Метотрексат при ревматоидном артрите для детей

Обобщающий термин ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) включает в себя гетерогенную группу заболеваний, при которых артрит неясной этиологии возникает в возрасте до шестнадцати лет.

В основе лечения ЮИА лежит применение базисных противовоспалительных препаратов. Наиболее эффективным является метотрексат и считается «золотым стандартом» в лечение этого заболевания у детей. Основная цель медикаментозной терапии — затормозить и, возможно, остановить прогрессирование болезни, сохранить функцию суставов, уменьшить боль и улучшить качество жизни пациента. Основные препараты метотрексата у детей (методжект, метотрексат Эбеве, метортрит).

В чем преимущества метотрексата?

— один из самых эффективных базисных

противовоспалительных препаратов

— может применяться при любой стадии ревматоидного артрита

— наиболее длительный опыт применения

— простота дозирования

— нежелательные явления хорошо известны и контролируемы

— простой контроль лечения и невысокая стоимость

Метотрексат не начинает действовать немедленно, обычно, эффект появляется через 4 — 8 недель после начала терапии. Прогрессивное улучшение ЮИА наблюдается в течение первых шести месяцев. После этого терапия может продолжаться длительное время, даже годы. Перерыв в лечении обычно вызывает обострение заболевания.

Даже если назначать метотрексат в низких дозах, существует вероятность возникновения нежелательных явлений, поэтому вашему ребенку необходимо регулярно проходить осмотры и лабораторный контроль, сроки и объем которых определяет лечащий врач с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления — снижение аппетита, тошнота, рвота или расстройство желудка, стоматит, экзема или зуд, гематологические нарушения. В виде инъекций метотрексат более эффективен и вызывает меньше нежелательных явлений со стороны желудочно — кишечного тракта. Для снижения частоты возникновения нежелательных явлений, во время лечения метотрексатом необходимо одновременное назначение фолиевой кислоты, которую не следует применять в течение 24 часов до и после введения метотрексата. При появление нежелательных явлений, пожалуйста, свяжитесь с Вашим лечащим доктором. Регулярный контроль эффективности и нежелательных явлений должен проводиться на протяжении всего времени лечения метотрексатом.

Не применяйте метотрексат в следующих случаях:

— у Вашего ребенка аллергия на метотрексат или любой из компонентов препарата

— у Вашего ребенка тяжелые заболевания печени, почек и крови

— Ваш ребенок страдает любым тяжелым инфекционным заболеванием, например туберкулезом или ВИЧ — инфекцией

— ваш ребенок болеет ветряной оспой или опоясывающим лишаем — если Вашему ребенку требуется введение вакцины, в первую очередь проконсультируйтесь с его врачом

Не следует вводить ребенку метотрексат если:

— Ваш ребенок чувствует себя плохо, и Вы не знаете причину

— если у Вашего ребенка имеются отклонения в анализах крови

— Ваш ребенок контактировал с больным ветряной оспой или сам болеет ветряной оспой

— присоединилась инфекция и назначен антибактериальный препарат

— если у Вашего ребенка температура тела более 38 градусов

Основные правила использования метотрексата в уже готовых к использованию шприцах:

— входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для подкожного введения препарата

— вводите препарат только один раз в неделю в один и тот же день недели

— не удаляйте воздушный пузырек из шприца (для методжекта и метортрита), удалить воздух из шприца, удерживая его в вертикальном положении, иглой вверх и медленно нажимая на поршень (для метотрексата Эбеве).

— меняйте место инъекций

— вводите препарат под углом от 70 — 90 градусов

— храните препарат при комнатной температуре (ниже 25гр)

— обязательно проводите обследование ребенка

— транспортируйте Метотрексат в ручной клади во время полета

— в случае попадания содержимого шприца на кожу или в глаза, тщательно промойте пораженный участок водой в течение нескольких минут. Обратитесь к Вашему врачу, если Вас что — то беспокоит

— если ребенку необходимо принимать другие препараты или необходимо провести вакцинацию, посоветуйтесь с его врачом

— если у Вашего ребенка возник сухой кашель или остановка дыхание в период лечения метотрексатом, свяжитесь со своим лечащим врачом

— препарат во время лечения антибактериальными средствами необходимо временно отменить

Рекомендации в случае поездки:

Метотрексат храниться при температуре от 2 — 25 градусов. Во время полета Метотрексат необходимо всегда транспортировать вместе с вашей ручной кладью и быть готовым объяснить, что это за препарат и почему вы везете его с собой. Если Вашему ребенку перед путешествием необходима вакцинация, пожалуйста, сообщите об этом Вашему врачу. Если во время отдыха у Вашего ребенка возникла диарея и/или рвота, прекратите введения метотрексата и обратитесь за медицинской помощью.

Рекомендовано прерывать лечение метотрексатом за 1 неделю до хирургического вмешательства и возобновлять через 1 — 2 недели после операции. В случае предстоящей хирургической операции, проконсультируйтесь с Вашим доктором, должны ли Вы временно прекратить введении препарата.

Особенности использования метотрексата у подростков:

— одновременное употребление алкоголя может вызвать повреждение печени

— из — за выраженного тератогенного эффекта препарата, нельзя беременеть и кормить грудью во время терапии метотрексатом

— подросткам, ведущим активную половую жизнь, необходимо использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение шести месяцев после его окончания, а так же всегда практиковать защищенный половой акт.

— не рекомендуется водить машину и работать с другими механизмами (если в период лечения испытывают утомляемость или головокружение)

При появлении вопросов, пожалуйста, свяжитесь со своим лечащим доктором.

Контактный телефон: 8(4742) 31-45-49 кардиоревматологическое отделение ОДБ г. Липецк

Источник

Лекарственная форма: &nbspтаблетки, покрытые оболочкой Состав:

1 таблетка, покрытая оболочкой содержит:

Активное вещество: метотрексат (в пересчете на активное вещество за счет сахарозы) 2,5 мг;

Вспомогательные вещества: ядро — сахароза — 60,0 мг, крахмал картофельный — 6,45 мг, кальция стеарат — 0,7 мг, тальк (магния гидросиликат) — 0,35 мг; оболочка — сахароза — 62,248 мг, краситель азорубин — 0,011 мг, полисорбат 80 (твин-80) — 0,165 мг, повидон 30 — 0,408 мг, желатин — 0,063 мг, титана диоксид — 1,778 мг, кроскармеллоза натрия — 0,499 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0,549 мг, тальк (магния гидросиликат) — 4,195 мг, опаглос 6000 (воск, белый воск карнауба, шеллак) — 0,084 мг.

Описание:Таблетки круглые, двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой от розового до темнорозового цвета, на поперечном разрезе видны три слоя. Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, антиметаболит АТХ: &nbsp

L.01.B.A Аналоги фолиевой кислоты

L.01.B.A.01 Метотрексат

Фармакодинамика:Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов-аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием. Фармакокинетика:

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность — 50 %. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2 (полагают, вследствие насыщения).

У детей абсорбция колеблется от 23 до 95 %.

Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) — 1-2 ч. Пища замедляет всасывание и снижает (ТСmax). Связь с белками плазмы крови — около 50 %.

При приеме в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени с образованием фармакологически активной пол и глютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.

Период полувыведения (Т1/2) в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе — 3-10 ч. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.

Показания:Метотрексат в таблетках применяется при использовании низких доз для лечения трофобластических опухолей, острого лимфобластного лейкоза и неходжкинских лимфом и далеко зашедших стадий грибовидного микоза, тяжелых форм псориаза, а также при ревматоидном артрите, когда неэффективны другие методы терапии. Противопоказания:Применение метотрексата противопоказано при беременности и в период кормления грудью, при выраженных изменениях функции почек и печени, при гематологических расстройствах, таких как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, при острой стадии инфекционных заболеваний, синдроме иммунодефицита, при повышенной чувствительности к метотрексату или другим составным частям таблетки, детям до 3-х лет. С осторожностью:При асците, выпоте в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы. Способ применения и дозы:

Метотрексат в таблетках применяют внутрь. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии.

Трофобластические опухоли:

— 15-30 мг внутрь, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности). Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз.

— по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. На курс лечения требуется 300-400 мг.

Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии):

— по 3,3 мг/м2 в комбинации с преднизолоном до достижения ремиссии, затем по 15 мг/м2 2 раза в неделю или 2,5 мг/кг каждые 14 дней.

Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии):

— по 15-20 мг/м2 за 1 прием 2 раза в неделю;

— по 7,5 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней.

Ревматоидный артрит:

Начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая принимается одномоментно или разделяется на три приема с интервалом в 12 часов. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. При ювенильном хроническом артрите для детей эффективными являются дозы 10-30 мг/м2/нед (0,3-1 мг/кг).

Псориаз:

Терапия метотрексатом проводится в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Грибовидный микоз:

— по 25 мг 2 раза в педелю. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Побочные эффекты:

Со стороны системы кроветворения: панцитопения, лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, экссудативный перикардит, тромбоэмболические явления (включая тромбоз артерий, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки глаза, тромбофлебит, эмболия легких).

Со стороны мочевыделительной системы: цистит, почечная недостаточность, нефропатия, азотемия, гематурия.

Со стороны органов дыхания: хронический интерстициальный пневмонит, отек легких, легочный фиброз, пневмонит, альвеолит, бронхиальная астма, плевральный выпот.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, редко — энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) — нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, иерипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит.

Со стороны нервной системы: энцефалопатия (у больных, которые получали лучевую терапию на область черепа), повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, афазия, парез, гемипарез, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, судороги и кома.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция, изменение фертильности, тератогенные эффекты.

Со стороны кожи и кожных придатков: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, крапивница, телеангиоэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (редко), повышенная фоточувствительность, обострение радиационного дерматита.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), недомогание, остеопороз, гиперурикемия, геморрагический синдром, васкулит, артралгия/миалгия, перикардиальный выпот.

Передозировка:

Специфические симптомы отсутствуют.

При случайной передозировке метотрексата рекомендуется использовать специфический антидот — кальция фолинат. Введение кальция фолината следует начать по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и ощелачивание мочи.

Взаимодействие:

Одновременное применение высоких доз метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен токсичность метотрексата может усиливаться, и в ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (7,5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВП не противопоказано.

Метотрексат повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.

Одновременное использование сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, фенитоина, фенилбутазона, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.

Метотрексат повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол).

Антибиотики, плохо всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные могут снизить эффективность терапии метотрексатом.

Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).

Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата для приема внутрь.

Гематотоксические лекарственные средства повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.

L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызвать изъязвление кожи.

Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи.

Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата.

Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.

Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиваться тяжелые антигенные реакции.

Особые указания:

Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому необходимо соблюдать осторожность в обращении с ним.

Для профилактики токсичности в процессе лечения метотрексатом необходим периодический анализ крови (1 раз в неделю), определение содержания лейкоцитов и тромбоцитов, проведение печеночных и почечных функциональных тестов.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита и к гибели больного вследствие прободения кишечника.

У больных с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому, у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз.

Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксические препараты.

Особое внимание следует уделять проявлениям токсического действия метотрексата на печень, которые не всегда находят отражение в результатах функциональных проб. Лечение не следует начинать или оно должно быть прекращено при обнаружении любых функциональных расстройств или отклонений при биопсийном исследовании печеночной ткани, которые присутствуют или развиваются в течение терапии. Эти нарушения проходят на протяжении двух недель, после чего возможно возобновление терапии по усмотрению лечащего врача.

В настоящее время отсутствуют рекомендации относительно сроков проведения биопсии печени у больных ревматоидным артритом: или в зависимости от кумулятивной дозы метотрексата, или длительности терапии.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска/дозировка:Таблетки, покрытые оболочкой 2,5 мг. Упаковка:

По 10, 50 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в контейнере полимерном для лекарственных средств.

Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности:3 года. Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:ЛСР-002476/09 Дата регистрации:27.03.2009 Дата окончания действия:Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения:ОЗОН, ООО ОЗОН, ООО Россия Производитель: &nbsp Дата обновления информации: &nbsp10.05.2018 Иллюстрированные инструкции Инструкции

Источник