Кардиоваскулярный риск при ревматоидном артрите

1. <div><p>Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Атеросклероз при ревматических заболеваниях. В кн.: Ревматология: клинические рекомендации. M.: ГЭОТАР-Медиа, 2010; 678-702.</p><p>Peters M.J., Symmons D.P., McCarey D.W. et al. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other types of inflammatory arthritis — TASK FORCE «Cardiovascular risk management in RA». Ann Rheum Dis 2010; 69(2): 325-31.</p><p>Meune C., Touze E., Trinqurte L. et al. Trends in cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis over 50 years: a systematic review and meta-analisis of cohort studies. Rheumatology 2009; 48(10): 1309-13.</p><p>Van Halm V.P., Peters M.J., Voskuyl A.E. et al. Rheumatoid arthritis versus type 2 diabetes as a risk factor for cardiovascular disease: a cross-sectional study. Ann Rheum Dis 2009; 68: 1395-400.</p><p>Maradit-Kremers H., Crowson C.S., Therneau T.M. et al. High ten-year risk of cardiovascular disease in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients. A population- based cohort study. Arthr Rheum 2008; 58(8): 2268-74.</p><p>Goodson N.I., Willes N.J., Lunt N.C. Mortality on early inflammatory arthritis: cardiovascular mortality in seropositive patients. Arthr Rheum 2002; 46: 2010-9.</p><p>Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C., Martin J. Rheumatoid arthritis: a disease associated with accelerated atherogen- esis. Semin Arthr Rheum 2005; 35: 8-17.</p><p>Gerli R., Bartoloni Bocci E., Sherer Y. et al. Association of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies with subclinical atherosclerosis in patients with rheumatoid arthri tis. Ann Rheum Dis 2008; 67: 724-5.</p><p>Lopez-Longo F.J., Oliver-Minarro D., de la Torre I. et al. Association between anticyclic citrullinated peptide antibodies and ischemic heart disease in patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2009; 61: 419-24.</p><p>Kumar N., Armstrong D.J. Cardiovascular disease — the silent killer in rheumatoid arthritis. Clin Med 2008; 8: 384-7.</p><p>Curtis J., John A., Baser O. et al. Frequency of lipid testing in patients with rheumatoid arthritis: a retrospective database analysis. Arthr Rheum 2009; 60(Suppl. 10): s516.</p><p>Российские рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. В сб.: Национальные клинические рекомендации. Под ред. Р.Г. Оганова. 2-е изд. М.: Силицея-Полиграф, 2009; 20-106.</p><p>Gazi I.F., Boumpas D.T., Mikhailidis D.P. et al. Clustering of cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis: the rationale for using statins. Clin Exp Rheum 2007; 25: 102-11.</p><p>Попкова Т.В., Новикова Д.С., Новиков А.А. и др. Роль нарушений в системе транспорта холестерина крови в развитии атеросклероза при ревматоидном артрите. Науч.-практич. ревматол. 2007; 5: 4-10.</p><p>Попкова Т.В., Новикова Д.С., Герасимова Е.В. и др. Значение факторов риска в прогнозировании клинических проявлений атеросклероза при СКВ и РА. Сб. матер. V съезда ревматологов России. М., 2009; 91.</p><p>Bisoendial R., Stroes E., Kastelein J., Tak P. Targeting cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: a dual role for statins. Nat Rev Rheum 2010; doi: 10.1038/nrrheum.2009.277</p><p>Nurmohamed M., Dijkmans B. Dyslipidemia, statins and rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2009; 68: 453-5.</p><p>Nielen M.J., van Halm V.P., Nurmohamed M.T. et al. Rheumatoid arthritis is preceded by a preclinical phase, characterized by increased C-reactive protein levels and a more atherogenic lipid profile. Arthr Rheum 2003; 48: 344.</p><p>Van Halm V.P., Nielen M.J., Nurmohamed M.T. et al. Lipids and inflammation: serial measurements of the lipid profile of blood donors who later developed rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2006; 3: 1-5.</p><p>Myasoedova E., Gabriel S. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis: a step forward. Curr Opin Rheumatol 2010; 22: 342-7.</p><p>Giles J.T., Post W., Blumenthal R.S. et al. Therapy insight: managing cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis. Nat Clin Pract Rheum 2006; 6: 320-9.</p><p>Papadopoulos N.G., Alamanos Y.,Voulgari P.V. et al. Does cigarette smoking influence disease expression, activity and severity in early rheumatoid arthritis patients? Clin Exp Rheum 2005; 23: 861-6.</p><p>Jick S.S., Choi H., Li L. Hyperlipidemia, statin use and the risk of developing rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2009; 68(4): 546-51.</p><p>Choi E., Sattar N. Interpreting lipid levels in the context of high-grade inflammatory states with a focus on rheumatoid arthritis: a challenge to conventional cardiovascular risk actions. Ann Rheum Dis 2009; 68: 460-9.</p><p>Sattar N., Crompton P., Cherry L. Effects of tumor necrosis factor blockade on cardiovascular risk factors in psoriatic arthritis: a double-blind, placebo-controlled study. Arthr Rheum 2007; 56: 831-9.</p><p>Khovidhunkit W., Kim M.S., Memon R.A. Effects of infection and inflammation on lipid and lipoprotein metabolism: mechanisms and consequences to the host. J Lipid Res 2004; 45: 1169-96.</p><p>Burger D., Dayer J.M. High-density lipoprotein-associated apolipoprotein A-1: the missing link between infection and chronic inflammation? Autoimmun Rev 2002; 1: 111-7.</p><p>Navab M., Berliner J.A., Subbanagounder G. et al. HDL and inflammatory response induced by LDL-derived oxidized phospholipids. Arteriol Thromb Vasc Biol 2001; 21: 481-8.</p><p>McMahon M., Grossman J., FitzGerald J. Proinflammatory high-density lipoprotein as a biomarker for atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2006; 54: 2541-9.</p><p>Lourida E.S., Georgiadis A.N., Papavasiliou E.C. et al. Patients with early rheumatoid arthritis exhibit elevated autoantibody titers against mildly oxidized low-density lipoprotein and exhibit decreased activity of the lipoprotein-associated phospholipase A2. Arthr Res Ther 2007; 9: 19.</p><p>Ananth L., Prete P.E., Kashyap M.L. et al. Apolipoproteins A-I and B and cholesterol in synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis. Metabolism 1993; 42: 803-6.</p><p>Pearson T.A., Mensah G.A., Alexander R.W. et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation 2003; 107: 499-511.</p><p>Montecucco F., Mach F. Common inflammatory mediators orchestrate pathophysiological processes in rheumatoid arthritis and atherosclerosis. Rheumatology 2009; 48: 11-22.</p><p>Насонов Е.Л., Панюгова Е.В., Александрова Е.Н. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). Кардиология 2002; 7: 53-62.</p><p>Goodson N.J., Symmons D.P., Scott D.G. et al. Baseline levels of C-reactive protein and prediction of death from cardiovascular disease in patients with inflammatory polyarthritis: a ten-year followup of primary care-based inception cohort. Arthr Rheum 2005; 52: 2293-9.</p><p>Poole C.D., Conway P., Currie C.J. An evaluation of the association between C- reactive protein, the change in C-reactive protein over one year, and all-cause mortality in chronic immune-mediated inflammatory disease managed in UK general practice. Rheumatology 2009; 48: 78-82.</p><p>Dursunoglu D., Ervengul H., Polat B. et al. Lp(a) lipoprotein and lipids in patients with rheumatoid arthritis: serum levels and relationship to inflammation. Rheum Int 2005; 25: 241-5.</p><p>Munro R., Morrison E., McDonald A.G. et al. Effect of disease modifying agents on the lipid profiles of patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 1997; 56: 374-7.</p><p>Park Y.B., Lee S.K., Suh C.H. et al. Lipid profiles in untreated patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1999; 26: 1701-4.</p><p>Yoo W.H. Dyslipoproteinemia in patients with active rheumatoid arthritis: effects of disease activity, sex, and menopausal status on lipid profiles. J Rheumatol 2004; 31: 1746-53.</p><p>Hulthe J., Fogerberg B. Circulating oxidized LDL is associated with subclinical atherosclerosis development and inflammatory cytokines (AIR study). Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 1162-7.</p><p>Hashizume M., Yoshida H., Koike N. et al. IL-6 reduces blood lipid levels via up- regulation of VLDR receptors. Arthr Rheum 2009; 60(Suppl. 10): s11.</p><p>Woods A., Brull D.J., Humphries S.E. et al. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6. Eur Heart J 2000; 21: 1574-83.</p><p>Popa C., Netea M.G., Radstake T.R. et al. Markers of inflammation are negatively correlated with serum leptin in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2005; 64: 303-5.</p><p>Genest J., Jenner J.L., McNamara J.R. et al. Prevalence of lipoprotein (a) excess in coronary artery disease. Am J Cardiol 1991; 67: 1039-45.</p><p>Seriolo B., Accardo S., Fasciolo D. et al. Lipoproteins, anticardiolipin antibodies and thrombotic events in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheum 1996; 14: 593-9.</p><p>Burchard E.G., Ziv E., Coyle N. et al. The importance of race and ethnic background in biomedical research and clinical practice. N Engl J Med 2003; 348: 1170-5.</p><p>Cisternas M., Gutierrez M.A., Klassen J. et al. Cardiovascular risk factors in Chilean patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2002; 29: 1619-22.</p><p>Solomon D.H., Karlson E.W., Rimm E.B. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in women diagnosed with rheumatoid arthritis. Circulation 2003; 11: 1303-7.</p><p>Fan J., Watanabe T. Inflammatory reactions in the pathogenesis of atherosclerosis. J Atheroscler Thromb 2003; 10: 63-71.</p><p>Dahlen G.H., Guyton J.R., Altar M. et al. Association of levels of lipoprotein (a), plasma lipids, and other lipoproteins with coronary artery disease documented by angiography. Circulation 1998; 74: 758-65.</p><p>Lee Y.H., Choi S.J., Ji J.D. et al. Lipiprotein (a) and lipids in relation to inflammatory in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol 2000; 19: 324-5.</p><p>Cesur M., Ozbalkan Z., Temel M.A. et al. Ethnicity may be a reason for lipid changes and high Lp (a) levels in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol 2007; 26: 355-61.</p><p>Asanuma Y.U., Kawai S., Aoshima H. et al. Serum lipoprotein (a) and apolipoprotein (a) phenotypes in patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1999; 42: 443-7.</p><p>Garsia-Gomez С., Nolla J., Valverde J. et al. Conventional lipid profile and lipoprotein (a) concentration in treated patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2009; 36: 1365-70.</p><p>Marardit-Kremers H., Nicola P.J., Crowson C.S. et al. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis. A population-based study. Arthr Rheum 2005; 52: 722-32.</p><p>Naranjo A., Sokka T., Descalzo M.A. et al. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study. Arthr Res Ther 2008; 10: R30.</p><p>Semb G., Walldius A., Aastveit R. et al. Lipoprotein components are not assotiated with miocardial infarction or stroke in RA. Arthr Rheum 2009; 60 (Suppl. 10): s524.</p><p>Toms T.E., Panoulas V.F., Douglas K.M. et al. Statin use in rheumatoid arthritis in relation to actual cardiovascular risk: evidence for substantial under treatment of lipid associated cardiovascular risk? Ann Rheum Dis 2009; Oct 23 [Epub. ahead of print].</p><p>Edwards C.J., Fisher D., van Staa T. Myocardial infarction in rheumatoid arthritis: the effects of traditional risk factors, antihypertensive and lipid-lowering medication. Arthr Rheum 2007; 58(Suppl. 9): 420.</p><p>Carroll L., Frazer I.H., Turner M. et al. Receptor for advanced glycation end products Glycine 82 Serine polymorphism and risk of cardiovascular events in rheumatoid arthritis. Arthr Res Ther 2007; 9: R39.</p><p>Kumar P., Khan F., Kennedy G. et al. Effect of rosuvaststin on surrogate markers of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2008; 67(Suppl. II): 172.</p><p>Semb A.P., Holme I., Kvien T.K. Intensive lipid lowering in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2009; 68(Suppl. 3): 410.</p><p>Насонов Е.Л. Перспективы применения статинов в ревматологии. Рус. мед. журн. 2003; 11: 1273-6.</p><p>Abeles A.M., Pillinger M. Statins as antiinfammatory and immunomodulatory agents. A future in rheumatologic therapy? Arthr Rheum 2006; 54: 393-407.</p><p>Ширинский И.В., Козлов В.А., Ширинский В.С. Использование статинов — новый подход к терапии аутоиммунных заболеваний. Вестн. РАМН 2009; 2: 25-32.</p><p>Никитина Н.М., Ребров А.П. Место статинов в комплексной терапии больных ревматоидным артритом. Болезни сердца и сосудов 2009; 4: 58-61.</p><p>Sarantopoulos A.A., Skendros P., Tselios K. et al. Study of immunomodulating effects of statins in rheumatoid arthritis patients with accelerated atherosclerosis. Ann Rheum Dis 2008; 67(Suppl. II): 205.</p><p>Yokota K., Ishibashi T., Asanuma Y. et al. Simvastatin inhibits production of pentraxin 3 and momocyte chemoattractant protein-1 in fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2008; 67(Suppl. II): 207.</p><p>Nah S., Won H., Shin B. et al. HMG-KoA reductase inhibitors (statins) inhibits the expansion of CD4+CD25+ regulatory T cell. Ann Rheum Dis 2008; 67(Suppl. II): 454.</p><p>Lazzerini P.E., Lorenzini S., Selvi E. et al. Simvastatin inhibits cytokine production and nuclear factor-kB activation in interleukin 1β-stimulated synoviocytes from rheumatoid arthritis patients. Clin Exp Rheum 2007; 25: 696-700.</p><p>Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction. JAMA 1998; 279: 1643-9.</p><p>Pucetti L., Pascui A.L., Auteri A. et al. Mechanisms for antiplatelet action of statins. Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord 2004; 5: 121-6.</p><p>Wada H., Mori Y., Kaneko T. et al. Hypercoagulable state in patients with hypercholesterolemia: effects of pravastatin. Clin Ther 1992; 14: 829-34.</p><p>Avellone G., Di Garbo V., Cordova R. et al. Changes induced by pravastatin treatment on hemostatic and fibrinolytic patterns in patients with type IIB hyperlipoproteinemia. Curr Ther Res Clin Exp 1994; 55: 1335-9.</p><p>Kimura T., Mogi C., Tomura H. et al. Induction of scavenger receptor class B type I is critical for simvastatin enhancement of high-density lipoprotein-induced antiinflammatory actions in endothelial cells. J Immunol 2008; 15(181(10)): 7332-40.</p><p>Brugaletta S., Biasucci L.M., Pinnelli M. et al. Novel anti-inflammatory effect of statins: reduction of CD4+CD28null T lymphocyte frequency in patients with unstable angina. Heart 2006; 92: 249-50.</p><p>Yokota K., Mioyoshi F., Myazaki K. et al. High concentration simvastatin induces apoptosis in fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2008; 35: 193-200.</p><p>Leung B.P., Sattar N., Crilly A. et al. A novel anti-inflammatory tole for simvastatin in inflammatory arthritis. J Immunol 2003; 170: 1524-30.</p><p>Yamagata T., Kinoshita K., Nozaki Y. et al. Effects of pravastatin in murine collagen-induced arthritis. Rheumatol Int 2007; 27(7): 631-9.</p><p>Charles-Schoeman C., Banquerigo M.L., Hama S. et al. Treatment with an apolipoprotein A-1 mimetic peptide in combination with pravastatin inhibits collagen-induced arthritis. Clin Immunol 2008; 127: 234-44.</p><p>Palmer G., Chobaz V., Talabot-Ayer D. et al. Assessment of the efficacy of different statins in murine collagen-induced arthritis. Arthr Rheum 2004; 50(12): 4051-9.</p><p>Amital H., Chodick G., Shalem Y., Shalev V. HMG-CoA reductase inhibitors (statins) provides primary prevention for rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2009; 60(Suppl. 10): s438.</p><p>Gunnarsson M., Wedren S., Klareskog L. Use of statins and risk of developing rheumatoid arthritis — results from the EIRA study group. Ann Rheum Dis 2009; 68(Suppl. 3): 529.</p><p>Kanda H., Hamasaki K., Kubo K. et al. Antiinflammatory effect of simvastatin in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2002; 29(9): 2024-6.</p><p>Abud-Mendoza C., de la Fuente H., Cuevas-Orta E. Therapy with statins in patients with refractory rheumatic diseases: a preliminary study. Lupus 2003; 12(8): 607-11.</p><p>McCarey D.W., McInnes I.B., Madhok R. et al. Trial of Atorvastatin in Rheumatoid Arthritis (TARA): doubleblind, randomized placebo-controlled trial. Lancet 2004; 363: 2015-21.</p><p>Shirinsky I.V., Zheltova O.I., Solovyeva N.Y. et al. Changes in disease activity, cytokine production, and proliferation of peripheral blood mononuclear cells in patients with rheumatoid arthritis after sim- vastatin treatment. Scand J Rheumatol 2009; 38(1): 23-7.</p><p>Okamoto H., Koizumi K., Kamitsuji S. et al. Beneficial action of statins in patients with rheumatoid arthritis in a large observational cohort. J Rheumatol 2007; 34: 964-8.</p><p>Kanda H., Yokota K., Kohno C. et al. Effects of low-dosage simvastatin on rheumatoid arthritis through reduction of Th1/Th2 and CD4/CD8 ratios. Mod Rheum 2007; 17(5): 364-8.</p><p>Charles-Schoeman C., Khanna D., Furst D.E. et al. Effects of high-dose atorvastatin on antiinflammatory properties of high density lipoprotein in patients with rheumatoid arthritis: A Pilot Study. J Rheumatol 2007; 7: 1-6.</p><p>Hermann F., Forster A., Chenevard R. et al. Simvastatin improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis. JACC 2005; 45: 461-4.</p><p>Tikiz C., Utuk O., Pirildar T. et al. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition and statin treatment on inflammatory markers and endothelial functions in patients with longterm rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2005; 32: 2095-101.</p><p>Van Doornum S., McColl G., Wicks I.P. Atorvastatin reduces arterial stiffness in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2004; 63: 1571-5.</p><p>Никитина Н.М., Ребров А.П. Применение аторвастатина у больных ревматоидным артритом с гиперлипидемией. Кардиология 2009; 9: 21-6.</p><p>Mäki-Petäjä K.M., Booth A.D., Hall F.C. Ezetimibe and simvastatin reduce inflammation, disease activity, and aortic stiffness and improve endothelial function in rheumatoid arthritis. JACC 2007; 9: 852-8.</p><p>Тутунов В.С., Попкова Т.В., Новикова Д.С. и др. Сравнительная оценка противовоспалительного действия аторвастатина при ишемической болезни сердца и ревматоидном артрите. Кардиология 2008; 9: 4-8.</p><p>Попкова Т.В., Алекберова З.С., Александрова Е.Н., Насонов Е.Л. Опыт применения ловастатина (Медостатин®) у пациентов с системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. Рус. мед. журн. 2005; 7: 400-2.</p><p>Lodi S., Evans S.J., Egger P. Is there an antiinflammatory effect of statins in rheumatoid arthritis? Analysis of a large routinely collected claims database. Br J Clin Pharmacol 2010; 69(1): 85-94.</p><p>Кардиология: национальное руководство. Под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007; 1232 с.</p><p>Funk L., Chen J., Downey K. et al. Bone protective effect of simvastatin in experimental arthritis. J Rheumatol 2008; 35: 1083-91.</p><p>Kim J., Lee E., Hong Y. et al. Atorvastatin and simvastatin inhibits osteoclastogenesis by decreasing the expression of receptor activator of NFkB ligand (RANKL) in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocyte. Arthr Rheum 2009; 60(Suppl. 10): s616.</p><p>Cусеков А.В., Рожкова Т.А., Трипотень М.И. и др. Рандомизированное исследование Фарватер: часть II. Эффект аторвастатина на функцию эндотелия, растяжимость и жесткость сосудистой стенки. Кардиоваск. тер. профилакт. 2007; 6(3): 68-75.</p><p>Ljung L., Leirisalo-Repo M., Yki- Järvinen H. et al. Improvement of cardiovascular risk markers with atorvastatin treatment in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 2009; 60(Suppl. 10): s159.</p><p>Graf J. Levels of C-reactive protein associated with high and very high cardiovascular risk are prevalent in patients with rheumatoid arthritis. 2009; www.plosone.org</p><p>Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A. et al. Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin: a prospective study of the JUPITER trial. Lancet 2009; 373: 1175-82.</p><p>Ridker P.M., Solomon D.H. Should patients with rheumatoid arthritis receive statin therapy? Arthr Rheum 2009; 60: 1205-9.</p><p>Bansback N., Ara R., Ward S. Statin therapy in rheumatoid arthritis: a cost-effectiveness and value-of-information analysis. Pharmacoeconomics 2009; 27: 5-37.</p><p>Попкова Т.В., Новикова Д.С., Новиков А.А. и др. Роль системного воспаления в развитии сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите. Науч.-практич. ревматол. 2009; 3(Прил.): 61-9.</p><p>Curtis J., John A., Baser O. et al. Quantification of dyslipidemia among patients with rheumatoid arthritis and changes with initiation of anti-TNF therapy: a retrospective database analysis. Arthr Rheum 2009; 60(Suppl. 10): s597.</p><p>Saiki O., Takao R., Naruse Y. et al. Infliximab but not methotrexate induces extra-high levels of VLDL-triglyceride in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2007; 34(10): 1997-2004.</p><p>Mohaupt M.G., Karas R.H., Babiychuk E.B. Association between statin-associated myopathy and skeletal muscle damage. CMAJ 2009; 7(181(1 — 2)): E11-Е18.</p><p>Joy T.R., Hegele R.A. Narrative review: statin-related myopathy. Ann Intern Med 2009; 16: 858-68.</p><p>Mosshammer D., Lorenz G., Meznaric S. Statin use and its association with musculoskeletal symptoms — a cross-sectional study in primary care settings. Fam Pract 2009; 26(2): 88-95.</p><p>McClure D.L., Valuck R.J., Glanz M. Statin and statin-fibrate use was significantly associated with increased myositis risk in a managed care population. J Clin Epidemiol 2007; 60: 812-8.</p><p>Gaist D., Rodriguez L.A., Huerta G. et al. Lipid-lowering drugs and risk of myopathy: a population-based follow-up study. Epidemiology 2001; 12: 565- 9.</p><p>Molokhia M., McKeigue P., Curcin V. Statin induced myopathy and myalgia: time trend analysis and comparison of risk associated with statin class from 1991-2006. 2008, PLoS ONE, 3, www.plosone.org</p><p>Scott D., Blizzard L., Fell J. Statin therapy, muscle function and falls risk in community-dwelling older adults. Quart J Med 2009; 102(9): 625-33.</p><p>Lee P., Greenfield J.R., Campbell L.V. Vitamin D insufficiency — a novel mechanism of statin-induced myalgia? Clin Endocrinol 2009; 71(1): 154-5.</p><p>Ghatak A., Faheem O., Thompson P.D. The genetics of statin-induced myopathy. Atherosclerosis 2009 [Epub. ahead of print].</p><p>Затейщиков Д.А. Проблемы безопасности статинов. Фарматека 2005; 8(103): 75-8.</p><p>Nishiguchi T., Akiyoshi T., Anami S. Synergistic action of statins and nitrogen- containing bisphosphonates in the development of rhabdomyolysis in L6 rat skeletal myoblasts. J Pharm Pharmacol 2009; 61(6): 781-8.</p><p>Backes J.M., Howard P.A., Ruisinger J.F. et al. Does simvastatin cause more myotoxicity compared with other statins? Ann Pharmacother 2009; 43(12): 2012-20.</p><p>Ara R., Pandor A., Stevens J. et al. Early high-dose lipid-lowering therapy to avoid cardiac events: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess 2009; 13(34): 1 -118.</p><p>Kostapanos M.S., Milionis H.J., Elisaf M.S. Rosuvastatin-associated adverse effects and drug-drug interactions in the clinical setting of dyslipidemia. Am J Cardiovasc Drugs 2010; 10(1): 11-28.</p><p>Grable-Esposito P., Katzberg H.D., Greenberg S.A. et al. Immune-mediated necrotizing myopathy associated with statins. Muscle Nerve 2010; 41(2): 185-90.</p><p>Noël B. Lupus erythematosus and other autoimmune diseases related to statin therapy: a systematic review. J Eur Acad Dermatol Venereol 2007; 21(1): 17-24.</p><p>Suchak R., Benson K., Swale V. Statin-induced Ro/SSa-positive subacute cutaneous lupus erythematosus. Clin Exp Dermatol 2007; 32(5): 589-91.</p><p>Asbach P., Paetsch I., Stawowy P. et al. Statin-associated focal myositis. Int J Cardiol 2009; 133(1): 33-4.</p><p>Inhoff O., Peitsch W.K., Paredes B.E. et al. Simvastatin-induced amyopathic dermatomyositis. Br J Dermatol 2009; 161(1): 206-8.</p><p>Rasch A., Schimmer M., Sander C.A. Simvastatin-induced dermatomyositis. Hautarzt 2009; 60(6): 489-93.</p><p>Zuech P., Pauwels C., Duthoit C. et al. Pravastatin-induced dermatomyositis. Rev Med Interne 2005; 26(11): 897-902.</p><p>Thual N., Penven K., Chevallier G. et al. Fluvastatin-induced dermatomyositis. Ann Dermat Vener 2005; 132(12 Pt 1): 996-9.</p><p>Sailler L., Pereira C., Bagheri A. et al. Increased exposure to statins in patients developing chronic muscle diseases: a 2- year retrospective study. Ann Rheum Dis 2008; 67(5): 614-9.</p><p>Toms T.E., Smith J.P., Panoulas V.F. Prevalence of risk factors for statin-induced myopathy in rheumatoid arthritis patients. Musculoskeletal Care 2009 [Epub. ahead of print].</p><p>Marie I., Delafenetre H., Massy N. et al. Tendinous disorders attributed to statins: a study on ninety-six spontaneous reports in the period 1990-2005 and review of the literature. Arthr Rheum 2008; 59(3): 367-72.</p></div><br />
Источник
1. Кардиоваскулярный риск у пациентов с ревматоидным артритом
Республиканская научно-практическая конференция с
международным участием “Ревматоидный артрит и коморбидные
состояния”, 19 марта 2015 г.
2. Высокий риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с ревматоидным артритом: системный обзор и мета-анализ
17 исследований (n=124894)
Стандартизованное отношение
смертности от инфаркта миокарда
(SMR=1,77)
Christophe Meune et. al.
Archives of Cardiovascular Disease (2010) 103, 253—261
Отношение уровня заболеваемости
инфарктом миокарда (IRR=2,1)
3. Высокий риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с ревматоидным артритом: системный обзор и мета-анализ
17 исследований (n=124894)
Стандартизованное отношение
смертности от инсульта (SMR=1,46)
Christophe Meune et. al.
Archives of Cardiovascular Disease (2010) 103, 253—261
Отношение уровня заболеваемости
инсультом (IRR=1,91)
4. Частота бессимптомного инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти у пациентов с РА
Сравнение 603 пациентов с РА и 603 сопоставимых лиц в общей
популяции
Hilal Maradit-Kremers et al. Arthritis & Rheumatism 2005, Vol. 52, Issue 2, pages
402-411.
5. Отдаленный прогноз после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов с ревматоидным артритом
Sara S. McCoy et. al.
J Rheumatol. 2013 May ; 40(5): 605–610.
doi:10.3899/jrheum.120941.
6. Отдаленный прогноз после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов с ревматоидным артритом
Sara S. McCoy et. al.
J Rheumatol. 2013 May ; 40(5): 605–610.
doi:10.3899/jrheum.120941.
7. Летальность через 1 год после появления ХСН
John M. Davis et al. Arthritis & Rheumatism 2013, Volume 58, Issue 9, pages 2603–2611.
8. Распространенность коморбидных заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом и оценка их мониторинга: результаты
6%
16
стран
Депрессия – 15%, астма – 6,6%, сердечно-сосудистые заболевания
(инфаркт миокарда, инсульт) — 6%, солидные опухоли, исключая базальноклеточную карциному – 4,5%, ХОБЛ – 3,5%.
Dougados M, et al . Ann Rheum Dis 2014;73 :62– 68.
doi:10.1136/annrheumdis-2013-204223
9. Распространенность коморбидных заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом и оценка их мониторинга: результаты
42,8%
40,4%
31,7%
Dougados M, et al . Ann Rheum Dis 2014;73 :62– 68.
doi:10.1136/annrheumdis-2013-204223
10. Распространенность коморбидных заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом и оценка их мониторинга: результаты
59,4%
31,4% пациентов, перенесших инфаркт миокарда или инсульт, не
получали антиагрегантную терапию
Dougados M, et al . Ann Rheum Dis 2014;73 :62– 68.
doi:10.1136/annrheumdis-2013-204223
11. Особенности сердечно-сосудистых заболеваний при ревматоидном артрите
Риск развития инфаркта миокарда, в том числе бессимптомного,
инсульта, сердечной недостаточности, внезапной сердечной смерти у
пациентов с ревматоидным артритом в 1,5-2 раза выше, чем в общей
популяции (сопоставим с риском при сахарном диабете) (Christophe
Meune et. al., 2010, Avina-Zubieta JA, 2012)
Для пациентов с ревматоидным артритом характерен более
неблагоприятный прогноз после перенесенного инфаркта миокарда и
дебюта сердечной недостаточности по сравнению с больными без
ревматоидного артрита (Sara S. McCoy et. al., 2013, Anna Sodergren, 2007,
John M. Davis et al., 2013)
Особенностью поражения коронарного русла при ревматоидном артрите
является меньшая степень стенозирования и частота встречаемости
многососудистого поражения на фоне более выраженного воспаления в
атеросклеротических бляшках (Aurdy MC et al., 2007)
Высокая распространенность субклинического атеросклероза (A. Scarno,
2014, Ambrosino P. et al., 2015)
Развитие сердечной недостаточности с сохранной фракцией выброса
левого желудочка и стертой клинической симптоматикой (John M. Davis et
al., 2013)
Недостаточная первичная и вторичная профилактика кардиоваскулярных
осложнений (Dougados M. et al., 2014)
12.
Оценка сердечно-сосудистого риска:
унифицированная шкала?
Коррекция традиционных факторов
кардиоваскулярного риска: аналогия с
общей популяцией или особые
показания и целевые уровни?
Терапия ревматоидного артрита и
сердечно-сосудистый риск:
особенности взаимосвязи?
Доказательная основа имеющихся
рекомендаций?
13. Оценка сердечно-сосудистого риска
Ревматоидный артрит –
заболевания с высоким
кардиоваскулярным
риском, обусловленным
накоплением
традиционных факторов
риска и наличием
хронического воспаления
Peters M.J., Symmons P.M., McCarey D. et al. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in
patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis 2009;doi: 10.1136/ard.2009.113696.
14. Оценка сердечно-сосудистого риска в общей популяции
1)
2)
3)
4)
1)
2)
3)
4)
1)
2)
Очень высокий риск
Пациенты с доказанной ИБС с помощью инвазивных или неинвазивных
методов, таких как КАГ, сцинтиграфия миокарда, стресс-эхокардиография,
атеросклеротические бляшки по данным УЗИ сонных артерий),
облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей,
перенесшие ОКС, реваскуляризацию, инсульт
Сахарный диабет с ≥1 фактором риска и/или поражением органов-мишеней
Хроническая болезнь почек (СКФ<30 мл/мин/1,73 м2)
Риск SCORE ≥ 10%
Высокий риск
Значительно повышенные уровни отдельных факторов риска, например,
выраженная артериальная гипертензия или наследственная дислипидемия
Сахарный диабет без факторов риска или поражения органов-мишеней
Хроническая болезнь почек (СКФ=30-59 мл/мин/1,73 м2)
Риск SCORE ≥ 5% и ˂ 10%
Средний риск
Риск SCORE ≥ 1% и ˂ 5%
Реальный риск может быть выше у нижеперечисленных категорий
пациентов
Низкий риск
Риск SCORE ˂ 1%
Europian Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice
(version 2012). Joep Perk et al. European Heart Journal (2012) 33, 1635-1701
15. Реальный кардиоваскулярный риск может быть выше у пациентов с дополнительными факторами риска:
Ожирением
Сахарным диабетом
ХБП (СКФ<60 мл/мин/1,73 м 2 )
Отягощенным семейным анамнезом
Низким социально-экономическим
положением
Низким уровнем ХС ЛПВП, высокими
уровнями ТАГ, фибриногена, апо В, Lp (a),
высокочувствительного С-реактивного
белка
Доклиническим атеросклерозом
16. Трудности диагностики ИБС при ревматоидном артрите
Молодой и средний возраст, женский
пол
Стертость симптомов стенокардии
(постоянный прием НПВП)
Невозможность адекватно
оценить связь симптомов с
физической нагрузкой
Ограничения при проведении нагрузочных тестов
17. Рекомендации по диагностике атеросклероза на доклинической стадии
Измерение толщины комплекса интима-медиа
и/или выявление атеросклеротических бляшек
в сонных артериях следует рекомендовать
асимптомным пациентам со средним риском
для оценки общего кардиоваскулярного риска
(IIA, B)
Измерение плече-лодыжечного индекса
следует рекомендовать асимптомным
пациентам со средним риском для оценки
общего кардиоваскулярного риска (IIA, B)
Выполнение КТ со скринингом коронарного
кальция следует рекомендовать асимптомным
пациентам со средним риском для оценки
общего кардиоваскулярного риска (IIA, B)
18. Ультразвуковое исследование сонных артерий
100%
80%
66%
48,65%
60%
89,47%
100%
АСБАСБ+
40%
44%
20%
51,35%
10,53%
0%
низкая
средняя
1,2
Группа
сравнения
АСБ в сонных
артериях
Толщина комплекса
интима-медиа
общей сонной
артрии
Митьковская Н.П., Курак Т.А., 2012
p<0,001
1,1
Толщина КИМ ОСА, мм
ремиссия
1,0
0,9
0,9
0,8
0,8
0,7
0,6
0,5
РА
Группа сравнения
Median
25%-75%
Min-Max
19. МСКТ со скринингом коронарного кальция
Объемный КИ
в зависимости
от наличия СП
РА
600
500
Объемный КИ, мм
3
р<0,05
р<0,05
400
300
200
100
СП-
СП+
Группа сравнения
Median
25%-75%
Min-Max
20. МСКТ со скринингом коронарного кальция
Объемный КИ в
зависимости от
активности РА
600
р<0,05
400
300
200
p<0,05
800
100
КИ по методу Агатстона, ед.
Объемный КИ, мм 3
500
700
600
ремиссия низкая средняя группа cравнения
КИ по методу
Агатстона в
зависимости от
активности РА
Median
25%-75%
Min-Max
p<0,05
500
400
300
200
p<0,05
100
ремиссия низкая средняя группа сравнения
Median
25%-75%
Min-Max
21. МСКТ со скринингом коронарного кальция
Объемный КИ в зависимости от активности РА
Диапозон
значений
КИ, % (n)
1-10
11-100
≥101
Ремиссия Низкая
Средняя
75 (15)
20 (4)
0 (0)**♠
5 (1)
32,43 (12)*
13,51 (5)
40,54 (15)**
13,52 (5)
60 (15)
20 (5)
8 (2)*♠
12 (3)
Группа
сравнения
65,79 (25)
26,32 (10)
7,89 (3)
0 (0)
КИ по методу Агатстона в зависимости от активности РА
Диапозон
значений
КИ, % (n)
1-10
11-100
≥101
Ремиссия Низкая
65 (13)
25 (5)
5 (1)
5 (1)
68 (17)*♠
12 (3)
8 (2)
12 (3)
Средняя
32,43 (12)*
13,51 (5)
29,73 (11)
24,32 (9)**
Группа
сравнения
68,42 (26)
23,68 (9)
8,10 (3)
0 (0)
Примечание — * достоверность различия показателей при р<0,05, ** – при р<0,01, ● – достоверность
различия показателей по сравнению со значениями в группе сравнения, ♠ – достоверность различия показателей
по сравнению со значениями в подгруппе пациентов со средней активностью РА.
Митьковская Н.П., Курак Т.А., 2012
22. Оценка сердечно-сосудистого риска при ревматоидном артрите
1)
2)
3)
У пациентов с ревматоидным артритом необходимо
оценивать кардиоваскулярный риск с помощью таблицы
SCORE, при изменении противоревматической терапии риск
необходимо оценить повторно.
Модели подсчета кардиоваскулярного риска должны быть
адаптированы для пациентов с ревматоидным артритом;
риск увеличивается в 1,5 раза при наличии 2 из 3
перечисленных факторов:
длительность артрита >10 лет;
позитивность по ревматоидному фактору/антителам к
циклическому цитруллинированному пептиду;
наличие внесуставных проявлений.
При использовании модели SCORE необходимо учитывать
значение соотношения ХС/ХС ЛПВП, а не уровень ХС в
отдельности.
Peters M.J., Symmons P.M., McCarey D. et al. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in
patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis 2009;doi: 10.1136/ard.2009.113696.
23.
Даже используя умножение риска на 1,5 ,
большая часть пациентов с высоким риском
кардиоваскулярных осложнений не выявляется
(Crowson CS et al., 2011, Dessein PH et al., 2013, Arts
EE et al., 2015)
60% пациентов со средним риском по mSCORE
имели признаки каротидного атеросклероза по
данным УЗИ сонных артерий, что предполагает
их перевод в группу очень высокого риска
(Corrales A et al., 2014)
32% сердечно-сосудистых событий имели место
у пациентов с низким риском (Arts EE et al., 2015)
24. Клинический пример
Серопозитивный ревматоидный артрит
длительностью 6 лет
Мужчина
53 года
Общий ХС – 5,95 ммоль/л
ХС ЛПВП – 1,17 ммоль/л
Не курит
АД – 137/84
Вч СРБ – 15 мг/л
Отец умер от инфаркта миокарда в 52 года
ИМТ – 27,89
Сахарный диабет – нет
ХБП – нет
25. Оценка сердечно-сосудистого риска
Характеристики
FRS
RRS
SCORE
возраст
53
53
53
Пол
м
м
м
Общий холестерол
230 мг/дл
230 мг/дл
5,95 ммоль/л
Холестерол ЛПВП
45
45
—
Курение
нет
нет
нет
Систолическое АД
137
—
137
Гипотензивная терапия
да
—
—
Вч СРБ, мг/л
—
15
—
Отягощенный анамнез
—
да
—
Страна с высоким/низким
риском
—
—
да
10% (×1,5)
ИМ, ВСС
13%
ИМ , инсульт
3% (×1,5)
Фат. ССЗ
10-тилетний риск
26. Модель взаимодействия факторов, обуславливающих кардиоваскулярный риск у пациентов с ревматоидным артритом
Традиционные
факторы
риска
Воспаление
1,5
Дополнительный
риск
Общий
риск
КP Liao and DH Solomon. Traditional cardiovascular risk factors, inflammation and
cardiovascular risk in rheumatoid arthritis. Rheumatology 2013; 52: 45-52
27. Оценка сердечно-сосудистого риска при ревматоидном артрите
Применение шкалы mSCORE
Оценка дополнительных факторов
риска
Выявление доклинического
атеросклероза
Ревматоидный артрит=высокий
кардиоваскулярный риск?
28. Модификация факторов риска
Коррекция
традиционных факторов
риска с достижением их
целевых уровней должна
проводиться согласно
национальным
рекомендациям
Peters M.J., Symmons P.M., McCarey D. et al. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in
patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis 2009;doi: 10.1136/ard.2009.113696.
29. Факторы кардиоваскулярного риска
Традиционные
Ожирение
Дислипидемия
Возраст
Сахарный диабет
Гипергомоцистеинемия
Метаболический
синдром
Недостаточная
физическая
активность
Артериальная
гипертензия
Мужской пол
Курение
Отягощенный
наследственный
анамнез
Jenny Amaya-Amaya, Laura Montoya-Sánchez, and Adriana Rojas-Villarraga
BioMed Research International Volume 2014, Article ID 367359, 31 pages ttp://dx.doi.org/10.1155/2014/367359
30. Традиционные кардиоваскулярные факторы риска
Исследование
Полученные результаты
Park et al.
[1999]
Липидный профиль
Более низкие уровни Апо А1, ХС ЛПВП, более высокие — Lp(a),
apoB/apoA-1, ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП
Solomon et al.
[2004]
Физическая
активность, СД,
курение, АГ, ИМТ
Более высокая распространенность курения (47,8 % и 38%)
Georgiadis
et al. [2006]
Липидный профиль
Более низкие уровни ХС ЛПВП, более высокие – ХС, ТГ, ХС
ЛПНП, ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП
Han et al.
[2006]
АГ, СД, липидный
профиль
Более высокая частота встречаемости АГ, СД, гиперлипидемии
Chung et al.
[2008a]
Метаболический
синдром
Более высокая частота встречаемости метаболического
синдрома
Gonzalez et al.
[2008]
Курение, АГ,
дислипидемия, ИМТ,
СД
Более высокая распространенность курения
Shahin et al.
[2010]
Инсулинорезистентнос
ть
Более высокая частота встречаемости
инсулинорезистентности
Chung et al.
[2012]
Курение, АГ,
дислипидемия, ИМТ,
СД
Более высокая частота встречаемости АГ
Inge A.M. van den Oever, Alper M. van Sijl and Michael T. Nurmohamed Ther Adv Musculoskel Dis (2013), 5(4),166 –181
31. Липидный парадокс
Ernest Choy et al. Rheumatology
(Oxford). 2014 Dec; 53(12): 2143–
2154.
32. Артериальная гипертензия у пациентов с ревматоидным артритом
Выявляется с частотой 50%-70%
Не диагностируется в 20-40% случаев
Только 20-40% больных лечатся
оптимально
Выявлена связь с приемом
глюкокортикостероидных гормонов и
НПВС
Protegerou et al. Arthritis Reseaach and Therapy 2013; 15: R 142.
Chung CP et al. Semin Arthritis Rheum 2012; 41 (4): 535-544.
Panoulas VF et al. Rheumatology (Oxford) 2007;46:1477-1482.
33. Рекомендации по коррекции факторов риска в общей популяции
Отказ от курения
Диета
Физическая активность
Снижение веса
Мониторирование гликемии
Коррекция артериального давления
Коррекция дислипидемии
Антитромботическая терапия
34. Рекомендации по медикаментозной коррекции традиционных факторов риска у пациентов с ревматоидным артритом
Статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или блокаторы
рецепторов ангиотензина II являются
препаратами первой линии при лечении
артериальной гипертензии и дислипидемии
35. Снижают ли статины кардиоваскулярный риск у пациентов с ревматоидным артритом?
Исследование
Проблема
N
Результаты
Sheng, J 2012
Эффектвность терапии статинами
для первичной и вторичной
профилактики ССЗ
508
Прием статинов ассоциировался со
снижением кардиоваскулярной
заболеваемости и смертности (первичная
профилактика)
Semb, 2011
Вторичная профилактика после
инфаркта миокарда (пациенты с РА
по сравнению с общей популяцией) –
аторвастатин 80 мг или симвастатин
20-40 мг
87
Кардиоваскулярные события имели место у
26,4% пациентов с РА и 28.7% пациентов без
РА. Не установлено различий между группой
пациентов, принимавших аторвастатин и
симвастатин
Semb, 2012
(IDEAL)
Эффективность терапии статинами
при различных ревматических
заболеваниях (аторвастатин 80 мг или
10 мг, симвастатин 10-20 мг)
199
(46
AS,
35
PsA)
Терапия аторвастатином 80 мг
ассоциировалась с 20% снижением риска
кардиоваскулярных заболеваний у
пациентов с и без ревматических
заболеваний по сравнению с пациентами,
получавшими обычные/низкие дозы
DeVera, 2012
Влияние отмены статинов
4102
Отмена статинов ассоциировалась с
увеличением риска инфаркта миокарда и
смертности
TRACE-RA
study
Многоцентровое проспективное
двойное слепое плацебоконтролируемое исследование –
изучение влияния аторвастатина на
риск развития инфаркта миокарда и
инсульта при ревматоидном артрите
3001
Завершено досрочно с учетом низкой
частоты встречаемости конечных точек в
группах
K. DANNINGER, U.C. HOPPE, H. PIERINGER. International Journal of Rheumatic Diseases 2014; 17: 606–611 с дополнениями
36. Плейотропные эффекты статинов
Результаты 2 мета-анализов (28
исследований, n=1729)
продемонстрировали снижение
активности РА на фоне терапии
статинами (снижение показателя DAS
28, уровней СРБ, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α)
Xing B et al. Medicine (Baltimore). 2015 Feb;94(8):e572. Effect of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme a
reductase inhibitor on disease activity in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis.
Lv S et al. Clin Exp Rheumatol. 2015 Mar-Apr;33(1):69-76. Epub 2014 Oct 20. The impact of statins therapy
on disease activity and inflammatory factor in patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis.
37. Когда необходимо назначить гиполипидемическую терапию?
Общий
риск, %
(SCORE)
ХС-ЛПНП, ммоль/л
< 1,8
1,8-2,5
2,5-4
4-4,9
>4,9
< 1%,
цель ОХ< 5
ХСЛПНП
<3
—
—
Коррекция
образа жизни
Коррекция
образа жизни
Коррекция
образа жизни,
МТ, если не
контролируется
≥1-<5
цель ОХ< 5
ХСЛПНП
<3
Коррекция
образа жизни
Коррекция
образа жизни
Коррекция
образа жизни,
МТ, если не
контролируется
Коррекция
образа жизни,
МТ, если не
контролируется
Коррекция
образа жизни,
МТ, если не
контролируется
> 5 — < 10
цель ХСЛПНП
< 2,5
Коррекция
образа жизни,
решение о МТ
Коррекция
образа жизни,
решение о МТ
Коррекция
образа жизни,
немедленная МТ
Коррекция
образа жизни,
немедленная
МТ
Коррекция
образа жизни,
немедленная МТ
≥ 10
цель –
ХСЛПНП
< 1,8
Коррекция
образа жизни,
решение о МТ
Коррекция
образа жизни,
немедленная
МТ
Коррекция
образа жизни,
немедленная МТ
Коррекция
образа жизни,
немедленная
МТ
Коррекция
образа жизни,
немедленная МТ
38. Когда необходимо назначить антитромботическую терапию?
Аспирин и клапидогрель не
рекомендуются пациентам без
сердечно-сосудистых и
цереброваскулярных заболеваний,
учитывая повышение риска
кровотечения (III, A)
Аспирин может быть назначен
пациентам с АГ и нарушением функции
почек или высоким кардиоваскулярным
риском (IIA, B)
G. Mansia et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal (2013)
39. Патогенез атеросклероза при ревматоидном артрите
Цитокины (ФНО-α,
ИЛ-1, ИЛ-6)
Проатерогенные
липиды
Протромботическиее
факторы
Жировая ткань
(адипокины)
Эндотелиальная
дисфункция
Прогрессирование
атеросклероза
Оксидативный
стресс
Нарушение
репарации
эндотелия
Активация клеточной
иммунной системы
(Т-клетки, моноциты,
макрофаги)
Инсулинорезистентность
40. Модификация факторов риска
Адекватный контроль
хронического
воспаления – основа
профилактики
сердечно-сосудистых
осложнений
(использование
метотрексата и
ингибиторов ФНО-α).
Peters M.J., Symmons P.M., McCarey D. et al. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in
patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis 2009;doi: 10.1136/ard.2009.113696.
41. Факторы кардиоваскулярного риска
Болезнь-ассоциированные
Генетические
(HLA-DRB1 SE)
Аутоантитела (РФ, АЦЦП, antioxLDL, антикардиолипиновые)
Длительность заболевания
Высокая активность артрита
Системные проявления
Терапия
Jenny Amaya-Amaya, Laura Montoya-Sánchez, and Adriana Rojas-Villarraga
BioMed Research International Volume 2014, Article ID 367359, 31 pages ttp://dx.doi.org/10.1155/2014/367359
42. Снижение кардиоваскулярной смертности у пациентов с ревматоидным артритом; первый проспективный анализ когорты пациентов с
Исследование
Период
Количество
наблюдения, г пациентов
КВС/1000 Фатальные
чел-лет
КВС, %
Del Rincon,
2001
0.9
236
34.3
28.6
Assous, 2007
5.4
239
13
52.9
Solomon, 2006
2.8
25,385
14.8
41.2
Peters, 2009
2.7
272
26.1
12.9
MaraditKremers, 2005
14.7
603
13.0
23.8
Holmqvist, 2010
4.1
7,469
10.2
11.1
Meek, 2013
2.9
480
21
6.9
72% пациентов – ремиссия ревматоидного артрита
60% — метотрексат, 22% — ингибиторы ФНО-α, ГКС – 14,2%
Meek et al. BMC Musculoskeletal Disorders 2014, 15:142
43. Многофакторный анализ
Предикторы каротидного атеросклероза
1,2
1,0
0,8
Y
0,6
exp 4,63121 1,248228 X
1 exp 4,63121 1,248228 X
0,4
Влияние DAS 28 на
развитие каротидного
атеросклероза
0,2
0,0
-0,2
1
2
3
4
5
6
1,0
DAS 28
0,9
ROC — анализ
Чувствительность
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
Митьковская Н.П., Курак Т.А., 2012
0,0
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
1-Специфичность
0,7
0,8
0,9
1,0
44. Многофакторный анализ
Предикторы коронарного кальциноза
exp 2,2623 0,452362 X 0,170108Y
Z
1 exp 2,2623 0,452362 X 0,170108Y
Влияние DAS 28 и уровня
СРБ на развитие
коронарного кальциноза
DAS 28
СРБ
Влияние АГ и возраста
на развитие
коронарного
кальциноза
Возраст
АГ