Когда изобретут лекарство от артрита
В России разработано инновационное лекарство для лечения заболеваний
опорно-двигательного аппарата, включая артрит и артроз. Оно относится к
нестероидным противовоспалительным препаратам. Существующие на рынке
лекарства лишь на время облегчают симптоматику болезней суставов. Новое
же средство способно не только эффективно лечить хронические
воспалительные процессы, но и куда менее токсично для организма. Препарат прошел испытания на животных и готов к клиническим исследованиям. На рынке он может появиться в 2023 году.
Хроническая проблема
В
Казанском (Приволжском) федеральном университете разработали новое
нестероидное противовоспалительное средство (НПВС). Хронические
заболевания опорно-двигательного аппарата, такие как артрит и артроз,
часто приводят к инвалидности, а препараты, которые при них назначают
(ибупрофен, диклофенак и другие), недостаточно эффективны и при этом
разрушают слизистую оболочку желудка, оказывают негативное влияние на
сердечную деятельность человека.
— Ревматоидный артрит и остеоартроз
поражают до 30% взрослого населения во всем мире, — сообщил «Известиям»
один из разработчиков препарата, ведущий специалист НОЦ фармацевтики КФУ
Константин Балакин. — Среди людей в возрасте старше 60 лет эта
патология распространена в еще большей степени. У 50% населения выявляют
заболевания суставов, а с ишиалгией (воспаление седалищного нерва) и
люмбаго (прострел в нижней части спины) в течение жизни сталкивается
едва ли не каждый человек. Еще одна серьезная проблема — высокие гастро-
и кардиотоксичность имеющихся лекарств. В настоящий момент существует
острая необходимость в эффективных и безопасных противовоспалительных
препаратах.
Два в одном
В КФУ разработали и запатентовали
молекулу нестероидного противовоспалительного средства нового поколения,
получившую название KFU-01. Это так называемое пролекарство, которое
после попадания в организм под воздействием биохимических факторов
высвобождает два активных компонента: пиридоксин (одна из форм витамина
В6) и напроксен (сильнодействующее НПВС), обладающих уникальным
синергетическим действием. В результате достигается эффективность и
безопасность, которыми не обладает ни один из известных препаратов этой
категории.
— Исследования на животных показали, что KFU-01 обеспечивает
наступление ярко выраженного противовоспалительного эффекта на модели
как острого, так и хронического воспаления, что выделяет его среди всех
доступных НПВС, — отметил Константин Балакин. — Также существенно
усилены анальгетические эффекты. Принципиальная особенность — в том,
что, в отличие от любого нестероидного противовоспалительного средства,
KFU-01 практически не оказывает негативного влияния на слизистую
оболочку желудка.
Ученые подчеркивают, что эффект многократного
усиления свойств действующих компонентов был достигнут благодаря
особенностям фармацевтического молекулярного дизайна. Метаболизм и
фармакокинетика полученного соединения обеспечивают оптимальное
соотношение концентраций активных компонентов в очагах воспаления, что
позволяет эффективно их подавлять. При этом, если просто одновременно
принимать пиридоксин и напроксен, подобного синергетического эффекта не
наблюдается.
По назначению врача
Проект
по созданию нового противовоспалительного средства поддержан
Национальной технологической инициативой. Разработка имеет хорошие
перспективы на фармацевтическом рынке, сообщил «Известиям» заместитель
руководителя направления «Биомедицина» рабочей группы национальной
технологической инициативы «Хелснет» Андрей Ломоносов.
— Самые
гениальные решения всегда очень просты. Тут мы видим как раз такой
случай, когда из двух существующих лекарств удалось получить нечто
совершенно уникальное, — отметил он.
НПВС ежегодно в мире принимают более 300 млн человек, при этом только одна треть — по назначению врача,
сообщила «Известиям» заведующая клиникой госпитальной терапии
Сибирского государственного медицинского университета Татьяна Агеева
— Следствием лечения и особенно бесконтрольного приема препаратов
оказывается высокая частота развития нежелательных явлений, спектр
которых достаточно обширен, — сообщила она. — Наиболее серьезные —
эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые подчас
сопровождаются опасными для жизни кровотечениями. Поэтому разработка
препаратов, сочетающих высокую противоболевую и противовоспалительную
активность с минимизацией вредного воздействия на другие системы и
органы, весьма актуальна.
Новый препарат переходит в стадию
клинических испытаний, на рынке он может появиться в 2023 году.
Разработчики предполагают, что им удастся осуществить продажу
международной лицензии.
Как писали «Известия», российские ученые
из ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России создали первый в мире
генно-инженерный препарат от аллергического ринита. Лекарство в форме
обычного назального спрея снимает не только неприятные симптомы —
насморк и чихание, но и само воспаление слизистой носа. Специалисты,
запатентовавшие вещество, доказали его эффективность и безопасность на
животных. Сейчас новый препарат проходит стадию клинических испытаний.
Мария Недюк
Источник
Нынешний год для больных ревматическими заболеваниями выдался непростым. С весны и по сей день их регулярно лишают базовых иммуносупрессивных препаратов. Сначала из-за COVID-19 пропал гидроксихлорохин. Затем исчезли азатиоприн, микофенолата мофетил, сообщили «Известиям» в сообществе пациентов. В последний месяц, как утверждают в Российской ревматологической ассоциации «Надежда», в дефектуру ушел препарат метотрексат-эбеве. Из всего этого арсенала пациентам пока вернули только гидроксихлорохин. Поставки еще двух лекарств обещают возобновить, но — только к следующему году. А вот метотрексат-эбеве исчез из арсенала ревматологов надолго — как сообщили «Известиям» в компании «Сандоз», производство сейчас приостановлено.
Тройка по лечению
Больные ревматическими заболеваниями остались без трех важных лекарств, рассказала «Известиям» член президиума Российской ревматологической ассоциации «Надежда» Полина Пчельникова. По ее словам, с весны отсутствуют азатиоприн и микофенолата мофетил, а месяц назад пропал еще и метотрексат-эбеве в таблетках.
— Метотрексат в России принимают порядка одного миллиона человек с ревматическими заболеваниями. Пропал единственный в России импортный таблетированный препарат с этим действующим веществом — метотрексат-эбеве, — сообщила Полина Пчельникова.
Фото: ИЗВЕСТИЯ/Александр Казаков
В аналитической компании «Альфарм» подтвердили тенденцию, уточнив, что аптечные продажи азатиоприна в упаковках в июле по отношению к аналогичному периоду прошлого года упали на 98%, а микофенолата мофетила — на 71%. Продажи лекарственного препарата метотрексата-эбеве в форме таблеток в рассматриваемом периоде снизились на 60%.
— Стало заметно, что препараты азатиоприн и микофенолата мофетил пропадают из аптек. Что касается лекарственных средств с действующим веществом метотрексат, мы наблюдаем очевидный рост продаж препаратов отечественного производства и резкое снижение иностранного, — заключили в «Альфарм».
Врачи подтверждают
В России около 14 млн людей с ревматическими заболеваниями. Многие из них начали замечать перебои с необходимыми им иммуносупрессивными препаратами еще весной.
Так, в марте пропал гидроксихлорохин (плаквенил, иммард). Причиной стало включение противоревматических лекарств во временные методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению COVID-19. Препарат начал возвращаться в арсенал пациентов с артиритами, когда стало понятно, что при лечении коронавируса он не эффективен.
Фото: ИЗВЕСТИЯ/Дмитрий Коротаев
— Жалоб на отсутствие гидроксихлорохина я последнее время не получаю. Его дефицит удалось преодолеть. А вот с препаратами азатиоприн и микофенолата мофетил есть большие проблемы. Пациенты сообщают, что их практически невозможно найти в розничной сети. Прекращение их применения грозит обострением заболеваний, — рассказал «Известиям» врач-ревматолог Сергей Сайковский.
Он также подтвердил, что пациенты не могут найти австрийский метотрексат-эбеве в таблетках — недорогой базисный противовоспалительный препарат, который десятилетиями применяется в ревматологии и онкологии и является «золотым стандартом» лечения ревматоидного артрита.
— Метотрексат-эбеве регулярно исчезает из продаж. До сих пор причина была исключительно в организационных вопросах: не завезли, не зарегистрировали и т.д. Этот препарат не имеет никакого отношения к лечению коронавирусной инфекции. За последние 15 лет я помню пять или шесть эпизодов пропажи метотрексата-эбеве», — заключил Сергей Сайковский.
Давняя проблема
Проблема с азатиоприном существует давно, подчеркнул главный внештатный специалист-ревматолог Минздрава РФ, академик РАН Евгений Насонов.
— Мы неоднократно поднимали вопрос, что наши больные, а также онкологические пациенты сталкиваются с дефицитом азатиоприна. Препарат применяется уже 40 лет. В первую очередь он необходим людям с системной красной волчанкой, — отметил Евгений Насонов.
Азатиоприн производила компания «Мосхимфармпрепараты», которую в 2018 году признали банкротом и передали в состав госкорпорации «Ростех». Там «Известиям» подтвердили, что ОАО «Мосхимфармпрепараты» с 2017-го проходит процедуру банкротства. Еще до передачи под управление «Ростеха» в 2018 году предприятие находилось в тяжелом финансовом состоянии и фактически прекратило производство лекарственного препарата азатиоприн.
Фото: РИА Новости/Алексей Майшев
С учетом важности препарата в 2017–2018 годах лицензия на производство азатиоприна была передана компании «АЛВИЛС», которая выпустила лекарство с пятилетним запасом. Но возникший к тому моменту дефицит привел к тому, что запасы были мгновенно раскуплены. В марте 2020 года ООО «АЛВИЛС» обратилось в Минздрав РФ, чтобы зарегистрироваться в качестве нового производителя азатриоприна. Выпуск первой партии на новой производственной площадке ориентировочно намечен на конец 2020 года.
— Микофенолат мофетил также во временной дефектуре — его поставка ожидается в начале 2021 года, — рассказал председатель координационного совета Российской ассоциации аптечных сетей, член Общественной палаты Евгений Нифантьев.
Что касается метотрексата-эбеве, как пояснил «Известиям» представитель его производителя — компании «Сандоз», поставки препарата в таблетированной форме были приостановлены из-за существующих глобальных производственных ограничений при выпуске этой лекарственной формы препарата.
— Компания в установленном порядке уведомила регуляторные органы о принятом решении. В настоящее время в России доступны препараты с международным непатентованным наименованием «метотрексат» в форме таблеток, выпускаемые несколькими производителями. В то же время в РФ представлены инъекционные формы препарата метотрексат-эбеве: концентрат для приготовления раствора для инфузий и раствор для инъекций, — рассказали в компании «Сандоз».
Есть вопрос
Качество отечественного метотрексата вызывает вопросы у пациентов — они жалуются, что хуже его переносят. А препарат импортного производства в инъекциях стоит значительно дороже и подходит не всем, пояснила Полина Пчельникова.
— Подкожный вариант переносится лучше всего, но считается очень дорогим — 6 тыс. рублей в месяц против 2 тыс. рублей в год, если речь идет о таблетках, — сказала она.
Фото: ИЗВЕСТИЯ/Александр Полегенько
Метотрексат чрезвычайно важен для пациентов ревматологов, отметил Евгений Насонов.
— Даже малейший риск нежелательных реакций крайне неприятен. Конечно, мы дорожим пациентами и стараемся не подвергать их риску. Есть препараты, которые используются во всем мире. Наверное, было бы интересно провести сравнительные исследования нашего российского препарата с импортным, — считает он.
По его словам, российский производитель должен быть заинтересован в том, чтобы организовать исследования — в его интересах доказать пациентам преимущество отечественной продукции. Иностранная компания, выходя на российский рынок, такие исследования проводила.
«Известия» направили запросы в Минздрав и Росздравнадзор с просьбой прокомментировать отсутствие каждого из трех пропавших препаратов. Оперативные ответы предоставлены не были.
Источник
Препарат будет распространяться в виде раствора для подкожных инъекций.
Фото: Олег ЗОЛОТО
В Санкт-Петербурге компания BIOCAD разработала новый препарат, благодаря которому можно будет в перспективе спасать больных с тяжелыми или критическими формами коронавирусной инфекции. Уже на этой неделе начинается клиническое исследование по всей России, а в ближайшее время, если все сложится благополучно, препарат введут в лечебную практику.
— Одной из основных причин гибели пациентов с тяжелым течением болезни является так называемый «избыточный иммунный ответ», — объясняет директор департамента клинической разработки компании Юлия Линькова. — Если говорить упрощенно, то это такая ситуация, при которой иммунная система человека слишком агрессивно, чрезмерно реагирует на присутствие вируса.
Самое опасное проявление такой избыточной реакции — повышенное образование цитокинов, специальных веществ, которые в том числе регулируют воспалительные реакции. Когда их становится много, возникает синдром «цитокинового шторма»: вещества, которые призваны помогать организму бороться с инфекцией, начинают ему вредить. Как показывают исследования, именно так возникают приблизительно до 20 % тяжелых случаев при заражении коронавирусной инфекцией
Препарат разрабатывается с 2016-го года. Фото: пресс-служба компании BIOCAD
— Чтобы такого не было, цитокины нужно нейтрализовать, сделать так, чтобы им не с чем было связываться в организме, — продолжает эксперт. — Для этого используются специальные вещества, воздействующие на определенные рецепторы. А на основе этих веществ уже можно создавать лекарство.
Изначально препарат, разработка которого началась еще в 2016-м году, предназначался для лечения ревматоидного артрита При этом заболевании тоже может повышаться уровень цитокинов, так что аналогии напрашивались сами собой.
— Как лекарство от ревматоидного артрита, препарат уже практически изучен. Сейчас уже завершены два этапа клинических исследований, — констатирует Линькова. — Текущий этап — последняя стадия, испытание на пациентах. И параллельно мы начинаем испытывать его свойства в борьбе с коронавирусом.
Препарат, объясняет наша собеседница, представляет собой раствор для подкожных инъекций. Использовать его будут для лечения больных в тяжелом или критическом состоянии — причем, судя по результатам исследований и предварительным прогнозам, для того, чтобы ослабить болезнь и вернуть человека к жизни, в большинстве случаев достаточно будет всего одного укола.
Изначально препарат разрабатывали как средство для лечения ревматоидного артрита. Однако оказалось, что он может помочь в борьбе с коронавирусом.
Фото: Олег ЗОЛОТО
— Сейчас мы уже получили согласие от нескольких крупных медицинских центров — в частности, в Москве и Уфе, — продолжает Линькова. — Испытания будут проводить на основании добровольного согласия — то есть, пациента обязательно уведомят о том, что его будут лечить при помощи экспериментального лекарства, и попросят подписать специальные бумаги. Если же речь пойдет о человеке в критическом состоянии, это смогут сделать его родственники, законные представители или консилиум врачей-экспертов.
В свободное обращение препарат, конечно же, не поступит — он будет использоваться только в больницах и только по назначению врача.
Напомним: помимо компании BIOCAD над созданием лекарства работают ученые Санкт-Петербургского государственного университета. Однако их препарат предназначен не для лечения тяжелых форм коронавирусной инфекции, а для того, чтобы вирус в принципе не мог проникнуть в организм человека, закрепиться там и начать размножаться.
Источник
В 2017 г. на фармрынок выйдет первый российский биологический препарат, предназначенный для лечения тяжёлых форм ревматоидного артрита, при которых стандартная терапия оказалась бессильна.
Около 1% жителей нашей планеты знают о ревматоидном артрите не понаслышке. Сильные суставные боли, сопровождающиеся воспалением и последующим разрушением суставов и костей, — то, что ждёт каждого заболевшего.
В норме наш организм борется против чужеродных агентов: бактерий, вирусов. Но если происходят нарушения в иммунитете, то организм начинает вырабатывать антитела к собственным клеткам и органам. Так, при ревматоидном артрите антитела начинают работать против собственных структурных элементов сустава: синовиальной оболочки, суставных поверхностей, хряща, кости.
Ревматоидный артрит может начаться с таких симптомов, как недомогание, слабость, повышение температуры до субфебрильных цифр, снижение аппетита, похудание, появление скованности по утрам. Скованность проявляется затруднением первых движений сразу после периода пробуждения и ограничением движений в одном, а чаще в нескольких суставах. По мере прогрессирования заболевания даже самая привычная для человека домашняя работа становится испытанием. Симптомы нарастают в течение нескольких недель, месяцев и даже лет. Распознать начало заболевания сложно. Часто врач имеет дело с уже прогрессирующим заболеванием. Собственно, воспаление начинается, как правило, с мелких суставов кистей и стоп, затрагивает симметричные суставы, распространяется со временем на локтевые, плечевые, коленные и другие суставы. Воспаление в суставах сопровождается накоплением в них синовиальной жидкости, что внешне проявляется припуханием, болезненностью. Болезнь носит хронический характер с периодами обострений.
Новый препарат также эффективен при тяжёлых хронических воспалительных заболеваниях кишечника, анкилозирующем спондилите и псориазе. Это биоаналог импортного биологического лекарственного средства «Ремикейд» (инфликсимаб). Он полностью создан в России: от субстанции до готовой лекарственной формы. Общий объём инвестиций отечественной компании BIOCAD в разработку составит порядка 15 млн долл. По оценкам специалистов, добавление инфликсимаба к стандартной терапии ревматоидного артрита и других упоминаемых выше заболеваний позволяет добиться ремиссии почти у 50% больных, которым не помогло стандартное лечение. Однако в России только порядка 10% пациентов с ревматоидным артритом получают биологические препараты, включая инфликсимаб. В 2014 г., по данным Headway, государство закупило 75 000 флаконов инфликсимаба. Этого объёма достаточно для 2800 больных с ревматоидным артритом. Однако реальная потребность гораздо выше. По оценкам экспертов, в России порядка 140 000—150 000 больных. На сегодняшний день средневзвешенная рыночная цена за одну упаковку инфликсимаба объёмом 100 мг составляет около 40 000 руб. Для одной инфузии (инъекции) пациенту необходимо в среднем четыре флакона. А за год больной должен получить девять таких инфузий. В итоге стоимость годового лечения только на одного пациента составляет практически 1,5 млн руб. А если таких пациентов 150 000 человек, то сумма оказывается неподъёмной для системы здравоохранения. В Европе сейчас активно реализуют стратегию по замене дорогих и недоступных оригинальных биологических препаратов биоаналогами. По данным Datamonitor, ежегодно мировой рынок этого класса препаратов вырастает на 18—20%. Стоимость биоаналогов значительно ниже, а по качеству и эффективности при соблюдении необходимых европейских стандартов они не уступают оригинальным лекарствам. Такого же подхода придерживаются и российские компании из «Новой фармы». Так, отечественный биоаналог инфликсимаба производства BIOCAD будет стоить как минимум на 15% меньше зарегистрированной цены оригинального препарата. В итоге государство сможет значительно увеличить объём закупки инфликсимаба и больше российских пациентов получат современный препарат. Переход на биоаналоги отечественного производства — самый эффективный путь избавления от импортозависимости. И сейчас происходит перелом в сторону российских фармацевтических компаний. Так, доля отечественных препаратов в объёме закупок по самой дорогостоящей государственной программе «7 высокозатратных нозологий» в стоимостном выражении увеличивается с каждым годом. В 2012 г. — это было всего 9%, а в 2014-м — уже 27%. Рост в три раза. Эксперты ожидают, что биоаналог инфликсимаба займёт минимум 50% текущего объёма рынка.
«Отечественное лекарственное средство будет полностью производиться в России: от субстанции до готовой лекарственной формы, — рассказывает генеральный директор компании BIOCAD Дмитрий Морозов. — Поэтому его цена не будет зависеть от колебаний курса валют и геополитической ситуации».
Сейчас биоаналог инфликсимаба проходит международное многоцентровое клиническое исследование среди больных анкилозирующим спондилитом. Дизайн испытания построен в соответствии с рекомендациями Европейского агентства по лекарственным препаратам (European Medicines Agency, EMA) по клиническим исследованиям биоаналогов препаратов моноклональных антител. Будет проведён анализ эквивалентности биоаналога оригинальному препарату импортного производства по параметрам безопасности, эффективности, фармакокинетики и иммуногенности. Исследование продлится два года и будет осуществляться на территории России, Белоруссии и Украины. В испытании примут участие крупнейшие медицинские центры: Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой РАМН (Москва), Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова (СПб.), Научно-исследовательский институт клинической иммунологии» Сибирского отделения РАМН (Новосибирск) и ряд других аккредитованных региональных исследовательских центров. Более подробно ход исследования представлен на сайте международного регистра клинических исследований U.S. National Institutes of Health под номером NCT02359903. Специалисты ETH Zurich, занимаясь проблемой ревматоидного артрита, разработали новый препарат, который был опробован на подопытных животных — мышах. Учёным удалось полностью избавить их от недуга.
Активными составляющими лекарства являются два компонента. Один из них — интерлейкин-4. Данное вещество является иммунным агентом, который находится в организме. В случае поражения хрящевой и костной ткани ревматоидным артритом интерлейкин-4 выступает в роли их защитника. Второй компонент — антитело, которое связывается с белком воспалённых тканей.
Благодаря антителу, интерлейкин-4 доставляется непосредственно в поражённые ревматоидным артритом ткани, что не только позволяет максимально эффективно воздействовать на очаг воспаления, но и понижает риск появления побочных эффектов. Действие смеси исследовалось как отдельно, так и в сочетании с дексаметазоном. Препараты вводились при появлении у мышей первых признаков заболевания.
В случае «изолированного» приёма препаратов болезнь развивалась заметно медленнее. При комбинированном лечении у грызунов нормализовалась работа иммунной системы и исчезли все симптомы ревматоидного артрита уже через несколько дней. Учёные надеются, что клинические испытания пройдут на людях уже в этом году.
Для диагностики ревматоидного артрита оценивается комплекс признаков. Это и клинические симптомы, и лабораторные показатели. В крови у большинства больных определяется ревматоидный фактор, факторы воспаления: С-реактивный белок, ускоренное СОЭ. Для диагностики заболевания принимаются во внимание и данные ультразвукового и рентгенологического исследования суставов.
Если болезнь не распознать и не лечить, то она неизбежно приводит к обездвиживанию и инвалидности. Заболевание можно взять под контроль, уменьшить боль, приостановить процессы воспаления и разрушения суставов, предупредить обострения и осложнения.
Врач-ревматолог сможет подобрать индивидуальную терапию, адекватную для данного больного. Следует знать, что терапия ревматоидного артрита делится на базисную и симптоматическую. Симптоматическая терапия помогает быстро снять воспаление и боль. Но крайне важной является базисная терапия, которая влияет на патогенез болезни, блокирует аутоиммунные нарушения, предупреждает деструкцию суставов, замедляет прогрессирование заболевания. Базисная терапия должна быть длительной и должна проводиться под контролем врача. И хотя пока нет универсального средства, помогающего полностью избавиться от недуга, сейчас появились новые группы препаратов, которые используются в базисной терапии и имеют положительный эффект.
Больному ревматоидным артритом также необходимо обучиться целесообразной двигательной активности, рациональной нагрузке на кисти рук. Обязательно заниматься лечебной физкультурой, выполнять упражнения. Вспомогательными в лечении являются препараты кальция и витамина Д3, а также хондропротекторы. Специальной диеты для больных ревматоидным артритом не существует, но обратить внимание на рацион питания нужно. Следует ограничить сладкое, мучное, жирное, копчёное, а переориентироваться на молочные продукты, крупы, овощи, фрукты, рыбу. Полезны продукты, богатые омега-3 кислотами. Это жирные сорта рыбы (лосось, форель, сёмга), растительные масла.
Источник