Лечение остеопороза препаратом бонвива
Фармакологическая группа:
Костной резорбции ингибитор – бисфосфонат.
Фармакодинамика:
Ибандроновая кислота – высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную прекращением функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. В исследованиях на молодых (быстрорастущих) крысах ибандроновая кислота также ингибировала эндогенную костную резорбцию, что приводило к увеличению костной массы по сравнению с животными контрольной группы.
В экспериментальных моделях на животных было подтверждено, что ибандроновая кислота является мощным ингибитором активности остеокластов и не нарушает минерализацию костей даже при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.
При длительном применении ибандроновой кислоты в двух различных режимах дозирования (ежедневный или интермиттирующий прием препарата с длительным периодом без лечения) в исследованиях у крыс, собак и обезьян наблюдалось образование новой нормальной костной ткани и/или увеличение механической прочности даже при применении доз, превышающих терапевтические, включая дозы токсического диапазона. Эффективность применения препарата Бонвива® в обоих режимах была подтверждена в клиническом исследовании MF4411 – ежедневный прием 2.5 мг или интермиттирующий прием 20 мг препарата с периодом 9-10 недель без лечения приводил к уменьшению частоты возникновения переломов.
У женщин в постменопаузе пероральный прием препарата Бонвива® (и ежедневный, и интермиттирующий прием препарата с периодом 9-10 недель без лечения) приводил к биохимическим изменениям, характерным для дозозависимого ингибирования костной резорбции, в том числе к снижению концентрации биохимических маркеров расщепления костного коллагена (деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче.
После прекращения лечения происходит возвращение к прежнему, отмечавшемуся до лечения, повышенному уровню костной резорбции, характерному для постменопаузального остеопороза.
Гистологический анализ костных биоптатов, взятых у женщин в постменопаузе на втором и третьем году лечения, показал наличие нормальной костной ткани, а также отсутствие дефектов минерализации.
В исследовании биоэквивалентности 1-й фазы, проводимом при участии 72 женщин в постменопаузе, испытуемые получали перорально препарат Бонвива® 150 мг каждые 28 дней (всего 4 дозы). В этом исследовании было обнаружено, что уменьшение концентрации перекрестно сшитого С-телопептида коллагена I типа (CTX) в сыворотке крови наблюдается уже в первые 24 часа после приема первой дозы (в среднем на 28%), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69%) наблюдалось через 6 дней. После приема 3-й и 4-й доз среднее максимальное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составляло 74%, а через 28 дней после приема 4-й дозы среднее снижение концентрации составляло 56%. При прекращении приема препарата после 4-й дозы концентрация биохимических маркеров показывала прекращение ингибирующего действия препарата в отношении костной резорбции.
Ибандроновая кислота не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в постменопаузе снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Ежедневный или интермиттирующий прием ибандроновой кислоты приводит к снижению костной резорбции, что демонстрируется снижением концентрации биохимических маркеров костного ремоделирования в моче и сыворотке крови, увеличением минеральной плотности кости (МПК) и снижением частоты переломов.
Высокая активность и широта терапевтического диапазона обеспечивают возможность гибкого режима дозирования в сравнительно низких дозах и интермиттирующего применения препарата с длительным периодом без лечения.
Эффективность
Минеральная плотность кости (МПК).
В 2-х летнем двойном слепом многоцентровом исследовании (BM16549) при участии женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом (МПК поясничных позвонков: исходно Т-критерий ниже -2.5 SD), на основании увеличения показателей МПК было показано, что назначение препарата Бонвива® в дозе 150 мг один раз в месяц характеризуется, по меньшей мере, такой же эффективностью, как и прием препарата в дозе 2.5 мг ежедневно. Данные, полученные при проведении первичного анализа после первого года исследования, были подтверждены при проведении последующего анализа после второго года исследования.
Кроме того, при проведении проспективного анализа было доказано, что Бонвива® при режиме дозирования 150 мг один раз в месяц превосходит препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно по степени увеличения МПК поясничных позвонков (на первом году исследования р=0.002 и на втором году исследования р менее 0.001).
После первого года исследования (первичный анализ) у 91.3% (р=0.005) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, по сравнению с 84.0% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК поясничных позвонков или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93.5% (р=0.004) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 86.4% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, наблюдался положительный ответ на терапию.
Относительно значений МПК бедра после первого года исследования у 90.0% (р менее 0.001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 76.7% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, наблюдалось увеличение МПК или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93.4% (р менее 0.001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 78.4% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК бедра или сохранение ее исходного уровня.
При использовании более строгого критерия, который включает в себя общую оценку МПК поясничных позвонков и бедра, к концу первого года исследования положительный ответ наблюдался у 83.9% (р менее 0.001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 65.7% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно. К концу второго года — у 87.1% (р менее 0.001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 70.5% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно.
Биохимические маркеры костной резорбции
Клинически значимое снижение концентрации сывороточного CТX получено через 3, 6, 12 и 24 месяца терапии. Через год терапии препаратом Бонвива® 150 мг один раз в месяц (первичный анализ) среднее снижение составляло 76%, а при приеме препарата в дозе 2.5 мг ежедневно – 67%. К концу второго года исследования при приеме препарата Бонвива® 150 мг один раз в месяц среднее снижение составляло 68%, а при приеме в дозе 2.5 мг ежедневно – 62%.
Снижение концентрации CTX более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% (р=0.006) пациенток, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 73.9% пациенток, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, в течение первого года исследования. К концу второго года положительный ответ на терапию наблюдался у 78.7% (р=0.002) пациенток, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 65.6% пациенток, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно.
В исследовании BM16549 было показано, что назначения препарата Бонвива® 150 мг один раз в месяц и 2.5 мг ежедневно относительно уменьшения риска переломов характеризуются, по меньшей мере, сходной эффективностью.
Доклинические данные по безопасности
В исследованиях на животных токсический эффект наблюдался только при экспозиции препарата, существенно превышающей максимальную экспозицию препарата у человека, и поэтому представляется мало значимым для клинического использования препарата.
Данных, указывающих на возможную канцерогенную и генотоксичную активность, не выявлено.
Фармакокинетика:
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Сходная эффективность ибандроновой кислоты при приеме в разных режимах дозирования (ежедневно или с перерывами, составляющими несколько недель) была показана в различных исследованиях, проводимых как при участии добровольцев, так и в исследованиях на животных. Общая доза, получаемая на протяжении всего периода исследования, была идентичной. У крыс перерыв между приемами препарата при интермиттирующем режиме дозирования составлял самое меньшее 6 недель, у собак – 11 недель, у обезьян – 30 дней и у людей – 9.5 недель.
Всасывание
После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше — при дальнейшем повышении дозы. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) 0.5-2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.
Распределение
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови при терапевтических концентрациях достаточно низкая (около 85%), таким образом, вероятность межлекарственного взаимодействия, вследствие вытеснения из связи с белками плазмы, небольшая.
Метаболизм
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или у людей, нет.
Выведение 40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.
Величина наблюдаемого кажущегося конечного периода полувыведения варьируется в широких пределах (10-72 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа. Концентрация препарата в плазме крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 3 и 8 ч после внутривенного введения и перорального приема, соответственно.
Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, его средние значения находятся в пределах 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной рас. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
Больные с нарушением функции почек
У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК>30 мл/мин) коррекции дозы не требуется, по результатам исследования BM16549, где у большинства пациентов имелись нарушения функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК
Больные с нарушением функции печени
Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки и путем связывания с костной тканью. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Так как в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.
Пожилой возраст
Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста (многофакторный анализ). Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. подраздел «Больные с нарушением функции почек»).
Дети
Данные о применении препарата Бонвива® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.
Источник
считает, что товар совсем не помогает
Бонвива
150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 шт.
Сомнительный препарат! Во- первых, в инструкции написано что у бонвива несовместимость со многими лекарствами. Это уже значительно усложняет процесс приема таблетки, пусть даже и раз в месяц. Во-вторых, он моей маме ничем не помог. Даже маломальски заметного улучшения просто не было. Скорее всего, производитель делает ставку на эффект плацебо. Ну и в третьих – Цена просто космическая! Кто себе может позволить такое купить, еще и каждый месяц? Разве что депутат, а не среднестатистический пенсионер.
считает, что это хороший товар
Бонвива
150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 шт.
Пью бонвива уже полгода, но не забываю также принимать регулярно витамин д3. Да, цена большая, но зато мои кости значительно окрепли. Надеюсь, что получится сохранить активность еще на долгие годы. Многое, конечно, зависит от грамотного врача. Если б мне не сказали купить бонвива, то я б даже не догадалась о существовании такого действенного и замечательного препарата. Неизвестно чем бы все это закончилось, страшно даже подумать о том к чему может привести остеопороз, который даже не пытаются лечить.
считает, что это хороший товар
Бонвива
150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 шт.
Бонвива делает Швейцария, а не Индия – за это уже можно поставить плюсик в карму. Покупаю не для себя, а для тети. Самая низкая цена по которой мне удалось купить препарат – это 902 руб. Плохого ничего не скажу. Врач говорит что улучшения есть, Тетя, в свои то годы – один раз отделалась только переломом пальца .С тех пор как начала принимать бонвива – проблем такого характера больше не было
считает, что товар можно посоветовать
Бонвива
150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 шт.
Бабуля так окрепла за 8 месяцев приема Бонвива, что даже снова занялась свои огородом . Это было для всей семьи приятной неожиданностью. Я лично, каждый месяц, контролирую процесс приема таблетки. Сами понимаете, человек пожилой, мало того что может забыть принять таблетку , так еще и полежать после надумает после приема, а этого делать категорически нельзя! Поэтому советую всем не пускать процесс лечения пожилых людей «на авось», а то толку с потраченных на лекарства средств — просто не будет . Единственный минус, который был замечен за все время – головокружение , бабушка говорит что такое состояние наблюдается где-то в течении суток, а потом постепенно сходит «на нет». В аптеке требуют рецепт , без него нам не удавалось купить Бонвива. Цена не каждому подойдет, ведь 1300 рублей за упаковку с 1 таблеткой – это все-таки не копейки , а существенная сумма.
считает, что товар совсем не помогает
Бонвива
150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 шт.
Цена прям ого но какая! Врач выписал бонвива моей маме-пенсионерке, по сусекам насобирали на одну упаковку. А там всего одна таблеточка! Да, ее принимают раз в месяц, но мама улучшения вообще не почувствовала. Что с бонвива, что без нее. Только хуже стало, так как побочные моменты проявились во всей красе. У мамы резко обострился гастрит и появились головные боли, она говорила что боль напоминает ей мигрень. Купить или не купить – решайте сами, но я рекомендовать бонвива не буду, он не стоит и рубля! Отвратительный и бесполезный препарат !
считает, что это хороший товар
Бонвива
150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 шт.
Сначала думала купить кальций для своих костей, но врач меня разубедил, сказав что в моем возрасте от кальция будет больше вреда, чем толку. В итоге доктор выписал рецепт на бонвива, предварительно предупредив меня что цена за таблетку около 1500 рублей. Делать нечего, здоровье то дороже, чем деньги – купила все-таки. Мои результаты: до приема бонвива на денситометрии Т критерий был -3, а после года ежемесячного приема таблеток этот показатель значительно улучшился. Это прогресс! Есть шансы что переломы и осложнения остеопороза обойдут меня стороной, я очень на это надеюсь .
считает, что это хороший товар
Бонвива
150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 шт.
Эффективный препарат . Если у вас или у ваших родственников обнаружили остеопороз, то все-таки советую купить бонвива. Моя бабушка перенесла его достаточно хорошо, это несмотря на то что у нее преклонный возраст (ей 86 лет). Принимать бонвива она начала после перелома, с тех пор прошло уже достаточно времени.новых переломов, к счастью, у нее больше не было. Вожу периодически любимую бабулю на обследования. Плотность костной ткани увеличилась по сравнению с тем, что было до приема бонвива. Высокая цена этого замечательного лекарства вполне оправдана , ведь лечение приносит свои плоды.
считает, что товар можно посоветовать
Бонвива
150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 шт.
У меня начали появляться боли в спине, которые не проходили даже в ночное время суток. Диагноз врача прозвучал как приговор – остеопороз . Назначили мне кучу всего и среди прочего надо было купить и Бонвива . Цена, которую мне озвучил провизор – была внушительная. Я не взяла препарат сразу, а посмотрела в интернете где какая ценовая политика и приобрела Бонвива по стоимости на целых 500 рублей дешевле, чем в предыдущей аптеке. На лицо явная экономия! Выпила таблетку за час до еды, для желудка она конечно тяжеловатая , но один раз в месяц можно и перетерпеть. Пока о результатах рано говорить, но хорошо хоть хуже от Бонвива не стало и на том спасибо.
считает, что это хороший товар
Бонвива
150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 шт.
мало купить бонвива, важно еще и правильно принять таблетку, чтоб она подействовала как положено. Вроде все достаточно просто, но есть пару заморочек. Каждый месяц желательно пить пилюлю в один и тот же день. Обязательно за час до первого приема еды и на голодный желудок , запивая стаканом воды. Важный момент – в течении часа потом нельзя лежать. Вот и все основные нюансы, которые нужно запомнить. С первого раза у меня это не получилось, поэтому постоянно перечитывала инструкцию. Аллергии от бонвива не возникло, побочек тоже. Принимаю только третий месяц, пока остеопороз не прогрессирует и за это большое спасибо лекарству. Цена По разным аптечным сетям колеблется, я нашла бонвива за 943 рубля, но есть аптеки где стоимость повыше будет.
Источник