Лечение артрита при гастрите

Изучение хронических воспалительных заболеваний кишечника (ХВЗК) является актуальной проблемой не только детской гастроэнтерологии, но и детской ревматологии вследствие частого дебюта этих патологических состояний именно с суставных проявлений и дальнейшего течения клинически взаимосвязанных кишечного и суставного синдромов.

Распространенность ХВЗК среди детского населения составляет 2,2-6,8 на 100 тыс. детей [1, 2]. С наибольшей частотой в детском возрасте диагностируются такие заболевания этой группы, как болезнь Крона и язвенный колит. Отмечено, что язвенный колит чаще встречается у мальчиков, а болезнь Крона — у мальчиков и девочек с примерно с одинаковой частотой [2].

Болезнь Крона (регионарный энтерит, гранулематозный илеит) — воспалительное заболевание с вовлечением в процесс всех слоев кишечной стенки; характеризуется прерывистым (сегментарным) характером поражения различных разделов желудочно-кишечного тракта. Для него характерна диарея с примесью слизи и крови, боли в животе (часто в правой подвздошной области), потеря массы тела, лихорадка.

Язвенный колит (неспецифический язвенный колит, идиопатический колит) — язвенно-деструктивное поражение слизистой оболочки толстой кишки, которое локализуется преимущественно в ее дистальных отделах. В клинической картине характерны: кровотечения из прямой кишки, учащенное опорожнение кишечника, тенезмы; боли в животе менее интенсивны, чем при болезни Крона, локализуются чаще всего в левой подвздошной области. Примерно у 30% пациентов юношеского возраста язвенный колит начинается внезапно с появления болей в животе и диареи с примесью крови.

По данных разных авторов, внекишечные проявления ХВЗК отмечаются в 5-25% случаев. Наибольшая их доля приходится на тотальные формы неспецифического язвенного колита (87,5%) и болезни Крона с вовлечением в процесс толстой (29%) или толстой и тонкой кишки (58,1%) [3]. Системные проявления ХВЗК по патогенетическому принципу разделяют на три группы. К первой группе относят проявления, возникающие вследствие системной гиперсенсибилизации, — поражения суставов, глаз, кожи, слизистой оболочки рта; ко второй — обусловленные бактериемией и антигенемией в портальной системе — поражения печени и билиарного тракта. Выделяют также явления, развивающиеся вторично при длительно существующих нарушениях в толстой кишке, — анемии, электролитные расстройства.

Патогенез суставных проявлений остается неясным. Обсуждается значение повышенной проницаемости стенки кишечника, отмечающейся у больных язвенным колитом и болезнью Крона, в результате чего в кровь в большом количестве попадают компоненты оболочки стенок бактерий. Эти компоненты выступают в качестве пептидных антигенов, способных приводить к развитию артритов. Связываясь с молекулами комплексов гистосовместимости и активируя в дальнейшем Т-лимфоциты, пептиды приводят к возникновению воспаления суставов [3].

С точки зрения ревматолога суставные проявления ХВЗК относят к т. н. серонегативным спондилоартропатиям. Это большая гетерогенная группа клинически пересекающихся, хронических воспалительных ревматических заболеваний [4]. Помимо артритов, связанных с воспалительными заболеваниями кишечника, в эту группу включают такие ревматические заболевания детского возраста, как ювенильный спондилоартрит, ювенильный реактивный артрит, ювенильный псориатический артрит, а также недифференцированные спондилоартропатии (дактилит, увеит, сакроилеит в отсутствии полного набора критериев). Несмотря на гетерогенность заболеваний данной группы, клинически серонегативные спондилоартропатии имеют общие признаки и характеризуются:

патологическими изменениями в крестцово-подвздошном отделе и/или других суставах позвоночника;
синдромом периферической воспалительной артропатии, проявляющейся асимметричным артритом преимущественно нижних конечностей;
энтезопатическим синдромом;
ассоциацией с антигеном гистосовместимости HLA-B27;
тенденцией к накоплению этих заболеваний в семьях;
частым наличием внесуставных симптомов (поражение глаз, клапанов аорты, кожи) [5, 6]. В МКБ-10 поражения суставов при рассматриваемых нами заболеваниях кодируются следующим образом: М07.4 Артропатия при болезни Крона (К50); М07.5 Артропатия при язвенном колите (К51).

Поражения суставов при ХВЗК встречаются в 20-40% случаев и протекают в виде артритов (периферической артропатии), сакроилеита и/или анкилозирующего спондилита [3].

Артриты

Артриты относятся к наиболее частым суставным проявлениям хронических воспалительных заболеваний кишечника. Нередко они сочетаются с поражением кожи в виде узловатой эритемы. Частота возникновения артритов, распространенность поражения толстой кишки коррелируют с воспалительной активностью основного заболевания. В некоторых случаях артриты могут предшествовать кишечным проявлениям за много месяцев и даже лет, а также сохраняться в фазу ремиссии [7].

Клиническая картина артритов при болезни Крона и язвенном колите идентична. Характерно ассиметричное, мигрирующее поражение суставов чаще нижних конечностей. Преимущественно страдают коленные и голеностопные суставы, далее следуют локтевые, тазобедренные, межфаланговые и плюснефаланговые суставы. Число пораженных суставов обычно не превышает пяти. Суставной синдром течет с чередованием периодов обострений, длительность которых не превышает 3-4 месяцев, и ремиссий. Могут выявляться энтезопатии, талалгии. Артриты, как правило, начинаются остро. Однако нередко больные предъявляют жалобы только на артралгии, и при объективном обследовании изменения не обнаруживаются. Со временем обострения артритов становятся реже. У большинства больных артриты не приводят к деформации или деструкции суставов.

Выделяют два типа поражения периферических суставов. Для первого характерно поражение небольшого количества крупных суставов, ассиметричность суставного синдрома, острое течение. Часто при этом типе суставной синдром предшествует клинической картине основного заболевания, ассоциируется с его обострениями и сочетается с другими внекишечными проявлениями ХВЗК. Второй тип протекает по типу симметричного полиартрита, его обострения не совпадают по времени с обострениями основного процесса в кишечнике и другими системными проявлениями заболевания [7, 8].

Проведение колэктомии у больных язвенным колитом способствует прекращению рецидивирующих артритов [3].

Сакроилеит

По данным рентгенологического исследования, сакроилеит обнаруживается примерно у 50% больных ХВЗК. При этом у 90% он имеет бессимптомное течение. Он не ассоциируется с повышенной частотой выявления у больных HLA-B27. Также наличие сакроилеита не коррелирует с активностью воспалительного заболевания кишечника. Существуя на протяжении нескольких лет, может быть предшественником язвенного колита или болезни Крона. Сакроилеит может быть единственной локализацией изменений со стороны суставов, но часто сочетается с первым типом течения артритов. Необходимо помнить, что сакроилеит может быть ранним симптомом анкилозирующего спондилита. Терапия кишечного синдрома не приводит к изменению клинической картины сакроилеита [7].

Анкилозирующий спондилит

Анкилозирующий спондилит (АС) при ХВЗК клинически, как и сакроилеит, не отличается от идиопатического анкилозирующего спондилита. Чаще встречается у лиц мужского пола. По наблюдениям, у лиц женского пола поражение шейного отдела позвоночника манифестирует в более молодом возрасте и протекает тяжелее. Симптомы АС обычно предшествуют манифестации болезни Крона или язвенного колита и не коррелируют с активностью воспаления в кишечнике. Отмечаются боли в позвоночнике, чувство утренней скованности, нарастает ограничение подвижности в шейном, грудном, поясничном отделах позвоночника. Активная терапия основного заболевания не приводит к изменению клинической картины спондилита [3, 7, 9, 10].

Клиническое наблюдение

Иллюстрацией к вышеизложенному материалу может служить клиническое наблюдение за течением болезни Крона с внекишечными суставными проявлениями у пациента подросткового возраста.

Клинический диагноз: болезнь Крона (поражение тонкого, толстого кишечника, желудка, пищевода), фаза ремиссии, внекишечные проявления (лихорадка в анамнезе, лимфаденопатия, гепатомегалия, железодефицитная анемия). Осложнения: стеноз устья баугиниевой заслонки, сужение входа в слепую кишку.

Ювенильный спондилоартрит, активность I степени, рентгенологическая стадия I-II, НФ-1.

Из анамнеза жизни следует отметить, что мальчик от 2-й беременности, протекавшей физиологически, от первых срочных родов, осложнившихся слабостью родовой деятельности (акушерское пособие — наложение проходных щипцов). Находился на раннем искусственном вскармливании. На первом году жизни наблюдался неврологом. В дальнейшем редкие ОРВИ. Привит по календарю. Детскими инфекциями не болел. Наследственность отягощена по заболеваниям сердечно-сосудистой системы.

Анамнез заболевания: в сентябре 2008 г. после травмы левого голеностопного суставе у ребенка отмечался отек и болезненность в левом голеностопном сустава. Получал местно мази с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Также применялось физиотерапевтическое лечение, что вызвало ухудшение состояния: появилась субфебрильная лихорадка, усилились артралгии в левом голеностопном суставе, также появилась болезненность в височно-нижнечелюстных суставах с ограничением подвижности в них. За три месяца мальчик похудел на 12 кг. Обследован по месту жительства: в анализе крови скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 47-55 мм/ч, лейкоцитоз, в биохимическом анализе повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ) до 2 норм, С-реативный белок (СРБ)++. Выявлена кишечная инфекция: титр к S. flexneri 1:400. Проводимая терапия (НПВП, антибиотики — цефазолин, цефтриаксон, амикацин) эффекта не дала. На фоне приема антибиотиков появился неустойчивый, разжиженный стул, боли в околопупочной области. В НИИ фтизиатрии исключен туберкулез. При компьютерной томографии левого голеностопного сустава выявлено: сужение суставной щели, краевая узура в медиальной лодыжке, выпот в полость сустава. Исключена ортопедическая патология. С января 2009 г. наблюдается в Университетской детской клинической больнице (УДКБ) Первого МГМУ им. И. М. Сеченова. При поступлении состояние средней степени тяжести. Бледен, выражены симптомы интоксикации. Дистрофия. Суставной синдром в виде выпота, ограничения подвижности, повышения местной температуры и болезненности в левом голеностопном суставе, ахиллобурсит слева, умеренная атрофия мышц левой голени, походка нарушена. Ригидность грудного отдела позвоночника (+ 1 см), ограничение подвижности в височно-нижнечелюстных суставах. Отмечаются боли в животе, разжиженный стул. Высокая гуморальная активность: СОЭ до 50 мм/ч, лейкоцитоз до 22 000 в 1 мкл с палочкоядерным сдвигом до 24%, анемия — гемоглобин (Hb) 109 г/л, однократно повышения уровней АСТ и аланинаминотрансферазы (АЛТ) до 1,5-2 норм. Обследован на артритогенные инфекции: результат отрицателен. При иммуногенетическом обследование выявлены HLA 1-го класс: А2, В 64 (14), В38 (16). Ребенку выставлен предварительный диагноз: ювенильный спондилоартрит. Использовали пульс-терапию глюкокортикоидами, введение внутривенного иммуноглобулина, НПВП, проведена внутрисуставная пункция левого голеностопного сустава с введением Депо-медрола. В качестве базисного препарата ребенку назначен сульфасалазин 1500 мг/сутки. На фоне проводимой терапии отмечалась положительная динамика, несколько снизилась лабораторная активность, купированы боли в животе, нормализовался стул, возрос объем движений в левом голеностопном суставе, однако сохранялась отечность и утренняя скованность в нем. В марте 2009 г. вновь обострение суставного синдрома, лихорадка до 37,8 °C, боли в животе, неустойчивый стул, появилась отечность правого голеностопного сустава. Ребенок вновь госпитализирован в УДКБ в мае-июне 2009 г.: СОЭ 29 мм/ч, гипохромная анемия, тромбоцитоз, СРБ ++, IgG 2150 мг/дл, в копрограмме эритроциты до 40 в поле зрения однократно. Выполнена ректороманоскопия: сигмоидит, проктит, эндоскопические признаки колита. На эзофагогастродуоденоскопии: эрозивный гастрит, дуоденит, еюнит. Рекомендовано проведение колоноскопии, от проведения которой родители ребенка отказались. Мальчику была повышена доза сульфасалазина до 1750 мг/сутки. Но состояние пациента оставалось нестабильным: сохранялись неустойчивый стул, отечность, болезненность и нарушение функции левого голеностопного сустава. В октябре 2009 г. вновь госпитализирован в УДКБ: СОЭ 34 мм/ч, наросла гипохромная анемия Hb 90 г/л, тромбоцитоз, лейкоцитоз до 16 тыс. в 1 мкл, СРБ ++. Ребенку проведена колоноскопия: болезнь Крона, глубокие язвы в ободочной кишке, язвенный терминальный илеит, проктит, колит, сигмоидит. По данным магнитно-резонасной томографии илеосакральных сочленений — левосторонний сакроилеит. Мальчику проводилась коррекция терапии: сульфасалазин отменен, назначен Салофальк 2000 мг/сутки, продолжал получать НПВП. На фоне терапии состояние с положительным эффектом — купирован кишечный синдром, нормализовался стул. Однако в декабре 2009 г. после ОРВИ вновь обострение основного заболевания: повышение температуры до фебрильных цифр, СОЭ 50 мм/ч, отек голеностопных суставов, скованность в них. С конца декабря 2009 г. отмечаются схваткообразные боли в животе, разжиженный стул. В январе 2010 г. в связи с высокой лабораторной и клинической активностью основного заболевания, неэффективностью традиционной терапии (монотерапии Салофальком), прогрессирующей инвалидизацией пациента начата терапия инфликсимабом. 3.02.2010 г. проведено первое введение, на фоне которого отмечена выраженная положительная динамика, купирован кишечный синдром, возрос объем движений в голеностопных суставах, уменьшилась экссудация в них, снизилась активность лабораторных показателей. 17.02.2010 и 17.03.2010 проведены второе и третье внутривенное введение Ремикейда по 100 мг на 1 введение. На фоне лечения отчетливая положительная динамика, полностью купирован кишечный синдром, прибавил в весе 7 кг, однако сохранялось снижение Hb до 87 г/л. При госпитализации в мае-июле 2010 г. СОЭ 23 мм/ч, Hb 91 г/л. При повторной колоноскопии выявлено сужение поперечной ободочной кишки, не проходимое для эндоскопа. Проведена ирригоскопия: слепая, восходящая, 1/2 поперечной кишок деформированы, с выраженным спазмом, с постстенотическим расширением поперечной и нисходящей ободочной кишки. Продолжилась терапия инфликсимабом, с учетом увеличения веса пациента доза повышена. Всего мальчик получил 24 введений инфликсимаба. Состояние его полностью стабилизировалось. Он поправился на 22 кг, вырос на 25 см. Полностью купированы кишечный и суставные синдромы. Полностью нормализовались лабораторные показатели СОЭ 5-14 мм/час. Hb 151 г/л. Мальчик ведет активный образ жизни.

Литература

Яблокова Е. А. Клинические особенности и нарушение минерализации костной ткани у детей с воспалительными заболеваниями кишечника. Дисс. канд. мед. наук. М., 2006. 185 с.
Tourtelier Y., Dabadie A., Tron I., Alexandre J. L., Robaskiewicz M., Cruchant E., Seyrig J. A., Heresbach D., Bretagne J. F. Incidence of inflammatory bowel disease in children in Britani (1994 -1997). Breton association of study and re on digestive system diseases (Abermad) // Arch Pediatr. 2000 Apr; 7 (4): 377-384.
Гвидо Адлер. Болезнь Крона и язвенный колит. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.
Шостак Н. А., Правдюк Н. Г., Абельдяев Д. В. Серонегативные спондилоартропатии — совершенствование подходов к ранней диагностике и лечению // РМЖ. 2013, № 6, 1002-1008.
Справочник по ревматологии / Хаким А., Клуни Г., Хак И.; пер. с англ. Н. И. Татаркиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 560 с.
Dougados M., Hermann K. G., Landewe R. et al. Assess spondyloarthritis to international Society (ASAS) handbook: a guide The Assessment of spondyloArthritis // Ann Rheum Dis. 2009. Vol. 68. Р. 1-44.
Ревматология. Национальное руководство под ред. Е. Л. Насонова, В. А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 720 с.
D’Incà R., Podswiadek M., Ferronato A., Punzi L., Salvagnini M., Sturniolo G. C. Articular manifeion in inflammatory bowel disease patients. A prospective study // Dig Liver Dis. 2009, Mar 9.
Rodriguez V. E., Costas P. J., Vazquez M., Alvarez G., Perez-Kraft G., Climent C., Nazario C. M. Prevalence of spondyloarthropathy in Puerto Rican patients with inflammatory bowel disease/Ethn Dis. 2008, Spring; 18 (2 Suppl 2): S2-225-9.
Руководство по детской ревматологии / под ред. Н. А. Геппе, Н. С. Подчерняевой, Г. А. Лыскиной. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2012. 720 с.

А. В. Мелешкина1, кандидат медицинских наук

С. Н. Чебышева, кандидат медицинских наук

Е. С. Жолобова, доктор медицинских наук, профессор

М. Н. Николаева

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

1 Контактная информация: meleshkina.angel@mail.ru

Abstract. The article covers specifics of development of articular manifeions under chronic inflammatory bowel diseases and provides clinical example of crohn’s disease development starting with un-bowel manifeions in forn of articular syndrome.

Источник

Статьи

О.Н.Минушкин

Кафедра гастроэнтерологии УНЦ МЦ Управления делами Президента РФ, Москва

Поражением суставов (остеоартроз) страдает около 10-20% населения земного шара, если к этому добавить ревматоидный артрит, другие системные заболевания, то в общей сложности эта цифра окажется в пределах 30-35%. Около 30 млн. человек ежедневно принимают нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Около 710% населения страдают язвенной болезнью, около 30-40% населения страдают той или иной формой хронического гастрита и имеют повышенную склонность к эрозивно-язвенному повреждению слизистой. В общей сложности треть из них может оказаться в ситуации, когда по той или иной причине возникает необходимость в приеме НПВС. По данным многочисленных исследований известно, что применение НПВС сопровождается повреждением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, которые объединяют термином «НПВС-гастропатии». Это плюс к тому, что у больных с сочетанной патологией готовность к повреждению реализуется заметно легче. Механизмы повреждающих эффектов НПВС обобщены в схеме, предложенной в докладе профессора Алексеенко С.А. на Гастроэнтерологической неделе в 2002 году (схема №1).

Таким образом основную группу повреждений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки составляют эрозии, язвы, осложненные кровотечением (до 40%) и перфорацией. Только в США расходы на лечение этой группы больных составляют 4 млд. долларов в год. Наши данные (даже приблизительные) на этот счет отсутствуют. Известно, что переносимость разных НПВС различается. Так, по данным эпидемиологических исследований, частота осложнений нарастает в следующем порядке:

ибупрофен
диклофенак
напроксен
индометацин

пироксикам.

Риск желудочно-кишечных повреждений при применении НПВС особенно велик у пожилых и старых людей за счет возрастного снижения защитных свойств слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Теоретически для профилактики и лечения НПВС-гастропатий наиболее обосновано применение простагландинов, которые можно считать средствами заместительной терапии. В контролируемых исследованиях доказана эффективность синтетического простагландина Е1-мизопростола (Сайтотек). В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролированном, 6-месячном исследовании MUCOSA профилактический эффект мизопростола изучался у 8843 больных ревматоидным артритом, получавших НПВС. Частота осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта снизилась на 26,6%, а частота серьезных подтвержденных осложнений — на 40%. Наиболее благоприятный эффект был у больных группы риска ( у страдающих язвенной болезнью — риск кровотечения снизился на 50%).

В этом же исследовании была проведена оценка эффективности профилактического приема омепразола в дозах 20 и 40мг и мезопростола в дозе 400мг/сутки. Профилактизирующий эффект оказался сходным.

Клинические работы по предупреждению развития НПВС-гастропатий активно продолжаются, продолжается и поиск новых противовоспалительных средств, обладающих меньшим повреждающим эффектом органов желудочно-кишечного тракта. Так, в 1992 году было установлено существование двух изоферментов циклооксигеназы (ЦОГ), на которую действуют НПВС. ЦОГ-1 моделирует активность «физиологических» простагландинов, которые контролируют желудочную секрецию и защищают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. ЦОГ-2 катализирует образование «патологических» простагландинов, участвующих в развитии воспалительных реакций. В настоящее время в клинической практике используется достаточно большое количество селективных ингибиторов ЦОГ-2, но наряду с этим основными противовоспалительными препаратами остаются НПВС, состоящие из блокаторов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в разных сочетаниях, так что проблема осложнений при их использовании остается достаточно актуальной. В ревматологии четко обозначилась группа риска побочных эффектов использования НПВС. Эту группу составляют лица пожилого возраста; лица с патологией желудочно-кишечного тракта (не только желудка, но и печени), а также почек; лица, получающие сочетанное лечение пероральными глюкокортикоидами и антикоагулянтами; лица. имеющие тяжелую сочетанную патологию (тяжелые болезни сердечно-сосудистой системы, почечную или печеночную недостаточность, сахарный диабет и др.); лица, длительно использующие НПВС в максимальных дозах. Знание групп риска развития НПВС-гастропатий является важной компонентой профилактики их. Продолжается также активный поиск других путей снижения частоты развития гастропатий, изучаются механизмы развития НПВС-гастропатий и разрабатываются эффективные пути их профилактики. Безопасность и эффективность различных гастропротективных вмешательств была оценена в обзоре 40 рандомизированных контролируемых исследований (8). Полученные результаты свидетельствуют, что доказанной следует считать эффективность двойной дозы блокаторов Н2-рецепторов гистамина, стандартной дозы ингибиторов протонной помпы и мизопростола. Для них предпочтительными также являются ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), не уступающие «стандартным» НПВС по анальгетической и противовоспалительной активности, но реже вызывающие побочные эффекты. К ним относятся мелоксикам (Мовалис), целекоксиб (Целебрекс) и нимесулид (Найз).

Индийская фирма «Доктор Реддис ЛТД (Индия) предоставила кафедре препарат Найз для оценки переносимости его больными, страдающими эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки, и отчеты по изучению влияния препарата Найз на больных с патологией суставов и регистрацией побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Найз (Н) — нестероидное противовоспалительное средство из класса сульфонанимидов. Одна таблетка Найза содержит 100мг нимесулида и вспомогательные вещества. Нимесулид относится к новому поколению НПВС, механизм действия которых связан с селективным ингибированием циклооксигеназы-2 и воздействием на ряд других факторов, участвующих в воспалении и дезорганизации соединительной ткани: подавляет фактор активации тромбоцитов, фактор некроза опухоли альфа, подавляет протеиназы и снижает синтез гистамина. Препарат оказывает противовоспалительное, обозболивающее и жаропонижающее действие и применяется при остеоартрозах, остеохондрозах и других формах воспаления суставов. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови фиксируется через 1,5-2.5 часа, прием вместе с пищей замедляет всасывание, но не влияет на степень всасывания. Метаболизируется в печени, а выделяется с мочой (70%) и калом(30%).

Первая часть исследования касается анализа влияния препарата Найз на больных с патологией суставов. Анализ проведен по отчетам 20 центров России в разных регионах. Анализируются результаты лечения 600 больных. Изучение проводилось по протоколу, предоставленному фирмой. Больные принимали препарат в средней суточной дозе — 200мг, продолжительность лечения составляла 30 дней. Оценивалось влияние препарата у больных , страдающих остеоартрозом, ревматоидным артритом, остеохондрозом позвоночника с умеренно выраженным корешковым синдромом. Средний возраст больных составил — 54,8 года. Две трети больных составили женщины. У 20% больных имела место сочетанная патология (суставы и заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки — условием протокола было только фаза ремиссии заболевания; хронический гастрит; хронический колит, синдром раздраженного кишечника). Кроме оценки основного эффекта действия, оценивались побочные реакции, переносимость препарата. У части больных с развившимися симптомами желудочно-кишечной диспепсии было проведено гастроскопическое исследование. У части больных (Алексеенко С.А., Хабаровск) регистрировалась моторика верхних отделов ЖКТ (пищевод, желудок). В некоторых центрах проводилась сравнительная оценка переносимости неселективных и селективных НПВП.

Основной эффект оценивался по динамике боли, подвижности суставов, утренней скованности и воспалительных лабораторных тестов. В этом плане результаты лечения всеми центрами оценены как весьма положительные (в целом процент эффективности составил 40%). Переносимость препарата была хорошей, сдвигов лабораторных показателей (общий анализ крови, биохимия крови, изменения мочевины) отмечены не были. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта в виде: болей в животе. изжоги, тошноты, расстройства стула (преимущественно диарея), рвоты -зарегистрированы в среднем у 9% больных (по разным центрам от 0 до 20%). Подобный разброс осложнений в значительной степени связан с разным возрастным составом (у молодых и детей осложнения встречаются реже от 0,2 до 5%; у пожилых и старых — чаще от 5 до 20%; в эту же группу попадают лица с сочетанной патологией). Те центры, которые изучали сравнительный спектр осложнений селективных и неселективных НПВП -процент осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта составил 11 и 31%. Те центры, которые проводили эндоскопическую оценку — отметили отсутствие обострений язвенной болезни; отметили также несоответствие субъективных ощущений и морфологического субстрата (в абсолютном большинстве случаев морфологический субстрат отсутствовал). Изучение моторики верхних отделов ЖКТ показало, что боли и желудочная диспепсия являются следствием нарушения моторики. Лечение было прекращено из-за побочных эффектов со стороны ЖКТ — у 0,2% больных (преимущественно из-за диареи и болей у больных страдающих язвенной болезнью, хотя субстрата обострения язвы зарегистрировано не было).

Подводя итог этой части работы следует отметить, что при лечении больных с патологией суставов блокаторами ЦОГ-2 (Найз) осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта встречаются заметно реже (чем при использовании неселективных НПВС), отмечено несоответствие ощущений и объективных данных (гастроскопических) у изученной группы больных.

Целью второго исследования (кафедра гастроэнтерологии УНЦ МЦ Управления делами Президента РФ, зав.кафедрой — профессор Минушкин О.Н.) явилась оценка эффективности и переносимости препарата «Найз» у больных с остеоартритом, остеоартрозом и остеохондрозом, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический холецистит, хронический панкреатит. При этом оценивалось влияние препарата на клинические проявления заболеваний, а также на течение сопутствующей патологии по результатам динамического наблюдения, данным ЭГДС в динамике, б/х анализов крови, общего анализа крови, УЗИ (до приема препарата, при необходимости во-время приема и в конце лечения). Всего к исследованию было принято 30 больных (из которых 20 страдали остеоартрозом и артритом — 1-я группа и 10 больных страдали остеохондрозом различных отделов позвоночника с корешковым синдромом — 2-я группа).

В первой группе было 14 женщин и 6 мужчин, средний возраст составил — 52,8 года; во второй группе женщин было 6, мужчин 4, средний возраст составил 48,4 года. Сопутствующая патология желудочно-кишечного тракта выявлялась у всех больных: язвенная болезнь желудка — у 5 больных (у одного из них в стадии обострения), у 5 больных — эрозивный дуоденит, у 2-х — хронический панкреатит, у 3-х — хронический холецистит. Сопутствующая патология (гастроэнтерологическая) у абсолютного большинства больных была в стадии ремиссии и только один больной с обострением язвенной болезни желудка получал лечение омезом в суточной дозе 40мг и один больной — с часторецидивирующей формой язвенной болезни двенадцатиперстной кишки получал профилактически 20мг омеза в сутки.

Характеристика принятых к обследованию больных представлена в таблице №1.

Таблица №1.

Характеристика принятых к обследованию больных.

Патология (основная)	Возраст (средний)	Пол	Сопутствующая патология
Патология (основная)	Возраст (средний)	Пол	язвенная болезнь 12п.к	язвенная болезнь желудка	хр.холецистит	хр.панкреатит	эрозивный дуоденит
Остеоартроз, остеоартрит	52,8	м — 6 ж -14	10	4	1	—	5
Остеохондроз с корешковым синдромом 10(2)	48,4	м-4 ж-6	5	1	2	2	—

Найз был единственным препаратом из группы НПВС, который принимали пациенты. Суточная доза составила 100мг Х 2 раза в день в течение 30 дней. Полностью завершили лечение 25 больных. 5 больных не прошли полный курс лечения по следующим причинам:

1.Больная А.,49лет, страдает язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и желудка 12 лет; обострения ежегодные, 2-3 раза. Через 10 дней от начала приема «Найз»появились боли в животе. Контрольная гастроскопия установила катаральный гастродуоденит; УЗИ -патологии не установило. Больная продолжила прием препарата, но через 15 дней появилась сыпь на руках по типу крапивницы и это заставило больную прекратить прием Найза (высыпания исчезли вскоре после отмены препарата). По отношению к артропатии отметила хороший обезболивающий эффект.

2. Больная П., 45лет, страдает язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки 5 лет, обострения ежегодные — 1 раз (в виде эрозивного бульбита), страдает также хроническим панкреатитом. По поводу остеоартрита начато лечение Найзом. На 5 день появились боли в животе, послабление стула, которые больная квалифицировала как обострение язвенной болезни. Проведенная гастроскопия и УЗИ обострения заболевания не установили, но от дальнейшего приема препарата больная отказалась. Боли прошли на фоне приема антацидных препаратов.

3. Больной К., 53 лет, страдает язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки 3 года (с момента установления язвы было всего одно обострение). Прекратил прием препарата на 9 день в связи с отсутствием эффекта. Контрольная гастроскопия -обострения язвенной болезни не установлено.

4. Больной И., 51 год, страдает язвенной болезнью желудка 12 лет, за эти годы было 7 обострений (последнее — год назад). На 14 день лечения появились боли в животе, при гастроскопии — выраженный катаральный гастрит. От приема препарата отказался из-за боязни обострения язвы. Развившийся желудочный симптомокомплекс был купирован приемом омеза.

5. Больная Я., 37лет., язвенная болезнь в течение года (язва впервые выявлена). На 7 день лечения Найзом появилась изжога При контрольной гастроскопии — эрозивный антральный гастрит, эрозивный эзофагит. Изжога купирована омезом, который больная продолжила принимать и в дальнейшем в дозе 20мг/сутки. От приема Найза отказалась.

Результаты динамики со стороны основного заболевания представлены в таблице №2.

Таблица №2.

Динамика клинических показателей в результате лечения Найзом.

Патология симптомы	Длительность утренней скованности. мин.	Боль при движении, баллы	Боль при пальпации, баллы	Степень припухлости суставов	Воспалит. тесты: С- реак.белок
до лечения
1 группа	95,7	3,2	2,5	2,0	1+
после лечения
25,5	1,0	1,0	0,5	1+
до лечения
2 группа	10,5	2,5	2,0	—	—
после лечения
—	0,3	0,5	—	—

Эти данные позволяют оценить эффективность лечения со стороны суставной патологии как вполне удовлетворительную по двум группам. Больший эффект касался больных второй группы (корешковый симптомокомплекс практически был купирован). Значительное улучшение и улучшение зафиксировано у 90% больных. Каких либо отклонений со стороны общего анализа крови, мочи и биохимических показателей зафиксировано не было. Каких либо неприятных ощущений при приеме препарата больные не испытывали. Контрольная гастроскопия проведена в процессе лечения и по окончании -установлен бульбит (больная описана в примерах); у одной больной с клиникой обострения язвенной болезни констатировано обострение антрального гастрита и эрозивный эзофагит (см. выше); у одного больного при отсутствии каких-либо клинических проявлений диагностирован эрозивный эзофагит и выраженный дуоденит. У одного больного лечение Найзом проводилось на фоне обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (по поводу чего больной получал омез — 40мг в сутки). По окончании курса лечения Найзом -было консатировано рубцевание язвенного дефекта.

Обсуждение полученных данных.

Таким образом, на сегодняшний день считается общепринятым, что профилактика НПВС-гастропатии в значительной мере связана:

с правильным выбором препарата;
с использованием селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2);
с использованием в качестве профилактизирующего средства двойной дозы блокаторов Н2-рецепторов гистамина;
с использованием стандартной дозы ингибиторов протонной помпы;
с использованием стандартной дозы мизопростола.
Наши данные по использованию селективного блокатора циклооксигеназы-2 (Найза) у больных крайне опасных в плане развития желудочно-дуоденальной патологии (т.е. у больных с «артропатией» и изъязвлением желудка и двенадцатиперстной кишки) показали, что НПВП -гастропатии развиваются, но заметно реже (в 3 раза по сравнению с получавшими неселективные препараты). Повреждения слизистой носили менее тяжелый характер (в основном эрозии). Отсутствовали тяжелые осложнения (кровотечения, перфорации, пенетрации язвы желудка и двенадцатиперстной кишки).
Очень важным клиническим аспектом НПВП-гастропатий является несоответствие достаточно выраженной клинической картины неблагополучия со стороны верхних отделов ЖКТ и отсутствием морфологического субстрата поражения и, наоборот, при клиническом благополучии выявляется морфологический субстрат повреждения слизистой. Это диктует необходимость эндоскопического контроля за больными получающими НПВП, особенно у больных исходно страдающих поражением желудка и двенадцатиперстной кишки в ранние сроки лечения (месяц-два), потому что в последующем развивается феномен адаптации слизистой оболочки желудка к глюкокортикоидам (О.Н.Минушкин, 1967, 1973); к аспирину (Y. W. Hurley и L. A. Crandall, 1964); другим НПВП (диклофенак, ибупрофен — Y. W. Graham и соавт., 1992) и др.
Общее заключение.
Найз является эффективным средством для лечения больных страдающих остеоартрозом, артритом и остеохондрозом позвоночника с корешковым синдромом. Месячный курс лечения привел к купированию симптомов заболевания у 90% больных.
НПВП-гастропатии (у больных с сочетанной патологией — суставы и желудок) развиваются в 3 раза реже, чем при использовании неселективных НПВП.
Клинические проявления НПВП-гастропатий не соответствуют морфологическому субстрату, поэтому гастроскопический контроль, особенно в ранние сроки лечения (первые 2 месяца) является обязательным и адекватным методом контроля, профилактики тяжелых осложнений.
Список использованной литературы.
1.Насонов Е.Л. — «Нестероидные противовоспалительные препараты» (перспективы применения в медицине), Москва, 2000, 143с.
2.Насонов Е.Л. — «Специфические ингибиторы ЦОГ-2: решенные и нерешенные проблемы». Кл. фарм. и тер., 2000, №1, 57-64.
3. Насонов Е.Л. и др. -«Фармакотерапия ревматических заболеваний: итоги и перспективы». Кл. фарм. и тер., 2002,1, 65-70.
4. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. — «Влияние анальгетиков на слизистую оболочку желудка и состояние печени». Кл.фарм. и тер., 20
Читайте также: Беременность при ревматоидном артрите влияние на плод