Эпштейн барра и артрит

Среди заболеваний, провоцирующих ревматоидный артрит, является вирусная инфекция Эпштейна-Барр. Недуг характеризуется повышением температуры, ломотой и болью в суставах, увеличением лимфатических узлов. При первых симптомах следует безотлагательно обратиться к врачу, который поставит правильный диагноз и назначит эффективное лечение.

Как вирус Эпштейн-Барра влияет на развитие артрита?

Попадая в тело человека, вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) внедряется в кровеносную и лимфатическую систему, и распространяется по всему организму. Инфекция атакует В-клетки — лимфоциты, обеспечивающие клеточный иммунитет. В результате развивается аутоиммунное нарушение, при котором уничтожаются здоровые клетки. Из-за этого разрушается хрящевая и костная ткань сустава, увеличивается выработка синовиальной жидкости, которая перерождается в экссудат и приводит к воспалительному процессу.

Вернуться к оглавлению

Причины и симптомы

Заражению вирусом Эпштейн-Барра способствуют следующие причины:

• воздушно-капельный путь при контакте с больным человеком;
• недезинфицированные предметы больного;
• процедура гемотрансфузии;
• употребление загрязненных продуктов питания.

Вирус вызывает усталость, боль в теле, увеличение лимфоузлов, повышение температуры.

Проявляются недуги следующим образом:

• синдром хронической усталости;
• повышение температуры;
• сильная боль в суставах, грудине и животе;
• припухлость и отечность пораженной суставной сумки;
• увеличение селезенки, лимфоузлов и печени;
• ограничение подвижности в сочленениях.

Вернуться к оглавлению

Что делать?

Диагностика

Диагностические мероприятия проводит артролог и инфекционист. Врач выслушивает жалобы, собирает анамнез, проводит визуальный осмотр — пальпацию живота, лимфоузлов и суставов. Для подтверждения диагноза рекомендуется пройти следующие лабораторные исследования:

• общий и биохимический анализы крови;
• иммунологическое исследование;
• выявление антител к вирусу путем проведения серологических реакций;
• полимеразно-цепная реакция (ПЦР);
• рентгенография пораженных суставных сочленений;
• компьютерная или магнитно-резонансная томография.

Вернуться к оглавлению

Лечение: как действовать правильно?

Борьба с вирусом

Специфической терапии при вирусе Эпштейна-Барр нет. Лечение направлено на подавление активности микроорганизма и снятие острого проявления.

Лечение вирусной инфекции и артрита должно быть комплексным. Схему терапии назначает врач, самолечением заниматься запрещено. Восстановление длится от 3 недель до нескольких месяцев. Иммунитет рекомендуется поддерживать витаминными и минеральными комплексами. При ВЭБ эффективны следующие препараты:

• «Виферон»;
• «Ацикловир»;
• «Валтрекс»;
• «Тетрациклин»;
• «Цефазолин»;
• «Пентаглобин».

Вернуться к оглавлению

Лечение артрита

При суставном воспалении также следует применять следующие мази, снимающие болевой синдром и отечность:

Лечение производится мазями, таблетками, аппаратными процедурами.

• «Долобене»;
• «Диклофенак»;
• «Вольтарен»;
• «Фастум»;
• «Ибупрофен»;
• «Апизартрон».

А также для восстановления суставной подвижности рекомендуются физиотерапевтические методы — магнитотерапия, электрофорез, ударно-волновая терапия, лечение лазером, ванночки с отварами трав, массаж. Помочь в реабилитации может лечебная гимнастика. Чтобы не допустить реактивации вируса, следует проходить регулярные обследования.

Вирус Эпштейна-Барр – возбудитель, который вызывает множество разнообразных заболеваний, самым частым из которых является инфекционный мононуклеоз. Клинические проявления варьируют от лихорадки, боли в горле, увеличения лимфоузлов, затруднения носового дыхания до симптомов тяжелых поражений нервной системы и индукции злокачественных ассоциированных процессов. Диагностика инфекции ВЭБ осуществляется преимущественно клинически либо с помощью определения антител к возбудителю (ИФА). Этиотропное лечение на сегодня не разработано, применяются патогенетические, симптоматические меры.

Общие сведения

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) является одним из самых распространенных вирусов человека. Впервые инфекционный мононуклеоз был детально описан в 1920 году, хотя упоминания о болезни встречаются с начала 1800-х, а сам возбудитель открыт Эпштейном только в 1964 г. ВЭБ регистрируется на всех континентах, сезонности у патологии нет. Заражение обычно происходит в раннем детстве, до 90% людей в возрасте 25 лет инфицированы этим вирусом. Чаще всего болеют дети и подростки, однако, зарегистрированы случаи у лиц среднего и пожилого возраста. Пик заболеваемости среди женщин приходится на 2 года раньше, чем у мужчин.

Причины

Патогенез

Классификация

Осложнения

Самыми частыми осложнениями заболевания, вызванного ВЭБ, являются перитонзиллярные абсцессы, бактериальные синуситы, гнойные лимфадениты. Также вторичные инфекции могут поражать сосцевидный отросток (мастоидит), слюнные железы (сиалоаденит). Встречаются печеночные некрозы и разрывы селезенки. При возникновении ВЭБ-ассоциированных опухолей, неврологических поражений развивается сепсис, сохраняющиеся парезы, симптомы мозжечковой атаксии различной степени тяжести.

Диагностика

Лечение вируса Эпштейна-Барр

Прогноз и профилактика

При неосложненном течении инфекционного мононуклеоза прогноз благоприятный, выживаемость при поражении других органов существенно различается. Вакцины против вируса Эпштейна-Барр не разработано. Неспецифическая профилактика – соблюдение правил личной гигиены. Особенно важно не делиться с другими людьми зубными щетками, едой, напитками и предметами своего гардероба. Необходимо своевременное лечение иммунного дефицита.

— [ Страница 1 ] —

АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ

На правах рукописи

УДК:616.72-002.77:616.155.32:578

КИРЕЕВ ВАДИМ ВЛАДИМИРОВИЧ

«Изучение роли вируса Эпштейн-Барра и состояния иммунного статуса в развитии ревматоидного артрита»

14.00.36 — «Аллергология и иммунология»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Ташкент-2012

Работа выполнена в Институте иммунологии АН РУз.

Научный руководитель: кандидат медицинских наук

Жапоров Одилжон Каримжонович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

Исмаилова Адолат Абдурахимовна

доктор медицинских наук, профессор

Ризамухамедова Машкура Закировна

Ведущая организация: Ташкентский педиатрический

медицинский институт

Защита диссертации состоится « » 2012 г. в ___ часов на заседании Специализированного совета Д. 015.89.01 при Институте иммунологии АН РУз по адресу: 100600, г.Ташкент, ул. Я.Гулямова,74.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института иммунологии АН РУз.

Автореферат разослан: «______» ________________ 2012 г.

Ученый секретарь

Специализированного совета,

доктор медицинских наук Камалов З.С.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Ревматоидный артрит (РА) – прогрессирующее аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии с преимущественным поражением суставов, характеризующееся развитием хронического эрозивного артрита (синовита) и частым системным воспалением внутренних органов. Заболевание характеризуется неуклонным прогрессирующим течением, ранней инвалидизацией и преждевременной смертностью. РА часто поражает женщин, причем наиболее трудоспособного и фертильного возраста (от 15 до 49 лет). Распространенность РА в мире составляет 0,5 – 1% (Silman A.J, Pearson J.E. 2002, Sherine E. Gabriel, Michaud K, 2009). В Великобритании высокая распространенность заболевания составляет 24 случая на 100 тыс. населения. В Российской Федерации распространенность РА 0,6% общей численности населения. В Республике Узбекистан нет точных данных по распространенности РА, но заболевания костно-мышечной системы, к которым относится и РА, занимают третье место после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.

Ранняя инвалидизация, необходимость в постоянном, очень дорогостоящем лечении, а зачастую необходимость применения ортезов и проведения внутрисуставного протезирования, делают заболевание социально значимым. Высокая социально-экономическая значимость РА связана с тем, что на лечение больных расходуются огромные средства, существенно превышающие бюджет других хронических заболеваний (Фоломеева О.М, Эрдес Ш.Ф. 2006). Прямые медицинские затраты на лечение больных РА в США оцениваются, согласно различным источникам, от 3,7 до 8,6 млрд. долларов в год (Silman A.J, Pearson J.E. 2002, Фоломеева О.М. и соавт.2006; Чичасова Н.В и соавт. 2009, Sherine E. Gabriel, Michaud K, 2009). В Швеции стоимость медицинского обеспечения больных РА в 2,5 раза выше, чем прямые затраты на обслуживание пациентов, не страдающих РА (Silman A.J, Pearson J.E. 2002). Показано также, что средняя продолжительность жизни при РА достоверно на 10 – 15 лет короче ожидаемых возрастных уровней, а 5-летняя выживаемость у больных с системными вариантами не превышает 50% (Фоломеева О.М и соавт.2007, Sherine E. Gabriel, Michaud K, 2009). Прогноз заболевания при РА со значительной деструкцией суставов сравним с таковым у больных атеросклеротическим поражением трех коронарных сосудов и у больных с IV стадией ходжкинской лимфомы, декомпенсированным сахарным диабетом (Фоломеева О.М. и соавт.2007, Sherine E. Gabriel, Michaud K., 2009, Myasoedova E. et al,2010).

Степень изученности проблемы. До настоящего времени этиология заболевания остается неизвестной. В последние годы активно изучаются различные микроорганизмы – хламидии, уреаплазмы и, особенно вирусы, которые могут быть триггерами в развитии заболевания. Среди вирусов на роль кандидата — триггера выделяют вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ) (вирус семейства герпесвирусов), изучению которому посвящено большое число работ (Takeda T. et al. 2000, Balandraud N. et al. 2004, Costenbader K. H, Karlson E. W., 2006). Данный вирус обнаруживается в крови, но в доступной литературе не найдено работ, посвященных обнаружению ВЭБ в синовиальной жидкости (СЖ) при РА. Не выяснены взаимоотношения вируса с клетками иммунной системы и взаимосвязь с серологическими вариантами РА.

Чрезвычайно сложным и до конца не изученным во всех деталях остаётся иммунопатогенез РА. Общеизвестным является подразделение РА на серонегативный и серопозитивный варианты. Однако в литературе недостаточно данных по изучению особенностей иммунологических нарушений в зависимости от серологических вариантов РА. По современным данным, в основе патогенеза РА лежат глубокие нарушения иммунного ответа, количественный и качественный дисбаланс иммунокомпетентных клеток, нарушение активности медиаторов воспаления с формированием порочного круга, в который вовлечены практически все системы организма. В развитии РА принимают участие факторы гуморального и клеточного иммунитета. Происходят глубокие нарушения функций различных звеньев иммунной системы с разбалансированием клеточной кооперации, с нарушением регуляции между Т-клетками и макрофагами, снижением супрессорной активности Т-лимфо- цитов и усиленной пролиферацией В-клеток, которые постоянно активируются при РА. Это приводит к гиперпродукции ревматоидных факторов, иммуноглобулинов и ЦИК, что вызывает развитие системных проявлений и хронизации заболевания (Ospelt C. et al, 2004).

Другим нерешенным вопросом является состояние тимуса – центрального органа иммунной системы — при РА. За последние годы накоплено достаточно данных, что при аутоиммунных заболеваниях тимус не атрофируется, как ранее считалось, а может увеличиваться (Зайратьянц О.В.,1992, Харченко В.П. и др.,1998). Но в различных руководствах по УЗИ диагностике освящается лишь состояние тимуса при миастении и тимомах (Пальмер П.Е., 2000, Власов П.В., 2005). Однако эти данные носят бессистемный характер, и прижизненно при РА тимус ещё не изучен. Не изучено состояние тимуса при различных серологических вариантах и клинических формах заболевания.

Связь диссертационной работы с тематическими планами НИР. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института иммунологии АН РУз по теме «Изучение роли иммунологических нарушений и взаимосвязи вирусной инфекции и HLA генами при аутоиммунных заболеваниях и обоснование теории этиопатогенетической терапии» (ФА-Ф3-Т158).

Цель исследования комплексное исследование вируса Эпштейн – Барр, иммунологических показателей в периферической крови и синовиальной жидкости и состояния тимуса у больных ревматоидным артритом в зависимости от серологических вариантов, клинических форм, стадий и определение характера их взаимосвязи.

Задачи исследования

1. Изучение вируса Эпштейн – Барр в периферической крови и СЖ в зависимости от серологических вариантов, стадий и клинических форм РА.
2. Изучение показателей иммунитета в периферической крови в зависимости от серологических вариантов и стадий РА.
3. Изучение показателей иммунитета в СЖ больных РА.
4. Изучение взаимосвязи между показателями иммунитета периферической крови и СЖ больных РА.
5. Определение характера взаимосвязи вируса Эпштейн – Барр с состоянием показателями иммунитета в периферической крови и СЖ у больных РА.
6. Оценка состояния тимуса в зависимости от клинических форм, серологических вариантов и стадий РА.

Объект и предмет исследования. Под наблюдением состояли 137 больных РА, в возрасте от 18 до 69 лет, лечившихся стационарно в ГКБ №3 г.Ташкента. Группа контроля составила 34 практически здоровых лиц.

Методы исследования. Использованы клинические, иммунологические, вирусологические и статистические методы исследования.

Гипотеза исследования. При РА нарушение показателей иммунитета отличаются в зависимости от серологических вариантов и на эти нарушения, с одной стороны влияет вирус ЭБ, а с другой состояние тимуса.

Положения, выносимые на защиту.

1.Распределение вируса Эпштейн-Барр в крови у больных ревматоидным артритом зависит от серологических вариантов и стадий заболевания.

2. Существуют иммунологические различия между серологическим вариантами и стадиями ревматоидного артрита, и от инфицированности вирусом Эпштейн -Барр. Изменения тимуса у больных ревматоидным артритом зависят от клинических форм и серологических вариантов заболевания.

3.Иммунологические показатели в периферической крови и синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом различаются, происходит многократное увеличение всех субтипов лимфоцитов в очаге воспаления (суставах).

Научная новизна. Впервые изучена частота встречаемости вируса Эпштейн-Барр в периферической крови и СЖ при РА в зависимости от серологических вариантов и стадий. Впервые изучены иммунологические показатели крови больных ранней и поздней стадии РА в зависимости от серологического варианта заболевания. Впервые сопоставлены иммунологические показатели крови и синовиальной жидкости у инфицированных и неинфицированных ВЭБ больных РА. Впервые изучено состояние тимуса методом УЗИ в зависимости от клинических форм, серологических вариантов и стадий заболевания.

Научная и практическая значимость результатов исследования. В ходе проведенного научного исследования получены данные, позволяющие проводить более адекватную терапию в зависимости от наличия или отсутствия ВЭБ в крови и СЖ при РА, особенно на ранней стадии заболевания, что позволит более эффективно проводить лечение заболевания и добиваться более быстрой ремиссии заболевания. Впервые разработаны нормальные показатели иммунитета в СЖ математическим способом, которые могут быть использованы специалистами для оценки изменений синовиальной жидкости при патологических состояниях, сопровождающихся суставным выпотом, что позволяет лучше оценивать степень активности патологического состояния и проводить более адекватное лечение. Для изучения состояния тимуса при РА рекомендовано УЗИ исследование, особенно при установлении диагноза РА с системными проявлениями, что позволяет лучше оценить состояние больного и соответственно проводить более адекватное лечение.

Реализация результатов. Полученные результаты внедрены в лечебную практику клинического отдела Института Иммунологии АН РУз и в Городской клинической больнице №3 г.Ташкента.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на следующих конференциях и семинарах: юбилейной конференции «Клиническая иммунология и иммуногенетика – междисциплинарные проблемы», 2010 г. (Ташкент), научном семинаре «Тимус при аутоиммунных заболеваниях» (2010), межлабораторной апробации в Институте иммунологии (2011), межвузовском научном семинаре при Институте иммунологии (2011).

Опубликованность результатов. По результатам исследования опубликовано 11 печатных работ: 6 статей, из них 2–зарубежных, и 4 в местных изданиях, 5 тезисов в местных изданиях.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 127 листах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 11 таблицами, 17 рисунками. Список литературы включает 254 источника, из них 61 отечественных и стран СНГ, 193 дальнего зарубежья.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Во введении обосновывается актуальность темы, сформулированы цели и задачи исследования, приведены научная новизна и практическая значимость результатов, основные положения, выносимые на защиту, сведения об апробации и публикации результатов работы, а также краткое содержание работы.

Первая глава работы представляет обзор литературы по теме диссертации. Обсуждены литературные источники, посвященные ВЭБ и его роли в развитии РА, состоянию показателей иммунитета в патогенезе РА, состоянию иммунитета при раннем РА, влиянию ВЭБ на иммунные показатели, описана СЖ и характеристика иммунных показателей в ней, охарактеризован тимус при РА.

Во второй главе диссертации описаны материалы и методы исследования. Было обследовано 137 больных РА, лечившихся в ревматологическом отделении ГКБ №3 в период с 2007 по 2011г. Женщин было – 112(81,2%), мужчин -25 (18,8%). Возраст больных составил от 18 до 69 лет (средний возраст 52,5±0,9 лет), с продолжительностью заболевания от 6 мес. до 30 лет (средняя продолжительность 8,67± 0,62 года). Контрольная группа составила 34 практически здоровых лиц. Диагноз РА устанавливали на основании данных анамнеза, физикального и клинико-лабораторного исследования согласно критериям Американской ревматологической ассоциации (АРА) 1987 г. и рабочей классификации, предложенной ассоциацией ревматологов России (2003).

Метод вирусологического исследования. Исследование ВЭБ было проведено методом ПЦР на аппарате «Perkin Elmer 9600» у 110 больных в мононуклеарах периферической крови и у 22 больных в СЖ. Исследование вируса ЭБ осуществлялось в лаборатории геномики человека им. проф. Рузибакиева Р.М. (зав.лаб.к.м.н. Рузибакиева М.Р.).

Метод иммунологического исследования. Иммунологические исследования проводились путем изучения количественного определения лимфоцитов с фенотипом CD3, CD4, CD8, СD16, CD20, CD 25, CD 95, CDHLADR с помощью моноклональных антител серии LT (ТОО «Сорбент», Москва, Россия). Содержание иммуноглобулинов определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини. Фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН) определяли по методу Кудрявцевой В.П.(1983). Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) определяли по методу Naskova et al. с использованием тест-набора Ташкентского предприятия «Нихол». Иммунологические исследования проводили в группе иммуноморфологии Института иммунологии АН РУз (рук. группы д.б.н. Мусаходжаева Д.А.).

Исследование тимуса ультразвуковым методом. Исследование тимуса было выполнено по методике Иргашева А.Т. и Фазылова А.А. (1996) на приборах «УзинтерСКАН» в режиме реального времени с использованием конвексных датчиков с частотой 5 – 7,5 МГц на кафедре ультразвуковой диагностики ТашИУВ (Ташкентский областной онкологический диспансер, к.м.н. Мирзамухамедов Х.К.). Расчет массы тимуса по результатам полипозиционного исследования проводился по формуле Воеводина С.М. (1989): М=А*В*С*0,504, где М – масса тимуса, А — длина, В — ширина, С-передне-задний размер, 0,504 – индекс плотности тимуса.

Статистический метод выполнен при помощи пакета программ Exel. Достоверность полученных величин определялась при помощи t критерия Стьюдента и U- критерия Вилкинсона в модификации Манна – Уитни. За статистически значимые изменения принимался урове