Интерлейкин 6 в ревматоидном артрите

[20-005]
Интерлейкин-6 в сыворотке

2365 руб.

Интерлейкин-6 (ИЛ-6) – провоспалительный цитокин, оказывающий влияние на многие органы и системы организма: кровь, печень, иммунную и эндокринную системы, обмен веществ. Он синтезируется активированными моноцитами/макрофагами, фибробластами, эндотелиальными клетками при воспалении, травмах, гипоксии, бактериальных инфекциях. Биологическая роль ИЛ-6, в первую очередь, заключается в индукции восстановительных механизмов и активации иммунной защиты (активация и дифференцировка Т-клеток, созревание В-клеток, синтез С-реактивного белка в печени, усиление гемопоэза). Является маркером острых системных воспалений. Избыточная продукция интерлейкина-6 вызывает повреждение тканей вследствие аутоиммунной реакции.

Синонимы английские

Interleukin-6 in serum.

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Интерлейкин-6 является одним из видов цитокинов – растворимых медиаторов, которые обеспечивают межклеточные связи в иммунных реакциях.

Временная продукция интерлейкина-6 способствует защите организма от стрессорных факторов окружающей среды, таких как инфекции и травмы тканей. Когда источник стресса перестает действовать, продукция интерлейкина-6 прекращается специализированными регуляторными системами, что приводит к нормализации сывороточных уровней белков острой фазы. Нарушение регуляторных систем, которое сопровождается стойким производством интерлейкина-6, может приводить к развитию различных заболеваний. Первая ассоциация интерлейкина-6 с развитием болезни была продемонстрирована в случае миксомы сердца (доброкачественная опухоль). При этом тканевая жидкость, полученная из миксомы пациента (у которого некоторое время назад была лихорадка, полиартрит, повышенные уровни С-реактивного белка, анемия и гипергаммаглобулинемия), содержала большое количество интерлейкина-6. Последующие исследования показали, что регуляция продукции интерлейкина-6 нарушается при ревматоидном артрите в синовиальных оболочках, в клеточном массиве миеломы и других опухолях, а также при многих других заболеваниях.

Из-за выявленной патологической роли интерлейкина-6 ожидалось, что терапевтическая стратегия, направленная на данное биоактивное вещество, может принести положительные эффекты. Впоследствии был создан препарат тоцилизумаб, который способен блокировать интерлейкин-6-опосредованную передачу сигнала. Данный препарат показал свою высокую эффективность и был включен во многие стандарты лечения заболеваний (в некоторых странах при ревматоидном артрите и болезни Кастлемана тоцилизумаб включен в первую линию терапии). В связи с терапевтическим успехом воздействия на интерлейкин-6 стратегия поиска и применения других ингибиторов интерлейкина-6 считается перспективным направлением в лечении специфических системных, воспалительных и других заболеваний.

Для чего используется исследование?

• Для исследования иммунного статуса при воспалительных, онкологических, аутоиммунных заболеваниях.

Когда назначается исследование?

• При уточнении патогенетических механизмов, диагностической оценке тяжести воспалительных (например, острый панкреатит), онкологических (например, рак яичников) и аутоиммунных заболеваний.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 7 пг/мл.

Повышение значений:

• тяжелый воспалительный процесс, обширная травма, инфекционные заболевания;
• аутоиммунные заболевания;
• опухоль сердечной ткани – миксома;
• псориаз;
• гломерулонефрит мезангиопролиферативный;
• поражение почек (при лимфоме, карциноме, миеломной болезни);
• саркома Капоши;
• острый панкреатит;
• неспецифический язвенный колит;
• болезнь Крона;
• заболевания печени (алкогольный цирроз, вирусный гепатит, первичный билиарный цирроз).



Кто назначает исследование?

Ревматолог, онколог, инфекционист, уролог.

Также рекомендуется

[02-029] Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)

[20-001] Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа)

[06-050] С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)

Литература

•   Tanaka T, Kishimoto T. The biology and medical implications of interleukin-6. Cancer Immunol Res. 2014 Apr; 2(4):288-94.
•   Rossi JF, Lu ZY, Jourdan M, Klein B. Interleukin-6 as a therapeutic target. Clin Cancer Res. 2015 Mar 15; 21(6):1248-57.

Исследуется для выявления генетической предрасположенности к инсулинзависимому сахарному диабету, задержке роста при болезни Крона, мозговым кровоизлияниям, нарушениям липидного обмена, гиперандрогении (увеличение уровня мужских половых гормонов у женщин), ювенильному ревматоидному артриту, остеопорозу, для прогнозирования развития саркомы Капоши у мужчин с ВИЧ-инфекцией.

Метод исследования

Флуоресцентный электрофорез высокого разрешения.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Название гена

IL6.

OMIM

*147620.

Локализация гена на хромосоме

7p15.3.

Функция гена IL6

Ген IL6 кодирует белок интерлейкин 6 (ИЛ-6), который участвует в развитии иммунного ответа, запуская острую фазу воспаления, а также во множестве других процессов, протекающих в организме.

Генетический маркер G(-174)C

Участок ДНК в регуляторной области гена IL6, в котором происходит замена гуанина (G) на цитозин (С), называется генетическим маркером G(-174)C. В результате такой замены наблюдается снижение экспрессии гена IL6.

Возможные генотипы

• G/G
• G/С
• С/С

Встречаемость в популяции

Встречаемость аллеля C в европейской популяции составляет 42 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

• Инсулинзависимый сахарный диабет
• Болезнь Крона
• Мозговые кровоизлияния
• Нарушения липидного обмена
• Гиперандрогения
• Ювенильный ревматоидный артрит
• Остеопороз
• Саркома Капоши

Общая информация об исследовании

Иммунитет – это комплекс реакций организма, направленных на защиту от инфекций, и веществ, отличающихся биологическими свойствами (от антигенов). Врождёнными факторами защиты являются белки-цитокины, продуцируемые клетками крови и тканей (моноцитами, макрофагами, гранулоцитами, лимфоцитами) и передающие сигналы между клетками.

Одним из белков-цитокинов является интерлейкин-6 (ИЛ-6), выполняющий огромное количество функций в организме. Он активирует продукцию белков острой фазы воспаления, участвуя в иммунной защите организма, влияет на эндокринную систему, стимулируя секрецию вазопрессина, соматотропного гормона, активируя гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему и подавляя функцию щитовидной железы, оказывает термогенное действие (локально повышая температуру), а также участвует в дифференцировке нервных клеток, стимуляции гепатоцитов, пролиферации и дифференцировке В- и Т-клеток. Играет существенную роль в патогенезе остеопороза, ревматоидного артрита, онкологических и других заболеваний.

Повышение уровня ИЛ-6 в крови наблюдается при тяжелых воспалительных процессах, инфекциях, травмах.

Белок ИЛ-6 кодируется геном IL6. Участок ДНК в регуляторной области гена IL6, в котором может происходить замена гуанина (G) на цитозин (С), называется генетическим маркером G(-174)C. В результате такой замены (аллель С) наблюдается снижение экспрессии гена IL6. Кроме того, экспрессия аллеля С под воздействием липополисахаридов и ИЛ1 не меняется, в то время как на аллель G они оказывают стимулирующее действие.

Исследователями был найден ряд ассоциаций данного полиморфизма с различными заболеваниями.

Саркома Капоши

Для ВИЧ-инфицированных мужчин показана ассоциация генотипа G/G (повышенное производство ИЛ-6) и развития саркомы Капоши. Гомозиготность по аллелю С (генотип С/С) оказывает защитный эффект.

Нарушения липидного обмена

У носителей аллеля G почти в два раза повышен уровень триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), свободных жирных кислот, по сравнению с носителями C-аллеля. Это дает основание считать, что полиморфизм G(-174)C может играть важную роль в патогенезе развития нарушений липидного обмена.

Гиперандрогения

У здоровых женщин, носительниц аллеля G по маркеру G(-174)C и аллеля G по другому маркеру гена IL6 – G(-597)A, наблюдаются более высокие уровни циркулирующих ИЛ-6 и базального кортизола, 11-дезоксикортизола и 17-гидроксипрогестерона, по сравнению с носительницами аллелей С и А по данным генетическим маркерам. Таким образом, было показано, что G(-597)A и G(-174)C полиморфизмы участвуют в патогенезе гиперандрогенных расстройств.

Ассоциация с плотностью костной ткани

Наблюдается ассоциация значительного увеличения уровня С-реактивного белка (до +79 %) и маркеров резорбции кости (до +32 %) с уменьшением числа IL-6 протективных аллелей: С по маркеру G(-572)C и С по маркеру G(-174)C. Чем меньше в генотипе защитных аллелей, тем сильнее наблюдается тенденция к снижению минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника.

Сахарный диабет

Генотип С/С ассоциируется с более ранней манифестацией инсулинзависимого сахарного диабета.

Болезнь Крона

У трети детей с болезнью Крона наблюдается задержка роста. Поскольку уровень ИЛ-6 при этой болезни находится на повышенном уровне, исследователи предположили, что генотип по маркеру G(-174)C будет влиять на скорость роста у таких детей. Было обнаружено, что дети с генотипом G/G имеют большую задержку в росте и более высокие уровни ИЛ-6-индуцированного маркера воспаления (С-реактивного белка) по сравнению с генотипом С/С и С/G.

Мозговые кровоизлияния

Среди пациентов с артериовенозными мальформациями головного мозга была обнаружена связь между гомозиготностью по G-аллелю и большему риску внутричерепных кровоизлияний по сравнению с носителями аллеля С.

Интерпретация результатов

Оценка генотипа по маркеру:

• G/G – неизмененная экспрессия гена IL6 (повышенная)
• G/С – сниженная экспрессия гена IL6
• С/С – значительно сниженная экспрессия гена IL6

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.



Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т.к. исследуется полиморфизм гена.

Литература

• Foster, C. B., Lehrnbecher, T., Samuels, S., Stein, S., Mol, F., Metcalf, J. A., Wyvill, K., Steinberg, S. M., Kovacs, J., Blauvelt, A., Yarchoan, R., Chanock, S. J. An IL6 promoter polymorphism is associated with a lifetime risk of development of Kaposi sarcoma in men infected with human immunodeficiency virus. Blood 96: 2562-2567, 2000. [PubMed: 11001912].
• Ferrari, S. L., Ahn-Luong, L., Garnero, P., Humphries, S. E., Greenspan, S. L. Two promoter polymorphisms regulating interleukin-6 gene expression are associated with circulating levels of C-reactive protein and markers of bone resorption in postmenopausal women. J. Clin. Endocr. Metab. 88: 255-259, 2003. [PubMed: 12519862].
• Kristiansen, O. P., Nolsoe, R. L., Larsen, L., Gjesing, A. M. P., Johannesen, J., Larsen, Z. M., Lykkesfeldt, A. E., Karlsen, A. E., Pociot, F., Mandrup-Poulsen, T. Association of a functional 17-beta-estradiol sensitive IL6-174G/C promoter polymorphism with early-onset type 1 diabetes in females. Hum. Molec. Genet. 12: 1101-1110, 2003. [PubMed: 12719374].
• Pawlikowska, L., Tran, M. N., Achrol, A. S., McCulloch, C. E., Ha, C., Lind, D. L., Hashimoto, T., Zaroff, J., Lawton, M. T., Marchuk, D. A., Kwok, P.-Y., Young, W. L., UCSF BAVM Study Project. Polymorphisms in genes involved in inflammatory and angiogenic pathways and the risk of hemorrhagic presentation of brain arteriovenous malformations. Stroke 35: 2294-2299, 2004. [PubMed: 15331795].
• Sawczenko, A., Azooz, O., Paraszczuk, J., Idestrom, M., Croft, N. M., Savage, M. O., Ballinger, A. B., Sanderson, I. R. Intestinal inflammation-induced growth retardation acts through IL-6 in rats and depends on the -174 IL-6 G/C polymorphism in children. Proc. Nat. Acad. Sci. 102: 13260-13265, 2005. [PubMed: 16150725].
• Mohlig, M., Boeing, H., Spranger, J., Osterhoff, M., Kroke, A., Fisher, E., Bergmann, M. M., Ristow, M., Hoffmann, K., Pfeiffer, A. F. H. Body mass index and C-174G interleukin-6 promoter polymorphism interact in predicting type 2 diabetes. J. Clin. Endocr. Metab. 89: 1885-1890, 2004. [PubMed: 15070960].

[18-058]
Интерлейкин 6 (IL6). Выявление мутации G(-572)C (регуляторная область гена)

2530 руб.

Исследуется для выявления генетической предрасположенности к изменению минеральной плотности костей, прогрессированию сердечно-сосудистых заболеваний (острого коронарного синдрома), развитию хронического периодонтита.

Метод исследования

Флуоресцентный электрофорез высокого разрешения.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Название гена –IL6

OMIM –*147620

Локализация гена на хромосоме– 7p15.3

Функция гена IL6

Ген IL6 кодирует белок интерлейкин-6, который участвует в развитии иммунного ответа, запуская острую фазу воспаления.

Генетический маркер G(-572)C

Участок ДНК в регуляторной области гена IL6 в позиции -572, в которой происходит замена гуанина (G) на цитозин (С), называется генетическим маркером G(-572)C.

Возможные генотипы

• G/G
• G/C
• C/C

Встречаемость в популяции

Встречаемость аллеля C в популяции составляет 29  %, в европейской популяции – 5  %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

• Снижение минеральной плотности костей
• Острый коронарный синдром
• Хронический периодонтит

Общая информация об исследовании

Иммунитет – это комплекс реакций организма, направленных на защиту от инфекций и веществ, отличающихся биологическими свойствами (от антигенов). Врождёнными факторами защиты являются белки-цитокины, продуцируемые клетками крови и тканей (моноцитами, макрофагами, гранулоцитами, лимфоцитами) и передающие сигналы между клетками.

Одним из белков цитокинов является интерлейкин-6 (ИЛ-6), выполняющий огромное количество функций. Он активирует продукцию белков острой фазы воспаления, участвуя в иммунной защите организма; влияет на эндокринную систему, стимулируя секрецию вазопрессина, соматотропного гормона, активируя гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему и подавляя функцию щитовидной железы; оказывает термогенное действие (локально повышая температуру). А также участвует в дифференцировке нервных клеток, стимуляции гепатоцитов, пролиферации и дифференцировке В- и Т-клеток. Играет существенную роль в патогенезе остеопороза, ревматоидного артрита, онкологических и других заболеваний.

Повышение уровня ИЛ-6 в крови наблюдается при тяжелых воспалительных процессах, инфекциях, травмах.

Белок ИЛ-6 кодируется геном IL6. Участок ДНК в регуляторной области этого гена в позиции -572, в которой происходит замена гуанина (G) на цитозин (C), называется генетическим маркером G(-572)C. Ген IL6 может существовать в виде двух аллельных вариантов, обозначаемых как G-аллель и С-аллель.

Минеральная плотность костей

Наблюдается ассоциация значительного увеличения уровня С-реактивного белка (до +79  %) и маркеров резорбции кости (до +32  %) с уменьшением числа IL-6-протективных аллелей: С по маркеру G(-572)C и С по маркеру G(-174)C. Чем меньше в генотипе защитных аллелей, тем сильнее тенденция к снижению минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника. Протективный эффект аллеля С по маркеру G(-572)C доказан и в исследовании группы пациентов с идиопатическим юношеским сколиозом.

Прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний

Была показана защитная роль генотипа С/С при развитии острого коронарного синдрома. Для генотипа С/G характерно увеличение риска развития заболевания в 2,2 раза, по сравнению с С/С-гомозиготами.

Периодонтит

Полиморфизм гена IL-6 может также являться одним из защитных факторов развития хронического периодонтита у европейцев. Аллель С ассоциирован с более низкой восприимчивостью к данному заболеванию.

Интерпретация результатов

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.



Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.

Литература

• Ferrari, S. L., Ahn-Luong, L., Garnero, P., Humphries, S. E., Greenspan, S. L. Two promoter polymorphisms regulating interleukin-6 gene expression are associated with circulating levels of C-reactive protein and markers of bone resorption in postmenopausal women. J. Clin. Endocr. Metab. 88: 255-259, 2003. [PubMed: 12519862]
• Lee JS, Suh KT, Eun IS. Polymorphism in interleukin-6 gene is associated with bone mineral density in patients with adolescent idiopathic scoliosis. J Bone Joint Surg Br. 2010 Aug;92(8):1118-22. [PMID: 20675757]
• Chung HW, Seo JS, Hur SE, Kim HL, Kim JY, Jung JH, Kim LH, Park BL, Shin HD. Association of interleukin-6 promoter variant with bone mineral density in pre-menopausal women. J Hum Genet. 2003;48(5):243-8. [PMID: 12768442]
• Fragoso JM, Delgadillo H, Juárez-Cedillo T, Rodríguez-Pérez JM, Vallejo M, Pérez-Méndez O, Alvarez-León E, Peña-Duque MA, Martínez-Ríos MA, Vargas-Alarcón G.The interleukin 6 -572 G>C (rs1800796) polymorphism is associated with the risk of developing acute coronary syndrome. Genet Test Mol Biomarkers. 2010 Dec;14(6):759-63. [PMID: 20939703]
• Jingjin L, Zemin G, Xin M, Donghong W, Jianhua G, Jie Y, Yonggong W. Correlation between an interleukin-6 -572C/G polymorphism and chronic periodontitis. Int J Periodontics Restorative Dent. 2010 Jun;30(3):301-5. [PMID: 20386787]