Лекарство от подагры пробенецид
Химическое название
4-(Dipropylsulfamoyl)benzoic acid
Химические свойства
Пробенецид – это белый или почти белый порошок, практически не растворимый в воде. Молекулярная масса средства = 285,4 грамма на моль.
Раньше вещество использовали для снижения интенсивности секреции различных антибактериальных средств почечными канальцами (пенициллина например), сейчас лекарство получило широкое применение при лечении подагры и для снижения вреда от цидофовира. Средство выпускают в таблетированной форме.
Фармакологическое действие
Противоподагрическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вещество препятствует реабсорбции мочевой кислоты в почечных канальцах и ускоряет ее выведение. Кроме того, Пробенецид имеет свойство задерживать выведение других лекарственных средств через почки, и тем самым повышать их плазменные концентрации. Таким образом, лекарство повышает эффективность применения антибиотиков.
После приема таблеток, вещество быстро усваивается. Максимальная его концентрация в плазме наблюдается спустя 3 часа после приема. У средства достаточно высокая степень связывания с белками плазмы крови – до 95%. Метаболизм протекает в печени, у вещества небольшой объем распределения в организме. Период полувыведения — от 2 до 6 часов. Выводится Пробенецид путем клубочковой фильтрации и через проксимальные каналы почек.
Показания к применению
Лекарство используют:
- для лечения гиперурикемии при хронической подагре и при одновременном приеме диуретиков;
- в составе комплексного лечения антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами.
Противопоказания
Средство нельзя применять:
- во время острых приступов подагры;
- при мочекаменной болезни, особенно при наличии уратных камней в почках;
- пациентам с порфирией;
- беременным женщинам;
- при нарушении картины периферической крови;
- детям до 2 лет;
- при вторичной гиперурикемии (опухоли, химиотерапия);
- при аллергии на вещество.
Побочные действия
Могут проявиться следующие нежелательные реакции на Пробенецид:
- рвота, анорексия, тошнота, болезненные ощущения в деснах, синдром Стивенса-Джонсона, дерматит;
- головокружение, частое мочеиспускание, головные боли, повышенная температура тела, крапивница и зуд на коже;
- анемия, лейкопения, выпадение волос, приливы, обострение подагры;
- редко — некроз печени, анафилактические реакции, апластическая анемия, нефротический синдром.
Пробенецид, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Для лечения хронической подагры назначают по 500 мг препарата в день, распределяя на 2 приема. Такой режим соблюдают в течение 4 недель.
Если эффективность лечения низкая, можно перейти на большие дозировки, увеличивая суточную дозу на 0,5 г в месяц. Максимальная суточная дозировка не должно превышать 2 грамм.
Также суточную дозу можно снижать при благоприятном течении болезни, отсутствии острых приступов и стабильных лабораторных показателях. Коррекцию проводят постепенно, по пол грамма каждые пол года. В итоге пациент принимает минимально эффективную дозировку.
Пробенецид во время лечения антибиотиками цефалоспоринового и пенициллинового ряда назначают по 0,5 г, 4 приема/день. Для детей дозу корректируют, по 25 мг на кг веса ребенка, далее увеличивают до 40 мг на кг веса. Таблетки принимают каждые 6 часов.
Если вес ребенка составляет более 50 кг, то допустим переход на взрослый режим дозирования.
Для лечения гонореи лекарство применяют по 1 грамму за пол часа до инъекционного введения антибиотика.
Передозировка
Прием больших доз средства может привести к сильному возбуждению центральной нервной системы и даже к летальному исходу. В качестве лечения при передозировке рекомендуется промыть желудок и провести симптоматическую терапию.
Взаимодействие
Вещество приводит к ускоренному выведению фенолсульфофталеина, аминогиппуровой кислоты, сульфобромфталеина, 5-окси-индолилуксусной кислоты и метаболитов стероидных гормонов.
При приеме Пробенецида увеличиваются плазменные концентрации: ацикловира, каптоприла, производных сульфонилмочевины, лоразепама, рифампицина, аминосалицилатов, парацетамола, зидовудина, индометацина, конъюгатов сульфаниламидов, кетопрофена, напроксена, меклофенамата, метотрексата.
Также под действием лекарственного средства снижается концентрация пеницилламина и нитрофурантоина в моче, снижается их терапевтический эффект.
Во время лечения средством может потребоваться коррекция дозировки тиопентала.
При сочетании препарата с метотрексатом нужно уменьшить дозировку последнего, чтобы снизить риск развития побочных реакций.
Особые указания
Средство нельзя назначать при вторичной гиперурикемии, возникшей вследствие опухоли или проведения химиотерапии. Лекарство не снижает интенсивность синтеза мочевой кислоты, будет усиливаться риск развития нефропатии.
С особой осторожностью лекарство применяют при наличии язвы желудка в анамнезе, при хронических заболеваниях почек вещество будет неэффективным.
Лечение средством хронической подагры может привести к острому приступу подагры, росту или увеличению камней в почках, к почечным коликам, гематурии.
С осторожностью Пробенецид назначают больным с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Лекарство может вызвать ложно положительную реакцию на глюкозу.
Детям
Для детей проводится коррекция суточной дозировки в зависимости от веса.
При беременности и лактации
Известно, что данное вещество преодолевает плацентарный барьер. В связи с этим его не рекомендуют использовать во время беременности. Лактацию рекомендуется прекратить.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Пробенецида)
Аналоги: Probalan, Сантурил, Пробенецид Биоканол.
Отзывы
Отзывов об использовании лекарства мало. Однако большинство из них говорят об относительно хорошей переносимости препарата, изредка возникают побочные реакции со стороны ЖКТ, аллергические реакции.
Цена Пробенецида, где купить
Купить Пробенецид в аптеке достаточно сложно. Стоимость препаратов в Интернете под заказ отличается в зависимости от производителя. Цена Пробенецида составляет порядка 4500 рублей за 30 таблеток по 500 мг.
Источник
- Фармакологические свойства
- Показания к применению
- Способ применения
- Побочное действие
- Противопоказания
- Беременность и кормление грудью
- Взаимодействие с другими лекарствами
- Условия хранения
- Форма выпуска
- Состав
- Дополнительно
Пробенецид – противоподагрическое средство, которое способствует подавлению реабсорбции кислоты в моче.
Фармакологические свойства
Пробенецид представляет собой урикозурическое и почечно-канальцевое блокирующее средство. Тормозит трубчатую реабсорбцию урата, таким образом увеличивая экскрецию мочевой кислоты с мочой и уменьшая уровни уратов в сыворотке. Эффективная урикозурия уменьшает смешивающийся пул уратов, замедляет осаждение уратов и способствует рассасыванию уратных отложений. Несмотря на выраженную урикозурическую активность, требуется время для достижения клинических результатов. Острые приступы подагры могут возникнуть на ранней стадии терапии, несмотря на возвращение к нормальному уровню мочевой кислоты в сыворотке крови. Однако при продолжительном использовании в течение нескольких месяцев острая подагра становится менее частой и менее интенсивной. Поскольку уратовые отложения в периартикулярных и суставных структурах реабсорбируются, боль в суставах облегчается, достигается большая подвижность суставов, и можно предотвратить дальнейшее разрушение суставов. По мере того как отрывистые отложения мобилизуются из подагрической почки, почечная функция может улучшаться и дальнейшие разрушительные изменения могут быть предотвращены.
Фармакокинетика
Абсорбция
Пробенецид полностью всасывается после приема внутрь. Пиковые уровни в плазме достигаются через два-четыре часа.
Распределение
От 85 до 95% пробенецида связано с альбумином плазмы; кажущийся объем распределение препарата составляет 11 литров.
Метаболизм
Метаболизм включает окисление алкильных боковых цепей и конъюгацию глюкуронида. Главный метаболит, пробенецид ацил глюкуронид, составляет около 50% дозы.
Выведение
Выводится почками путем клубочковой фильтрации и путем активной секреции проксимальными канальцами почек. В моче определяется 75-85% метаболитов, остальное количество выводится в виде неизмененного вещества. Выведение с мочой неизмененного пробенецида зависит от pH и скорости тока мочи.
Показания к применению
Гиперурикемия при хронической подагре, гиперурикемия при применении диуретиков.
В качестве дополнительного средства при антибиотикотерапии пенициллинами и некоторыми цефалоспоринами (кроме цефалоридина).
Способ применения
При хронической подагре лечение начинают с дозы 250 мг 2 раза/сут в течение месяца. Через неделю дозу можно увеличить до 500 мг 2 раза/сут. При недостаточном эффекте дозу можно увеличивать на 500 мг каждый месяц. Максимальная доза 2 г/сут. Если в течение 6 месяцев приема пробенецида у пациента не было острых приступов подагры, а концентрация уратов в плазме крови не превышает допустимого уровня, доза может быть постепенно снижена (на 500 мг каждые 6 месяцев) до минимальной эффективной. Дозы Пробененцида могут быть увеличены у пациентов, получающих диуретики или пиразинамид, повышающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
При антибиотикотерапии препаратами пенициллина и цефалоспоринами доза Пробенецида у взрослых составляет 500 мг 4 раза/сут. У детей в возрасте 2 лет и старше начальная доза составляет 25 мг/кг с последующим увеличением до 40 мг/кг; интервал между приемами — 6 ч. Дозы для взрослых, однако, рекомендуется применять у детей с массой тела более 50 кг.
При лечении гонореи Пробенецид можно применять в дозе 1 г за 30 мин до парентерального введения антибактериального препарата.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, болезненность десен; редко — некроз печени.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.
Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания; редко — нефротический синдром.
Аллергические реакции: повышение температуры тела, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона; редко — анафилактический шок.
Со стороны системы кроветворения: анемия, гемолитическая анемия (чаще связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы); редко — апластическая анемия, лейкопения.
Дерматологические реакции: дерматит, алопеция, приливы.
Со стороны костно-мышечной системы: обострение подагры.
Противопоказания
Острый приступ подагры, мочекаменная болезнь (особенно наличие уратных камней), порфирия, нарушения картины периферической крови, беременность, детский возраст до 2 лет, вторичная гиперурикемия, обусловленная опухолевым процессом или применением химиотерапевтических средств; повышенная чувствительность к пробенециду.
Беременность и кормление грудью
Проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, выделяется ли пробенецид с грудным молоком.
Применять при беременности и в период лактации следует с осторожностью и только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
В экспериментальных исследованиях не обнаружено отрицательного действия на репродуктивные параметры у крыс.
Взаимодействие с другими лекарствами
Пробенецид нарушает экскрецию и таким образом увеличивает концентрацию в плазме крови следующих препаратов: ацикловир, каптоприл, производные сульфонилмочевины, аминосалицилаты, лоразепам, парацетамол, рифампицин, зидовудин, конъюгаты сульфаниламидов, индометацин, кетопрофен, меклофенамат, напроксен, метотрексат.
Пробенецид снижает в моче концентрацию нитрофурантоина и пеницилламина, что приводит к уменьшению терапевтического эффекта нитрофурантоина при инфекциях мочевыводящих путей, а пеницилламина — при цистинурии.
Пробенецид может вызывать повышение экскреции фенилсульфонталеина, сульфобромфталеина, аминогиппуровой кислоты, 5-окси-индолилуксусной кислоты; снижение выведения с мочой метаболитов стероидных гормонов.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С, в месте недоступном для детей.
Категория отпуска по рецепту.
Форма выпуска
Таблетки, 30 штук в упаковке.
Состав
1 таблетка содержит 500 мг активного вещества Пробенецид.
Дополнительные вещества: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза (102), крахмал натрия гликолят, коллоидный безводный кремнезем, стеарат магния, повидон К-30, стеариновая кислота (микронизированная), опадрай желтый YS-1-2063, Опадрай прозрачный YS-1-7006.
Дополнительно
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять при хронической почечной недостаточности. При хронической почечной недостаточности пробенецид может оказаться неэффективным, особенно если уровень клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 2 лет.
Не применяют при вторичной гиперурикемии, обусловленной опухолевым процессом или применением химиотерапевтических средств, поскольку пробенецид не снижает синтез мочевой кислоты, а только увеличивает ее экскрецию почками; возникающая при этом гиперурикозурия усиливает риск нефропатии.
С осторожностью следует применять у лиц с указаниями в анамнезе на язвенную болезнь, а также при хронической почечной недостаточности. При хронической почечной недостаточности пробенецид может оказаться неэффективным, особенно если уровень клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.
При применении Пробенецида для лечения хронической подагры возможно возникновение острого приступа подагры, а также появление или увеличение роста почечных конкрементов и провокация почечной колики с гематурией (или без нее).
У лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие гемолитической анемии.
Передозировка пробенецида проявляется возбуждением ЦНС, судорогами и может привести к летальному исходу вследствие дыхательной недостаточности.
Следует избегать одновременного применения пробенецида с кеторолаком, а также с салицилатами. Лицам, принимающим пробенецид, необходимы более низкие дозы тиопентала для введения в наркоз. При одновременном применении пробенецида и метотрексата дозу метотрексата следует снижать с целью уменьшения его побочного действия.
На фоне приема пробенецида возможны ложноположительные результаты анализа мочи на глюкозу.
Источник
Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ
Фармакологическое действие
Противоподагрическое средство. Подавляет реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах и, таким образом усиливает ее выведение. Увеличение экскреции мочевой кислоты под действием пробенецида может привести к увеличению высвобождения мочевой кислоты из тофусов в плазму крови, что, в свою очередь, может вызвать острый приступ подагры. Кроме того, пробенецид может задерживать экскрецию почками других лекарственных средств, повышая их концентрации в плазме крови, что позволяет применять пробенецид в качестве дополнительного средства при антибиотикотерапии.
Фармакокинетика
После приема внутрь пробенецид полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связывание с белками плазмы составляет 85-95%.
Метаболизируется в печени с образованием основного ацилглюкуронидного метаболита и других метаболитов. Кажущийся Vd сравнительно небольшой.
Выводится почками путем клубочковой фильтрации и путем активной секреции проксимальными канальцами почек. В моче определяется 75-85% метаболитов, остальное количество выводится в виде неизмененного вещества. Выведение с мочой неизмененного пробенецида зависит от pH и скорости тока мочи.
Показания активного вещества
ПРОБЕНЕЦИД
Гиперурикемия при хронической подагре, гиперурикемия при применении диуретиков.
В качестве дополнительного средства при антибиотикотерапии пенициллинами и некоторыми цефалоспоринами (кроме цефалоридина).
Режим дозирования
При хронической подагре лечение начинают с дозы 250 мг 2 раза/сут в течение месяца. Через неделю дозу можно увеличить до 500 мг 2 раза/сут. При недостаточном эффекте дозу можно увеличивать на 500 мг каждый месяц. Максимальная доза 2 г/сут. Если в течение 6 месяцев приема пробенецида у пациента не было острых приступов подагры, а концентрация уратов в плазме крови не превышает допустимого уровня, доза может быть постепенно снижена (на 500 мг каждые 6 месяцев) до минимальной эффективной. Дозы пробенецида могут быть увеличены у пациентов, получающих диуретики или пиразинамид, повышающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
При антибиотикотерапии препаратами пенициллина и цефалоспоринами доза пробенецида у взрослых составляет 500 мг 4 раза/сут. У детей в возрасте 2 лет и старше начальная доза составляет 25 мг/кг с последующим увеличением до 40 мг/кг; интервал между приемами — 6 ч. Дозы для взрослых, однако, рекомендуется применять у детей с массой тела более 50 кг.
При лечении гонореи пробенецид можно применять в дозе 1 г за 30 мин до парентерального введения антибактериального препарата.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, болезненность десен; редко — некроз печени.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.
Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания; редко — нефротический синдром.
Аллергические реакции: повышение температуры тела, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона; редко — анафилактический шок.
Со стороны системы кроветворения: анемия, гемолитическая анемия (чаще связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы); редко — апластическая анемия, лейкопения.
Дерматологические реакции: дерматит, алопеция, приливы.
Со стороны костно-мышечной системы: обострение подагры.
Противопоказания к применению
Острый приступ подагры, мочекаменная болезнь (особенно наличие уратных камней), порфирия, нарушения картины периферической крови, беременность, детский возраст до 2 лет, вторичная гиперурикемия, обусловленная опухолевым процессом или применением химиотерапевтических средств; повышенная чувствительность к пробенециду.
Применение при беременности и кормлении грудью
Проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, выделяется ли пробенецид с грудным молоком.
Применять при беременности и в период лактации следует с осторожностью и только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
В экспериментальных исследованиях не обнаружено отрицательного действия на репродуктивные параметры у крыс.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять при хронической почечной недостаточности. При хронической почечной недостаточности пробенецид может оказаться неэффективным, особенно если уровень клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 2 лет.
Особые указания
Не применяют при вторичной гиперурикемии, обусловленной опухолевым процессом или применением химиотерапевтических средств, поскольку пробенецид не снижает синтез мочевой кислоты, а только увеличивает ее экскрецию почками; возникающая при этом гиперурикозурия усиливает риск нефропатии.
С осторожностью следует применять у лиц с указаниями в анамнезе на язвенную болезнь, а также при хронической почечной недостаточности. При хронической почечной недостаточности пробенецид может оказаться неэффективным, особенно если уровень клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.
При применении пробенецида для лечения хронической подагры возможно возникновение острого приступа подагры, а также появление или увеличение роста почечных конкрементов и провокация почечной колики с гематурией (или без нее).
У лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие гемолитической анемии.
Передозировка пробенецида проявляется возбуждением ЦНС, судорогами и может привести к летальному исходу вследствие дыхательной недостаточности.
Следует избегать одновременного применения пробенецида с кеторолаком, а также с салицилатами. Лицам, принимающим пробенецид, необходимы более низкие дозы тиопентала для введения в наркоз. При одновременном применении пробенецида и метотрексата дозу метотрексата следует снижать с целью уменьшения его побочного действия.
На фоне приема пробенецида возможны ложноположительные результаты анализа мочи на глюкозу.
Лекарственное взаимодействие
Пробенецид нарушает экскрецию и таким образом увеличивает концентрацию в плазме крови следующих препаратов: ацикловир, каптоприл, производные сульфонилмочевины, аминосалицилаты, лоразепам, парацетамол, рифампицин, зидовудин, конъюгаты сульфаниламидов, индометацин, кетопрофен, меклофенамат, напроксен, метотрексат.
Пробенецид снижает в моче концентрацию нитрофурантоина и пеницилламина, что приводит к уменьшению терапевтического эффекта нитрофурантоина при инфекциях мочевыводящих путей, а пеницилламина — при цистинурии.
Пробенецид может вызывать повышение экскреции фенилсульфофталеина, сульфобромфталеина, аминогиппуровой кислоты, 5-окси-индолилуксусной кислоты; снижение выведения с мочой метаболитов стероидных гормонов.
Источник