Метотрексат при псориазе и артрите
Медицинский эксперт статьи
Алексей Портнов, медицинский редактор
Последняя редакция: 11.04.2020
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Метотрексат при псориазе является одним из составляющих звеньев основного лечения заболевания.
Псориаз характеризуется ограниченным или распространенным поражением кожных покровов, развитием воспаления, зуда. В патологический процесс могут вовлекаться как кожные покровы, так и суставы, и даже внутренние органы.
Псориаз считается хроническим заболеванием, которое протекает с периодическими обострениями и стадиями облегчения (ремиссии).
[1], [2], [3], [4]
Код по АТХ
D05B Препараты для лечения псориаза для системного применения
Фармакологическое действие
Противопсориатические препараты
Цитостатические препараты
Показания к применению метотрексата при псориазе
Метотрексат применяют для лечения тяжелых форм псориаза. Целью назначения препарата является:
- ускорение регенерации тканей;
- остановка развития воспалительной реакции;
- облегчение движений при псориазе суставов.
Несмотря на то, что Метотрексат — это медикамент из группы цитостатиков, его действие не ограничивается свойствами противоопухолевого препарата. Метотрексат тормозит активное прогрессирование псориаза, облегчает болевой синдром. Чем ранее будет начато лечение, тем эффективнее проявится действие препарата.
Кроме тяжелых форм псориаза, Метотрексат применяют для лечения ревматоидного артрита, при тяжелых микотических поражениях, при трофобластических новообразованиях, при острой форме лимфобластного лейкоза.
[5], [6], [7]
Форма выпуска
Метотрексат — это противоопухолевое средство, которое производится в форме таблеток для употребления внутрь, либо в виде раствора для инъекционного применения (внутримышечные или внутривенные инъекции).
Активный ингредиент препарата — метотрексат — антинеопластическое средство, антиметаболит, структурный аналог фолиевой кислоты.
[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]
Фармакодинамика
Метотрексат — это препарат, который относится к группе антиметаболитов и проявляет цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Строение этого вещества близко к структурному строению фолиевой кислоты, однако Метотрексат считается её антагонистом. Другие свойства Метотрексат:
- угнетение преобразования дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту;
- угнетение выработки ДНК и процесса деления клеток, продукции РНК и протеина.
Наиболее чувствительными к действию препарата являются опухолевые ткани, костный мозг, эпителий и клеточные структуры плода.
[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]
Фармакокинетика
После попадания вещества Метотрексат в организм предельное количество препарата обнаруживается спустя примерно 45 минут. Активный компонент беспрепятственно распространяется в тканях и жидкостях организма. В почках остатки препарата обнаруживаются на протяжении нескольких недель, в печени — на протяжении нескольких месяцев.
При введении стандартного количества медикамента Метотрексат не наблюдается его проникновения сквозь гематоэнцефалический барьер.
Процессы метаболизма протекают в основном в печени, с формированием активного вещества — полиглутамата.
Период полувыведения зависит от принятой дозировки Метотрексат, и может составлять от 3-х до 10 часов при приеме небольшого количества препарата, либо от 8 до 15 часов при приеме значительного количества препарата.
Большая часть лекарственного вещества (не менее 90%) выводится из организма посредством почек, и лишь небольшое его количество удаляется с желчью, на протяжении суток.
[23], [24], [25], [26], [27], [28]
Использование метотрексата при псориазе во время беременности
Доказано, что Метотрексат оказывает значительное тератогенное воздействие и может спровоцировать гибель или внутриутробные дефекты плода.
В ситуациях, когда пациентка беременеет в период лечения медикаментом Метотрексат, необходимо поднять вопрос об искусственном аборте, так как опасность поражения плода считается очень вероятной. Обыкновенно, прежде чем приступить к лечению препаратом, женщинам детородного возраста рекомендуют принимать пероральные контрацептивные средства, чтобы избежать возможной беременности.
В период лактации прием Метотрексат также противопоказан, так как препарат имеет свойство попадать в состав грудного молока.
Противопоказания
Метотрексат при псориазе не назначают:
- во время беременности и грудного кормления;
- при серьезных патологиях печени и (или) почек;
- при серьезных нарушениях кроветворения или при значительном падении гемоглобина;
- при обострении инфекционных патологий;
- при ВИЧ-инфекции;
- при склонности к аллергии на метотрексат;
- в детском возрасте (до 3-х лет).
Метотрексат при псориазе применяют только под постоянным наблюдением доктора в таких ситуациях:
- при скоплении жидкости в брюшной или плевральной полости;
- при язве желудка и 12-перстной кишки;
- при язвенном поражении кишечника;
- при выраженной дегидратации;
- при подагре;
- после проведения облучения или лечения химиопрепаратами;
- во время вирусных, микробных или грибковых инфекций.
[29], [30], [31], [32]
Побочные действия метотрексата при псориазе
Прием Метотрексат при псориазе может сопровождаться немалым количеством побочных проявлений. Наиболее часто обнаруживаются следующие симптомы:
- анемия, изменения картины крови;
- исхудание, приступы тошноты и рвоты, воспалительные изменения слизистых, эрозии и язвы в системе пищеварения;
- воспаление ткани печени, панкреатит;
- боли в голове, нарушения сна, нарушение чувствительности в конечностях, судороги;
- нестабильность эмоционального состояния;
- конъюнктивит, временное ухудшение зрения;
- понижение кровяного давления, тромбозы, воспаление перикарда;
- легочной фиброз, обструкция легких, интерстициальная пневмония;
- нарушения работы почек, воспаление мочевого пузыря, ухудшение качества спермы, ухудшение либидо, трудности с зачатием, невынашивание беременности;
- покраснение кожи, угревые высыпания, жжение;
- боли в суставах, боли в мышцах, остеопороз;
- аллергия, сепсис, гипергидроз;
- развитие лимфомы.
[33], [34], [35], [36]
Способ применения и дозы
Метотрексат при псориазе принимают в количестве 10-25 мг в неделю, с постепенным повышением дозировки. Начальная доза обычно составляет от 5 до 10 мг один раз в неделю.
Препарат можно принимать перорально, либо в виде внутримышечных или внутривенных инъекций, в зависимости от состояния пациента.
Предельное количество препарата — 30 мг в неделю.
Схема приема метотрексата при псориазе
Схема приема Метотрексата при псориазе должна соответствовать таким правилам:
- прием очередной дозы следует проводить в одинаковый день недели, в одинаковое время;
- препарат назначается с постепенным повышением дозировки;
- в момент, когда клиническое действие Метотрексат станет заметным, переходят к постепенному понижению дозировки, останавливаясь на оптимально низком количестве препарата.
В настоящее время чаще всего применяют такие схемы приема Метотрексат:
- Курс приема — 4-6 недель, три раза в неделю в количестве 2,5 мг.
- При нарастании и регрессе острых симптомов 1 раз в неделю от 10 до 30 мг. Курс приема — 4-6 недель.
Метотрексат при псориазе лучше принимать до еды, либо через 1-1,5 часа после неё.
[37], [38], [39], [40], [41], [42]
Передозировка
Избыток вещества Метотрексат в крови характеризуется следующими симптомами:
- резкое и нарастающее исхудание;
- головокружение, туман перед глазами;
- депрессивное состояние;
- коматозное состояние;
- нарастающая лейкопения.
Для устранения признаков передозировки назначают фолинат кальция, который является веществом, нейтрализующим токсическое влияние Метотрексат.
Фолинат кальция применяют в виде внутривенного вливания, в количестве 75 мг на протяжении 12 часов. После этого переходят на внутримышечное введение вещества, в количестве 12 мг четыре раза с временным промежутком в шесть часов.
При развитии негативных побочных проявлений от лечения препаратом Метотрексат применяют внутримышечное введение фолината кальция в количестве от 6 до 12 мг четырежды с шестичасовым временным промежутком.
[43], [44], [45], [46], [47]
Взаимодействия с другими препаратами
При использовании Метотрексат при псориазе может наблюдаться ослабление естественного иммунного ответа.
Сочетание Метотрексат и введения живых вакцин способно привести к выраженным антигенным реакциям.
Ускорение выведения Метотрексат могут вызывать такие препараты, как салицилаты, сульфаниламиды, антибиотики тетрациклинового ряда, хлорамфеникол, циклофосфамид, снотворные средства.
Метотрексат выводится в основном через почки, поэтому могут возникать взаимодействия с медикаментами, которые выводятся так же. Результатом такого взаимодействия могут стать изменения уровня Метотрексат в крови.
В сочетании с препаратом Пробенецид дозировку Метотрексат снижают.
Метотрексат несовместим с гепатотоксичными и нефротоксичными медикаментами, а также с алкоголем.
Сочетания лекарства Метотрексат и нестероидных противовоспалительных препаратов могут привести к усилению побочных токсических проявлений.
[48], [49], [50], [51], [52], [53]
Условия хранения
Метотрексат сохраняют при умеренной комнатной температуре, не превышающей +25°C, вдали от доступа детей.
[54], [55], [56], [57], [58]
Срок годности
Срок годности медикамента — до 2-х лет.
[59], [60], [61], [62]
Отзывы о приеме Метотрексата при псориазе
Метотрексат — это достаточно сильнодействующий препарат, прием которого имеет свои положительные и отрицательные стороны.
С одной стороны, Метотрексат при псориазе действительно помогает. Этот препарат часто назначают в самых запущенных и сложных случаях заболевания, когда не удается добиться облегчения состояния применением других медикаментов.
С другой стороны, Метотрексат обладает большим списком побочных проявлений. И они отнюдь не безобидные: это может быть поражение дыхательной, сердечно-сосудистой, нервной системы, а также некоторых других органов.
Принимать Метотрексат при псориазе, или нет — это решение должен принимать пациент, проконсультировавшись предварительно с лечащим доктором. Если нет противопоказаний, то можно провести пробный курс лечения препаратом, придерживаясь оптимально эффективной, но минимальной дозировки. При появлении нежелательных симптомов необходимо обязательно сообщить о них врачу — возможно, он изменит дозировку или заменит лекарственное средство на другое, более подходящее для вашего организма.
[63], [64], [65], [66], [67], [68], [69], [70]
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата «Метотрексат при псориазе: схема лечения и дозировки» переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Источник
1. <div><p>Frederiksson T., Petteon U. Severe psoriasis oral therapy with a new retinoid. Dermatologica 1978;157:238-44.</p><p>Haustein U.F., Rytter M. Methotrexate in psoriasis: 26 years’ experience with low-dose long-term treatment. J Eur Acad Derm Ven 2000;14:382-38.</p><p>Бадокин В.В., Корсакова Ю.Л. Интенсивная терапия псориатического артрита.</p><p>Влияние на основные синдромы заболевания. Науч-практич ревматол 2006;4:70-9.</p><p>Alarcon G.S. Psoriatic arthritis, methotrexate and liver toxicity. J Clin Rheum 2001;7:213-4.</p><p>Edmundson W.F., Guy W.B. Treatment of psoriasis with folic acid antagonists. AMA Arch Derm 1958;78:200-3.</p><p>Ritchlin C.T., Kavanaugh A., Gladman D.D. et al. Treatment ations for psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2009;68:1387-94.</p><p>Black R.L., O’Brain W.M., van Scott E.J. et al. Methotrexate therapy in psoriatic arthritis: double-blind study on 21 patients. JAMA 1964;189:743-7.</p><p>Cronstein B.N. The mechanism of action of methotrexate. Rheum Dis Clin North Am 1997;23:739-55.</p><p>Cutolom М., Straub R.R. Antiinflammatory mесhanisms of methotrexate in rheumatoid arthritis. Аnn Rheum Dis 2001;60:729-35.</p><p>Gomez-Vaquero С., Rodriguez-Moreno J., Ros S. et al. Termination of disease-modifying drugs in psoriatic arthritis: study of 109 courses of treatment. Вг J Rheum 1996;36:564-7.</p><p>Grospham J., Weinblatt M.E. Methotrexate: mechanism of action. Pharmacokinetics, clinical indications, and toxicity. Curr Opin Rheum 1991;3:363-8.</p><p>Kremer J. M. Toward a better understanding of methotrexate. Arthr Rheum 2004;50:1370-82.</p><p>Chan E.S.L., Cronstein B.N. Molecular action of methotrexate in inflammatory disease. Arthr Res Ther 2002;4:266-73.</p><p>Cronstein B.N. Low-doses methotrexate: a mainstay in the treatment of rheumatoid arthritis. Pharmacology Rev 2005;57:163-72.</p><p>Matherly L.H., Wong S.C., Angeles S.M. et al. Distribution of the reduced folate carrier (RFC) versus the high affinity membrane folate binding protein (mFBP) in human tumors and tissues. Proc Am Assoc Cancer Res 1994;35:307-15.</p><p>Antony A.C. The biological chemistry of folate receptors. Blood 1992;79:2807-20.</p><p>Jolivet J., Schilsky R.L., Bailey B.D. et al. Synthesis, retention and biological activity of methotrexate polyglutamates in cultured human breast cancer cells. J Clin Invest 1982;70:351-60.</p><p>Nesher G., Moore T.L. The in vitro effects of methotrexate on peripheral blood lymphocytes: modulation by methyl-donors and spermidine. Arthr Rheum 1990;32:954-9.</p><p>Nesher G., Osborn T.G., Moore T.L. In vitro effects of methotrexate on polyamine levels in lymphocytes from rheumatoid arthritis patients. Clin Exp Immunol 1996;14:395-9.</p><p>Nesher G., Osborn T.G., Moore T.L. Effect of treatment with methotrexate, hydroxychloroquine, and prednisolon on lymphocytes polyamine levels in rheumatoid arthritis: correlation with the clinical response and rheumatoid factor synthesis. Clin Exp Rheum 1997;15:343-7.</p><p>Abraham A.K., Pihl A. Role of polyamines in macromolecular synthesis. Trends Biochem Sci 1981;6:106-7.</p><p>Furumitsu Y., Yokioka K., Kojima A. et al. Levels of urinary polyamines in patients with rheumatoid arthritis. J Rheum 1993;20:1661-5.</p><p>Yokioka K., Wakitani S., Yukioka M. et al. Polyamine levels in synovial tissue and synovial fluids of patients with rheumatoid arthritis. J Rheum 1992;19:689-92.</p><p>Kavanaugh A., Ritchlin C. Systematic review of treatments for psoriatic arthritis: an evidence based approach for treatment guidelines. J Rheum 2006;33(7):1417-21.</p><p>Ceponis A., Kavanaugh A. Use of methotrexate in patients with psoriatic arthritis. Clin Exp Rheum 2010;28;5(Suppl 61):132-7.</p><p>Roenigk H.H., Maibach H.I., Weinstein G.D. Use of methotrexate in psoriasis. Arch Derm 1972;105:363-5.</p><p>Kragbhalle K., Zachariae Е., Zacharlae H. Methotrexate in psoriatic arthritis: А retrospective study. Acta Derm Ven 1983;63:165-7.</p><p>Espinoza L.R., Zakraoui L., Espinoza C.G. Psoriatic arthritis: clinical response and side effects to Methotrexate therapy. J Rheum 1992;19:872-7.</p><p>Espinoza L.R., Cuellar M.L. Psoriatic arthritis: Management. In: J.R Klippel, Р.А. Dieppe (Eds). Rheumatology. Mosby, 1998;6:23-6.</p><p>Singh Y.N., Verma К.К., Kumar А., Malavita A.N. Methotrexate in psoriatic arthritis. J Assoc Рhysic India 1994;23:860-2.</p><p>Morison W.L., Momtaz K., Parrish J.A., Fitzpatrick T.B. Combined methotrexate-PUVA therapy in the treatment of psoriasis. J Am Acad Derm 1982;6:46-51.</p><p>Nyfors A., Brodthagen H. Methotrexate for psoriasis in weekly oral doses without any adjunctive therapy. Dermatologica 1970;140:345-55.</p><p>Frederiksson T., Petteon U. Severe psoriasis oral therapy with a new retinoid. Dermatologica 1978;157:238-44.</p><p>Pathirana D., Ormerod A.D., Saigag P. et al. European S3-guidelines on systemic treatment of psoriasis vulgaris. J Eur Acad Derm Ven 2009;23:1-70.</p><p>Wilikens R.F., Williams H.U., Ward J.R. еt al. Randomized, double-blind, рlасеbo-controlled trial of low-dose pulse methotrexate in psoriatic arthritis. Arthr Rheum 1984;27:376-81.</p><p>Van Dooren-Greebe R.J., Kupers A.L., Mulder J. et al. Methotrexate revised: effects of long-term treatment in psoriasis. Br J Derm 1994;130:204-10</p><p>Flytstrom I., Stenberg B., Svensson A., Bergbrant I.M. Methotrexate vs Cyclosporine in psoriasis: effectiveness, quality of life and safety. Br J Derm 2008;158:116-21.</p><p>Saurat J.H., Stingl G., Dubertret L. et al. Efficiacy and safety results from the randomized controlled comparative study of adalimumab vs metotrexate vs placebo in patients with psoriasis (CHAMPION). Br J Derm 2008;158:588-96.</p><p> А.А., Kino Т., Worth J.A. et al. Ligand-аctivation of the adenosine А2а receptors inhibits IL-12 production by human monocytes. J Immunol 2000;164:436-42.</p><p>Pioro M.H., Cash J.M. Treatment of refractory psoriatic arthritis. Rheum Dis Clin North Am 1995;21(1):129-49.</p><p>Zachariae H., Zachariae E. Methotrexate treatment of psoriatic arthritis. Acta Derm Ven 1987;67:270-3.</p><p>Lacaille D., Stein H.B., Raboud J., Klinlhoff A.V. Longterm therapy of psotiatic arthritis: intramuscular gold or methotrexate? J Rheum 2000;27:1922-7.</p><p>Abu-Shakra M., Gladman D.D., Thorne J.C. et al. Long-term methotrexate therapy in psoriatic arthritis: clinical and radiological outcome. J Rheum 1995;22:241-5.</p><p>Ricci M., De Marco G., Desiati F. et al. Long-term survival of methotrexate in psoriatic arthritis. Reumatismo 2009;61 (2):125-31.</p><p>Kingsley G.H., Packham J.C., McHugh N.J. et al. Methotrexate is not disease modifying in psoriatic arthritis: a new treatment paradigm is required. Annual meeting of the British Society for Rheumatology, 2010.</p><p>Scarpa R., Peluso R., Atteno M. et al. The effectiveness of a traditional therapeutical approach in early psoriatic arthritis: Results of a pilot randomized 6-month trial with methotrexate. Clin Rheum 2008;27:823-6.</p><p>Ranza R., Marchesoni A., Rosetti A. et al. Methotrexate in psoriatic polyarthritis. J Rheum 1993;20:1804-5.</p><p>Kingsley G.H., Kowalczyk A., Taylor H. et al. A randomized placebo-controlled trial of methotrexate in psoriatic arthritis. J Rheum 2012;51(8):1368-77.</p><p>Lie E., Van der Heijde D., Uhlig T. et al. Effectiveness and retention rates of methotrexate in psoriatic arthritis in comparison with methotrexate-treated patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2010;69:671-6.</p><p>Baranauskaite A., Raffayova H., Kungurov N. et al. Infliximab plus methotrexate is superior to methotrexate alone in the treatment of psoriatic arthritis in methotrexatenaive patients: the RESPOND study. Ann Rheum Dis 2012;71(4):541-8.</p><p>Gladman D.D., Ang M., Su L. et al. Cardiovascular morbidity in psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 2009;68:131-5.</p><p>Choi H.K., Hernan M.A., Seeger J.D. et al. Methotrexate and mortality in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study. Lancet 2002;359:1173-7.</p><p>Spadaro A., Riccieri V., Sili-Scavaili А. et al. Comparison of сycloporin А and methotrexate in the treatment of psoriatic arthritis: А one-year prospective study, Clin Ехр Rheum 1995;13:589-93.</p><p>Jones G., Crotty M., Brooks P. Interventions for psoriatic arthritis. Cochrane Database Syst Rev 2000;2. CD000212.</p><p>Marguerie L., Flipo R.M., Grasdel B. et al. Use of disease-modifying antirheumatic drugs in patients with psoriatic arthritis. Joint Bone Spine 2002;69:275-81.</p><p>Wollina U., Stander К., Вarta U. Toxicity of methotrexate treatment in psoriasis and psoriatic arthritis shortand long-term toxicity in 104 patients. Clin Rheum 2001;406:10-15.</p><p>Lie E., van der Heijde D., Uhlig T. et al. Effectiveness and retention rates of methotrexate in psoriatic arthritis in comparison with methotrexate-treated patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2010;69 (4):671-6.</p><p>Grismer L.E., Gill S.A., Harris M.D. Liver biopsy in psoriatic arthritis to detect methotrexate hepatotoxicity. J Clin Rheum 2001;7:224-7.</p><p>Taylor W.J., Korendowych E., Nash P. et al. Drug use and toxicity in psoriatic disease: focus on methotrexate. J Rheum 2008;35 (7):1454-7.</p><p>Gossec L., Smolen J., Gaujoux-Viala C. et al. European League Against Rheumatism ations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies. Ann Rheum Dis 2012:71(1):4-12.</p></div><br />
Источник
Введение
Метотрексат является эффективным препаратом для лечения как злокачественных, так и некоторых незлокачественных воспалительных заболеваний. В частности он рекомендован как препарат первой линии у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и псориазом, а также для индукции и поддержания ремиссии у пациентов с болезнью Крона [1, 2, 3].
Метотрексат может быть использован как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, в том числе и с биологическими агентами.
Но при всей эффективности метотрексата надо помнить о зафиксированных случаях легочной токсичности. Распространённость интестинальных заболеваний легких, индуцированных препаратом, точно не известна. Но есть данные, говорящие о 11.6% среди больных с ревматоидным артритом [4].
Недавно опубликованные результаты мета-анализа показали, что у пациентов с ревматоидным артритом, получавших метотрексат, немного, но статистически значимо повышен риск развития инфекционных респираторных осложнений, но не увеличен риск событий неинфекционной природы. Эти данные свидетельствуют о важности проблемы.
С целью определить взаимосвязь между использованием метотрексата и риском развития поражений легких у больных с псориазом, псориатическим артритом и воспалительными заболеваниями кишечника, был проведен мета-анализ с включением рандомизированных клинических исследований (РКИ) продолжительностью 12 недель и более.
Материалы и методы
В анализ включались РКИ, найденные в медицинских базах поиска PubMed, Cochranecentralregisterofcontrolledtrials, и Embase вплоть до 9 января 2014 года.
Критериями включения являлись: определенный дизайн исследований — двойные слепые контролируемые; пациенты с установленным диагнозом псориаза, псориатическим артритом или воспалительным заболеванием кишечника; возраст больных ≥18 лет; длительность применения метотрексата 12 недель и более; число пациентов в исследовании ≥50; сообщения о развитии нежелательных лекарственных реакций со стороны дыхательной системы на фоне метотрексата.
Результаты
Всего было найдено 3188 стаей, в которых шла речь о применении метотрексата у больных с соответствующим заболеваниями (2968 в PubMed, 162 в Cochranecentralregisterofcontrolledtrials, и 58 в Embase). Из них только 7 публикаций отвечали всем критериям включения в мета-анализ.
Общее число участников составило 1640 пациентов: 818 получали метотрексат и 812 — другие препараты (группа сравнения). Период использования препаратов составил от 16 до 52 недель, число участников исследований от 76 до 478. В 5 исследованиях сравнение проводилось с группой плацебо, в одном с группой, где использовались препараты моноклональных антител и в одной — с плацебо и моноклональными антителами.
В общей сложности было зафиксировано развитие 504 побочных реакций со стороны дыхательной системы. Применение метотрексата не повышало общий риск развития респираторных событий по сравнению с плацебо или препаратами моноклональных антител (относительный риск 1.03, 95% CI, 0.90-1.17, I2=0%).
В дополнение к этому не было найдено увеличения риска развития инфекционных поражений дыхательной системы (относительный риск 1.02, 95% CI, 0.88-1.19, I2=0%) и неинфекционных (относительный риск 1.07, 0.58-1.96, I2=0%) на фоне использования метотрексата.
Анализ не выявил летальных исходов, причиной которых являлось поражение легких у пациентов, принимающих метотрексат. В одной из публикаций сообщалось об единичном случае пневмонита, но точно диагноз не был установлен.
Заключение
Результаты мета-анализа и систематического обзора не подтвердили взаимосвязь между повышением риска развития болезней легких и применением метотрексата у больных с незлокачественными воспалительными заболеваниями (псориазом, псориатическим артритом и воспалительными заболеваниями кишечника).
Источник: Richard Conway, Candice Low, Robert J Coughlan, Martin J O’Donnell, John J Carey. Methotrexate use and risk of lung disease in psoriasis, psoriatic arthritis, and inflammatory bowel disease: systematic literature review and -analysis of randomised controlled trials. BMJ 2015; 350.
Литература:
1. Gossec L, Smolen JS, Gaujoux-Viala C, Ash Z, Marzo-Ortega H, van der Heijde D, et al. European League Against Rheumatism ations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies. Ann Rheum Dis. 2012;71:4-12.
2. Gottlieb A, Korman NJ, Gordon KB, Feldman SR, Lebwohl M, Koo JY, et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: section 2. Psoriatic arthritis: overview and guidelines of care for treatment with an emphasis on the biologics. J Am Acad Dermatol. 2008;58:851-64.
3. Dignass A, Van Assche G, Lindsay JO, Lémann M, Söderholm J, Colombel JF, et al. The second European evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: Current management. J Crohns Colitis. 2010;4:28-62.
4. Barrera P, Laan RF, van Riel PL, Dekhuijzen PN, Boerbooms AM, van de Putte LB. Methotrexate- pulmonary complications in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis.1994;53:434-9.
Подготовила: Евсютина Ю.В.
Источник