Лечение ревматоидного артрита метилпреднизолоном

Одна из причин хронических болей в суставах — ревматоидный артрит. Это заболевание характеризуется воспалительным процессом в суставах и соединительных тканях. РА развивается на фоне аутоиммунных нарушений и носит системный характер, способен поражать как мелкие, так и крупные суставы. Чтобы вылечить это заболевание, пациенту подбирают противовоспалительные препараты стероидного и нестероидного типа.

Из данной статьи вы узнаете, как принимать «Метипред» при ревматоидном артрите, кому препарат строго противопоказан, и чем его можно заменить.

Описание

Препарат «Метипред» (лат. Metypred) представляет собой глюкокортикостероидное лекарственное средство на основе метилпреднизолона.

Выпускается лекарство в виде таблеток и раствора для инъекций. В одной таблетке содержится до 4мг активного вещества, а в одной ампуле — 250мг.

Помимо активного компонента в препарате содержатся вспомогательные вещества: лактоза, крахмал из кукурузы, стеарат магния, тальк, желирующий агент, вода, натрий.

Препарат обладает иммунодепрессивным, противовоспалительным и противоаллергическим действием. Благодаря угнетению выработки ферментов, провоцирующих воспалительные реакции в тканях, и белков, разрушающих суставные соединения, снижается болевой синдром и повышается сопротивляемость клеточной мембраны от возбудителей инфекции и воспаления.

По своей эффективности препарат пятикратно превышает действие «Гидрокортизона».

Важно! Активный компонент препарата способствует выведению кальция из организма, снижая общую минерализацию и плотность костных структур. А также подавляет секрецию гормонов ТТГ, ФСГ и АКТГ.

В местах локализации воспаления препарат уменьшает секрецию экссудата, снижает болевой синдром и предупреждает развитие воспаления.

После приема препарата всасывание происходит в кишечнике и достигает максимальной концентрации в крови спустя 2 часа после приема таблеток, при введении в/м — спустя 30 минут. Продолжительность противовоспалительного эффекта — от 18 часов до двух суток. Продукты распада метилпреднизолона утилизируются печенью и почками.

Препарат на основе метилпреднизолона показан при:

• системных заболевания соединительной ткани (в том числе при ревматоидном артрите);
• острых или хронических воспалениях в суставах;
• острых или хронических аллергических проявлениях;
• отеке головного мозга;
• системных заболеваниях кожи и дыхательных путей;
• аллергических или воспалительных реакциях в области глаз;
• недостаточности надпочечников после их удаления или врожденных патологиях;
• туберкулезе, пневмонии;
• рассеянном склерозе;
• раковых опухолях дыхательных путей;
• гепатите;
• заболеваниях почек;
• аутоиммунных заболеваниях;
• гипогликемии;
• миеломе;
• повышенном содержании кальция в организме.

Перед тем, как пить «Метипред», стоит убедиться в том, что у вас отсутствуют противопоказания для его приема:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• заболевания ЖКТ;
• паразитарные, грибковые или бактериальные поражения;
• ВИЧ, СПИД;
• 2 месяца перед вакцинацией и 15 дней после;
• заболевания эндокринной системы;
• почечная, сердечная, печеночная недостаточность хронического течения;
• остеопороз;
• беременность и лактация.

Лечение «Метипредом» ревматоидного артрита

Терапия артрита кортикостероидными средствами допускается на поздних стадиях болезни. Благодаря использованию данного средства происходит снижение аутоиммунных и воспалительных процессов в суставах.

Дозировка «Метипреда» индивидуальна — в зависимости от клинических проявлений и стадии развития патологии. Она не должна превышать максимально допустимых значений — до 1000 мг метилпреднизолона в сутки для взрослого пациента.

Внимание! Самолечение гормональными препаратами запрещено! Назначение и отмена препарата проводятся лечащим врачом.

Как принимать?

«Метипред» принимают в форме таблеток внутрь во время или после приема пищи, а инъекции вводятся в/м в виде раствора.

Для терапии артрита назначают от 8 до 100 мг лекарства в таблетках и 40-120 мг — в форме внутримышечной инъекции.

Суточная доза лекарства принимается однократно. Если дозировку повышает сам врач, то ее можно разбить на 2-4 раза в сутки.

Эффект лекарства длится до 36 часов. Повторное введение препарата разрешено спустя 6-8 часов.

Длительность терапии

Главный вопрос, волнующий пациентов с артритом, — как долго можно принимать «Метипред?» Терапия может продолжаться от 5 дней до полугода. Затем необходимо постепенно снижать суточную дозу и ограничиться минимальным количеством препарата для поддержания самочувствия и восстановления функций иммунной системы.

При длительном приеме «Метипреда» помимо лечебного эффекта возможны такие негативные последствия, как гипергликемия, остеопатия, бессонница, расстройство зрения, заболевания кожи, аллергия, расстройства психики.

Отмена препарата

Ни в коем случае нельзя резко прекращать прием кортикостероидных средств.

Резкая отмена «Метипреда» при ревматоидном артрите грозит развитием синдрома отмены, для которого характерны такие симптомы, как тошнота, мышечная боль, анорексия, нарушение функций мозга и ЦНС, усиление клинических проявлений артрита.

Как уменьшить дозу

Суточную дозу рекомендуют снижать постепенно. Перед тем, как снизить дозу «Метипреда» при ревматоидном артрите, следует проконсультироваться с лечащим врачом. Врач назначит индивидуальную схему отмены препарата. Чаще всего рекомендуют снижать дозировки на ¼ в неделю. Так, при приеме 2-х таблеток в сутки количество уменьшают до 1,5 таблеток, затем до 1,25 и так далее.

Количество средства следует сокращать постепенно, через каждые 7-10 дней. Постепенно снижение суточной дозы позволяет восстановить функцию иммунитета и не повредить ЦНС.

Аналоги

Наличие внушительного списка побочных эффектов и противопоказаний заставляет пациентов задаваться вопросом о том, чем можно заменить «Метипред». Существует огромное количество аналогов препарата на рынке, но не всегда они способны оказать такой же терапевтический эффект, как метилпреднизолон. Поэтому назначить дозировку аналогичного средства может только врач.

Аналогами «Метипреда» являются:

• «Медрол«;
• «Преднизолон«;
• «Дексаметазон«;
• «Кеналог»;
• «Бетаспан Депо»;
• «Гидрокортизона ацетат» и др.

Что лучше — «Метипред» или «Преднизолон»?

При ревматоидном артрите важное значение имеет медикаментозная терапия. При выборе препарата особое внимание обращают на негативные последствия, которые может повлечь его прием.

«Преднизолон» и «Метипред» являются аналогами по своему действию. Оба препарата предотвращают синтез ферментов и белков, провоцирующих воспаление в клетках соединительных тканей, и подавляют иммунный отклик организма.

И тот, и другой препарат является глюкокортикостероидом и имеет множество побочных эффектов. Активное вещество в этих лекарствах — метилпреднизолон и преднизолон.

Оба препарата вызывают негативные последствия при длительном приеме: набор веса, риск развития сахарного диабета, снижение плотности костей, язва желудка, аллергии.

Что же выбрать? Ответ прост: при кратковременном приеме стероидного препарата негативных проявлений не было зафиксировано. Однако «Метипред» проходит многоступенчатую обработку, в отличие от «Преднизолона», поэтому при длительной терапии оказывает меньше побочных явлений и положительно сказывается на самочувствии пациента. Клиническая эффективность препаратов примерно одинаковая.

Отзывы

На медицинских форумах представлены отзывы, говорящие о результатах приема «Метипреда» при артрите. Вот некоторые из них:

Евгений:

«Метипред» отлично помогает моей жене с диагнозом бронхиальной астмы. Из минусов отметили сонливость и заторможенность, возникающие в первое время после приема таблеток.»

Катерина:

«Назначили «Метипред» в/м во время стационарного лечения с диагнозом РА. После выписки продолжала принимать его дома. Помогает от боли быстро, но есть побочные эффекты: отек лица, повышенный аппетит, сонливость.»

Маргарита:

«Метипред» стал спасательным кругом для моей мамы. У нее ревматоидный артрит кистей рук. Не могла самостоятельно переодеться, открыть дверь, поесть и т.п. Ревматолог посоветовал пить это средство, оно реально помогло! Облегчило состояние, снизило отечность и боль. Однако произошел набор веса тела и гормональный сбой.»

Заключение

Воспаление суставов приносит массу дискомфорта и мучений в жизнь пациента. Важным этапом в терапии ревматоидного артрита является медикаментозное лечение. Когда НПВС не справляются, на помощь приходят иммуносупрессивные средства — кортикостероиды.

Одним из наиболее эффективных противовоспалительных препаратов является «Метипред». Он активно воздействует на ферменты, вызывающие иммунный отклик, и подавляет их. Может вызывать массу побочных эффектов, а при длительном приеме высок риск развития сахарного диабета и остеопороза. Дозировка и длительность приема лекарства строго отслеживаются лечащим врачом.

Некоторые новые подходы к системной терапии метипредом больных ревматоидным артритом

Ключевые слова: ревматоидный артрит, пульс-терапия, метипред

Ревматоидный артрит (РА) является одним из распространенных хронических воспалительных заболеваний суставов, частота которого в популяции составляет от 0.3 до 1.5% [1]. Постоянные боли, прогрессирование деструкции суставов и нарушение функции приводят к ухудшению качества жизни и ранней инвалидизации. В ряде случаев развивается злокачественный вариант течения заболевания с быстрым и множественным поражением суставов, развитием резистентности к проводимой терапии и тяжелыми нарушениями функций внутренних органов.

Системные проявления РА и множественное поражение суставов предопределяют использование всего арсенала противоревматических препаратов и методов терапии. Главными механизмами развития РА являются воспаление и иммунные нарушения [17], в связи с чем традиционным подходом к терапии РА является сочетание противовоспалительных препаратов (нестероидные противовоспалительные препараты и глюкокортикостероиды) и базисных или иммуномодулирующих, иммуносупрессивных агентов (соли золота, сульфасалазин, D-пеницилламин, аминохинолиновые препараты, цитостатики). Но даже самые современные терапевтические программы, включая применение антицитокиновых антител и комбинированной терапии, эффективны не более чем у 50–70% пациентов [20].

Особое место в лечении РА занимает глюкокортикостероидная терапия. Глюкокортикостероиды (ГКС) являются самыми мощными из существующих противовоспалительных препаратов, которые действуют на развитие и гомеостаз иммунной системы [12]. ГКС потенциально обладают способностью влиять на большинство механизмов развития, лежащих в основе РА [15, 16], так как предотвращают или подавляют воспаление и иммунологически опосредованные процессы путем угнетения поступления лейкоцитов в зону воспаления, изменения функциональной активности лейкоцитов, эндотелиальных клеток и фибробластов, подавления синтеза и конечных эффектов гуморальных медиаторов воспаления [5]. Стандартным препаратом из группы синтетических ГКС является преднизолон, который в большей степени позволяет достичь максимального лечебного эффекта при минимальных дозах. После открытия метилпреднизолона более широко в ревматологической практике начали применять этот ГКС [13]. В отличие от преднизолона, метилпреднизолон (метипред) содержит CH3-группу, благодаря которой значительно увеличивается длительность действия препарата и его противовоспалительный эффект (на 20% больше по сравнению с преднизолоном). При этом его минералокортикоидная активность (реабсорбция ионов натрия и воды, выведение ионов калия) снижается до минимума. Как препарат со средней продолжительностью действия метипред не угнетает кору надпочечников и не дает ей отдыха, а действует постоянно и ровно. Метипред называют стероидом, редко вызывающим побочные эффекты. Особенно щадящим он является для органов желудочно-кишечного тракта и нервной системы, что не характерно для других ГКС. Диабетогенный эффект метипреда составляет 1/3 – 1/4 соответствующего эффекта преднизолона. В связи с этим метипред является препаратом первого ряда для альтернирующей и длительной непрерывной терапии больных с ревматическими заболеваниями в сочетании с нестабильной психикой, избыточной массой тела, склонностью к желудочно-кишечным заболеваниям [2].

Метилпреднизолон в меньшей мере обладает катаболическими эффектами при длительном приеме (в меньшей степени вызывает атрофию кожи и мышц, остеопороз костей и позвоночника). Сравнительная характеристика побочных действий различных ГКС приведена в табл. 1 [4].

Одним из преимуществ метипреда является также то обстоятельство, что он может быть рекомендован пациентам, у которых на фоне длительной терапии преднизолоном развивается рефрактерность к препарату [3].

Благодаря свойственной метилпреднизолону минимальной минералокортикоидной активности, а также его фармакокинетике, препаратом выбора для проведения пульс-терапии является именно метилпреднизолон. В последние годы большое внимание уделяется интенсивным методам лечения РА [8]. Ведь больным РА с высокой клинико-лабораторной активностью при быстром прогрессировании эрозивных изменений и резистентности к проводимому базисному лечению требуется быстрое подавление воспалительного процесса. В особую трудно разрешимую проблему выделяется кортикостероидная зависимость, непереносимость базисных препаратов и наличие системных проявлений (подкожные узелки, ливедо, полинейропатия и другие проявления ревматоидного васкулита) [6]. Все вышеперечисленное является показанием для проведения пульс-терапии высокими дозами метилпреднизолона у больных РА. При проведении пульс-терапии не формируется гормонозависимость и не подавляется функция коры надпочечников [10]. Преимуществом пульс-терапии метилпреднизолоном является достаточно низкая частота побочных действий, а также возможность в дальнейшем использовать более низкие дозы ГКС для поддерживающей терапии. Пульс-терапия может быть чрезвычайно полезной при переходе с одного базисного препарата на другой, а также при первом назначении базисного средства. В этом случае клинико-лабораторное улучшение, наблюдающееся после пульс-терапии, обеспечивает некий мост к началу действия базисного средства (bridge-терапия) [16].

Сравнительная характеристика побочного действия ГКС

С другой стороны, как показали клинические исследования в течение последнего десятилетия, у больных РА вполне обоснованно назначение малых и умеренных доз ГКС [14]. В ряде клинических испытаний показано, что преднизолон в низких дозах быстрее подавляет активность РА, особенно в ранней его стадии [11], достоверно снижает интенсивность боли и уменьшает степень функциональной недостаточности суставов [19]. Более того, существенно снижается степень выявляемых рентгенологических изменений и прогрессирования поражений суставов у больных, получавших ГКС вместе с базисными препаратами, по сравнению с больными, получавшими только базисное лечение [11,18,19].

Таким образом, необходимость назначения ГКС обоснована при наличии высоких степеней активности у больных РА, однако и по сегодняшний день нет универсальных, однозначно приемлемых схем назначения ГКС.

Остается немало вопросов в разработке различных тактик применения метипреда с целью минимизации побочных действий и ускорения получения лечебного эффекта. Это особенно актуально для больных РА с высокой степенью активности болезни, при наличии системных проявлений, требующих добавления к лечению ГКС и находящихся на начальном этапе приема тех или иных базисных препаратов, когда последние еще не успели проявить свою эффективность.

Целью данного исследования явилась попытка разработки схемы применения метипреда в качестве малой пульс-терапии для обеспечения эффекта bridge-терапии у больных с ранним РА. Нам представляется особо актуальным подобное усиление противовоспалительной терапии в тот период, когда базисные препараты еще не способны проявить свое болезнь-модифицирующее действие.

Материалы и методы. Исследование проводилось на базе ревматологического отделения Медицинского Центра Эребуни. В исследование были включены 32 больных с активным достоверным РА в соответствии с критериями Американской ревматологической ассоциации [9]. Все включенные в исследование больные были первично госпитализированы в ревматологический стационар, были серопозитивны по ревматоидному фактору и у всех больных диагноз был также подтвержден рентгенологически.

В зависимости от применяемого способа лечения, больные были разделены на 2 группы. I группу составили 20 больных, которым был назначен метилпреднизолон (МЕТИПРЕД, ORION PHARMA) внутривенно капельно через день, 2 введения по 250 мг и 2 введения по 125 мг (альтернирующая схема) с одновременным приемом 8 мг (2 таблетки) метипреда. Во II группу вошли 12 больных, которые получали 4 таблетки (16 мг) метипреда без парентерального введения ГКС. Характеристика обследованных больных I и II групп представлена в табл. 2.

Таблица 2. Характеристика обследованных больных РА

Все больные были обследованы по общепринятому плану. Группы больных были сопоставлены по активности болезни и по выраженности рентгенологических изменений (табл.3).

Таблица 3. Характеристика внесуставных проявлений у больных (в %)

Никто из больных до госпитализации не получал предшествующего базисного лечения. В амбулаторных условиях они принимали различные нестероидные противовоспалительные препараты, а 3 больных в I группе и 2 во II – получали короткие курсы ГКС по назначению поликлинического врача. Всем больным была параллельно назначена базисная терапия (тауредон или метотрексат) и по необходимости проводились внутрисуставные инъекции. Оценка эффективности лечения проводилась через 2, 6 и 12 недель по следующим показателям:

• Оценка качества жизни (EuroQol-5D) (7), максимальная оценка которого – 10 баллов;
• Индекс активности РА (RADAI) (22), максимальная оценка – 60 баллов;
• Суставной индекс Ричи (21), максимально возможное значение – 78 баллов;

Результаты и обсуждение. Динамика индекса EuroQol-5D графически изображена на рис. 1 и 2 (соответственно для больных I и II групп). До начала лечения у 60% больных 1 группы индекс качества жизни составил 9–10 баллa, у 40% – 6–8 баллa. Через 2 недели отмечалось заметное улучшение: у подавляющего большинства (80%) оценка снизилась до 2–3 баллов. Через 6 недель после начала лечения метипредом оценка варьировала в пределах 1–3 баллa, причем у половины она составила 1 балл, у 45% – 2 балла. Через 12 недель уже отмечалось некоторое ухудшение состояния больных, хотя у значительного количества больных (85%) сохранялась оценка в 1–2 балла.

Таким образом, улучшение субъективного состояния становилось более стойким и выраженным после 4 введений, снижаясь в среднем от максимальных 10 до 2 баллов, которые почти неизменно сохранялись до 12 недель.

Рис. 1. Динамика индекса активности оценки качества жизни (EuroQol-5D) у больных РА I группы

У 66,67% больных II группы до начала лечения оценка качества жизни составила 9–10 баллов, а у 33.33% – 7–8 баллов. Через 2 недели на фоне приема 4 таблеток метипреда имелось заметное улучшение: преобладающее большинство больных (75%) свое состояние оценили в 4–5 баллов, что свидетельствует о менее выраженной положительной динамике по сравнению с I группой. Через 6 недель у всех больных оценка EuroQol-5D была в пределах 2 – 4 баллов. Через 12 недель как у больных I группы, так и II отмечалась некоторая тенденция к ухудшению качества жизни и у половины средняя оценка находилась в пределах 4–5 баллов. Таким образом, у больных II группы также очевидно улучшение, однако здесь преобладающая средняя оценка была ближе к 3 баллам.

Рис. 2. Динамика индекса активности оценки качества жизни (EuroQol-5D) у больных РА II группы

В отличие от субъективного улучшения, положительная динамика объективного статуса больных была более медленной, что и было зарегистрировано с помощью индекса активности РА RADAI. Сравнительная динамика улучшения оценки активности РА у исследуемых больных представлена на рис. 3.

Рис. 3. Сравнительная динамика улучшения оценки активности РА у больных двух групп

До начала лечения средняя оценка RADAI была 53,3 и 49,6 баллов у больных I и II групп соответственно. Через 2 недели после начала терапии оценка составила 20,6 и 35,2, а после 6 недель – 8,4 и 18,6 соответственно у больных I и II групп. Очевидно, что у больных I группы улучшение наступило быстрее и выраженнее. Однако через 12 недель заметна тенденция к увеличению активности РА у больных в обеих группах и приближению значений их активности (10,6 и 14,2). Динамика индекса Ричи представлена в табл. 4.

Таблица 4. Динамика индекса Ричи у больных двух групп

До начала лечения индекс Ричи у больных I группы составил в среднем 34,12 и у больных II группы – 30,08 баллов. Через 2 недели тенденция к более быстрому и выраженному снижению превалирует у больных I группы (16,24). Через 6 недель эта тенденция также сохраняется (7,16 у больных I и 13,4 – II группы). Однако, как и при оценке активности RADAI, через 12 недель уже отмечается сближение результатов двух групп (8,26 и 9,06 соответственно).

Во время парентерального введения метипреда у 3 из 20 больных развилась тахикардия, у одного – транзиторная гип