Иммуноглобулин в лечении ревматоидного артрита
Иммуноглобулин для в/в введения
Препарат нормального поливалентного IgG. Стандартный ВВИГ содержит 96% IgG, нестандартный — IgG, IgM, IgA.
• При полиартикулярном варианте ВВИГ вводят в дозе 1,5-2,0 г/кг на введение 2 раза в месяц в течение 2 мес, далее ежемесячно в течение последующих 6 мес. Однако эффект быстро теряется после отмены препарата.
• При системных вариантах ЮРА ВВИГ вводят в дозе 0,7-1 г/кг на курс: эффективен в отношении системных проявлений, вероятно, снижает риск развития интеркуррентных инфекций, но не влияет на течение артрита.
• ВВИГ противопоказан при селективном дефиците IgA.
Инфликсимаб
Инфликсимаб — моноклональные AT к ФНО-а (см. Ревматоидный артрит). Изучается возможность применения инфликсимаба при тяжёлых, резистентных к классическим БПВП формах ЮРА. В настоящее время препарат не зарегистрирован к применению у детей. У детей старше 16 лет в клинических испытаниях показана высокая эффективность препарата. Инфликсимаб в ряде случаев оказывает быстрый выраженный противовоспалительный эффект уже после первого введения.
Тактика назначения: 0, 2-, 6-я неделя и далее каждые 8 нед. Дозировка — 3— 20 мг/кг на введение. Начинать целесообразно с дозы 3 мг/кг. В случае недостаточной эффективности продолжают вводить препарат по указанной схеме, но повышают дозировку; либо уменьшают интервал между введениями до 4-5 нед и при необходимости увеличивают дозу.
Лечение инфликсимабом сочетают с приёмом метотрексата в дозе 7,5— 10 мг/м2 в неделю.
Перед началом лечения необходимо провести туберкулиновую пробу. В случае положительной или сомнительной туберкулиновой пробы лечение инфликсимабом проводить не следует.
Комбинированная иммуносупрессивная терапия
Цель комбинированной терапии — преодоление резистентности к предшествующей монотерапии БПВП.
• Метотрексат 7,5-10 мг/м2/нед и циклоспорин 4,4-4,5 мг/кг/сут. Комбинированная терапия метотрексатом и циклоспорином существенно снижает скорость прогрессирования деструкции в суставах по сравнению с монотерапией указанными препаратами (данные у взрослых).
Показания:
♦ сохранение высокой активности воспалительного процесса у больных системным ЮРА, получающих только метотрексат или циклоспорин;
♦ развитие коксита с асептическим некрозом костей, образующих тазобедренный сустав, или без него у больных, получающих метотрексат;
♦ развитие увеита у больных с олиго- и полиартикулярным ЮРА, получающих метотрексат;
♦ сохранение высоких лабораторных показателей активности заболевания у больных системным ЮРА при хорошем клиническом эффекте лечения циклоспорином.
• Циклоспорин 4,4—4,5 мг/кг/сут и сульфасалазин 30-40 мг/кг/сут.
Показания:
♦ развитие увеита у больных с олиго-или полиартикулярным вариантом ЮРА, получающих сульфасалазин;
♦ развитие коксита у больных с олигоартритом с поздним началом, получающих сульфасалазин.
• Метотрексат 7,5-10 мг/м2/нед и сульфасалазин 30-40 мг/кг/сут.
Показания:
♦ персистирующая активность воспалительного процесса у больных с полиартикулярными вариантами ЮРА, получающих метотрексат;
♦ прогрессирование поражения суставов у больных с олигоартритом с поздним началом, получающих сульфасалазин.
• Метотрексат 7,5—10 мг/м2/нед и гидроксихлорохин 5—7 мг/кг/сут.
Показания:
♦ сохраняющаяся активность воспалительного процесса у больных с оли-го- и полиартритом без поражения глаз, получающих метотрексат.
Лечение отдельных форм ЮРА описано в клинических рекомендациях по диагностике и лечению ювенильного ревматоидного артрита Союза педиатров России.
Дальнейшее ведение больного
Ведение больных ЮРА в амбулаторнополиклинических условиях должен осуществлять детский ревматолог, детский кардиоревматолог или врач-педиатр, прошедший цикл тематического усовершенствования по детской ревматологии, с учётом рекомендаций специализированного ревматологического отделения. Госпитализация показана всем детям с впервые установленным диагнозом, для его подтверждения и выработки тактики терапии.
В дальнейшем детям с системными вариантами ЮРА госпитализация целесообразна не менее 3 раз в год для проведения полного обследования и при необходимости коррекции терапии. Обязательна госпитализация в случае обострения системных проявлений. Детей с олиго- и полиартикулярным ЮРА госпитализируют в плановом порядке 1 —2 раза в год, а также при обострении заболевания, которое не удаётся купировать в амбулаторных условиях.
• Консультацию районного ревматолога необходимо осуществлять 1 раз в месяц для оценки клинических проявлений и переносимости терапии.
• При лечении БПВП 1 раз в 2 недели проводят клинический (содержание эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов, лейкоцитарная формула, СОЭ) и биохимический (общий белок, белковые фракции, концентрация мочевины, креатинина, билирубина, калия, натрия, ионизированного кальция, трансаминаз, щелочной фосфатазы) анализы крови.
При снижении содержания лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов ниже нижней границы нормы и повышении концентрации мочевины, креатинина, трансаминаз, билирубина выше верхней границы нормы иммунодепрессанты отменяют на 5—7 дней; после контрольного анализа крови при нормализации показателей приём препарата возобновляют.
• ЭКГ проводят 1 раз в 3—6 месяцев.
• УЗИ органов брюшной полости, сердца, почек, рентгенографию органов грудной клетки, поражённых суставов — по показаниям.
• ФЭГДС с биопсией слизистой оболочки желудка с последующим тестированием на Н. pylori и морфологическим исследованием — 1 раз в 6 месяцев у больных, получающих лечение НПВП и ГК.
• Консультация окулиста и осмотр с помощью щелевой лампы проводят всем больным с поражением суставов 1 раз в 3 месяца.
Всем детям с ЮРА необходимо проведение освидетельствования в МСЭКдля решения вопроса об оформлении инвалидности. Больным с системными вариантами ЮРА следует решить вопрос о возможности организации школьного обучения на дому или в «школах поддержки» для соматически ослабленных детей. Детям с полиартритом и олигоартритом обучение на дому показано в периоды обострения.
Во время посещения школы запрещают занятия физкультурой в общей группе. Необходимы занятия ЛФК. Противопоказаны профилактические прививки, введение гамма-глобулинов, которые могут вызвать тяжёлые обострения заболевания на сроках от 2 недель до 2 месяцев. Детям, получающим комбинированную терапию БПВП, реакцию Манту и рентгенографию органов грудной клетки целесообразно выполнять каждые 6 месяцев.
Прогноз
При системных вариантах ЮРА прогноз неоднозначный. У 40—50% детей прогноз благоприятный: может наступить ремиссия продолжительностью от нескольких месяцев до нескольких лет, однако обострение заболевания может развиться спустя годы после стойкой ремиссии. У 1/3 больных отмечают непрерывно рецидивирующее течение заболевания.
Наиболее неблагоприятен прогноз у детей с упорной лихорадкой, тромбоцитозом, получающих длительную ГК-терапию. У 50% развивается тяжёлый деструктивный артрит. У 20% во взрослом возрасте развивается амилоидоз, у 65% — тяжёлая функциональная недостаточность. Неблагоприятный прогноз у всех детей с ранним дебютом полиартикулярного серонегативного ЮРА. У подростков с серопозитивным полиартритом высок риск развития тяжёлого деструктивного артрита, инвалидизации по состоянию опорно-двигательного аппарата.
У 40% больных с олигоартритом с ранним началом формируется деструктивный симметричный полиартрит. У больных с поздним началом возможна транс-формация заболевания в анкилозирующий спондилит. У 15% больных с увеитом возможно развитие слепоты. Смертность при ЮРА невысока. Большинство летальных исходов связано с развитием амилоидоза или инфекционными осложнениями, развивающимися у больных с системными формами ЮРА в результате длительной терапии ГК.
Насонов Е.Л.
Опубликовал Константин Моканов
Источник
Антитела из одного клона клеток используются для терапии аутоиммунных болезней, к которым относится ревматоидный артрит. Они способны связывать рецепторы В-лимфоцитов, которые отвечают за выработку иммунных комплексов, повреждающих суставы. К наиболее распространенным препаратам, имеющим эти эффекты, относят «Ритуксимаб». Однако использовать средства можно только определенный период обязательно делая перерывы. Ведь они способны очень сильно угнетать иммунную систему.
Моноклональные антитела при ревматоидном артрите позволяют точечно лечить болезнь без значительного вреда для здоровых клеток.
Что такое моноклональные антитела?
Благодаря этим препаратам, удается достигнуть избирательного воздействия на ткани.
Моноклональные антитела — специфические белки, разработанные в лабораторных условиях и способные связываться с антигенами больных клеток. Название они получили в связи с тем, что каждая линия направлена против борьбы с определенным заболеванием и создавалась с одной материнской единицы. С помощью моноклональных антител больные ткани организма «засвечиваются» для иммунной системы, которая их уничтожает или наоборот, становятся для нее невидимыми. Эти белки соединяются с рецепторами на мембранах В-лимфоцитов связывают их и предотвращают выработку иммунных комплексов. Таким образом, аутоиммунный процесс в суставах останавливается
Вернуться к оглавлению
Как вырабатываются?
В организме человека выработка антител осуществляется иммунной системой человека. При делении искусственной клетки образуется множество клонов, способных связываться только с определенными рецепторами. Первые подобные элементы были взяты от мыши. Но они не подходили человеку, так как являлись чужеродными. После этого ученые заменили часть белковых элементов человеческими, что дало возможность использовать их в лечении аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит.
Вернуться к оглавлению
Показания к использованию
Использование моноклональных антител разрешено при различных проблемах с суставами.
Моноклональные антитела применяют в случае:
- обнаружения определенного вида ткани;
- разрушения дефектных клеток;
- подавления выработки С-реактивного белка;
- лучшего определения иммунной системой чужеродных антигенов;
- в качестве диагностических сывороток.
К болезням, при которых показано применение этих препаратов относят не только ревматоидный артрит, но и другие аутоиммунные заболевания, например:
- псориаз;
- рассеянный склероз;
- системная красная волчанка;
- эритродермия.
Несмотря на широту применения и положительные эффекты этих веществ, в человека может возникнуть масса побочных воздействий, например отрицательное воздействие на иммунитет. У больных тяжело протекают инфекционные заболевания. В первую очередь они опасны если есть сепсис, туберкулез или ВИЧ-инфекция.
Исследуется польза от воздействия моноклональных антител в лечении злокачественных образований.
Вернуться к оглавлению
Как моноклональные антитела используются при ревматоидном артрите?
Во время развития ревматоидного артрита происходит выработка иммунных комплексов, которые циркулируют в организме и оседают на соединительной ткани суставов, повреждая ее при этом. Запускают процесс В-лимфоциты, вырабатывая патологический иммуноглобулин. При попадании в организм антитела блокируют рецепторы клеток иммунной системы и прерывают процесс выработки повреждающих комплексов. Так как данные вещества способны угнетать защиту организма, средства употребляют, чередуя периоды применения. Чаще всего прием препаратов происходит курсом около 3 месяцев с последующим перерывом до 6 недель. Этапность в лечении связана также с высокой стоимостью средств и их недоступностью.
Вернуться к оглавлению
Препараты
Для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний чаще всего используют «Ритуксимаб». Кроме этого, существует средство с действующим веществом «Инфликсимаб». Он является химерным медикаментом, то есть в мышиную клетку встроены человеческие белки. Его действие связано с блокированием фактора некроза опухолей, что способен вызывать сильное воспаление. Препарат применяют 2 месяца с перерывом в 6 недель. Вещество «Адалимумаб» блокирует интерлейкины и Т-лимфоциты. Оно создано только из клеток человека. Вводить средство необходимо 2 раза в месяц, а длительность терапии составляет не один год.
Источник
За последние два десятилетия было сделано много улучшений в лечении ревматоидного артрита (РА). Исследователи теперь считают, что иммунотерапия при ревматоидном артрите является одним из лучших способов предотвращения прогрессирования заболевания. Иммунотерапия и ее несколько форматов существенно останавливают реакцию иммунной системы пациента на атакующую здоровую суставную ткань.
Не позволяя иммунной системе вызывать воспаление, иммунотерапия помогает пациентам с ревматоидным артритом испытывать больший период не активности или ремиссии. При меньшем числе активных состояний симптомов заболевания, пациенты с РА могут продолжать жить высокого качества жизни и испытывать меньшую хроническую боль. Методы диагностики РА.
Что такое иммунотерапия при ревматоидном артрите
При РА иммунная система организма активируется, чтобы атаковать здоровую суставную ткань. Эти приступы вызывают воспаление и вызывают хроническую боль и другие тяжелые симптомы. Стремясь остановить аутоиммунные атаки у пациентов с РА, исследователи разработали методы иммунотерапии, которые защищают организм от собственных атак, прерывая аутоиммунные реакции.
Иммунотерапевтические процедуры, называемые модификаторами биологического ответа, являются одними из наиболее эффективных лекарств, используемых для профилактики иммунных приступов у пациентов с ревматоидным артритом. Они являются частью типа лекарств, называемых анти — ревматическими препаратами, модифицирующими болезнь, и часто используются как можно раньше на курсе болезни.
Исследования показали, что чем раньше может начаться агрессивное лечение иммунотерапией, тем лучше будет перспектива для пациента. Лечение иммунотерапией может предотвратить прогрессирование заболевания до такой степени, когда потребуется хирургическая операция, и на карту поставлена мобильность. Медикаментозное лечение.
Как работает иммунотерапия при ревматоидном артрите
Ревматоидная артритная иммунотерапия или биологическая терапия работает путем лечения или восстановления иммунной системы организма, чтобы она могла бороться с инфекцией или болезнью. Препараты иммунотерапии принимают части иммунной системы и лечат участников аутоиммунного заболевания.
Во многих иммунотерапиях применяются модификаторы биологического ответа, которые являются естественными веществами, продуцируемыми организмом в ответ на инфекцию и заболевание. Лабораторная технология может производить эти модификаторы биологического ответа и вводить их в большем количестве пациентам, борющимся с такими заболеваниями, как ревматоидный артрит.
Биологические препараты могут вступать в силу в разные промежутки времени. Некоторые биологические препараты начинают работать быстро, в то время как другие могут занять недели или даже месяцы. Время отклика полностью зависит от конкретного пациента. В зависимости от времени ответа врачи могут назначать другие препараты в сочетании с биологическими препаратами для уменьшения воспаления и облегчения боли.
Когда используется иммунотерапия
Модификаторы биологического ответа, часто используются, когда у пациентов возникают проблемы с традиционными базовыми противоревматическими препаратами (БПРП). Традиционные БПРП могут работать не так, как ожидалось, для всех пациентов и иногда вызывать побочные эффекты.
Некоторые из проблем, с которыми сталкиваются пациенты с традиционными БПРП, включают:
- Серьезные побочные эффекты, такие как проблемы с печенью. Базисные противоревматические препараты.
- Низкий допуск для БПРП, таких, как метотрексат.
- Только метотрексат недостаточно эффективен и будет сильнее в сочетании с биологией.
- Опасения по поводу воздействия метотрексата и другими базисными препаратами может воздействовать на беременность.
Поскольку биологические исследования представляют собой новый класс иммунотерапии ревматоидного артрита, часто пациентам назначают как можно скорее традиционные БПРП, а затем проводят биологические процедуры.
Как проводится иммунотерапия
Большинство препаратов для лечения ревматоидного артрита назначают пациентам путем инъекции. Инъекции производятся либо под кожу, либо непосредственно в вену.
Есть несколько новых вариантов терапии ревматоидного артрита, которые можно принимать перорально. Этот препарат иммунотерапии известен как ингибитор JAK, который нацелен на специфический путь фермента в иммунной системе, чтобы препятствовать аутоиммунным атакам.
Типы иммунотерапии.
В настоящее время существует множество различных биологических препаратов. Каждый из них модифицирует иммунную систему пациента в какой-то степени, чтобы прекратить атаки на суставную ткань. Вот некоторые из форматов препаратов для лечения РА и как они действуют:
- Анти-ФНО (фактор некроза опухоли).
- Ингибиторы активации Т-клеток (Т-лимфоциты).
- Ингибиторы JAK (Janus kinase).
- В — клеточные ингибиторы.
- Ингибиторы интерлейкина.
Вот некоторые из доступных биологических препаратов для пациентов с ревматоидным артритом, а также их фирменные наименования:
- Тоцилизумаб.
- Этанерцепт.
- Адалимумаб.
- Анакина.
- Инфликсимаб.
- Ритуксимаб.
- Голимумаб.
- Тофацитиниб. Эфирные масла при ревматоидном артрите.
Часто пациенты будут иметь положительные результаты при приеме определенного вида биологических препаратов только для того, чтобы остановить. В этом случае может потребоваться перейти на другую форму препарата для лечения ревматоидного артрита. Это может быть довольно распространенным явлением и является частью процесса поиска соответствующей стратегии лечения.
Результаты иммунотерапии
Доказано, что иммунотерапия, подобная модификаторам биологического ответа, очень эффективна при лечении многих пациентов с ревматоидным артритом.
Вот некоторые из положительных ожидаемых результатов использования модификаторов биологического ответа для лечения РА:
- Замедление прогрессирования повреждения суставов.
- Остановить дальнейший совместный ущерб.
- Достижение ремиссии.
- Уменьшить боль и жесткость.
- Избегайте болезненных и рискованных операций по замене суставов.
Важно знать, что, как и любые БПРП, Иммунотерапия при ревматоидном артрите, такая как биологические, ослабляет иммунную систему. Это оставляет пациента восприимчивым к инфекциям, поэтому важно осознавать любые признаки болезни, такие как лихорадка, озноб, тошнота и мышечные боли. Поскольку биологические препараты обычно вводят путем инъекций, также возможно, чтобы у пациентов развилось раздражение кожи в месте инъекции.
Побочные эффекты зависят в основном от конкретного пациента, а также от форм биологических препаратов. В то время как побочные эффекты могут быть неудобством во многих случаях, наиболее важным аспектом лечения ревматоидного артрита является то, чтобы контролировать болезнь и защищать общее самочувствие пациента.
Источник