Какие анализы сдают при ювенильном артрите

Какие анализы сдают при ювенильном артрите thumbnail

Медицинский эксперт статьи

Fact-checked

х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Лабораторная диагностика ювенильного ревматоидного артрита

При системном варианте ювенильного ревматоидного артрита часто выявляют лейкоцитоз (до 30-50 тыс. лейкоцитов) с нейтрофильным сдвигом влево (до 25-30% палочкоядерных лейкоцитов, иногда до миелоцитов), повышение СОЭ до 50-80 мм/ч, гипохромную анемию, тромбоцитоз, повышение концентрации С-реактивного белка, IgM и IgG в сыворотке крови.

При полиартикулярном варианте выявляют гипохромную анемию, незначительный нейтрофильный лейкоцитоз (до 15х109/л), СОЭ выше 40 мм/ч. Иногда определяют положительный АНФ в сыворотке крови в невысоком титре. Ревматоидный фактор положительный при серопозитивном варианте ювенильного ревматоидного артрита, отрицательный — при серонегативном варианте. Повышены сывороточные концентрации IgM, IgG, С-реактивный белок. При серопозитивном варианте ювенильного ревматоидного артрита встречается HLA DR4 антиген.

При олигоартикулярном варианте с ранним началом иногда выявляют типичные для ювенильного ревматоидного артрита воспалительные изменения показателей крови. У части больных лабораторные показатели находятся в пределах нормы. У 80% больных выявляют положительный АНФ в сыворотке крови, ревматоидный фактор отрицательный, высока частота обнаружения HLA A2.

При олигоартикулярном варианте с поздним началом в клиническом анализе крови выявляют гипохромную анемию, нейтрофильный лейкоцитоз, повышение СОЭ более 40 мм/ч. Иногда обнаруживают положительный АНФ в невысоком титре, ревматоидный фактор отрицательный. Повышены сывороточные концентрации IgM, IgG, С-реактивного белка. Высока частота обнаружения HLA B27.

Определение степени активности заболевания по лабораторным показателям:

  • 0 степень — СОЭ до 12 мм/ч, С-реактивный белок не определяется;
  • I степень — СОЭ 13-20 мм/ч, С-реактивный белок слабоположительный («+»);
  • II степень — СОЭ 21-39 мм/ч, С-реактивный белок положительный («++»);
  • III степень — СОЭ 40 мм/ч и более, С-реактивный белок резко положительный («+++», «++++»).

Инструментальные методы

При наличии миоперикардита на ЭКГ будут признаки перегрузки левых и/или правых отделов сердца, нарушение коронарного кровообращения, повышение давления в системе лёгочной артерии.

ЭхоКГ позволяет выявить дилатацию левого желудочка, снижение фракгдии выброса левого желудочка, гипокинезию задней стенки левого желудочка и/или межжелудочковой перегородки; признаки относительной недостаточности митрального и/или трикуспидального клапанов, повышение давления в лёгочной артерии; при перикардите — сепарацию листков перикарда, наличие свободной жидкости в полости.

При рентгенологическом исследовании органов грудной клетки выявляют увеличение размеров сердца за счёт левых отделов (реже тотальное), увеличение кардиоторакального индекса, усиление сосудисто-интерстициального рисунка лёгких пятнисто-ячеистого характера, очаговые тени. При фиброзирующем альвеолите на ранних стадиях выявляют усиление и деформацию лёгочного рисунка, при прогрессировании — тяжистые уплотнения, ячеистые просветления, формируется картина «сотового» лёгкого.

Важный этап обследования пациента — рентгенологическое исследование суставов.

Определение стадии анатомических изменений (по Штейнброккеру):

  • I стадия — эпифизарный остеопороз;
  • II стадия — эпифизарный остеопороз, разволокнение хряща, сужение суставной щели, единичные эрозии;
  • III стадия — деструкция хряща и кости, формирование костно-хрящевых эрозий, подвывихи в суставах;
  • IV стадия — критерии III стадии + фиброзный или костный анкилоз.

Кроме того, определяют функциональный класс (по Штейнброккеру).

  • I класс: функциональная способность суставов и возможность к самообслуживанию сохранены.
  • II класс: функциональная способность суставов частично утрачена, возможность к самообслуживанию сохранена.
  • III класс: функциональная способность суставов и способность к самообслуживанию частично утрачены.
  • IV класс: функциональная способность суставов и способность к самообслуживанию утрачены полностью.

Дифференциальная диагностика ювенильного ревматоидного артрита

Заболевание

Особенности суставного синдрома

Примечания

Острая ревматическая лихорадка

Полиартралгии без видимых изменений в суставах; при ревматическом артрите симметричное поражение крупных суставов нижних конечностей без деформаций, носит мигрирующий характер, быстро купируется на фоне противовоспалительной терапии НПВП и кортикостероидов; развивается через 1,5-2 нед после острой стрептококковой инфекции

 

Реактивные артриты

Развиваются через 1,5-2 нед после перенесённых инфекционных заболеваний мочеполовых органов, вызванных хламидиями, или диареи, вызванной иерсиниями, сальмонеллами, шигеллами; асимметричное поражение суставов, чаще нижних конечностей: коленных, голеностопных, мелких суставов стоп; развитие одностороннего сакроилеита, тендовагинита пяточного сухожилия и подошвенного фасциита, периоститов пяточных бугров

Иерсиниоз может протекать с лихорадкой, сыпью, артралгиями, артритом, высокими лабораторными показателями активности и может быть «маской» системного варианта ювенильного ревматоидного артрита; для иерсиниоза характерно шелушение кожи ладоней и стоп; симптомокомплекс, включающий уретрит, конъюнктивит, артрит, поражение кожи и слизистых оболочек (дистрофия ногтей с кератозом, кератодермия на подошвах и ладонях), наличие HLA-B27, получил название болезнь Рейтера

Псориатический артрит

Асимметричный олиго- или полиартрит с поражением дистальных межфаланговых суставов кистей и стоп или крупных суставов (коленных, голеностопных); развивается тяжёлый деструктивный (мутилирующий) артрит с резорбцией костной ткани, анкилозами; сакроилеит и спондилоартрит в сочетании с поражением периферических суставов

Имеются типичные псориатические изменения кожных покровов и ногтей

Ювенильный анкилозирующий спондилит

Поражение суставов нижних конечностей (тазобедренных и коленных)

Характерно наличие HLA B27, энтезопатий; симптомы поражения позвоночника и крестцово-подвздошных сочленений появляются обычно спустя несколько лет; характерна прогрессирующая деструкция хряща с анкилозированием илеосакрального сочленения

Системная красная волчанка

В начальный период болезни возникают полиартралгии летучего характера и несимметричное поражение суставов; в разгар болезни — симметричное поражение суставов, не сопровождающееся эрозиями и стойкими деформациями, утренней скованностью

Подтверждается наличиемтипичной эритемы лица, полисерозита (чаще плеврита), нефрита, поражения ЦНС, лейкопении и тромбоцитопении, волчаночного антикоагулянта, АНФ, антител к ДНК, антифосфолипидных антител

Системная склеродермия

Артралгии, переходящие в подострый или хронический артрит, суставы поражаются симметрично; в процесс вовлекаются мелкие суставы кистей и лучезапястные суставы с минимальными экссудативными проявлениями, но выраженным уплотнением мягких тканей, развитием сгибательных контрактур, подвывихами

Сочетается с характерными кожными и рентгенологическими изменениями

Геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха)

Артралгии или артрит, суставной синдром нестойкий

Полиморфная, преимущественно геморрагическая сыпь на нижних конечностях, крупных суставах, ягодицах; сочетается с абдоминальным и почечным синдромом

Хронический язвенный колит и болезнь Крона

Периферический асимметричный артрит с преимущественным поражением суставов нижних конечностей; спондилит, сакроилеит; связан с активностью основного заболевания

Высокая частота обнаружения HLAB27

Туберкулёз

Выраженные артралгии, поражение позвоночника, односторонний гонит, коксит; развиваются диффузный остеопороз, краевые дефекты костей, редко ограниченная костная полость с наличием секвестра; разрушение суставных концов костей, их смещение и подвывихи; также различают реактивный полиартрит, развивающийся на фоне висцерального туберкулёза; характерно поражение мелких суставов

Сочетается с положительными туберкулиновыми пробами

Болезнь Лайма (системный клещевой боррелиоз)

Моно-, олиго-, симметричный полиартрит; возможно развитие эрозий хряща и костей

Сочетается с клещевой эритемой, поражением нервной системы, сердца

Вирусные артриты

Суставной синдром кратковременный, полностью обратимый

Встречаются при остром вирусном гепатите, краснухе, эпидемическом паротите, оспе, арбовирусной инфекции, инфекционном мононуклеозе и др.

Гипертрофическая остеоартропатия (синдром Мари-Бамбергера)

Дефигурация пальцев в виде «барабанных палочек», гипертрофические периоститы длинных трубчатых костей, артралгии или артриты с выпотом в полость суставов; симметричное поражение дистальных суставов верхних и нижних конечностей (запястья, предплюсны, коленных суставов)

Встречается при туберкулёзе, фиброзирующем альвеолите, раке лёгкого, саркоидозе

Гемофилия

Сопровождается кровоизлияниями в суставы с последующей воспалительной реакцией и выпотом; поражаются коленные суставы, реже локтевые и голеностопные, лучезапястные, плечевые и тазобедренные; сравнительно редко — суставы кистей, стоп и межпозвонковые суставы

Начинается в раннем детском возрасте

Лейкозы

Оссалгии, летучие артралгии, несимметричный артрит с резкими постоянными болями в суставах, экссудативным компонентом и болевыми контрактурами

Необходимо исключить при системных вариантах ювенильного ревматоидного артрита

Неопластические процессы (нейробластома, саркома, остеоидная остеома, метастазы при лейкозах)

Могут сопровождаться миалгиями, оссалгиями, артралгиями, моноартритом; характерен выраженный болевой синдром в периартикулярных областях, тяжёлое общее состояние, не коррелирующее с активностью артрита

Сочетается с типичными гематологическими и рентгенологическими изменениями

Гипотиреоз

Артралгии с небольшим отёком мягких тканей и невоспалительным выпотом в полость сустава; поражаются коленные, голеностопные суставы и суставы кистей, может развиться симптом запястного канала

Характерны нарушения формирования скелета, замедление роста длинных трубчатых костей и окостенения, остеопороз, мышечная слабость, миалгии

Септический артрит

Начинается остро; чаще протекает как моноартрит, с выраженной интоксикацией, повышением температуры, острофазовых показателей воспаления, что не характерно для олигоартрита с ранним началом

 
Читайте также:  Санатории в махачкале лечение артрита

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Источник

Анализы при ювенильном ревматоидном артрите у детей

Тяжести воспаления внутренних органов и суставов обычно соответствуют степень лейкоцитоза и тромбоцитоза и снижение концентрации гемоглобина и показателя гематокрита. Это находит отражение в увеличении СОЭ, С-реактивного белка и иммуноглобулинов в сыворотке крови. Однако у детей при ювенильном ревматоидном артрите СОЭ нередко остается нормальной, что связано, вероятно, с перемещением наиболее активных лимфоцитов из кровотока в синовиальную оболочку пораженных суставов.

Титр антинуклеарных антител повышен в 40-85% случаев ювенильного ревматоидного олиго- и полиартрита, но для системной формы заболевания это нехарактерно. Присутствие антинуклеарных антител в сыворотке (с равномерным или пятнистым окрашиванием при использовании метода непрямой иммунофлюоресценции) сопряжено с повышенным риском хронического увеита, хотя специфичность отдельных антинуклеарных антител остается неизвестной.

Выявление ревматоидного фактора в крови старших детей примерно в 8% случаев совпадает с развитием полиартрита, ревматических узелков и плохим прогнозом (инвалидностью). И антинуклеарные антитела, и ревматоидный фактор иногда обнаруживаются при вирусных инфекциях у детей, в частности при заражении вирусом Эпштейна-Барр. При определении серопозитивности следует исходить из конкретных нормативов данной лаборатории с учетом положительного и отрицательного контроля и результатов повторных исследований.

ревматоидный артрит у детей

При ювенильном ревматоидном артрите с активным синовитом в анамнезе (независимо от формы заболевания) часто находят нарушения минерального обмена с преимущественным поражением компактного вещества костей. Повышенный уровень таких цитокинов, как ИЛ-6, тормозит формирование костной ткани в большей степени, чем ее резорбцию.

Действительно, уровень остеокальцина и костного изофермента щелочной фосфатазы в крови снижаются больше, чем содержанийустойчивой к тартрату кислой фосфатазы. Костные нарушения становятся особенно заметными в период пубертатного ускорения роста и после него (IV-V стадия полового развития по Таннеру). К ранним рентгенологическим изменениям относится отек мягких тканей, остеопороз и периостит в пораженных суставах. В этих суставах закрытие эпифизарных зон роста может быть ускоренным, а рост костей — как ускоренным так и замедленным.

Читайте также:  Гормонотерапия при ревматоидном артрите

В дальнейшем появляются субхондральные эрозии и сужение полости суставов с той или иной степенью разрушения и сращения костей. Позднее обнаруживаются изменения суставов кистей рук и шейных позвонков, чаще всего на уровне С2-С3. Изменения суставов и мягких тканей отчетливо видны при МРТ.

— Также рекомендуем «Лечение ювенильного ревматоидного артрита у детей. Прогноз»

Оглавление темы «Ревматоидные болезни детей»:

  1. Ювенильный ревматоидный артрит. Причины
  2. Клиника и диагностика ювенильного ревматоидного артрита у детей
  3. Дифференциация ювенильного ревматоидного артрита у детей
  4. Анализы при ювенильном ревматоидном артрите у детей
  5. Лечение ювенильного ревматоидного артрита у детей. Прогноз
  6. Анкилозирующий спондилит у детей. Псориатический артрит
  7. Диагностика анкилозирующего спондилита и спондилоартритов у детей. Лечение
  8. Постинфекционный артрит у детей. Механизмы развития
  9. Клиника артрита у детей после инфекций. Диагностика и лечение
  10. Системная красная волчанка (СКВ) у детей. Причины

Источник

Эпидемиология заболевания

Среди ревматических заболеваний ЮРА одно из наиболее часто встречающихся. Заболеваемость ЮРА от 2 до 16 на 100000 детей в возрасте младше 16 лет. В других странах распространённость в среднем от 0,05 до 0,6%. Можно предположить, что данное заболевание не является часто встречающимся в популяции, тем не менее, родителям стоит быть настороженными, ведь нелеченный ЮРА в итоге может привести к необратимым последствиям.

Этиология и патогенез

Каковы же причины развития столь тяжёлого заболевания?

ЮРА имеет аутоиммунную природу, то есть при данном заболевании внутри иммунной системы здорового ребёнка происходит какая-то «поломка», которая приводит к гиперактивации клеток иммунной системы и избыточному выбросу провоспалительных цитокинов (специальные вещества, которые инициируют воспаление) с развитием поражения органов и тканей организма. Наиболее часто, помимо суставов, вовлекаются глаза — развивается так называемый ревматоидный увеит.

Ювенильный артрит у детей с системными проявлениями имеет несколько другую, более сложную, с активацией других сигнальных путей, но также аутоиммунную природу. Данные изменения приводят к развитию внесуставных проявлений: лихорадке, нарастанию лабораторных показателей воспаления (скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивного белка (СРБ) и другим).

До конца неясно, что именно приводит к запуску вышеописанных механизмов, но есть ряд теорий, говорящих о роли инфекционных агентов. Имеет место, конечно, и наследственная предрасположенность.

В семьях, где уже был артрит или другие аутоиммунные заболевания (к примеру, болезнь Крона, язвенный колит), риск рождения ребёнка с ЮРА несколько выше.

Каким образом проявляется ЮРА?

  • как правило, заболевание проявляется поражением суставов.

Чаще всего начало малозаметное, медленное, проявляется несильно выраженной болью и припухлостью в одном каком-либо суставе, как правило, коленном или голеностопном. Суставы болят, движение в них ограничено. Характерна также утренняя скованность (первые движения в суставах после ночного сна даются с трудом, необходимо «разойтись»). Через несколько недель или 1 — 2 месяца подобные изменения начинаются в симметричном суставе. Такая «симметричность» очень  типична для ЮРА.

С прогрессированием заболевания происходит «вовлечение» всё большего количества суставов: лучезапястные, височно-нижнечелюстные, мелкие суставы кистей и другие;

  • помимо поражения суставов характерно общее недомогание, слабость, субфебрильная (до 37,5 градусов) лихорадка. Температура чаще всего повышается в утреннее время суток, иногда до фебрильных (38,5 и выше градусов) значений;
  • возможно увеличение лимфатических узлов до 4 — 5 сантиметров;
  • сыпь, которая чаще всего имеет вид пятен или пятен с маленькими плотноватыми «узелками» (папулами), собранных линейно. Сыпь может появляться и исчезать бесследно, на высоте лихорадки она становится ярче. Наиболее часто эту сыпь можно увидеть на лице, в области суставов, на ягодицах, на туловище, конечностях. Иногда это может быть уртикарная сыпь, как при крапивнице, которая сопровождается зудом. Сыпь также может быть вызвана повреждением капилляров, то есть быть геморрагической;
  • поражения глаз. В некоторых случаях при ЮРА развивается увеит (воспаление сосудистого тракта глаза). Диагностика данного состояния, к сожалению, значительно затруднена из-за отсутствия жалоб у ребёнка и требует высококвалифицированного офтальмолога, осмотра на щелевой лампе, что, к сожалению, возможно не всегда. В «запущенных» случаях, когда увеит уже имеет более явные проявления, возможны такие симптомы, как светобоязнь, слезотечение, снижение остроты зрения.

Нелеченый увеит может закончиться катарактой, глаукомой и другими осложнениями — вплоть до развития полной слепоты.

  • увеличение размеров печени, селезёнки;
  • при ЮРА могут поражаться и другие внутренние органы: сердце, лёгкие, серозные оболочки. В таком случае симптоматика будет меняться в зависимости от того, какой орган поражён;
  • задержка роста, снижение плотности кости (остеопороз). При длительном течении заболевания возможно выраженное отставание в росте ребёнка, а также развитие остеопороза, худшим осложнением которого является компрессионный перелом позвоночника.

Клинические разновидности ювенильного ревматоидного артрита

Ювенильный идиопатический артрит:

  • системный (такой ЮРА, при котором помимо поражения суставов имеются и системные проявления);
  • полиартикулярный РФ+ (то есть позитивный по ревматоидному фактору);
  • полиартикулярный РФ- (отрицательный по ревматоидному фактору);
  • олигоартрит (артрит, при котором поражено менее пяти суставов);
  • псориатический артрит (артрит при псориазе);
  • артрит, ассоциированный с энтезитом (артрит, при котором поражаются также места прикрепления связок к костям).
Читайте также:  Диф диагноз с ревматоидным артритом

Диагностика

Какие диагностические мероприятия проводятся для верификации диагноза?

  • клинический анализ крови;
  • общий анализ мочи;
  • биохимический анализ крови (благодаря этому анализу возможно оценить, поражены ли внутренние органы, состояние жирового обмена);
  • специальный иммунологический анализ крови, при котором определяется концентрация IgG, IgA, IgM, С-реактивного белка — значение данных показателей позволяет судить об активности воспалительного процесса. Берутся также специальные показатели: антинуклеарный фактор, антитела к двуспиральной ДНК и другие. Разумеется, для диагностики ЮРА имеет значение и ревматоидный фактор, однако его отсутствие при наличии других признаков заболевания ни в коем случае не исключает диагноза. Антистрептолизин О — для исключения стрептококковой этиологии заболевания;
  • исследование иммунофенотипа лимфоцитов проводится для исключения иммунодефицитного состояния;
  • крайне важно перед началом терапии исключение туберкулёзного инфицирования, поэтому обязательно проводится проба Манту, диаскинтест, компьютерная томография органов грудной клетки;
  • определяются антитела к иерсиниям, хламидиям, микоплазмам, так как данные инфекционные агенты могут инициировать развитие реактивного артрита;
  • для дифференциальной диагностики с воспалительными заболеваниями кишечника возможно проведение исследования кала на фекальный кальпротектин;
  • для исключения гемобластоза возможно проведение пункции костного мозга;
  • магнитно-резонансная томография (МРТ) поражённых суставов, при подозрении на изменения в костях возможна компьютерная томография (КТ) данных суставов;
  • в целях дифференциальной диагностики с юношеским спондилоартритом доктор назначит МРТ илеосакральных сочленений, молекулярно-генетическое обследование для выявления носительства HLA-B27;
  • ультразвуковое исследование органов брюшной полости, почек, мочевого пузыря, сердца для исключения их поражения;
  • консультация офтальмолога для диагностики увеита, по требования осмотр у гематолога, иммунолога, фтизиатра, ортопеда и других специалистов.

После проведения обследования при наличии следующих признаков:

  • поражение одного и более суставов (поражён ли сустав, определяется при физикальном осмотре врачом и специальными методами, такими как МРТ, КТ, УЗИ);
  • развитие заболевания в возрасте до 16 лет;
  • длительность изменения в суставах от 6 недель до 3 месяцев;
  • отсутствие других заболеваний, способных вызвать данные изменения;

Может быть установлен диагноз ювенильный ревматоидный артрит.

Диагноз ставится только квалифицированным специалистом по результатам проведённого обследования!

Лечение ЮРА

Для лечения ЮРА используются следующие группы препаратов:

  • нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Они назначаются, как правило, детям с низкой активностью заболевания, а также на этапе обследования. Используются чаще всего мелоксикам (Мовалис и другие), нимесулид (Нимесил и другие), диклофенак (Вольтарен и другие);
  • глюкокортистероиды. Препараты данной группы назначаются только после исключения онкологической патологии в опасных для жизни состояниях, при выраженном болевом синдроме в качестве пульс-терапии (то есть терапия в течение короткого времени большими дозами препарата);
  • иммуносупрессанты. Такие лекарственные средства, как метотрексат, являются базисной терапией при активном, не отвечающим на лечение НПВП, ЮРА. Метотрексат назначается в специальных, наиболее безопасных для ребёнка дозах, тем самым побочные эффекты от лечения сведены к минимуму;
  • генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). К данной группе относят такие моноклональные антитела, как тоцилизумаб (Актемра), адалимумаб (Хумира), инфликсимаб (Ремикейд), этанерцепт (Энбрел), канакинумаб (Эларис) и прочие.

Появившиеся относительно недавно, эти лекарства произвели настоящую революцию в ревматологии. Обладающие высокоселективным действием, они точно «бьют» по своим мишеням, блокируя те вещества, которые вызывают заболевание, по минимуму затрагивая другие органы и системы. Однако эти препараты обладают выраженным иммуносупрессивным действием.

Родители, дети которых находят на терапии ГИБП, как правило, насторожены в отношении даже самой безобидной простуды. Также эти лекарства могут вызывать аллергические реакции.

Лечение ГИБП проходит строго по показаниям, после комплексного обследования и подтверждения диагноза. Введение лекарств всегда осуществляется в условиях стационара;

  • внутрисуставное введение глюкортикостероидов. Проводится при выраженной боли в суставе и не чаще 1 раза в 6 месяцев, так как при частом введении велик риск развития гормонозависимости.

Прогноз

В наши дни, с учётом современных методов диагностики и лечения, при рано диагностированном ЮРА и своевременно начатой терапии, прогноз благоприятный. Благодаря тому, что в детском возрасте восстановление происходит значительно быстрее и лучше, чем у взрослых, возможно практически полное выздоровление.

Заключение

Ювенильный ревматоидным артрит — заболевание, представляющее собой хроническое воспалительное поражение суставов, приводящее со временем к их разрушению. Для данного заболевания свойственно, как правило, симметричное поражение суставов. Возможно также увеличение периферических лимфатических узлов, сыпь, температура и другие проявления. ЮРА лечится нестероидными противовоспалительными средствами, иммуноподавляющими лекарствами, генно-инженерными препаратами. Терапия подбирается врачом-ревматологом в зависимости от характера поражения суставов и других органов, тяжести течения.

В настоящее время являюсь ординатором на базе НМИЦ Здоровья Детей Минздрава РФ по направлению «Педиатрия».

Оценка статьи

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

Загрузка…

Источник