Лечение ревматоидного артрита арава
* (Leflunomide*)
L04AA13
- []
(-10)
-10
, | 1 . |
: | |
10 | |
: — 78 ; — 50 ; 25 ( 25) — 3,5 ; — 0,5 ; — 0,5 ; — 7,5 | |
: ( 5 mPa·s) — 2,521 ; 8000 — 0,16 ; (171) — 0,63 ; — 0,189 |
, | 1 . |
: | |
20 | |
: — 72 ; — 46 ; 25 ( 25) — 3,5 ; — 0,5 ; — 0,5 ; — 7,5 | |
: ( 5 mPa·s) — 2,516 ; 8000 — 0,16 ; (171) — 0,629 ; (172) — 0,006 ; — 0,189 |
, | 1 . |
: | |
100 | |
: — 138,42 ; — 86,3 ; 25 ( 25) — 7,38 ; — 15,5 ; — 1,11 ; — 1,84 ; — 18,45 | |
: ( 5 mPa·s) — 5,443 ; 8000 — 0,288 ; (171) — 1,361 ; — 0,408 |
10 : , , ZBN .
20 : , , , — — ZBλ .
100 : , , ZBл .
— , , , .
, , . 771726 . 771726 in vitro -. 771726 , -, , 771726. , 771726 , G1. ().
771726 -2 (-25) Ki-67 PCNA, .
, .
.
4-6 4-6 .
771726 ( ). , . 771726, in vivo.
82 95% . Cmax 771726 1 24 . . — 1/2 771726 ( 2 ) 100 3 . 771726. 2- . 771726 5 25 . 771726 . 20 / 771726 35 /.
771726 . 771726 0,62%. 771726 .
(771726) , 4-. 771726 771726 . ( 450) ( 450) , in vivo CYP- .
771726 31 /. (, ) . 1/2 2 . 771726 , (), . 771726 , , , . 771726 2 , 1/2 , .. .
.
18 . (65 ) .
, :
( — );
( ).
;
;
( );
, ( );
, ;
( );
( );
, , ( ) ;
, , 0,02 / (. ). ;
(. );
18 ( ).
: ( , . ); , , ; , ; ( , . ); 60 ; ; ( , . ); (Cl 80, 50 /) ( ).
. 771726 (, ) .
, — ( — . ). .
, , , ; , . , , .
I (. ) 5,4% 4,2% , 4,2% , .
, , , , 771726 ( — 0,02 /), .. , 0,02 / (0,02 /) .
, 771726 0,02 / . , 0,02 / 2 .
771726 2- .
771726 14 .
: 8 3 11 ; — 50 , , 4 11 .
14 , 0,02 /, .
, 2 , . 2- , .
, , . .
, . , , .
, , .
: — ≥1/10; — ≥1/100, <1/10; — ≥1/1000, <1/100; — ≥1/10000, <1/1000; — <1/10000; — .
: — .
: — , , , , ( , ), ; — ; — .
, : — ( ) .
: — , ; — , , ; — ; ( ).
: — , , ; — ; — .
— : — ( ).
: — , , , ; — ( ), , — ( , ); — , .
: — , ; — ; — / , , .. (- ).
: — , . , . , .
: — ( >2000/); — , ( <100000/ ) — (, ), ( <2000/), ; — . , .
: — ( , — ), ; — , /; — , , , , .
: — .
: — , .
, : , , .
( ) (. ).
(10-20 /) (10-25 ). ( 5 30) ( 10-20 /) ( 10-25 ) 2-3- , 5 , 3- . , — , — .
, , , 771726 ( ) . , — 771726 / — .
/ , .
, , . in vivo ( 450) .
, ( 450), Cmax 771726 40%, AUC . .
in vitro , 771726 45029 (CYP2C9) . , 29, , , . , CYP2C9.
, .. , . .
, , 30 , , 771726 .
, ( ), (/ ), D-, ( — . ).
, , . ( — ), ( ) . . , , .
. . , . T1/2 .
, , . .
. 100 3 ( 100 3 . ). ( ). 20 1 . 20 1 (.. ) . 20 10 1 ( 10 20 ).
(). 100 1 3 . 20 1 .
4 4-6 . .
. () .
. . , 771726 .
. 65 .
: , , 5 , . . . : , , , .
: , . , 8 3 24 , 771726 40% — 24 49-65% — 48 . , (, ) (50 6 ) 771726 37% — 24 48% — 48 .
. () , 771726, , .
.
, , — .
, 771726, ( , / ). , 771726 — , , , .
/ — .
, 771726 ( ) .
. 771726 , . , .
, , . 6 . , , .
, , , 1-2 6 6-8 , .
. 2-3- 20 10 / .
2-3- , , 3 , . 771726 (. ). — .
. , / , . , , , 1-2 6 — 6-8 . ( , ) :
— , ;
— ;
— , .
, , , , .
, — , , :
— ( );
— ;
— .
, ( ), / , D-, ( ). , , . ( — ), ( ) .
, ( ) ( , ).
( ) , , , .
. — , . / . . .
, , , , (, , ). , , . .
— .
. . , . , .
, , , . 60 , . , , , .
, .. .
, CYP2C9 (, , ), .
( ) . . , .
. . , , .
, , 10 , 20 100 .
10 20 : 30 . . . 1 . .
100 : 3 , . 1 .
1. , . 56 , F-60205, , , .
2. — , . , 50, -65926, —, .
: 125009, , . , 22.
.: (495) 721-14-00; : (495) 721-14-11.
.
25 °C.
.
3 .
, .
Источник
Павел Иванович Кондрашов
,
29 марта 2013
Принимаю Араву с ноября, про обезболивающее почти не вспоминаю, хотя месяца 4 было привыкание, пила обезб, редкие боли в основном на смену погоды, из побочек выпадение волос и усиление аллергической реакции (атопический дерматит с 3 лет). Подскажите как бороться с выпадение волос? Анализы в норме
С 2009г. поставили диагноз. Примерно через полгода дали третью группу инвалидности (предлагали 2-ю, но отказался, чтобы трудиться). Сразу же «посадили» на метотрексат (10 мг/нед — насколько помню), примерно через 4 месяца, после установления диагноза добавили преднизолон (начали с 20мг/сут с постепенным убавлением). В связи с тем что это слабо помогало, увеличивали метотрексат (в итоге до 17,5 мг/нед.). Все это происходило так же с почти ежедневным приемом Найз, диклофенак. В 2011 году начал пить Аркоксию (НПВП) и потихоньку уменьшал гормоны. В 2012г. перестал пить метотрексат, и сдал дорогостоящий анализ (16500 р.) — «На пищевую непереносимость», в результате которого определяют, какие продукты есть можно, а какие нельзя и назначают диету. На диете продержался 1,5 мес. (пища не для мужика — в основном всякие каши, овощи и рыба), да и жена устала готовить (отдельно на завтрак, отдельно на обед и ужин, как положено). Примерно через месяц как начал держать диету стало намного легче в плане болей в суставах и в плане самочувствия и тонуса. Так же в 2012 году решился на клеточную терапию (введение стволовых клеток). После отмены метотрексата (примерно через 4-5 мес.) начал пить Араву (20 мг/сут). На данный момент пью араву (20 мг/сут), метипред (чуть меньше таблетки, около 3 мг/сут), когда «прихватит» пью аркоксию 90 мг ну и кальций д3. На сегодняшний момент — Слава Всевышнему, чувствую себя намного лучше, даже могу пробежаться легким бегом. Да и кстати врачи сказали что на рентген снимках суставы стали восстанавливаться со стадии функциональности (ФНС) 2 до ФНС 1, правда не понятно это от аравы либо от стволовых клеток. Если кому, что интересно, пишите — буду рад помочь «братьям по несчастью» ganeev1987@mail.ru
Кирилл Опарин
,
25 декабря 2012
Принимаю араву с 2007 года. Результаты — отличные, болей почти нет, побочных явлений тоже. 3 года принимал по 20 мг, потом получилось снизить дозу до 10 мг. Единственный минус — думаем с женой насчёт ребёнка, и не совсем понятно, как с Аравы «соскакивать». Судя по описанию на фоне приёма Аравы детей заводить нельзя 🙁
У меня псориатический артрит, в связи с этим назначили Араву. Я так скажу, Арава или Лефлуномид (его еще одно название, только фирма производитель другая) — гадость та еще! За 2,5 месяца лечения скинула 16 кг, кожа пожелтела, ногти начали слоиться — в общем, внешний вид оставлял желать лучшего. А показатели биохимического анализа крови зашкаливали так, что можно было подумать, что отравилась, как минимум, бледной поганкой. Я попала в реанимацию в очень тяжелом состоянии и пробыла там целую неделю! Естественно, препарат отменили (вернее я сама себе отменила, у врача был «шкурный интерес», она диссертацию защищала и никак не соглашалась, что все это вызвал препарат назначенный ею). Чтобы выкарабкаться из всего этого мне пришлось просидеть на очень высоких дозах метипреда (гормон надпочечников) около 2,5 лет. Но на этом мои все приключения не закончились, плюс ко всему этому у меня развилась сильнейшая общая аллергизация организма: теперь очень многие продукты не могу употреблять, косметикой не пользуюсь вообще, а все средства бытовой химии обхожу стороной. И еще спустя 8 месяцев после отмены препарата у меня посыпались волосы, чуть не облысела….. Только тогда до меня дошло, что Арава — препарат накопительный и понадобиться несколько лет, а может и десятилетий прежде, чем он полностью выведется из меня. Хотя возможен еще и другой вариант — препарат, что-то «сломал» внутри меня (ведь это имуномодулятор, и влияет именно на иммунную систему) и ничего уже не восстановиться, более того, возможно, приведет еще к каким-то нехорошим последствиям. Всем советую — прежде, чем решиться на такое лечение 1000 раз подумать: а стоит ли?
Татьяна Михеева
,
30 сентября 2012
У меня РА, серопозитивный вариант, с 2005 г. Принимала сульфасалазин, потом назначили метотрексат, дозу увеличили постепенно до 15 млг в неделю. В данное время назначили Араву, сульфасалазин. В ревматологии сказали, что в региональную программу не включена Арава, инвалидности в данное время нет и , чтобы ее получить необходимо 4 месяца в год быть на «больничном», с моей работой пока это не получается. Тоже стараюсь не унывать, помогает аутотренинг и положительные эмоции. Очень обостряется скованность, боли, особенно в пальцах рук, стопы в осенне-весенний период, с детства часто болею ангинами. Чтобы получить ремикейд, необходима инвалидность, полное обследование в ревматологии пройти, и затем комиссия решает, включить ли в эту программу. Желаю всем, кто столкнулся с таким заболеванием, как ревматоидный артрит, веры в себя, очень важно, не «опускать руки»!
Татьяна Петрова
,
26 сентября 2012
Вообще так всё страшно,не хочется быть калекой в таком возрасте.А как быстро выворачивает кисти,стопы?Или это всё индивидуально?
Татьяна Петрова
,
26 сентября 2012
Добрый день девочки,мне 33 года,диагноз РА поставили в июне 2012 года,хотя всё началось с марта этого года.Назначили метотрексат эбеве,австрийский,достала его,пила,а сейчас перевели на методжект.У меня завышен АлАт,было до 70.Сейчас совместно с уколами методжект принимаю еще и эссенцеале.Методжект тоже дорогая штука,1 укол 10 мг шприц 1мл стоит во Владимире 1134 руб,на месяц надо 5000т.р.Всё моё лечение длится пока около 2-месяцев,очень стопы болят,сейчас вроде легче становится.Хочу у врача узнать по поводу Аравы.
Тамара Голубова
,
23 сентября 2012
Моя сестра уже болеет 12 лет. Ей 63 года. Араву пробовала пить, но уже через неделю начались боли в мышцах рук. Оба колена уже эндопротезы. Сейчас думает продолжать ли пить.
Фируза Ломтева-Додобаева
,
28 августа 2012
Здравствуйте,всем присутствующим прочитала многое,про араву.У моей мамы Р А как она мучается бедненькая принимает много лет преднезалон,из него выявили остеопороз трещины по всему позвонку и шейка бедра болит пьет метотрексат15мг в неделю преднезалон пила 3 таблетки в сутки,сейчас сбавляет 1 таблетку пьет препараты кальция тоже пьет.Но почему то ей врач не назначает араву,хотя многие его пациенты уже на ней ей 66 лет.Араву нужно пить посде отмены преднезалона?Напишите пожалуйста у кого подобная ситуация.Буду очень ждать.Заранее спасибо и всем Крепкого здоровья и выздоровления.
Sveta Trozkaia
,
13 августа 2012
Первые проблемы появились после хранического танзилита лет в 14, потом обострение в 18 после переохлаждения. За 3 года 8 раз в больницах, похудение до 44 кг., нестерпимые боли при малейших движениях и в покое, неспособность на элементарные действия: расчесаться, перевернуться, одеться… Потом диагноз РА и СКВ, назначение преднизолона в 1994 г., 3 группа инвалидности. Стало легче. Долго не могли подобрать базисный. Сульфасалазин, кризанол, купринил не пошли в связи с появлением белка в моче. Остановились на плаквениле. При обострениях — пункции крупных и мелких суставов кенологом. Страшные деформации кистей рук и запястий, немного лучше стопы с голеностопами и коленки. При постоянном приеме с 1994 года преднизодона, с 2000 плаквенила и чего-нибудь из нестероидных противосполительных, боли и скованность постоянно присутствовали, воспалительный процесс продолжался. Седьмой месяц на Араве. Преднизолон и плаквенил постепенно сняла. Никаких улучшений не заметила. Появилось обильное выпадение волос, сухость кожи, сухость и резь в глазах, сухость во рту, снижение веса на 4-5 кг.(вешу 47 кг.). Сахар в норме. Может ли это быть побочными действиями Аравы.
Отзыв будет написан на Здоровье Mail.ru
Источник
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Форма выпуска:таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- В упаковке:30
Показания
— в качестве базисного препарата для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов; — активная форма псориатического артрита
Характеристики
Страна производителя Франция Форма выпуска 30 — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные Беречь от детей
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, треугольные, двояковыпуклые, с маркировкой «ZBO» на одной стороне.
Состав
лефлуномид20 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон (поливидон К25), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, кросповидон. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), тальк.
Общее описание
Базисный противоревматический препарат
Особые условия
Препарат Арава® может назначаться только после тщательного медицинского обследования. Перед началом лечения препаратом Арава® необходимо помнить о возможном увеличении числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T1/2 (от 1 до 4 недель), поэтому серьезные побочные эффекты могут возникать или сохраняться даже после прекращения лечения препаратом. При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру «отмывания». Процедуру «отмывания» можно проводить также по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые аллергические/иммунопатологические реакции (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла) проведение процедуры «отмывания» обязательно. Реакции cо стороны печени Т.к. активный метаболит лефлуномида связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени и выводится с желчью, предполагается, что уровень А771726 в плазме крови может повышаться у пациентов с гипопротеинемией или с нарушениями функции печени. Препарат Арава® противопоказан больным с тяжелой гипопротеинемией или нарушениями функции печени. Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени, в отдельных случаях со смертельным исходом. Большинство этих случаев наблюдалось в течение первых 6 месяцев терапии. Хотя не установлена причинная взаимосвязь этих нежелательных явлений с лефлуномидом, и в большинстве случаев имелось несколько дополнительных подозрительных факторов, точное выполнение рекомендаций по контролю лечения считается обязательным. Необходимо определять уровень АЛТ до начала терапии Аравой, затем каждые 2 недели в течение первых 6 мес лечения и затем 1 раз каждые 6-8 недель. При подтвержденном 2-3-кратном превышении ВГН АЛТ следует провести снижение дозы с 20 мг до 10 мг сутки, что может позволить продолжить прием Аравы при условии тщательного контроля этого показателя. Если при этом повышение активности АЛТ в 2-3 раза выше ВГН сохраняется или если АЛТ превышает ВГН более чем в 3 раза, лефлуномид следует отменить и начать процедуру «отмывания». На фоне применения препарата Арава® не следует употреблять алкоголь из-за возможного дополнительного гепатотоксического действия. Реакции со стороны системы кроветворения Полный клинический анализ крови (включая определение лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов) следует проводить до начала терапии лефлуномидом, каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения и затем каждые 6-8 недель. Риск развития гематологических реакций повышается у пациентов, имеющих в анамнезе анемию, лейкопению и/или тромбоцитопению, у пациентов с нарушениями костномозгового кроветворения или с повышенным риском его развития.
Лекарственное взаимодействие
Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических (включая алкоголь) или гематотоксических и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры «отмывания». У больных ревматоидным артритом не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10-20 мг/) и метотрексатом (10-25 мг в неделю). Одновременное применение лефлуномида с колестирамином или активированным углем приводит к быстрому и значительному снижению концентрации А771726 в плазме крови. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа Если пациент уже принимает НПВС и/или ГКС, их можно продолжать принимать после начала лечения лефлуномидом. Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, неизвестны.
Фармакодинамика
Базисный противоревматический препарат. Оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов. Антипролиферативная активность А771726 проявляется, по-видимому, на уровне биосинтеза пиримидина, поскольку добавление в клеточную культуру уридина устраняет тормозящее действие метаболита А771726. С использованием радиоизотопных лигандов показано, что А771726 избирательно связывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем объясняется его свойство ингибировать этот фермент и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1. Пролиферация лимфоцитов является одним из ключевых этапов развития ревматоидного артрита. Одновременно А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (CB-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит. Лефлуномид уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель и может нарастать в дальнейшем на протяжении 4-6 мес.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение При приеме внутрь абсорбируется от 82 до 95% препарата. Лефлуномид может приниматься вместе с пищей. Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 (первичный метаболизм в кишечной стенке и печени). В плазме, моче или кале были замечены лишь следовые количества неизмененного лефлуномида. Единственным определяемым метаболитом является А771726, ответственный за основные свойства препарата in vivo. После однократно принятой дозы Cmax А771726 определяется через 1-24 ч. Из-за очень длительного T1/2 А771726 (около 2 недель) использовалась нагрузочная доза 100 мг в день в течение 3-х дней. Это позволило быстро достигнуть равновесного состояния плазменной концентрации А771726. Без нагрузочной дозы для достижения Css потребовался бы 2-месячный прием препарата. В исследованиях с многократным назначением препарата фармакокинетические параметры А771726 были дозозависимыми в диапазоне доз от 5 до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект был тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При суточной дозе 20 мг средние плазменные концентрации A771726 при равновесном состоянии имели значение 35 мкг/мл. В плазме происходит быстрое связывание А771726 с альбуминами. Несвязанная фракция А771726 составляет примерно 0.62%. Связывание А771726 более вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью. Метаболизм Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4- трифлюорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных, фракциях. Исследования взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что in vivo CYP-энзимы вовлечены в метаболизм лефлуномида только в незначительной степени. Выведение Выведение А771726 из организма медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. Лефлуномид выводится с фекалиями (вероятно за счет билиарной экскреции) и с мочой. T1/2 составляет около 2 недель. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетика А771726 у пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, подобна таковой у здоровых добровольцев. Более быстрое выведение А771726 наблюдается у пациентов, находящихся на гемодиализе, что связано не с экстракцией препарата в диализат, а с вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 увеличивается приблизительно в 2 раза, конечный T1/2 является подобным таковому у здоровых лиц, т.к. одновременно увеличивается Vd. Данные о фармакокинетике препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют. Фармакокинетика у лиц младше 18 лет не изучалась.
Показания
— в качестве базисного препарата для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов; — активная форма псориатического артрита
Противопоказания
— нарушения функции печени; — тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД); — выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита); — тяжелые, неконтролируемые инфекции; — умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за малого опыта клинических наблюдений); — тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме); — беременность; — период лактации (период грудного вскармливания); — повышенная чувствительность к лефлуномиду или любому другому компоненту препарата. Препарат противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим надежные средства контрацепции в период лечения лефлуномидом и затем до тех пор, пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0.02 мг/л. Беременность должна быть исключена перед началом лечения лефлуномидом.
Передозировка
имелись сообщения о хронической передозировке препарата у пациентов, получавших лефлуномид в дозе до 5 раз превышающей рекомендуемую суточную дозу, а также сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве случаев не сообщалось о развитии нежелательных явлений.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — умеренное повышение АД; редко — выраженное повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота, заболевания слизистой ротовой полости (например, афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости; нечасто — нарушения вкусовых ощущений; очень редко — панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение активности печеночных трансаминаз (особенно АЛТ, реже — ГГТ и ЩФ, гипербилирубинемия; редко — гепатит, желтуха/холестаз; очень редко — тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность, острый некроз печени, которые могут быть фатальными. Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальный легочный процесс (включая интерстициальную пневмонию), с возможным летальным исходом. Со стороны обмена веществ: часто — повышение активности КФК; нечасто — гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия; редко — повышение уровня ЛДГ; частота неизвестна — гипоурикемия. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии; нечасто — беспокойство; очень редко — периферическая невропатия. Со стороны костно-мышечной системы: часто — тендовагинит; нечасто — разрыв сухожилий. Дерматологические реакции: часто — усиленное выпадение волос, экзема, сыпь (в т.ч. макулопапулезная сыпь), зуд, сухость кожи; очень редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Источник