Лечение метотрексатом ревматоидного артрита у детей

Механизм действия

Метотрексат представляет собой антиметаболит витамина В9 (фолиевой кислоты), обладает цитостатическими, иммунодепрессивными свойствами за счет блокировки синтеза ДНК. В результате подавляется клеточная пролиферация. К действию лекарства чувствительны опухолевые клетки, красный костный мозг (центр кроветворения), эмбрион, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта.

О фолиевой кислоте читайте в нашей статье — Применение фолиевой кислоты в лечении ревматоидного артрита.

Развитие ревматоидного артрита происходит при усиленной выработке аутоантител, которые оказывают повреждающее действие на суставы, внутренние органы. Действие препарата направлено на угнетение иммунной системы путем блокировки клеточного деления.

Метотрексат обеспечивает:

1. Снижение выработки иммунных комплексов.
2. Защиту соединительной ткани сустава.
3. Купирование воспалительного процесса.

Проявляет наибольшую активность по отношению к быстро делящимся клеткам. Может применяться у детей при тяжелом течении и быстром прогрессировании болезни.

Как метотрексат влияет на фолиевую кислоту?

Фолиевая кислота — это витамин группы B. Ферменты, содержащиеся в печени, превращают фолиевую кислоту в фолаты, которые выполняют в организме человека ряд важнейших функций. В частности, они способствуют делению клеток и репликации ДНК.

Метотрексат действует путём снижения объёмов фолиевой кислоты в организме и таким образом предотвращает размножение вредных клеток. Именно поэтому данное средство назначается некоторым пациентам с раком.

Врачи точно не знают, каким образом метотрексат ослабляет симптомы ревматоидного артрита.

Однако, по информации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, данный препарат способен влиять на иммунную систему, снижая защитную реакцию, которая вызывает проблемы у людей, страдающих ревматоидным артритом. Кроме того, организация отмечает, что при РА метотрексат может ослаблять отёчность, воспаление и болезненность, если принимать его от трёх до шести недель.

Поскольку метотрексат значительно уменьшает запасы фиолевой кислоты в организме, он может вызывать ряд побочных эффектов, в том числе воспаления в ротовой полости, головные боли и утомляемость. Путём приёма добавок фолиевой кислоты людям обычно удаётся избавиться от таких проблем.

Врачи не считают, что добавки фолиевой кислоты могут снижать эффективность метотрексата при лечении ревматоидного артрита.

Что такое артрит?

Артрит – это общее название воспалительных болезней суставов, при которых человек ощущает боль, в особенности при ходьбе или при физической нагрузке. Воспаление поражает внутреннюю (синовиальную) оболочку сустава. Подобное состояние медики называют синовитом. При нем происходит накопление выпота (синовиальной жидкости) непосредственно в полости сустава. Воспалительный экссудат формирует условия для последующего застоя венозного и лимфатического оттока в зоны сустава, а это приводит к стимулированию артрита.

В процессе развития болезни воспалению могут подвергаться и многие структуры суставов: хрящи, головки костей, сухожилия, связки и другие части мягкой ткани. Если заболевание поражает один сустав, то такой воспалительный процесс называют моноартритом, а если несколько – полиартритом.

Артрит – общее название для воспалительных заболеваний суставов

Ревматоидный артрит и базисная терапия

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит является очень распространенным заболеванием суставов. Часто этот недуг приводит к ранней инвалидности, если вовремя не заняться лечением.

Ревматоидный артрит – это системное хроническое заболевание соединительной ткани, характеризующееся множественным эрозивно-деструктивным поражением суставов. Ревматоидный артрит чаще всего поражает синовиальные оболочки мелких суставов.

Это аутоиммунное заболевание, что значит восприятие иммунными клетками-лимфоцитами собственных клеток суставов как чужеродных.

Ревматоидный артрит очень сложно вылечить. Этой болезни характерно течение на протяжении всей жизни с периодами затишья (ремиссии) и периодами обострений.

При лечении используют, прежде всего, базисную терапию, центральным звеном которой выступает метотрексат.

https://www.youtube.com/watch?v=xs_YWB6_SWU

Метотрексат: состав, форма выпуска

Основу данного препарата составляет активное вещество метотрексат. Относится к сильнодействующим противоопухолевым медикаментам (группа антиметаболитов — структурных аналогов фолиевой кислоты).

Само вещество в чистом виде — кристаллический порошок жёлто-оранжевого цвета, нерастворимый в воде, при этом светонеустойчивый и гигроскопичный материал:

• подавляет синтез ДНК, РНК и белка;
• тормозит рост разного рода новообразований, в том числе раковых;
• обладает тератогенными свойствами — оказывает цитотоксическое (способность структурно изменять клетки) действие на организм человека.

Препарат Метотрексат на фармацевтическом рынке представлен различными производителями. Лекарство выпускают в разных формах:

• концентрат для приготовления раствора для инфузий (во флаконах и ампулах);
• раствор готовый для внутривенных и внутримышечных инъекций;
• таблетки, покрытые оболочкой (от 2,5 до 10 мг);
• субстанция-порошок.

Концентрат и субстанцию-порошок для приготовления растворов применяют только в стационарных лечебных заведениях. В аптеке по рецепту врача реализуются лишь готовые к использованию препараты.

Раствор для инъекций — прозрачная жидкость желтоватого цвета. Кроме активного вещества, содержит следующие вспомогательные компоненты:

• гидроксид натрия;
• хлорид натрия;
• дистиллированную воду для инъекций.

Таблетки для перорального (через рот) применения покрыты плёночной быстрорастворимой оболочкой жёлтого или жёлто-оранжевого цвета. В их состав кроме метотрексата включены:

• лактозы моногидрат;
• повидон;
• модифицированный картофельный крахмал;
• стеарат кальция/магния.

Для изготовления оболочки используют:

• сахар;
• полиэтиленгликоль;
• поливиниловый спирт;
• тальк;
• диоксид титана;
• красители пищевые.

В составе концентрата для приготовления раствора для инфузий в качестве дополнительных компонентов используются вода и гидроксид натрия. Данный препарат — это плотная прозрачная жидкость коричнево-жёлтого цвета.

Субстанция-порошок для приготовления раствора — это лиофилизированный порошкообразный препарат жёлто-коричневого цвета. В его составе нет консервантов. Дополнительные связующие компоненты:

• хлорид натрия;
• гидроксид натрия.

 Метотрексат производится в форме:

• таблеток;
• лиофилизированного сухого вещества для уколов;
• раствора для инъекций.

Активный компонент — метотрексат. Это антиметаболит. Другими словами, это вещество, химическое строение которого близко к соединениям, принимающим участие в обмене веществ (витамины, ферменты и пр.). Поступая в организм, вещество занимает их место и изменяет ход процессов обмена веществ. Активный компонент нерастворим в спирте и воде, а также гигроскопичен и неустойчив к воздействию солнечных лучей.

В «золотой стандарт» терапии ревматоидного артрита входит лечение Метотрексатом

Содержание активного вещества различно от формы выпуска:

• таблетки — 2,5, 5 и Метотрексат 10 мг.;
• вещество для инъекций — 5, 20, 50, 500 мг и 1 гр.;
• раствор для уколов — 5, 50 мг и 1 гр.

Вспомогательные вещества:

• крахмал;
• сахароза;
• краситель азорубин;
• повидон;
• кальция стеарат;
• кроскармеллоза натрия;
• магния гидросиликат;
• титана диоксид.

Таблетки круглые и покрыты оболочкой. Их цвет может варьироваться от розового до темно-розового. Лиофилизированная пористая масса имеет желтый или оранжевый оттенок.

Прежде, чем врач назначит препарат Метотрексат при ревматоидном артрите, необходимо провести комплексное исследование анализа крови, анализ функций печени и сделать рентгенологическое исследование.

Метотрексат — раствор для инъекций

В составе метотрексата содержится действующее вещество метотрексат и дополнительные вещества.

Формы выпуска метотрексата следующие:

• таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.;
• раствор для инъекций 10 мг (уколы в ампулах для инъекций);
• концентрат для приготовления раствора для инфузий (импортного производства фирмы Эбеве Австрия).

Метотрексат в виде раствора для инъекций может вводиться не только внутримышечно, но и внутривенно, внтуриартериально или интратекально.

Метотрексат в виде таблеток следует принимать внутрь перед приемом пищи, не разжевывая, запивая водой.

Метотрексат следует принимать очень аккуратно, не соединяя его с лекарственными препаратами, способствующими удлинению времени его воздействия и усиливающими его токсичность. К таким препаратам относятся нестероидные противовоспалительные средства, барбитураты, кортикостероиды и тетрациклины.

Одновременное использование Метотрексата с фолиевой кислотой способствует снижению его эффективности.

Использование Метотрексата с антибиотиками пенициллиновой группы может способствовать снижению почечного клиренса.

В случае одновременного использования метотрексата с препаратами, в состав которых входит ацикловир, есть вероятность развития неврологических нарушений.

Как действует Метотрексат при артрите?

Метотрексат нередко используется в лечении тяжело протекающих воспалительных артритов. Как правило, в тех случаях, когда прочие препараты (прямые и непрямые аналоги) не помогают. То есть Метотрексат стоит рассматривать как замену профильным лекарствам, но не как основной способ лечения.

Препарат тормозит прогресс патологических процессов, возникающих на фоне артрита. В первую очередь это деструкция суставной ткани и ее деформация. Полная остановка перечисленных процессов практически невозможна (кроме случаев, когда эти процессы «притормаживают» временно).

Если при различных формах артрита Метотрексат не является препаратом выбора, то конкретно при ревматоидной форме он используется очень часто и с хорошим результатом. К сожалению, длительная терапия приводит не только к положительным изменениям, но и к негативным.

Особенно сильно страдают печень и почки в случаях, когда препарат назначают пить долго (более нескольких недель). Поэтому перед назначением подобных средств врачи должны сравнивать потенциальную пользу и потенциальный вред от такой терапии.
к меню ↑

Эффективность приема: какой результат дает?

Если принимать Метотрексат при артритах правильно, то в большинстве случаев можно ожидать сразу несколько положительных эффектов. Проблема в том, что они обнаруживаются обычно при длительности приема в 10 и более дней и только при средних-больших дозах препарата.

Возможные лечебные эффекты:

1. Существенное уменьшение воспалительных явлений в суставных тканях и окружающих их мягких тканях.
2. Замедление прогресса заболевания, вплоть до его временной остановки (на фоне агрессивной терапии).
3. Уменьшение аутоиммунных реакций, очень часто возникающих на фоне артрита и приводящих к дополнительным повреждениям суставов и окружающих тканей.
4. Улучшение трофики (обмена веществ) в пораженных суставах, улучшение их регенерации.
5. Уменьшение отека при артрите суставов за счет устранения воспалительных явлений и уменьшения проницаемости капилляров (локально).
6. За счет устранения воспалительных процессов у большинства пациентов удается достичь ослабления болезненных ощущений.

к меню ↑

При каких формах артрита назначают Метотрексат?

В большинстве случаев Метотрексат используется при ревматоидном артрите, но его можно применять и при других формах этого заболевания. Доказанная эффективность у препарата имеется лишь в отношении ревматоидного артрита, но не иных видов.

Метотрексат можно использовать при лечении таких форм:

• ревматоидный — именно против этой формы заболевания препарат и показан (терапевтическая эффективность высокая);
• псориатическая форма – неплохо справляется с воспалительными процессами, может притормозить прогрессию болезни, но незначительно;
• реактивная форма – у одних пациентов достигается высокая эффективность лечения, у других (у большей части) низкая или почти полностью отсутствующая;
• ювенильная форма (детская) – Метотрексат детям в ударных дозах практически никогда не назначается, однако при таком подходе он весьма эффективен (хотя и опасен здоровью ребенка).

Следует учесть, что даже при «профильном» ревматоидном артрите Метотрексат помогает далеко не всегда (иногда он даже осложняет течение заболевания).
к меню ↑

Когда нельзя принимать Метотрексат при артрите?

Как для такого мощного препарата, у Метотрексата имеется сравнительно небольшое количество ограничений и противопоказаний к применению. Игнорировать их категорически нельзя. Например, при приеме препарата пациентом с болезнями почек возможен их отказ или даже летальный исход.

Список ограничений и противопоказаний:

1. Индивидуальная непереносимость одного или нескольких компонентов (аллергические реакции).
2. Наличие любой формы иммунодефицита (неспособности иммунитета нормально сопротивляться инфекции).
3. Наличие любой тяжело протекающей анемии (включая гипоапластическую и апластическую анемию).
4. Наличие у пациента лейкопении или тромбоцитопении.
5. Наличие у пациента лейкоза с геморрагическим синдромом.
6. Наличие тяжелых почечных и/или печеночных заболеваний, включая почечную или печеночную недостаточность.
7. Наличие тяжелых заболеваний костного мозга.
8. Наличие тяжелых системных (общих) инфекционных заболеваний (следует дождаться выздоровления).
9. Период беременности или кормления грудью (лактации).

к меню ↑

Принцип действия метотрексата

Метотрексат по сути является антагонистом фолиевой кислоты. Поступая в организм, лекарство через ряд химических реакций усиливает синтез аденозина – вещества, которое оказывает сильное влияние на протекание иммунных и воспалительных реакций.

При приеме метотрексата происходит запрограммированная гибель тех клеток, которые провоцируют воспаление в суставах. Также метотрексат подавляет синтез веществ, которые запускают и поддерживают воспалительную реакцию. Одновременно с этим препарат усиливает образование веществ противовоспалительного действия.

В результате всех этих изменений воспаление в суставах снижается, и, как результат, уменьшаются или вовсе проходят боль и скованность, типичные для ревматоидного артрита.

Ревматоидный артрит — болезнь, требующая эффективной терапии

Ревматоидный артрит, характеризующийся хроническим воспалением суставов, является заболеванием, причины возникновения которого недостаточно изучены. Основная опасность болезни определяется не только нарушениями опорно-двигательного аппарата (разрушением суставов, сопутствующим поражением околосуставных тканей), но и системным поражением организма.

Важным признаком ревматоидного артрита остаётся симметричное поражение суставов, результатом которого становится повреждение суставного хряща и костной ткани, что нарушает функцию поражённых органов.

Сопутствующее поражение систем организма объясняется присутствием в каждом органе соединительной ткани (она является своеобразным каркасом, на котором «строится» орган), и результатом воспалительного процесса становится замещение активных элементов структурами, похожими по строению на рубец. В этом случае орган, затронутый заболеванием, не может полноценно выполнять присущие ему функции и нормальная деятельность организма в целом нарушается.

При воздействии провоцирующих факторов (к ним относят экологию, генетическую предрасположенность и пр.) иммунная система организма перестаёт нормально реагировать на собственные ткани, принимая их за чужеродные объекты, подлежащие уничтожению. В результате возникает аутоиммунное воспаление, воздействовать на которое могут лекарственные препараты, непосредственно влияющие на иммунную систему — они способны тормозить активность патологического процесса за счёт подавления активных и агрессивных клеток.