Эпифизарный остеопороз при ревматоидном артрите
Резорбция костей любой локализации чаще является проявлением системной метаболической патологии. Это происходит из-за плохого усвоения и ускоренного вымывания кальция из костного каркаса. Вследствие этих процессов возникает снижение содержания минералов в элементах скелета, происходит формирование более пористой, чем в норме, костной структуры.
При эпифизарном остеопорозе кости суставов становятся непрочными и легко травмируются даже при минимальном внешнем воздействии. Переломы плохо заживают и могут привести к осложнениям, угрожающим не только здоровью, но и жизни. Пожилые люди считаются более уязвимыми по возникновению остеопороза, особенно женщины в постменопаузе.
Динамика развития патологии
Эпифиз — это концевой отдел трубчатых костей, участвующий в формировании суставов. Его покрывает суставной хрящ, состоит этот участок из губчатой костной ткани, богатой мелкими сосудами и нервными клетками.
При остеопорозе костный каркас эпифиза становится менее прочным, так как минеральная плотность костей, составляющих сустав, постепенно уменьшается. Хрящевая прослойка, покрывающая эпифизарный отдел, утрачивает свои амортизирующие качества. Появляются микротравмы, вызванные соприкосновениями суставных поверхностей костей при движениях.
Постепенно они трансформируются в эрозии, хрящи разрушаются, суставная щель становится уже, что еще больше ограничивает движения в суставе. Если лечебные мероприятия не проводятся, развивается анкилоз, то есть сустав утрачивает свои функции.
Так изменения в костях провоцируют патологию хрящевой ткани, что в результате приводит к нарушениям двигательной функции. Эпифизарные отделы костей при этом легко подвергаются переломам, что усугубляет ситуацию и ухудшает прогноз.
Наиболее часто поражаемые участки скелета: позвоночник, тазобедренный, локтевой и коленный суставы, сочленения кисти. То есть, процесс деминерализации протекает активнее в отделах опорно-двигательного аппарата, которые получают максимальную нагрузку в процессе повседневной жизнедеятельности.
Этиология эпифизарного остеопороза
Основная причина заболевания — недостаток эстрогенов у женщин в климактерическом периоде, так как именно женские половые гормоны способствуют крепости костей. Поэтому основную массу пациентов составляют пожилые женщины.
Способствуют развитию остеопороза следующие обстоятельства:
- эндокринные заболевания (поражения щитовидной железы, надпочечников, наличие сахарного диабета);
- патология суставов воспалительного или аутоиммунного характера (ревматоидный артрит, посттравматические процессы, проявления ревматизма);
- хронические болезни пищеварительного тракта с нарушением переваривания и всасывания питательных веществ;
- патология мочевыделительной системы;
- наследственная предрасположенность;
- курение и избыточное употребление алкоголя;
- малоподвижный образ жизни;
- ожирение или недостаток массы тела;
- неконтролируемая гормональная терапия;
- длительный прием противосудорожных средств, иммунодепрессантов;
- лучевая терапия в связи с онкологической патологией.
Негативно сказываются хронические нервные и физические перегрузки, а также преобладание в рационе рафинированных продуктов, консервов, жареных и острых блюд, сладостей, кофе и газированных напитков.
Типы заболевания
Основные виды эпифизарного остеопороза:
- Первичный — развивается у пожилых пациентов на фоне гормонального дефицита. Считается, что он часто формируется у многодетных матерей, особенно, после длительного грудного вскармливания, у женщин с рано наступившей менопаузой, в том числе после удаления репродуктивных органов.
- Вторичный — может возникнуть в любом возрасте, как следствие болезней суставов или неотрегулированной лекарственной терапии, приводящей к возникновению хрупкости костной структуры.
Вымывание кальция может протекать равномерно во всех отделах опорно-двигательного аппарата или преобладать в определенной области скелета, ранее травмированной или испытывающей повышенные нагрузки.
Описание клинических проявлений
На начальных стадиях развития патологии пациентов практически ничего не беспокоит, в этом и состоит коварство заболевания. Периодически люди ощущают дискомфорт в области суставов, провоцируемый физической нагрузкой или переохлаждением. После отдыха эти проявления проходят, но постепенно формируются неспецифические признаки остеопороза:
- выпадение и поседение волос;
- ломкость ногтей;
- ночные судороги в икроножных мышцах;
- быстрая утомляемость при умеренной физической нагрузке;
- пониженный психо-эмоциональный фон.
Также пациентов могут беспокоить такие неспецифические признаки, как нестабильность артериального давления, метеозависимость, учащенное сердцебиение, плохая переносимость душных помещений, повышенная потливость. Часто отмечается похудение, отсутствие аппетита, бессонница.
По мере утраты костной массы клиника становится более выраженной. Появляются следующие симптомы:
- Боли в области сочленений и костей, приобретающие постоянный характер и достигающие значительной интенсивности.
- Хруст при движениях в суставах.
- Ограничения движений в пораженных сочленениях. Особенно демонстративна скованность после сна, которая уменьшается после легкого самомассажа и осторожного начала двигательной активности.
- Отечность суставной области, изредка с покраснением кожных покровов.
Локальные симптомы
В зависимости от области поражения патология имеет некоторые специфические проявления. Так, при эпифизарном остеопорозе суставов позвоночника отмечается уменьшение роста, появление сутулости, сколиоза, боли в пораженном отделе. Также возникает выраженное напряжение паравертебральных мышц, пальпация остистых отростков и становится резко болезненной.
При поражении тазобедренного сочленения характерны околосуставные боли, в запущенных случаях распространяющиеся на бедро, подвздошную область и органы малого таза. Возникает ограничение объема движений в суставе, изменяющее походку и приводящее к хромоте.
Если разрежение костей локализуется в области колена, сочленений кистей и стоп, пациента беспокоят постоянные ноющие боли, скованность движений, затруднения мелкой моторики, сложности при ходьбе.
Диагностические мероприятия
На ранних этапах костного разрушения самым показательным методом является денситометрия. Снижение прочности костей регистрируется уже при потере 5% костной плотности. Используются ультразвуковая и рентгенологическая методики, из которой более информативной считается вторая.
Рентгенография информативна при значительной утрате минералов костными структурами — более 20%. В спорных случаях для уточнения диагноза назначают компьютерную или магнитно-резонансную томографию.
Для патологии любой локализации типично повышение прозрачности эпифизарных участков костей в виде отдельных или сливающихся друг с другом участков.
Назначаются следующие лабораторные обследования:
- общий анализ крови;
- биохимический анализ крови, отражающий содержание кальция, белковых фракций, гормональный фон;
- общий анализ мочи.
Способы борьбы с остеопорозом
Существует огромное разнообразие средств лечения заболевания. Задача специалиста — правильный подбор лекарств, их разумная комбинация и сочетание с другими методами воздействия для укрепления костей.
Врачебная тактика предусматривает применения медикаментов, физиотерапии, лечебной физкультуры и массажа. Обязательным условием успеха является нормализация образа жизни и питания.
Особенность лечения вторичного остеопороза — в обязательном порядке должна проводиться терапия основного заболевания, на фоне которого начался эпифизарный процесс.
Лекарственные препараты
Симптоматические средства назначают с целью снятия боли и уменьшения воспалительных явлений. К ним относятся обезболивающие препараты (Баралгин, Пенталгин), нестероидные противовоспалительные средства — Диклофенак, Мовалис, Найз.
Нередко применяют глюкокортикостероидные гормоны, но следует учитывать, что их побочным действием является разрежение костей. Поэтому эти лекарства применяют коротким курсом под строгим врачебным контролем.
При обострении процесса наружно для обезболивания используют мази и гели, содержащие нестероидные противовоспалительные препараты — Диклофенак, Кетонал, Долгит. Улучшают местное кровоснабжение и обмен веществ мази разогревающего действия, например, Апизартрон, в состав которого входит пчелиный яд.
Обязательно назначают средства, замедляющие резорбцию костей:
- гормоны (Кальцитонин, Фосамакс);
- лекарства, способствующие усвоению и встраиванию кальция и фосфора в каркас костей (Миакальцик);
- кальцийсодержащие препараты;
- фторсодержащие средства (Оссин) для восполнения дефицита минералов в костях;
- бисфосфонаты.
Для уменьшения скорости костного разрушения и восстановления физиологического остеосинтеза используется Остеогенон, назначается витаминотерапия — Кальций D3-Никомед, Витрум.
Важно знать: железосодержащие препараты уменьшают всасывание кальция и фтора, поэтому их нельзя совмещать с приемом лекарств от остеопороза.
Другие способы терапии
Вспомогательным методом воздействия выступает физиотерапия. С ее помощью улучшается обмен веществ, микроциркуляция, запускается процесс укрепления костного каркаса. Для этого назначают лечебные ванны, тепловые процедуры с применением парафиновых и грязевых аппликаций, электро-и фонофорез с растворами противовоспалительных и обезболивающих лекарств.
При остеопорозе важно облегчить всасывание питательных веществ и минералов, поэтому следует соблюдать принципы правильного питания:
- увеличение в рационе блюд, богатых кальцием и другими минералами;
- исключение вредных продуктов, алкоголя, ограничение кофе, шоколада и газированных напитков;
- употребление злаков, морепродуктов, зелени и орехов;
- дробный прием пищи в небольших количествах, 4—5 раз в день;
- использование вареных, запеченных, приготовленных на пару блюд.
Значительную роль в оздоровительном процессе играет лечебная физкультура. Комплекс упражнений подбирает специалист в зависимости от возраста и состояния костей пациента. Гимнастику нужно выполнять ежедневно, но без перенапряжения. ЛФК укрепляет мышцы и связочно-сухожильный аппарат, делает суставы более гибкими, совершенствует координацию движений.
Кроме того, физкультура улучшает настроение и повышает работоспособность.
Народные методы
Знахари предлагают большое количество способов справиться с остеопорозом. Очень распространены рецепты с яичной скорлупой, прополисом, противовоспалительными травами.
Например, смешать по 2 ст. ложки траву сабельника и полевого хвоща, залить кипятком в объеме 400 мл, настаивать в течение 3 часов. Принимать между едой по 50 мл. Курс длится не меньше месяца.
Прежде чем начинать лечение любым народным методом, нужно посоветоваться с доктором.
Пациент должен понимать, что такой способ терапии является не альтернативой, а лишь дополнением к лекарственным методам и надеяться на излечение, применяя только рецепты народной медицины, не стоит.
Ответы на вопросы
Какими осложнениями грозит заболевание?
Прогрессирование процесса приводит к следующим негативным последствиям:
- перелом шейки бедра;
- смещение отломков позвонков с компрессией нервных корешков и спинного мозга, что провоцирует серьезные неврологические осложнения;
- тромбозы или жировая эмболия;
- застойная пневмония;
- пролежни;
- инвалидность из-за невозможности передвижения без посторонней помощи и ограничений самообслуживания.
В особо запущенных случаях возможен летальный исход.
Какой врач лечит эпифизарный остеопороз?
Основная функция принадлежит ортопеду-травматологу. Необходимы консультации ревматолога, эндокринолога, при появлении неврологического дефицита — невролога. Консилиум врачей подберет адекватную терапию.
Что поможет предотвратить патологию?
Для этой цели нужно придерживаться следующих моментов:
- правильное сбалансированное питание, обогащенное минералами и витаминами;
- регулярные занятия физкультурой, плаванием, ходьбой;
- достаточное пребывание на свежем воздухе;
- своевременное обращение к врачам по поводу суставной патологии;
- диспансеризация с обязательным прохождением ежегодной денситометрии после 50 лет;
- исключение перегрузок, переохлаждений и диет, направленных на резкое уменьшение массы тела.
Заключение
Когда выставлен диагноз эпифизарного остеопороза, пациент зачастую должен поменять профессию, если работа связана с большими физическими нагрузками, переохлаждениями и риском травматизма.
При появлении настораживающих признаков необходимо срочно обратиться к доктору, который назначит обследования для уточнения диагноза. Задерживаться с получением врачебной консультации нельзя, так как кости и суставы, теряя кальций, разрушаются незаметно, но достаточно быстро. Это угрожает переломами, поэтому так важно вовремя остановить процесс резорбции костей.
Источник
Ревматоидный артрит (РА) относится к заболеваниям высокой медико–социальной значимости, обусловленной как значительной его распространенностью, так и прогрессирующим характером течения, приводящим к ранней инвалидизации больных трудоспособного возраста.
РА занимает особое место среди различных заболеваний, которые могут явиться причиной вторичного остеопороза. Клиническое значение остеопороза в первую очередь определяется высоким риском переломов костей скелета, что существенно снижает качество жизни и ухудшает прогноз у больных РА [2]. Развитие остеопороза и суставной деструкции при хроническом ревматоидном воспалении имеет общие патогенетические механизмы развития и связано с активацией системы иммунитета, гиперпродукцией «провоспалительных» и недостаточным синтезом «антивоспалительных» цитокинов, дисбалансом в системе RANKL/RANK/OPG, приводящим к активации остеокластогенеза и повышению костной резорбции [5,6,11] (рис. 1).
Рис. 1. Патогенетические механизмы развития остеопороза при РА
Потери костной массы при РА могут носить как локальный (периартикулярный), так и системный (генерализованный) характер. Периартикулярный остеопороз является одним из ранних диагностических критериев РА [2]. В развитии остеопороза при РА, помимо общих факторов риска (возраст, пол, генетическая предрасположенность и др.), особое значение приобретают факторы, ассоциированные с самим заболеванием (табл. 1). Несмотря на многочисленные исследования, роль каждого из них в нарушении костного метаболизма остается до конца не изученной.
Учитывая влияние иммуновоспалительных нарушений на ремоделирование костной ткани, «резорбтивный» эффект «провоспалительных» цитокинов, представляется бесспорной взаимосвязь активности воспаления и снижения костной массы у больных РА. Установлено, что снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ), а также увеличение продукции биохимических маркеров костной резорбции (гидроксипролина, пиридинолина и др.) достоверно коррелирует с клиническими и лабораторными показателями активности РА [5,8], ввиду чего предлагается рассматривать МПКТ в качестве маркера тяжести воспалительного процесса и прогрессирования болезни [7,10].
Пол и возраст больных являются определяющими факторами в развитии остеопороза. Большинством исследователей указывается на более частое выявление остеопороза у женщин, что связывается как с эстрогенной недостаточностью, возникающей в период менопаузы, так и с исходно низкой костной массой по сравнению с мужчинами [4]. Установлено, что женщины в течение жизни в среднем теряют до 35% кортикальной и около 50% трабекулярной костной массы, тогда как у мужчин данные потери составляют всего лишь 20% и 15% соответственно [1]. Вместе с тем имеются данные, указывающие на более быструю потерю костной массы при РА у молодых мужчин, при том что наибольшее снижение МПКТ отмечается у женщин в постменопаузальном периоде [2].
Несомненную роль в генезе остеопороза играет снижение физической активности больных РА. По данным ряда исследований, снижение функциональной способности, как и низкий вес тела больных РА, ассоциируются со снижением МПКТ и являются прогностически неблагоприятными факторами [7,9].
Данные о влиянии длительности заболевания РА на МПКТ противоречивы. Отмечено, что МПКТ коррелирует с длительностью заболевания РА, а наибольшая скорость снижения костной массы развивается в первые годы болезни [12]. Некоторыми исследователями указывается на преимущественно локальный характер развития остеопороза у больных на ранней стадии РА, тогда как генерализованное снижение плотности кости отмечается лишь на поздних стадиях болезни. Согласно другим исследованиям, генерализованный остеопороз быстрее прогрессирует в первые годы болезни и является индикатором тяжести системного воспалительного процесса [9,10].
Особый интерес представляет изучение влияния на ремоделирование костной ткани противовоспалительной и иммуносупрессивной терапии. Значение глюкокортикоидов (ГК) в развитии остеопороза общеизвестно. В результате терапевтического применения ГК остеопороз развивается у 30–50% пациентов [3]. Наиболее важными факторами определяющими развитие ГК–индуцированного остеопороза считаются:
- высокая кумулятивная доза ГК
- возраст старше 50 лет
- постменопаузальный период.
На фоне лечения высокими дозами ГК потеря костной массы в среднем составляет 5–15% в год [4]. Наиболее быстрое снижение плотности костной ткани развивается в течение первых 6–12 месяцев от начала ГК терапии. В настоящее время широко обсуждается вопрос о раннем назначении при РА низких доз ГК, возможном их позитивном и негативном воздействии на костное ремоделирование. Получены данные о том, что лечение низкими дозами (<5 мг/сут) ГК не оказывает существенного влияния на костную массу. Более того, при ревматоидном артрите ГК могут оказывать определенный протективный эффект за счет снижения активности воспалительного процесса и улучшению функциональной способности пациентов [5]. Вместе с тем в ряде контролируемых исследований показано, что даже назначение минимальных доз ГК (2,5 мг/сут) может оказывать нежелательное действие на метаболизм костной ткани и способствовать снижению костной массы [12,13].
Основными методами диагностики остеопороза являются:
– рентгенография костей,
– остеоденситометрия.
Общими рентгенологическими признаками остеопороза являются повышение прозрачности костного рисунка, истончение и подчеркнутость кортикального слоя, расширение костно–мозгового канала [1]. Однако использование данного метода в диагностике остеопороза ограниченно ввиду его низкой чувствительности. Результаты, полученные на основании визуальной оценки рентгенограмм, недостаточны для выявления остеопороза у больных с начальными проявлениями РА [2]. Это связано, во–первых, с субъективностью восприятия, во–вторых, с возможностью визуального распознавания остеопороза лишь при значительной (не менее 25–30%) потере костной массы [5]. В этой связи особую важность приобретают методы количественной оценки остеопороза. Измерение МПКТ методом остеоденситометрии является основным количественным показателем, определяющим выраженность остеопороза и риск переломов. «Золотым стандартом» в определении МПКТ считается метод двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
Нами проводилось изучение состояния МПКТ в различных участках скелета методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии у больных на ранней стадии РА. Обследовано 30 больных с достоверным диагнозом РА согласно критериям АРА (1987), из них 22 женщины и 8 мужчин. Средний возраст обследованных больных составил 48,5±3,7 года, а длительность заболевания 5,7±1,1 месяцев. Все больные РА принимали только нестероидные противовоспалительные препараты. Изменения МПКТ оценивались по Т– индексу (сравнение с пиковыми значениями МПКТ у здоровых лиц в возрасте до 30 лет) и Z – индексу (относительно средних значений, нормативных для данного возраста и пола). Для характеристики нарушений МПКТ использовались рекомендации ВОЗ, согласно которым снижение МПКТ по Т–индексу более чем на 1 стандартное отклонение (SD) рассматривается как остеопения, а более 2,5 SD – как остеопороз.
В целом остеопороз диагностирован у 33,3% больных РА, остеопения – у 36,7%, и лишь 30% обследованных имели нормальную плотность кости (рис. 2). При этом снижение МПКТ было неравномерным в различных участках скелета (рис. 3).
Рис. 2. Частота выявления остеопороза и остеопении у больных РА на ранней стадии
Рис. 3. Показатели МПКТ в различных участках скелета у больных РА на ранней стадии
Наиболее часто развитие остеопении и остеопороза наблюдалось в области Варда (70%), шейке бедренной кости (63,3%), и дистальном отделе предплечья (50%). Анализ значений МПКТ в зависимости от пола больных РА в нашем исследовании не выявил существенных различий, однако прослеживалась тенденция большего его снижения у мужчин. Так, при обследовании 8 больных РА мужского пола остеопения и/или остеопороз были выявлены у 7 из них. Проведенный корреляционный анализ между показателями МПКТ и клинико–лабораторными характеристиками больных РА выявил достоверные сильные связи с возрастом больных (r= от –0,44 до –0,29 в зависимости от участка скелета) и некоторыми иммунологическими показателями: CD4/область Варда r = –0,63; CD4/L4 r= –0,49; CD8/L1–L4 r= –0,59).
Таким образом, развитие генерализованной остеопении и остеопороза можно считать характерным проявлением РА на ранней стадии, наибольший риск которого имеют больные РА старше 50 лет. В связи с чем, по нашему мнению, у данной категории больных, является обязательным проведение остеоденситометрии для решения вопроса о назначении антиостеопоретических препаратов.
Своевременная диагностика и фармакотерапия остеопороза при РА позволяет модифицировать течение болезни, снизить риск остеопоретических переломов и улучшить прогноз больных РА.
В настоящее время существуют различные группы препаратов, предназначенные для лечения и профилактики остеопороза, в т.ч. эстрогены, бис фосфонаты и ряд других. Однако в ряду эффективных препаратов, применяемых для фармакотерапии остеопороза, одно из ведущих мест занимают кальцитонины.
История применения кальцитонинов для лечения остеопороза насчитывает около 30 лет. Наибольшее распространение в Европе и нашей стране получил препарат кальцитонина – Миакальцик. Основной механизм действия – торможение костной резорбции за счет первичного угнетения остеокластической активности и уменьшения количества остеокластов. Убедительно продемонстрирован и его анальгезирующий эффект, который, как предполагают исследователи, связан с повышением в крови уровня b-эндорфинов, воздействием на метаболизм в ЦНС серотонина и моноаминов.
Имеется большое количество данных, подтверждающих положительное влияние терапии Миакальциком на МПКТ. Повышение МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L1–L4) по сравнению с исходным уровнем составило, по данным различных авторов, от 1,7 до 8%.
В большинстве рандомизированных исследований по эффективности использования кальцитонина для лечения или профилактики постменопаузального и сенильного остеопороза, в т.ч. и при РА, показано, что применение инъекций кальцитонина в дозе 100 ед или интраназальной формы в дозе 200 ед в течение 1–5 лет приводит к увеличению МПКТ в поясничных позвонках на 1–3% от исходного уровня, в то время как в контрольной группе пациенты теряли 3–6% массы кости. В настоящее время предпочитают применять интраназальную лекарственную форму в связи с удобством применения и меньшим числом побочных эффектов. Препараты кальцитонина при заболеваниях суставов прежде всего показаны при тяжелых формах постменопаузального, сенильного и стероидного остеопороза с выраженным болевым синдромом. Препарат может применяться как непрерывно, так и в виде курсов (2 месяца ежедневного приема, 2 месяца перерыв). Длительность лечения 2–5 лет. Одновременно следует принимать соли кальция, а в ряде случаев и витамин D.
Таким образом, Миакальцик (кальцитонин лосося) является эффективным средством лечения постменопаузального остеопороза, длительное его применение приводит к достоверному снижению частоты переломов (в первую очередь, позвонков) и улучшению качества кости.
Литература:
1. Лазебник Л.Б., Маличенко С.Б. Остеопороз. Методическое руководство, Москва, 1997, 62 с.
2. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. М., Стин, 1997.
3. Насонов Е.Л. Глюкокортикоидный остеопороз: современные рекомендации. Consilium medicum, 2002, 4, 8.
4. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. М, 2000, 196 с.
5. Руководство по остеопорозу. Под ред. д.м.н., проф. Л.И.Беневоленской, 2003, 524с.
6. Brosch S, Redlich K, Pietschmann P. Pathogenesis of osteoporosis in rheumatoid arthritis. Acta Med Austriaca. 2003;30(1):1–5.
7. Deodhar A A, Brabyn J, Pande I et al. Hand bone densitometry in rheumatoid arthritis, a five year longitudinal study: an outcome measure and a prognostic marker. Annals of the Rheumatic Diseases 2003; 62:767–770.
8. Dolan AL, Moniz C, Abraha H, Pitt P. Does active treatment of rheumatoid arthritis limit disease–associated bone loss? Rheumatology. 2002; 41(9):1047–51.
9. Forsblad d’Elia H, Larsen A, Waltbrand E. et al. Radiographic joint destruction in postmenopausal rheumatoid arthritis is strongly associated with generalised osteoporosis Annals of the Rheumatic Diseases 2003; 62: 617–623.
10. Gough AK, Lilley J, Eyre S et al. Generalised bone loss in patients with early rheumatoid arthritis. Lancet, 1994, 2; 344 (8914): 23–7.
11. Gravallese E M. Bone destruction in arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases 2002; 61: 84–86
12. Haugeberg G, Orstavik RE, Uhlig T et al. Bone loss in patients with rheumatoid arthritis: results from a population–based cohort of 366 patients followed up for two years. Arthritis Rheum. 2002 Jul; 46(7): 1720–8.
13. Jensen T,Klarlund M,Hansen M et al. Bone loss in unclassified polyarthritis and early rheumatoid arthritis is better detected by digital x ray radiogrammetry than dual x ray absorptiometry: relationship with disease activity and radiographic outcome. Annals of the Rheumatic Diseases 2004; 63: 15–22.
14. Kelly C, Bartholomew P, Lapworth A et al. Peripheral bone density in patients with rheumatoid arthritis and factors which influence it. Eur J Intern Med. 2002 Oct; 13(7): 423.
Источник