Интерлейкин 6 при ревматоидном артрите

За последние десятилетия в ревматологии произошли существенные изменения, которые связанны с активным внедрением в клиническую практику генно–инженерных биологических препаратов (ГИБП). Их действие направлено на специфические компоненты механизма развития ревматических заболеваний. Ревматологи Юсуповской больницы применяют ГИБП препараты, зарегистрированные в РФ.

Лечение назначают после комплексного обследования пациентов с помощью новейшей аппаратуры ведущих мировых производителей и точных методов лабораторной диагностики. Тяжёлые случаи заболеваний обсуждают на заседании Экспертного Совета. Доктора и кандидаты медицинских наук, врачи высшей категории коллегиально вырабатывают тактику ведения каждого пациента.

Для лечения аутоиммунных заболеваний, особенно ревматоидного артрита ревматологи применяют генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). Они представляют собой моноклональные антитела и рекомбинантные белковые молекулы, которые подавляют активность важнейших факторов, которые принимают участие в развитии аутоиммунного воспалительного процесса. В настоящее время список ГИБП пополнил новый точечный ингибитор киназы (ингибитор JAK-киназы). Врачи Юсуповской больницы применяют генно-инженерные биологические препараты в ревматологии. Цена препаратов высокая, но они обладают высокой эффективностью.

Генно-инженерные биологические препараты в ревматологии

Классификация

Генно-инженерные биологические препараты представлены следующими лекарственными средствами:

Ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа);
Моноклональные антитела к рецепторам интерлейкин;
Анти В-клеточные моноклональные антитела;
Блокатор КО-стимуляции Т-лимфоцитов;
Ингибитор протеинкиназы.

К ингибиторам ФНО-альфа относится инфликсимаб (ремикейд). Препарат оказывает селективное иммуномодулирующее действие. Лекарственное средство применяют при следующих ревматических заболеваниях:

Ревматоидном артрите;
Анкилозирующем спондилоартрите;
Ювенильном ревматоидном артрите.
Псориатическом артрите.

Адалимумаб (хумира) – селективный иммунодепрессант, рекомбинантное человеческое моноклональное антитело. По пептидной последовательности идентичен иммуноглобулинам Ig. Лекарственное средство применяют при среднетяжёлом и тяжёлом ревматоидном артрите в виде монотерапии или в сочетании с метотрексатом, ГИБП. Хумира применяется для лечения псориатического артрита, активного анкилозирующего спондилита.

Этанерцепт (Энбрел) тормозит биологические эффекты ФНО-α. Препарат представляет собой гибридную молекулу, которая состоит из ФНО-рецептора, соединённую с Fс-фрагментом IgG человека. Состоит из 934 аминокислот. Димерная структура ФНОР в молекуле этанерцепта обеспечивает более высокое взаимодействие препарата к ФНО-α, чем с мономерный рФНОР.

Препарат эффективен в лечении ревматоидного артрита, хорошо переносится пациентами даже при длительном применении. Комбинированная терапия этанерцептом и метотрексатом значительно превосходит монотерапию энбрелом у пациентов как с ранним, так и развёрнутым ревматоидным артритом. Потенциальными преимуществами этанерцепта перед другими ингибиторами ФНО-α является сохранение эффекта терапии в процессе длительного лечения и меньший риск активации туберкулёза.

Цертолизумаб пэгол – моноклональное антитело, ингибитор ФНО-α. Препарат нейтрализует мембранные и растворимые рецепторы фактора некроза опухоли альфа. Ревматологи назначают цертолизумаб пациентам, страдающим ревматоидным артритом средней и высокой активности у взрослых. Препарат применяют для монотерапии или в комбинации с другими базисными средствами.

Голимумаб (симпони) – это человеческие моноклональные антитела класса IgG1k. Они образуют стабильные комплексы «антиген-антитело» с растворимыми и с трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухоли альфа, предотвращая связывание ФНОα с его рецепторами. У больных с аутоиммунными ревматическими заболеваниями голимумаб оказывает эффективное модулирующее действие.

Препарат назначают для лечения ревматоидного артрита в комбинации с метотрексатом при неэффективности других базисных средств, а также для терапии пациентов с тяжёлым прогрессирующим течением ревматоидного артрита, которые ранее не получали метотрексат. Показанием к применению препарата является псориатический артрит, тяжелый, прогрессирующий анкилозирующий спондилит без ответа на стандартную терапию.

Моноклональное антитело к рецепторам интерлейкин – устекинумаб (стелара). Это человеческие моноклональные антитела (класса Ig-G/к). Применяется для лечения псориаза, псориатического артрита. Ревматологи назначают устекинумаб в виде монотерапии и в сочетании с метотрексатом.

Анакинра (Кинерет) – рекомбинантный антагонист рецептора ИЛ-1, медиатора воспаления, который присутствует в синовиальной жидкости и плазме пациентов, страдающих ревматоидным артритом. Применяют для терапии пациентов, страдающих среднетяжелыми и тяжёлыми формами ревматоидного артрита, резистентных к метотрексату и действию других базисных средств. Препарат эффективен при острой и подострой формах подагры. Значительно облегчает боль, особенно у тех пациентов, кто не переносит стандартные противовоспалительные средства.

Тоцилизумаб – рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 из подкласса иммуноглобулина Ig-G. Избирательно связывается и подавляет растворимые и мембранные рецепторы интерлейкина 6. Применяется для лечения ревматоидного артрита со средней или высокой степенью активности в виде монотерапии и в комбинации с другими базисными средствами. Особенно эффективно тормозит рентгенологически доказанную деструкцию суставов. Препарат используют в терапии активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита и активного системного ювенильного идиопатического артрита.

Анти В-клеточные моноклональные антитела представлены препаратом ритуксимаб-РТМ (мабтера). Это синтетическое (генно-инженерное) химерное моноклональное антитело мыши или человека. Оно по структуре относится к иммуноглобулинам класса G1 (IgG1 каппа).

Ритуксимаб обладает высокой эффективностью при лечении пациентов, страдающих системной красной волчанкой с активными внепочечными проявлениями (серозитом, полиартритом, поражением кожи, стоматитом, лихорадкой, анемией), прогрессирующим волчаночным нефритом. Он является быть препаратом выбора для терапии системной красной волчанки, протекающей критически.

Ритуксимаб ревматологи применяют при мультиорганном тромбозе, связанном с катастрофическим антифосфолипидным синдромом. Препарат успешно применяют для лечения следующих заболеваний:

Синдрома Шегрена;
Полимиозита;
Дерматомиозита;
Гранулематоза Вегенера.

Ритуксимаб успешно применяют при пузырчатке – потенциально смертельном аутоиммунном заболевании, в основе которого лежит выработка аутоантител, реагирующих с десмоглеином 1 и 3 и молекулами адгезии эпидермиса. Ритуксимаб является родоначальником нового направления в лечении аутоиммунных заболеваний человека. Он модулирует В-клеточное звено иммунитета.

Блокатор КО-стимуляции Т-лимфоцитов абатацепт (оренсия) продуцируется путём технологии рекомбинантной ДНК на клетках яичников китайского хомячка. Препарат назначают пациентам с ревматоидным артритом при непереносимости и неэффективности других средств базисной терапии совместно с метотрексатом. Не сочетают с другими базисными препаратами, в том числе ингибиторами ФНО-α, анакинрой, ритуксимабом.

Тофацитиниб (Яквинус) – мощный избирательный ингибитор янус-киназы. Обладает высокой избирательностью в отношении янус-киназы 1, 2, 3. Препарат применяют при умеренном или тяжёлом активном ревматоидном артрите у взрослых с неадекватным ответом на один или несколько базисных средств.

Осложнения

Невзирая на высокую эффективность, ГИБП оказывают побочные действия. Тяжёлым осложнением терапии генно-инженерными биологическими препаратами ревматологи считают инфекции, ассоциированные с ГИБП. Ситуация осложняется тем, что лечение ревматических заболеваний требует применения иных антиревматических препаратов, которые обладают иммуносупрессивным действием.

При лечении ГИБП могут развиться следующие инфекционные осложнения:

Септический артрит;
Остеомиелит;
Инфекции;
Кожи и мягких тканей;
Пневмония.

Основными прогностическими критериями развития инфекций при ревматических заболеваниях являются лейкопения, хронические заболевания лёгких, внесуставные проявления болезни, увеличение СОЭ, наличие ревматоидного фактора, лечение глюкокортикоидами. Применение метотрексата у больных ревматоидным артритом приводит к достоверному повышению общего числа вторичных инфекций.

Чтобы свести к минимуму риск развития инфекционных осложнений, связанных с терапией генно-инженерными биологическими препаратами, ревматологи Юсуповской больницы проводят тщательный отбор больных в строгом соответствии с показаниями, не назначают ГИБП пациентам, страдающим клинически значимой инфекцией в активной форме. Врачи проводят тщательное обследование пациентов с целью выявления латентной инфекции, соответствующее лечение в случае её обнаружения, откладывают начало терапии ГИБП. Крайнюю осторожность проявляют при решении вопроса о лечении ГИБП у пациентов с повышенной восприимчивостью к инфекциям, с наличием в анамнезе рецидивирующих инфекций или страдающим хроническим инфекционным заболеванием.

Во время и после лечения информируют пациентов о том, что ГИБП могут повышать способность к развитию инфекций. Ревматологи проводят инструктаж больных о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении во время или после лечения ГИБП симптомов инфекции (повышения tº тела, общей слабости, кашля или гриппоподобных симптомов) или признаков, которые позволяют заподозрить туберкулёз (субфебрилитета, длительно сохраняющегося кашля, снижения массы тела).

Врачи Юсуповской больницы проводят тщательное наблюдение как минимум в течение шести месяцев после окончания лечения ГИБП. При развитии тяжёлой инфекции терапию генно-инженерными биологическими препаратами прекращают, проводят в связи с этим соответствующее обследование и лечение

Генно-инженерные биологические препараты в ревматологии

Терапия остеопороза при ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит является центральной проблемой современной ревматологии. Это хроническое прогрессирующее заболевание с постепенно нарастающей деструкцией мягких тканей, хряща и костей. Наиболее часто встречающееся и тяжелое проявление ревматоидного артрита – остеопороз. Он может быть обусловлен активностью самого заболевания и побочным действием проводимой терапии.

Деструкцию костной ткани вызывают медиаторы воспалительного и иммунного процессов — провоспалительные цитокины, которые вырабатываются субпопуляцией Т-лимфоцитов. К ним относят:

Фактор некроза опухоли а (ФНО-а);
Интерлейкины 1, 2, 12, 17;
Интерферон;
Простагландины;
Протеолитические ферменты.

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), которые применяют для лечения ревматоидного артрита, уменьшают воспалительные изменения суставов, сдерживают развитие деструкции и развитие остеопороза. При применении ГИБП наблюдается стабилизация или повышение минеральной плоскости кости. У пациентов повышается образование костной ткани и снижается рассасывание кости. Препараты способствуют замедлению деструкции суставов при ревматоидном артрите. Для того чтобы пройти комбинированную терапию ревматических заболеваний, в том числе генно-инженерными биологическими препаратами, по доступной цене, звоните в контакт центр Юсуповской больницы.

Источник

[20-005]
Интерлейкин-6 в сыворотке

2475 руб.

Интерлейкин-6 (ИЛ-6) – провоспалительный цитокин, оказывающий влияние на многие органы и системы организма: кровь, печень, иммунную и эндокринную системы, обмен веществ. Он синтезируется активированными моноцитами/макрофагами, фибробластами, эндотелиальными клетками при воспалении, травмах, гипоксии, бактериальных инфекциях. Биологическая роль ИЛ-6, в первую очередь, заключается в индукции восстановительных механизмов и активации иммунной защиты (активация и дифференцировка Т-клеток, созревание В-клеток, синтез С-реактивного белка в печени, усиление гемопоэза). Является маркером острых системных воспалений. Избыточная продукция интерлейкина-6 вызывает повреждение тканей вследствие аутоиммунной реакции.

Синонимы английские

Interleukin-6 in serum.

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Интерлейкин-6 является одним из видов цитокинов – растворимых медиаторов, которые обеспечивают межклеточные связи в иммунных реакциях.

Временная продукция интерлейкина-6 способствует защите организма от стрессорных факторов окружающей среды, таких как инфекции и травмы тканей. Когда источник стресса перестает действовать, продукция интерлейкина-6 прекращается специализированными регуляторными системами, что приводит к нормализации сывороточных уровней белков острой фазы. Нарушение регуляторных систем, которое сопровождается стойким производством интерлейкина-6, может приводить к развитию различных заболеваний. Первая ассоциация интерлейкина-6 с развитием болезни была продемонстрирована в случае миксомы сердца (доброкачественная опухоль). При этом тканевая жидкость, полученная из миксомы пациента (у которого некоторое время назад была лихорадка, полиартрит, повышенные уровни С-реактивного белка, анемия и гипергаммаглобулинемия), содержала большое количество интерлейкина-6. Последующие исследования показали, что регуляция продукции интерлейкина-6 нарушается при ревматоидном артрите в синовиальных оболочках, в клеточном массиве миеломы и других опухолях, а также при многих других заболеваниях.

Из-за выявленной патологической роли интерлейкина-6 ожидалось, что терапевтическая стратегия, направленная на данное биоактивное вещество, может принести положительные эффекты. Впоследствии был создан препарат тоцилизумаб, который способен блокировать интерлейкин-6-опосредованную передачу сигнала. Данный препарат показал свою высокую эффективность и был включен во многие стандарты лечения заболеваний (в некоторых странах при ревматоидном артрите и болезни Кастлемана тоцилизумаб включен в первую линию терапии). В связи с терапевтическим успехом воздействия на интерлейкин-6 стратегия поиска и применения других ингибиторов интерлейкина-6 считается перспективным направлением в лечении специфических системных, воспалительных и других заболеваний.

Для чего используется исследование?

Для исследования иммунного статуса при воспалительных, онкологических, аутоиммунных заболеваниях.

Когда назначается исследование?

При уточнении патогенетических механизмов, диагностической оценке тяжести воспалительных (например, острый панкреатит), онкологических (например, рак яичников) и аутоиммунных заболеваний.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 7 пг/мл.

Повышение значений:

тяжелый воспалительный процесс, обширная травма, инфекционные заболевания;
аутоиммунные заболевания;
опухоль сердечной ткани – миксома;
псориаз;
гломерулонефрит мезангиопролиферативный;
поражение почек (при лимфоме, карциноме, миеломной болезни);
саркома Капоши;
острый панкреатит;
неспецифический язвенный колит;
болезнь Крона;
заболевания печени (алкогольный цирроз, вирусный гепатит, первичный билиарный цирроз).

Кто назначает исследование?

Ревматолог, онколог, инфекционист, уролог.

Также рекомендуется

[02-029] Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)

[20-001] Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа)

[06-050] С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)

Литература

Tanaka T, Kishimoto T. The biology and medical implications of interleukin-6. Cancer Immunol Res. 2014 Apr; 2(4):288-94.
Rossi JF, Lu ZY, Jourdan M, Klein B. Interleukin-6 as a therapeutic target. Clin Cancer Res. 2015 Mar 15; 21(6):1248-57.

Источник

Интерлейкин 6 – гликопротеид, антивоспалительный и противовоспалительный цитокин, который стимулирует иммунный ответ и является медиатором острой фазы воспаления. Его уровень в крови – лабораторный маркер воспалительных и некоторых онкологических процессов. Анализ назначается при углубленном исследовании иммунного статуса, находит применение в онкологии, инфекционистике, гастроэнтерологии. Показаниями для его проведения могут стать тяжелые воспалительные заболевания, например, острый панкреатит, бактериальные инфекции, злокачественные новообразования, в частности – рак яичников. Результаты позволяют оценить тяжесть патологии, особенности ее течения, разработать тактику лечения. Исследуемым материалом является сыворотка венозной крови. Анализ проводится с помощью иммуноферментного метода. В норме итоговый показатель не превышает 7 пг/мл. Срок исполнения – 2 рабочих дня.

Интерлейкин 6 при ревматоидном артрите

Интерлейкин 6 – белковое соединение, относящееся к группе цитокинов с противовоспалительным и антивоспалительным действием. Его синтезируют макрофаги, Т-клетки, фибробласты, клетки сосудистого эндотелия, глиальные и эпителиальные клетки после взаимодействия с молекулами патогенов. Кроме этого, производство интерлейкина 6 может быть активировано острофазными медиаторами, интерлейкином 1 и ФНО. Интерлейкин 6 принимает участие в формировании иммунного ответа, особенно при травматических и ожоговых повреждениях тканей. В мышечной и жировой ткани он мобилизует энергетические запасы, что повышает температуру тела. В печени интерлейкин 6 стимулирует синтез острофазных белков. В процессе кроветворения он обеспечивает пролиферацию и дифференциацию B- и T-лимфоцитов, образование лейкоцитов в кроветворной ткани костного мозга.

При формировании иммунного ответа интерлейкин 6 принимает участие в процессе производства антител. Избыток этого цитокина приводит к развитию аутоиммунной реакции и повреждению тканей. В клинических лабораториях интерлейкин 6 исследуется иммуноферментативными методами, кровь забирается из вены. Исследование находит применение при мониторинге заболеваний в иммунологии, инфекционистике, онкологии, ревматологии, гастроэнтерологии.

Показания

Исследование интерлейкина 6 в крови показано пациентам с тяжелыми формами воспалительных и бактериальных заболеваний, со злокачественными новообразованиями, с аутоиммунными патологиями. Анализ назначается на ранних стадиях острого панкреатита, при раке яичников, тромбоцитозе, пневмонии. При многих заболеваниях результаты коррелируют с тяжестью патологического процесса, поэтому определение уровня интерлейкина 6 в крови значимо при составлении прогноза и выборе методов терапии. В диагностических целях данный анализ не используется, так как его специфичность невысока.

Подготовка к анализу и забор материала

Для анализа на интерлейкин 6 кровь берется из вены. Процедуру предпочтительно выполнять с утра, до приема пищи. Подготовка к сдаче крови включает в себя отказ от алкоголя и активной физической нагрузки в течение 24 часов, воздержание от курения в последние 30 минут. Кровь забирается методом венепункции. Перед исследованием биоматериал помещают в центрифугу, удаляют из него факторы свертывания. Сыворотка исследуется иммуноферментным методом. Он состоит из двух этапов: сначала в образец вводятся антитела, специфичные к интерлейкину 6, а затем образовавшиеся комплексы окрашиваются с помощью фермента. По интенсивности окраски материала определяется концентрация интерлейкина 6. Результаты подготавливаются в течение 2 рабочих дней.

Нормальные значения

Геморрой в 79% случаев убивает пациента

В норме концентрация интерлейкина 6 в крови не превышает 7 пг/мл. Этот показатель одинаков для детей и взрослых, не зависит от пола. Физиологические факторы не влияют на уровень цитокина, отклонение от референсных значений является признаком воспалительного или инфекционного патологического процесса.

Изменение уровня

Причиной повышения уровня интерлейкина 6 в крови могут быть тяжелые воспалительные заболевания, инфекции, травмы, ожоги, аутоиммунные патологии, аллергии. В частности, концентрация цитокина увеличивается при ревматоидном артрите, сердечной миксоме, псориазе, гломерулонефрите, циррозе, болезни Крона, вирусном гепатите, раке почек и яичников, острой форме панкреатита.

Причиной снижения уровня интерлейкина 6 является успешность проводимого лечения, регресс инфекционных, аутоиммунных, онкологических и воспалительных процессов, восстановление тканей после травм. Уменьшение концентрации цитокина клинически значимо при контроле течения заболеваний.

Лечение отклонений от нормы

В клинической практике анализ крови на интерлейкин 6 используется как инструмент для оценки тяжести воспалительных и инфекционных процессов, агрессивности злокачественных новообразований. В зависимости от профиля заболевания интерпретацией результатов и назначением лечения может заниматься иммунолог, инфекционист, онколог, ревматолог, гастроэнтеролог.

Источник