Институт иммунологии лечение артрита

Заведующий лабораторией

Черкасова Мария Владимировна

Кандидат биологических наук, врач клинической лабораторной диагностики

О лаборатории

Основные задачи, решаемые лабораторией:

1. Изучение механизмов воспаления и аутоиммунитета на клеточном и молекулярном уровнях.

2. Разработка и внедрение в практику научно-обоснованных отечественных стандартов лабораторной иммунодиагностики ревматических заболеваний.

3. Разработка методов мультиплексного анализа лабораторных биомаркеров ревматических заболеваний на основе генетических, эпигенетических, транскриптомных и протеомных технологий.

4. Разработка и валидация новых иммунологических и молекулярно-биологических методов для ранней диагностики и определения клинико-лабораторных субтипов иммуновоспалительных  ревматических заболеваний.

5. Изучение прогностического значения лабораторных биомаркеров при оценке  активности, тяжести течения, степени прогрессирования и исходов патологического процесса, риска развития сердечно-сосудистых осложнений и других коморбидных состояний у больных ревматическими заболеваниями.

6. Разработка методов иммунологического мониторинга и прогнозирования эффективности фармакотерапии ревматических заболеваний, в том числе с применением генно-инженерных биологических препаратов.

7. Идентификация генов предрасположенности и факторов риска для диагностики и прогнозирования вероятности возникновения ревматических заболеваний.

8. Изучение метаболических нарушений, лежащих в основе развития и прогрессирования ревматических заболеваний, путем анализа экспрессии генов в крови и тканях суставов.     

9. Лабораторное обеспечение Российских регистров больных ревматическими заболеваниями и научных программ института.

Фундаментальные научные исследования:

“Клинико-патогенетическое значение определения Т-регуляторных клеток при системной красной волчанке”.

“Гомеостаз B-лимфоцитов и его роль в прогнозировании эффективности  анти B-клеточной терапии при ревматоидном артрите и системной красной волчанке”.

Прикладные темы:

“Многопараметрический анализ протеомных биомаркеров в диагностике ревматических заболеваний.”

“Технология прогнозирования эффективности применения тоцилизумаба у больных ревматоидным артритом, основанная на многопараметрическом анализе протеомных биомаркеров”.

Научные и клинические достижения специалистов:

Сотрудниками лаборатории изучена роль мультиплексного анализа лабораторных биомаркеров в ранней диагностике, оценке активности, прогнозировании течения и эффективности терапии ревматических заболеваний (РЗ). Впервые проведен многопараметрический анализ молекулярных и клеточных биомаркеров, отражающих основные звенья иммунопатогенеза РЗ, включая исследование аутоантител (ревматоидных факторов — РФ, антител к цитруллинированным белкам — АЦБ, антинуклеарных антител — АНА), белков острой фазы воспаления (С-реактивного белка — СРБ, кальпротектина), маркеров костного и хрящевого метаболизма (RANKL, COMP, матриксной металлопротеиназы-3 – ММП-3), цитокинов, хемокинов, ростовых факторов, субпопуляций В-лимфоцитов, в зависимости от клинических проявлений заболеваний. Описаны различия профилей белковых биомаркеров на ранней и развернутой стадиях ревматоидного артрита (РА); при АЦБ-позитивном и АЦБ-негативном субтипах заболевания. Показана прямая корреляция между уровнями СРБ, аутоантител и цитокинов в сыворотках крови и синовиальной жидкости больных РА. Выделены наиболее клинически информативные биомаркеры РА. Обнаружение в сыворотках больных IgM РФ и антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) рекомендуется использовать в качестве лабораторных критериев диагностики РА, а IgA РФ и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) в качестве дополнительных серологических маркеров заболевания у негативных по IgM РФ и/или АЦЦП пациентов. Высокие сывороточные концентрации IgM РФ, АЦЦП и АМЦВ, RANКL и COMP могут свидетельствовать о развитии тяжелого эрозивного поражения суставов при РА. Создан многопараметический диагностический индекс (МДИ) для раннего РА, отражающий воспалительную активность РА (СРБ, IL-6), аутоиммунные нарушения (антитела к циклическому цитруллинированному пептиду — АЦЦП), иммунный ответ по Th1 типу  (IFN-γ), активацию процессов гемопоэза (GM-CSF) и хемотаксиса (IP-10). Разработан МДИ активности РА, включающий оценку провоспалительных цитокинов, хемокинов и ростовых факторов (IL-1β, -6, -15, TNF-α, MCP-1, FGF-2). На основе измерения исходных концентраций биомаркеров в сыворотке крови созданы МДИ для прогнозирования эффективного ответа на терапию инфликсимабом (СРБ, IL-12, -9, -17), ритуксимабом — РТМ (РФ, IL-1рa, IL-10, G-CSF, VEGF) и тоцилизумабом -ТЦЗ (АЦЦП, ММП-3, VEGF) при РА.

Показана высокая специфичность исследования профиля АНА методом МИА для диагностики СКВ. Оценка профилей из 3 и более АНА повышает диагностическую специфичность метода до 98-100%. Уровни антител к дсДНК, нуклеосомам, рибосомальному белку Р и Sm в сыворотке крови положительно коррелируют с активностью СКВ. При хроническом субтипе СКВ определяется большее количество разновидностей АНА, чем при остром и подостром течении заболевания. Анализ цитокинового профиля при СКВ выявил увеличение концентрации Th-2 цитокина IL-4 и хемокинов.

Разработана методика многоцветной проточной цитофлуорометрии с использованием панели моноклональных антител к поверхностным мембранным маркерам В-лимфоцитов для определения субпопуляций В-клеток периферической крови. Выявлено снижение общей популяции B-клеток памяти, не переключенных В-клеток памяти, переходных В-клеток при РА и СКВ; уменьшение количества наивных B-лимфоцитов и увеличение содержания двойных негативных B-клеток памяти при СКВ. Показано, что ГИБП различных классов обладают потенциальным анти-В-клеточным действием. Использование мультиплексных молекулярно-клеточных технологий позволяет идентифицировать персонифицированные профили лабораторных биомаркеров и на качественно новом уровне осуществлять раннюю диагностику, оценку активности и прогнозирование эффективности современной фармакотерапии РЗ.

Изучен вклад полиморфизмов генов в риск развития ревматических патологий, в качестве маркеров неблагоприятного прогноза течения заболевания и для оценки эффективности проводимой терапии.

Разработана схема мониторинга и прогнозирования эффективности современной терапии РЗ посредством анализа экспрессии генов, регулирующих рост и пролиферацию клеток (mTOR), аутофагию (ULK1), апоптоз (каспаза 3), деструкцию костной ткани (матриксная металлопротеиназа 9 – ММП 9, катепсин К, Runx2) и синтез цитокинов (TNFα, TGFβ).

Сотрудники лаборатории являются авторами 488 статей (РИНЦ), 7 монографий, 2 клинических рекомендаций; активно выступают с докладами и лекциями на конгрессах, съездах, научных конференциях в России и за рубежом, включая Ежегодные Европейские конгрессы ревматологов EULAR, Евразийские конгрессы ревматологов, Всероссийские съезды, конгрессы и научно-практические конференции ревматологов, Ежегодные научно-практические конференции и школы ревматологов ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой (Москва), Дни ревматологии в Санкт-Петербурге), Международные конгрессы по аутоиммунным и иммунодефицитным заболеваниям, Ежегодный форум “Национальные дни лабораторной медицины России” (Москва), ревматологическую секцию МГНОТ и др.; осуществляют научно-педагогическую деятельность по иммунодиагностике ревматических заболеваний (чтение лекций на школах, семинарах и вебинарах; обучение сотрудников, аспирантов и клинических ординаторов правилам преаналитического этапа лабораторных исследований, современным методам лабораторной диагностики ревматических заболеваний, алгоритмам для обоснованного выбора наиболее клинически информативных лабораторных тестов и трактовки данных лабораторного обследования больных); проводят консультативную работу, принимают участие в клинических разборах, консилиумах.

Специалисты лаборатории

Что такое псориатический артрит?

Псориатический артрит — хроническое воспалительное заболевание суставов, позвоночника и связок, которое часто развивается у пациентов с псориазом.

Псориатический артрит развивается примерно у трети больных псориазом. Поэтому все пациенты с псориазом должны проходить скрининг на наличие псориатического артрита не реже 1 раза в год с помощью самоопросника.

Основные проявления псориатического артрита

Причина развития псориатического артрита и псориаза пока неизвестна. Провоцирующими факторами часто являются перенесенные травмы, стрессы и инфекционные заболевания. Отмечена генетическая предрасположенность к развитию псориаза и псориатического артрита.

Симптомы

Как правило, кожные проявления псориаза предшествуют развитию псориатического артрита (часто за много лет), реже артрит и псориаз развиваются одновременно. У некоторых пациентов артрит возникает раньше, чем псориаз. Приблизительно в 80% случаев происходит псориатическое поражение ногтей.

Основными симптомами псориатического артрита являются боль, скованность и припухлость суставов кистей и стоп, воспаление пальцев по типу «сосиски» с отеком и багрово-синюшной окраской кожи, боли в пятках при ходьбе, боли и скованность в шее и нижней части спины во второй половине ночи и по утрам, уменьшающиеся после просыпания и физической разминки.

Диагностика

В клиническом анализе крови при псориатическом артрите может наблюдаться увеличение СОЭ (скорость оседания эритроцитов). В биохимическом анализе — повышение титров Ц-реактивного белка. Между активностью псориатического артита и степенью повышения СОЭ и Ц-реактивного белка обычно наблюдается прямая зависимость.

В отличие от ревматоидного артрита, при псориатическом артрите в крови редко находят ревматоидный фактор — особый вид антител. Наличие или отсутствие ревматоидного фактора в крови пациента иногда используется в дифференциальной диагностике (для выявления отличия одного вида артрита от другого). Псориатический артрит может быть как медленно, так и быстро прогрессирующим заболеванием, приводящим к разрушению и деформации суставов. Иногда наблюдаются признаки поражения внутренних органов: глаз, миокарда, кишечника. Часто больные псориатическим артритом страдают ожирением, повышением артериального давления.

Псориатический артрит и псориаз – хронические заболевания, которые сопровождают пациента всю жизнь, однако, эти болезни можно держать под контролем с помощью современных методов терапии, которыми всецело владеют специалисты лаборатории псориатического артрита.

Методы лекарственной терапии, которые мы применяем научно обоснованы и включены в Федеральные клинические рекомендации. Сейчас достигнут значительный прогресс в лечении ПсА и псориаза, разработаны современные высокотехнологичные лекарственные средства направленного действия, которые позволяют управлять болезнью, полностью снимая практически все симптомы. Чем раньше Вы будете проконсультированы специалистами, тем лучше прогноз заболевания в будущем.

В случае, если пациент согласен и отсутствуют противопоказания, врач может предложить пациенту участие в российских и международных клинических исследованиях новейших инновационных лекарственных препаратов для лечения псориатического артрита и псориаза, которые в скором времени войдут в клиническую практику. Участие в клиническом исследовании – это способ получить новейшую терапию под контролем специалистов.

Если у Вас псориатический артрит и псориаз и Вы хотите получить квалифицированную медицинскую помощь на уровне российских и международных стандартов, записывайтесь на прием к специалистам лаборатории спондилоартритов и псориатического артрита.

Запишитесь на приём к специалисту по телефонам: +7 495 109-29-10;   +7 495 109-39-99