматоидном артрите происходит ферментация синовиальной оболочки в суставной полости, которая приводит к разрушению дисульфидных связок в близлежащих костно-суставных тканях и хрящах. Это влечет каскадную реакцию, усугубляет клиническую симптоматику неврологического заболевания. Организм отвечает воспалительной реакцией, сопровождающейся выработкой цитокинов, наиболее опасен ФНО – фактор некроза опухоли. Такое состояние может обеспечить пациенту значительное снижение подвижной активности суставов и физическую нетрудоспособность.
Поэтому в комплексное лечение вводятся специальные блокаторы (ингибиторы ФНО) или антицитоновые препараты:
- Ремикейд® российского производителя ООО «МСД ФАРМАСЬЮТИКАЛС» – противоопухолевый ингибитор ФНО, обеспечивающий широкий спектр биологической активности против воспалительной реакции, участвующий в модуляции иммунной системы. Терапия инфликсимабом – основным действующим компонентом лекарственного средства – обеспечивает снижение клеточной инфильтрации в воспаленных участках сустава. Он назначается при активной форме ревматоидного артрита. Частота и длительность лечения устанавливаются по индивидуальной схеме терапевтического лечения. Противопоказания: индивидуальная непереносимость, беременность и кормление грудью у женщин, дети до 18 лет, тяжелые инфекционные поражения;
- Энбрел® – раствор для инъекций компании «WYETH WHITEHALL EXPORT GmbH» (Австрия). Лекарственное средство назначается при умеренной или тяжелой форме ревматоидного артрита, идиопатическом полиартрите у детей, прогрессирующем псориатическом артрите у взрослых, прочих повреждениях суставной массы неврологического характера. Противопоказания: тяжелые инфекции активной формы, беременность и грудное вскармливание, повышенная чувствительность к действующему компоненту – этанерцепту;
- Симзия® – рецептурная лекарственная форма бельгийского производителя компании «UCB Pharma S.A.». Основной действующий компонент раствора для подкожного введения – цертолизумаб пэгол (Certolizumab pegol). Средство является основным ингибитором фактора некроза опухоли (ФНО), широко применяется при ревматоидном артрите суставов нижних или верхних конечностей, псориатическом артрите, аксинальном спондилоартрите. Противопоказания: пожилые пациенты от 65 лет и старше, беременные женщины, дети до 16 лет.
Миорелаксанты
Медицинский термин происходит от латинского myorelaxantia, где myo – это мускул, relaxantis – расслабляющий. Цель их назначения – это снижение мышечного тонуса в зоне неврологического повреждения. Классифицируется лекарственная форма следующим образом (смотреть таблицу).
| Деполяризующие миорелаксанты | Не деполяризующие миорелаксанты | ||
| Ультракороткого действия | Короткого действия | Среднего действия | Длительного действия |
| Дитилин® – деполяризующий миорелаксант короткого действия | Мивакрон® – для кратковременного угнетения нервно-мышечной передачи | Тракриум® – лекарственная форма периферического действия конкурентного типа. Основной компонент – атрикурия безилат снижает чувствительность холинорецепторов, обеспечивая невозможность возбуждения и сокращения мышечного волокна | Павулон® – недеполяризующий миорелаксант продолжительной активности, обеспечивающий релаксацию скелетной мускулатуры |
Доклад на тему медикаментозного лечения:
Прогноз
Обязательным условием для скорейшего выздоровления является не только применение медикаментозных фармацевтических комбинаций. В комплексную терапию необходимо включать физиотерапевтические процедуры, специальные упражнения, лечебный массаж, санаторно-курортное оздоровление.
В случае неэффективности перечисленных методов терапии или при прогрессировании болевой симптоматики в костно-суставном сегменте предусмотрено хирургическое вмешательство:
- артродез;
- синовэктомия;
- эндопротезирование.
Медицинские эксперты отмечают, что продолжительность жизни пациентов с ревматоидной патологией сокращает жизнь человека в среднем на 5-10 лет.
По лабораторным исследованиям американской Клиники Мэйо (США, Миннесота), проведенным в 2005 году, риск сердечно-сосудистых патологий в 2 раза выше у пациентов, страдающих ревматическими и артрологическими заболеваниями. Эта неутешительная статистика в наибольшей степени объясняется хронической стадией ревматоидного артрита опорно-двигательной системы.
Уменьшить риск хронических патологий и увеличить продолжительность жизни поможет назначение биофармацевтических средств лечения. Они активно воздействуют на жизненно важные биологические объекты – кровь, клеточную структуру и соединительные ткани.
Берегите себя и будьте здоровы!
Похожие статьи
Как забыть о болях в суставах?
- Боли в суставах ограничивают Ваши движения и полноценную жизнь…
- Вас беспокоит дискомфорт, хруст и систематические боли…
- Возможно, Вы перепробовали кучу лекарств, кремов и мазей…
- Но судя по тому, что Вы читаете эти строки — не сильно они Вам помогли…
Но ортопед Валентин Дикуль утверждает, что действительно эффективное средство от боли в суставах существует! Читать далее >>>
загрузка…
Источник