Критерии псориатического артрита каспар

Критерии псориатического артрита каспар thumbnail

В статье представлены особенности диагностики псориатического артрита без кожных проявлений

Введение

Согласно данным официальной статистики (Росстат) различными формами псориаза страдают около 2% населения России, причем доля псориаза среди общей заболеваемости кожными болезнями достигает 15%. При псориазе нередко наблюдается прогрессирующее инвалидизирующее хроническое воспалительное поражение опорно-двигательного аппарата — псориатический артрит (ПсА), распространенность которого варьирует в широких пределах — от 6 до 42%.

По данным исследований, заболеваемость ПсА в различных странах составляет 3–8 случаев на 100 тыс. населения, распространенность — от 0,001 до 1,5%. В 2013 г. общая заболеваемость в Российской Федерации среди взрослого и детского населения достигала 12,4 случая на 100 тыс. населения [1]. Учитывая трудности ранней диагностики, а также наличие суставных жалоб у 30% больных псориазом, можно предполагать, что настоящая распространенность ПсА намного выше.

По данным проведенных ранее нами исследований, в госпитальной когорте больных c тяжелыми формами псориаза (n=890) ПсА зарегистрирован в 34% случаев [2]. У 61% обследованных с псориазом были выявлены сопутствующие заболевания. Чаще всего у больных, вошедших в исследование, регистрировались сердечно-сосудистые заболевания — у 68,5%. Причем у мужчин с ПсА артериальная гипертония встречалась в 1,2 раза чаще, чем у женщин. Самый высокий уровень заболеваемости ишемической болезнью сердца у пациентов с ПсА был у женщин — 15,4%.

В литературе имеются данные о наследственной предрасположенности к развитию псориаза и ПсА: более чем у 40% больных ПсА имеются ближайшие родственники, страдающие этими заболеваниями.

Клиническая картина

ПсА относят к подгруппе периферических спондилоартритов, в клинической картине которых преобладают артрит, энтезит, теносиновит, дактилит, часто в сочетании с поражением аксиального скелета [3]. У большинства пациентов (70%) кожные проявления псориаза предшествуют поражению суставов, у 20% — одновременно с ним и у 15–20% ПсА опережает первые клинические проявления псориаза [4]. Корреляции между тяжестью псориаза и ПсА не выявлено.

Клинические формы ПсА:
Дистальная форма характеризуется преимущественным поражением дистальных межфаланговых суставов (ДМФС) кистей и стоп. Классическое изолированное поражение ДМФС кистей и/или стоп наблюдается у 5% больных ПсА. Вовлечение ДМФС, наряду с другими суставами, часто наблюдают при других клинических вариантах ПсА.

Асимметричный моно- или олигоартрит отмечается у большинства (до 70%) больных ПсА. Обычно вовлекаются коленные, лучезапястные, голеностопные, локтевые, а также проксимальные межфаланговые суставы кистей и стоп, плюснефаланговые суставы, пястно-фаланговые суставы, при этом общее число воспаленных суставов не превышает 4. Симметричный полиартрит (ревматоидоподобная форма) наблюдается у 15–20% пациентов с ПсА. Характеризуется вовлечением парных суставных областей, как при ревматоидном артрите. Часто можно видеть асимметричный полиартрит 5 или более суставов.

Псориатический спондилит — преимущественное поражение позвоночника. Характеризуется воспалительным поражением позвоночника, крестцово-подвздошных сочленений, как при анкилозирующем спондилите, часто (около 50% случаев) сочетается с периферическим артритом, редко (2–4% случаев) наблюдается изолированный спондилит.

Мутилирующий артрит — редкая клиническая форма ПсА. Наблюдается у 5% больных, характеризуется распространенной резорбцией суставных поверхностей (остеолиз) с укорочением пальцев кистей и/или стоп с формированием «телескопической деформации», укорочения, разнонаправленных подвывихов пальцев конечностей. В то же время локальный (ограниченный) остеолиз суставных поверхностей может развиваться при всех клинических вариантах ПсА.

Диагностика и лечение

ПсА диагностируется на основании критериев CASPAR, которые были разработаны W. Taylor et al. в 2006 г. [5]. Данные критерии показали высокую чувствительность и специфичность (0,987 и 0,914 соответственно) на ранней и поздней стадиях. В соответствии с ними у больных должны быть признаки воспалительного заболевания суставов, к которым относятся артрит, энтезит, спондилит, а также 3 или более баллов из пяти категорий, представленных в таблице 1.
Таблица 1. Критерии CASPAR (2006 г.)
Псориаз и ПсА относятся к группе Т-клеточноопосредованных заболеваний, в основе патогенеза которых происходит активация клеточного иммунитета в коже и синовиальной жидкости с гиперпродукцией и дисбалансом ключевых цитокинов (провоспалительных и противовоспалительных), к которым относятся фактор некроза опухоли альфа, интерлейкины 1, 1b, 6, 12, 17, 23 и хемокины [6], в связи с этим больные с тяжелыми формами псориаза, особенно с ПсА, нуждаются в длительной системной противовоспалительной и таргетной терапии, включая применение базисных противовоспалительных и современных генно-инженерных биологических препаратов. Поэтому правильная и своевременная диагностика поражения суставов и коморбидной патологии чрезвычайно 
важна.

Ниже приводится описание клинического наблюдения в клинико-диагностическом отделении ГБУЗ «Московский Центр дерматовенерологии и косметологии» филиала «Коломенский» в 2019 г.

Клиническое наблюдение

Пациентка Д., 11 лет, обратилась на консультацию с жалобами на высыпания на коже туловища, верхних и нижних конечностей без субъективных ощущений.

История развития настоящего заболевания. Со слов матери, больна с пятилетнего возраста, когда впервые появилась боль в правой пятке с быстрым прогрессированием, в связи с чем обратились к ревматологу по месту жительства, где был выставлен диагноз «ювенильный ревматоидный артрит». В 2012 г. появилась боль и отечность в плечевых, локтевых, голеностопных, лучезапястных суставах, адекватного лечения не получала. В 2013 г. была впервые консультирована в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой, где был выставлен диагноз «ювенильный ревматоидный артрит» и была назначена терапия метилпреднизолоном в дозе 4 мг/сут, который получала до декабря 2015 г. Также пациентка получала базисную терапию метотрексатом 10–12,5 мг/нед., нестероидными противовоспалительными препаратами практически постоянно. В течение первых двух лет проводимая терапия давала положительный эффект, но с момента снижения дозы глюкокортикостероидов (ГКС) стали возобновляться вышеперечисленные жалобы с наибольшей манифестацией к декабрю 2015 г. (связывает с отменой ГКС). Таким образом, учитывая тяжесть состояния ребенка, раннее начало заболевания, неблагоприятный прогноз, функциональную недостаточность, высокую клинико-лабораторную активность, девочку госпитализировали для проведения полного клинико-лабораторного обследования и решения вопроса о коррекции терапии. Прогрессирующий характер заболевания, рефрактерность к проводимой терапии, клинический вариант заболевания явились обоснованием к назначению генно-инженерного биологического препарата, а клинические особенности заболевания позволили избрать в качестве предпочтительной альтернативы ингибитор костимуляции Т-лимфоцитов абатацепт из расчета 10 мг/кг на инфузию. В детском отделении ГБУЗ «Московский Центр дерматовенерологии и косметологии» 19.05.2016 инициирована терапия абатацептом в дозе 300 мг на инфузию с хорошей переносимостью и положительным первоначальным эффектом. В последующем терапию получала регулярно до ноября 2016 г. Впервые появление высыпаний на коже кистей и стоп отметила в ноябре 2016 г., в связи с чем был отменен метотрексат и абатацепт, в декабре инфузии абатацепта после купирования дерматита возобновлены. Следующие госпитализации были в феврале 2017-го и феврале 2018-го. Последняя госпитализация в мае 2019 г. в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой, где проводилась терапия метотрексатом 15 мг п/к, абатацептом в/в капельно в дозе 500 мг с положительной динамикой в виде улучшения походки, расширения объема движений в суставах, уменьшения экссудативных изменений в суставах, улучшения мышечного тонуса. Настоящее обострение кожного патологического процесса отмечается в течение 2 мес., по поводу артрита принимает терапию: абатацепт 500 мг на инфузию 1 р./мес., метотрексат 15 мг/нед. в/м 1 р./нед. В связи с распространенностью кожного процесса обратилась в ГБУЗ «Московский Центр дерматовенерологии и косметологии», филиал Коломенский.

Читайте также:  Острый артрит лицевого сустава

История жизни пациента. Девочка от 1-й физиологической беременности, протекавшей удовлетворительно, 1-х срочных самопроизвольных родов. Психомоторное 
развитие по возрасту. Условия проживания удовлетворительные. Питание регулярное.

Перенесенные заболевания: редкие ОРВИ. Детские инфекции: ветряная оспа в 2012 г. Травм и операций не было. Сопутствующие заболевания: ювенильный ревматоидный артрит.

Профилактические прививки до заболевания проводились по возрастному календарю, реакции на них не отмечалось. Проба Манту 23.10.2018: отрицательная.

Аллергологический и эпидемиологический анамнезы не отягощены. Туберкулез, сифилис, злокачественные опухоли, психические заболевания отрицает. Наследственность: не отягощена.

Данные объективного осмотра: общее состояние удовлетворительное. Сознание ясное. Положение пациента на момент осмотра активное. Телосложение нормостеническое. Рост 164 см, вес 52 кг, температура тела 36,6 °С, пульс 75 уд./мин, ритмичный, АД 110/85 мм рт. ст. Осмотр по органам и системам: без особенностей.

Лабораторные и инструментальные обследования
Повышение уровня тромбоцитов в крови (440×109/л при норме 150–390×109/л), моноцитов (0,75×109/л при норме 0,09–0,6×109/л), щелочной фосфатазы (306 ед/л при норме до 300 ед/л), ревматоидного фактора (849 МЕ/мл при норме 0–15 МЕ/мл), антител к циклическому цитруллированному пептиду (>300 Ед/мл при норме 0–5 Ед/л) от 27.05.2019.

ЭКГ от 27.05.2019: смена водителя ритма с нижнепредсердного на синусовый. ЧСС 51–66 уд./мин. Нормальное положение электрической оси сердца. Синдром ранней реполяризации желудочков. Нарушение процессов реполяризации желудочков. Нарушение процессов реполяризации миокарда в нижней стенке левого желудочка. В отведении V1 комплекс QRS в виде QS. В положении стоя ритм синусовый.

Рентгенография кистей и дистальных отделов стоп от 27.05.2019: мягкие ткани не изменены. Околосуставной остеопороз. Немногочисленные кисты и единичные эрозии в запястьях. Сужены щели отдельных суставов запястий. Деформация отдельных костей запястий. Заключение: рентгенологическая картина хронического эрозивного артрита с преобладанием изменений в костях запястий.

Рентгенография шейного отдела позвоночника от 27.05.2019: мягкие ткани не изменены. Выпрямлен физиологический лордоз. Щели межпозвонковых дисков не сужены. Опорные площадки тел позвонков ровные. Структура костной ткани не изменена. Заключение: структурных изменений в шейном отделе позвоночника не выявляется.

Status localis. Патологический кожный процесс носит островоспалительный распространенный характер. Локализуется на коже передней стенки живота, разгибательной поверхности локтей, передней поверхности бедер, разгибательной поверхности коленей. Представлен папулами розового цвета, размером до 0,1 см, сливающимися в инфильтрированные бляшки розового цвета, округлой формы, с четкими границами, с серебристым шелушением на поверхности. Псориатическая триада положительная. Дермографизм красный. Видимые слизистые розовые, чистые. Ногтевые пластины кистей имеют точечные вдавления по типу «наперстка», ногтевые пластины стоп не изменены. Дефигурация лучезапястных, мелких суставов кистей, коленей, голеностопных суставов, мелких суставов стоп.

Консультация профессора Баткаева Э.А. от 31.07.2019. Диагноз: «Псориаз, распространенная форма. Псориатический артрит». Рекомендовано: внутрь натуральный энтеросорбент отечественного производства 0,25 г 2 р./сут за 30 мин до еды 10 дней, цетиризин 15 капель 1 р./сут 10 дней, наружно лосьон с бетаметазоном + салициловой кислотой 2 р./сут 10 дней. На фоне проведенной терапии высыпания разрешились до пятен поствоспалительной гиперпигментации, сейчас пациентка находится на наблюдении у ревматолога.

Заключение

Таким образом, мы наблюдаем больную с манифестацией ПсА суставным (полиартикулярным), а не кожным синдромом, с дебютом болезни в молодом возрасте, быстропрогрессирующим характером, эрозиями суставов, с выраженной лабораторной активностью, рефрактерностью к проводимой терапии и потребностью в активном лечении.

Читайте также:  Как лечить деформирующий артроз артрит

За последние 20 лет накопилось достаточно данных, свидетельствующих о том, что ПсА является эрозивным и деформирующим у 40–60% больных с повреждением суставов, которые проявляются в первые годы заболевания [7].

В частности, M. Haroon [8] et al. доказали высокую значимость раннего обращения больных псориазом к ревматологу для диагностики ПсА. Исследования в группе из 283 больных псориазом показали, что задержка в обращении к ревматологу даже на 6 мес. от начала симптомов является неблагоприятным фактором для развития эрозий, мутилирующего артрита, сакроилеита и ухудшения качества жизни и дальнейшего прогноза заболевания.

Поэтому следует помнить, что псориаз и ПсА относятся к одному заболеванию, и не всегда кожные проявления предшествуют суставному синдрому, это важно для своевременной диагностики и подбора адекватной терапии.

Источник

Рекомендации по ведению Псориатического Артрита

Guidelines Issued for Management of Psoriatic Arthritis CME/CE

28 октября 2008 — Американская Коллегия Ревматологов (ACR) выпустила очередные рекомендации по диагностике и терапии псориатического артрита (ПА), новые рекомендации были опубликованы 24 октября в 1-м выпуске журнала Annals of the Rheumatic Disease.

«Растущая распространенность заболевания, а также более тяжелое течение, характерное для современного течения ПА, является серьезной проблемой для практикующих клиницистов,» отмечает Д-р Christopher T. Ritchlin, MD, Университет Рочестера, Медицинский Центр, штата Нью-Йорк, представитель Группы по Исследованию и Оценки Псориаза и Псориатического Артрита (GRAPPA). «Решение о выборе терапии должно основываться на тщательной оценке всех вовлеченных в патологический процесс областей, включая кожу и ногти. Надо заметить, что отрицательное совокупное воздействие распространенного воспаления различных областей может преумножаться, приводя к выраженному ухудшению состояния пациента, включая его качество жизни».

Целью настоящей работы являлась разработка терапевтических рекомендаций по ведению различных клинических форм ПА, на основании анализа и обзора литературных данных и консенсусных рекомендаций экспертов разных стран мира.

Члены Группы по Оценке Псориаза (GRAPPA) проанализировали и опубликовали обзор всех представленных в литературе подходов к терапии основных вариантов клинической манифестации ПА, включая периферические артриты, с вовлечением кожи и ногтей, аксиальную болезнь, дактилиты и энтезиты (воспаление энтезиса — места прикрепления сухожилия или связки к кости). Для каждой из перечисленных форм ПА, были сформулированы руководства по терапии, выработанные на основании обзора литературы и консенсусных соглашений. Он-лайн опросник позволил оценить уровень согласия всех членов Группы Исследователей в отношении отдельно взятых рекомендаций по терапии.

Из 19 терапевтических рекомендаций, разработанных для терапии периферического артрита, аксиальной болезни, псориаза, болезни ногтей, дактилита и энтезита, протекающих с проявлениями ПА, 16 рекомендаций получили согласие более 80% членов Группы. Для того, чтобы облегчить практикующим клиницистам проблему выбора терапии, ученые разработали специальную градационную шкалу тяжести заболевания для каждой отдельно взятой формы течения ПА.

«Терапевтические рекомендации для глобального контроля ПА были разработаны на основании обзора литературы и консенсусных мнений ведущих ревматологов и дерматологов,» отметили авторы данных рекомендаций. «Кроме того, в помощь процессу принятия решения, была разработана шкала тяжести течения заболевания, в дальнейшем можно будет легко добавлять новые факты и данные в разработанную систему градации «.

Специфические рекомендации по диагностике Псориатического артрита (ПА):

Пациентам, отвечающим Критериям Классификации Псориатического Артрита — CASPAR (ClassificationcriteriaforPsoriaticArthritis), выставляется диагноз ПА. Критерии Классификации (CASPAR) включают воспалительное заболевание скелетно-мышечного аппарата плюс наличие, как минимум, трех следующих характеристик:

  • Уже имеющийся псориаз (считается за 2 балла; все другие параметры считаются за 1 балл)
  • Анамнез псориаза (если нет текущего псориаза)
    • Семейная история псориаза (если нет текущего псориаза или псориаза в анамнезе)
    • Изменения ногтей, дактилиты, свяхочно-суставные новообразования на рентгенограмме, отрицательный анализ на ревматоидный фактор.
  • Воспалительное мышечно-скелетное заболевание может характеризоваться болью в суставах, спине и/или энтезии (места прикрепления связок к костям), в совокупности с покраснением, повышением местной температуры, отеком, а также выраженной скованностью по утрам и после отдыха.
  • Дерматолог или специалист должен поставить или подтвердить диагноз псориаза.
  • Ревматолог или специалист должен поставить или подтвердить диагноз мышечно-скелетного воспалительного заболевания.

ОсновнаяоценкаПАдолжнавключать:

  • Осмотр и оценка периферических суставов
  • Боль (отмечается пациентом по визуально-аналоговой шкале – ВАШ боли)
  • Пациент характеризует общую активность своего заболевания, возможность осуществления физической активности (напр., по Опроснику Оценки Здоровья)
  • Оценка связанного со здоровьем Качества Жизни (QOL), по общему опроснику (напр., Малый формат, 36 вопросов) или по специальному опроснику по ПА (напр. опросник качества жизни при ПА — Psoriatic Arthritis QOL)
  • Усталость, определяется пациентом с помощью специального теста (напр., Функциональный Тест Оценки Хронического Заболевания)
  • Ревматические пробы (напр., уровень С-реактивного белка, или скорость оседания эритроцитов [СОЭ])
  • Рентгенологическое исследование при наличии клинических симптомов и жалоб
  • Поиск прогностических факторов тяжелого течения заболевания, а именно, предикторов прогрессирования патологии и повреждения периферических суставов, включая поли- и моносуставную патологию: повышенный уровень СОЭ; резистентность к предшествующей медикаментозной терапии; наличие выраженных повреждений клинических или рентгенографических; потеря функций; снижение Качества Жизни.

Специфические рекомендации по терапии псориатического артрита (ПА):

  • При периферических артритах, варианты терапии включают нестероидные противовоспалительные препараты (НСПП), внутри-суставные инъекции глюкокортикостероидов, противоревматические препараты, модифицирующие течение заболевания (DMARDs), ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО).
  • В терапии псориаза, системные кортикостероиды обычно не рекомендуются, из-за потенциального риска вызывать постстероидные вспышки псориаза и другие побочные эффекты. Их применение может быть рекомендовано только в особых случаях и не для постоянного или долговременного применения.
  • В терапии ПА не рекомендуются к применению соли золота, хлорохин и гидрохлорохин.
  • Хотя, противоревматические препараты, модифицирующие течение заболевания (DMARDs), могут теоретически сохранять целостность сустава и функции с одновременным предотвращением суставного разрушения, нет данных о том, что такие эффекты проявляются у пациентов с ПА на фоне терапии любым из доступных препаратов данной группы.
  • При выборе препарата из группы DMARD, для каждого индивидуального пациента, учитывают относительную эффективность препарата, удобство введения, потребность, стоимость контроля и мониторинга, затраты на терапию, время до достижения ожидаемого результата, риск развития побочных эффектов
  • В целом, имеющиеся данные дают возможность рассматривать препараты группы DMARDs в качестве терапии первого выбора: сульфосалазин, лефлюномид, метотрексат и циклоспорин
  • При старте терапии препаратами группы DMARD, часто необходим и контроль ревматолога.
  • Неудача терапии препаратами DMARD определяется следующим образом: Отсутствие эффекта на терапию, как минимум 1 препаратом из группы DMARD, в монотерапии или в комбинации, при адекватных клинических условиях, а именно, при периоде терапии не менее 3 месяцев, из которых, как минимум, 2 месяца пациент получал стандартные целевые дозы (если не было значительной непереносимости или токсичности, мешавших назначению целевых доз).
  • Непереносимость или токсичность препарата группы DMARD определяется следующим образом: Отмена терапии в результате непереносимости или токсического действия препарата в течение первых 2 месяцев терапии или после, как минимум, двух месяцев лечения терапевтическими дозами.
  • Нет данных об особых преимуществах комбинированной терапии. Однако, у пациентов с неудачей на терапию одним препаратом, или при продолжении прогрессирования патологии, несмотря на проводимое лечение, может применять комбинация 2 и более препаратов.
  • Ингибиторы факторы некроза опухоли–α (анти-ФНОα) можно применять у пациентов с неудовлетворительным ответом, как минимум на 1 стандартный препарат из группы DMARD или у пациентов с плохим прогнозом, даже с хорошим ответом на модифицирующие препараты.
Читайте также:  Как лечить артрит парафином

Ann Rheum Dis. Published online October 24, 2008. Краткое содержание: Псориатический артрит (ПА) является гетерогенным, хроническим, системным, воспалительным заболеванием, сопровождающийся развитием либо периферического артрита, либо аксиальной болезни, либо дактилита, энтезита, псориатических изменений кожи и ногтей. Проявления ПА различаются по тяжести состояния, но, независимо от степени выраженности, нарушают функциональные способности пациентов и значительно снижают качество их жизни. Несмотря на прогресс в области понимания глубоколежащих механизмов патогенезе ПА и возможных целей терапии, решение о выборе варианта лечения для каждого конкретного пациента с ПА является серьезной и сложной проблемой. Члены Группы по Оценке Псориаза (GRAPPA), провели аналитический обзор доступных методов диагностики и терапии различных клинических проявлений ПА и сформулировали основные рекомендации, с учетом предложений специалистов по ревматологии, дерматологии, а также самих пациентов с ПА. Основные пункты Рекомендаций:

  • Специфические рекомендации по диагностике ПА:

    • Диагностика ПА основывается на критериях CASPAR — воспалительное заболевание скелетно-мышечного аппарата с наличием 3 или более пунктов из следующих критериев: текущий псориаз [2 пункта]; личная или семейная история псориаза (если нет текущего псориаза); изменения ногтей; дактилиты; внутрисуставные новообразования, выявленные рентгенологически; отрицательный анализ на ревматоидный фактор.
    • Дерматолог и ревматолог, или соответственно квалифицированный специалист должны поставить и/или подтвердить диагноз псориаза и/или воспалительного заболевания скелетно-мышечного аппарата, соответственно.
    • К предикторам неблагоприятного прогноза относятся полисуставное поражение в сравнении с моносуставным; высокий уровень СОЭ; неудачи предшествующей терапии; повреждения в суставах; снижение Качества Жизни.
  • Специфические рекомендации по терапии ПА:

    • Фармакотерапия периферических артритов включает: НСПП; внутрисуставные инъекции глюкокортикостероидов; препараты из группы, модификаторов заболевания — DMARDs, и ингибиторы ФНО-альфа.
    • Системные кортикостероиды в принципе не рекомендуются к применению при псориазе, так как их применение чревато развитием постстероидной вспышки – обострения и развитием других побочных эффектов. Но их применение можно рассмотреть в особых случаях, индивидуально и на короткий период.
    • Соли золота, хлорохин и гидрохлорохин не рекомендуются к применению при ПА.
    • При выборе препарата из группы DMARD для каждого конкретного пациента, необходимо тщательно рассмотреть следующие критерии:
  1. относительную эффективность выбранного препарата
  2. удобство применения
  3. необходимость и стоимость мониторинга, включая визиты врача и лабораторные тесты
  4. общие затраты на терапию
  5. промежуток времени до наступления ожидаемого эффекта
  6. частоту и тяжесть возможных побочных эффектов
  • К препаратам группы DMARDs, которые являются вариантами первого выбора, относятся: сульфосалазин, лефлюномид, метотрексат или циклоспорин
    • При старте терапии препаратом группы DMARD необходима консультация ревматолога.
    • Хотя еще не данных в поддержку преимуществ комбинированной терапии, 2 или более препарата могут назначаться пациентам с неудачей на предшествующую монотерапию, или с прогрессированием суставного разрушения, несмотря на проводимое лечение.
    • Терапия препаратами группы анти-ФНО-α может быть рассмотрена у пациентов, которые не ответили на терапию, как минимум 1 стандартным препаратом группы DMARD или для пациентов с плохим прогнозом, даже при эффективности стандартной терапии DMARD.

Источник