Мофетила микофенолат при артрите
Содержание
- Структурная формула
- Латинское название вещества Микофенолата мофетил
- Фармакологическая группа вещества Микофенолата мофетил
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Характеристика вещества Микофенолата мофетил
- Фармакология
- Применение вещества Микофенолата мофетил
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Микофенолата мофетил
- Взаимодействие
- Передозировка
- Пути введения
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности вещества Микофенолата мофетил
- Взаимодействия с другими действующими веществами
- Связанные новости
- Торговые названия
Структурная формула
Русское название
Микофенолата мофетил
Латинское название вещества Микофенолата мофетил
Mycophenolatis Mofetilum (род. Mycophenolatis Mofetilum)
Химическое название
Морфолиноэтил(Е)-6-(4-гидрокси-6-метокси-7-метил-3-оксо-5-фталанил)-4- метил-4-гексеноат
Брутто-формула
C23H31NO7
Фармакологическая группа вещества Микофенолата мофетил
- Иммунодепрессанты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
115007-34-6
Характеристика вещества Микофенолата мофетил
Белый или не совсем белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде (растворимость возрастает при закислении среды), растворимый в метаноле, частично растворимый в этаноле, хорошо — в ацетоне.
Фармакология
Фармакологическое действие — иммунодепрессивное.
Селективно ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу и тормозит синтез гуанозин нуклетоида de novo. Оказывает выраженный цитостатический эффект на лимфоциты, подавляет их пролиферацию в ответ как на митогенную, так и на аллоспецифическую стимуляцию. Угнетает также образование антител B-лимфоцитами. Предотвращает гликозилирование лимфоцитарных и моноцитарных гликопротеинов, участвующих в межклеточном взаимодействии с эндотелием, и уменьшает миграцию лимфоцитов в очаги воспаления и отторжения трансплантата, блокирует воздействие мононуклеаров на синтез ДНК и пролиферацию.
При приеме внутрь быстро всасывается и полностью пресистемно гидролизуется, образуя микофеноловую кислоту (активный метаболит). Абсолютная биодоступность ее составляет 94% (в плазме практически не обнаруживается мофетила микофенолат). Время достижения Cmax (24,5 мкг/мл) составляет 0,8–0,9 ч. В ранние сроки (первые 40 дней после аллотрансплантации почки) Cmax и время достижения ее примерно на 50% ниже. Микофеноловая кислота на 97% связана с альбумином плазмы. Средний объем распределения — 3,6–4,0 л/кг. В тканях превращается в глюкуронид (связывается с альбумином — 82%). При высокой концентрации в плазме глюкуронида возможна конкуренция за места связывания с белками. Через 6–12 ч в крови определяется второй пик, обусловленный энтерогепатической циркуляцией. Т1/2 составляет 17,9 ч, плазменный Cl — 193 мл/мин. Почками выводится около 87% введенной дозы, кишечником — 6%. Экскретируется главным образом глюкуронид, в моче обнаруживаются еще 3 метаболита и менее 1% микофеноловой кислоты.
В сочетании с азатиоприном и циклоспорином, а также с индукционным курсом антитимоцитарного глобулина уменьшает частоту неблагоприятных исходов в первые 6 мес после трансплантации.
Применение вещества Микофенолата мофетил
Профилактика острого отторжения органа и лечение отторжения аллогенного трансплантата (в сочетании с циклоспорином и глюкокортикоидами).
Противопоказания
Гиперчувствительность, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и других заболеваний ЖКТ, беременность, кормление грудью, детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — D.
Побочные действия вещества Микофенолата мофетил
Тошнота, рвота, диарея, запор, лейкопения или лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, повышение частоты инфекционных и септических осложнений; головная боль, инсомния, тремор, лихорадка, астения, люмбаго, гипертония, кашель, фарингит, одышка, периферические отеки, ротоглоточный кандидоз, гематурия, канальцевый некроз, импотенция, акне, гипер- или гипокалиемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гиперхолестеринемия, аллергические реакции, сыпь, кожный зуд.
Взаимодействие
Пробенецид и другие препараты, влияющие на канальцевую секрецию, увеличивают плазменную концентрацию микофеноловой кислоты. Антациды, содержащие гидроксиды магния и алюминия, уменьшают абсорбцию. ЛС, изменяющие флору ЖКТ, могут нарушать энтерогепатическую циркуляцию. Может снижать эффективность пероральной контрацепции. Азатиоприн повышает риск развития лимфом, особенно кожи.
Актуализация информации
При одновременном приеме ингибиторов протонного насоса (например, лансопразола, пантопразола) пациентами, получающими после трансплантации микофенолата мофетил, снижается воздействие микофеноловой кислоты (MФК). Cmax MФК уменьшается на 30-70% и AUC на 25-35%. Клинических последствий снижения экспозиции МФК у больных, получавших ИПП, не было установлено. Поскольку клиническое значение этого взаимодействия не установлено, ингибиторы протонного насоса следует применять с осторожностью у пациентов, получающих микофенолата мофетил.
Источник информации
fda.gov
[Обновлено 03.08.2012]
Передозировка
Симптомы: увеличение частоты желудочно-кишечных и гематологических (в частности нейтропении) побочных эффектов.
Лечение: уменьшение дозы или отмена препарата. Для ускорения экскреции возможно назначение секвестрантов желчных кислот. Небольшие количества глюкуронида могут быть удалены с помощью гемодиализа (микофеноловая кислота не диализуется).
Пути введения
Внутрь.
Способ применения и дозы
Внутрь. Для профилактики отторжения трансплантата — по 1 г 2 раза/день (начальную дозу следует принять в течение 3-х суток после трансплантации) в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином. Для лечения реакции отторжения, рефрактерной к другим методам лечения, — 1,5 г 2 раза/день, также в комбинации.
Меры предосторожности вещества Микофенолата мофетил
Необходимо учитывать возможность повышения риска развития лимфопролиферативных процессов (около 1% случаев), регулярно контролировать состав периферической крови, при снижении числа нейтрофилов ниже 1,3·103 /мкл показана редукция дозы или перерыв в лечении (и проведение соответствующей терапии). В случае уменьшения скорости клубочковой фильтрации ниже 25 мл/мин не рекомендуется использование более 2 раз в сутки. Во время и в течение 6 нед после окончания курса обязательна надежная контрацепция; если беременность тем не менее возникла, следует рассмотреть возможность ее прерывания.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Связанные новости
- Микофенолата мофетил: новая информация
Торговые названия
Источник
Иммунодепрессанты
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):
ЖНВЛП
7 нозологий
АТХ:
L.04.A.A Селективные иммунодепрессанты
Фармакодинамика:Иммунодепрессант; селективный неконкурентный обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, угнетает синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Для пролиферации T- и В-лимфоцитов необходимы вновь синтезируемые нуклеотиды, в то время как остальные клетки способны использовать гуанозиновые нуклеотиды, содержащиеся в тканях. Это определяет избирательность действия препарата в отношении лимфоцитов.Фармакокинетика:
Абсорбция высокая, метаболизируется при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит — микофеноловую кислоту (МФК). Биодоступность (активного метаболита) — 94%; концентрация в плазме снижается на 40% при приеме вместе с пищей. Связь с белками плазмы — 97%. МФК метаболизируется глюкуронилтрансферазой с образованием фенольного глюкуронида, не имеющего фармакологической активности. Выводится преимущественно почками в виде неактивного метаболита (93%; 1% — в неизмененном виде), 6% выводится с калом. У больных, недавно (менее 40 дней назад) перенесших трансплантацию почки, Cmax активного метаболита в плазме на 40% ниже, чем у здоровых лиц или у больных, давно перенесших трансплантацию.
Показания:
Профилактика и лечение реакции рефрактерного отторжения после аллотрансплантация органов — в составе комбинированной терапии циклоспорином и ГКС.
XXI.Z80-Z99.Z94 Наличие трансплантированных органов и тканей
Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.
С осторожностью:
Заболевания ЖКТ (в фазе обострения). Высокий риск развития оппортунистической инфекции.
Беременность и лактация:
Категория действия на плод по FDA — D
Есть доказательства риска неблагоприятного воздействия на плод. Исследованиями на животных продемонстрирована способность токсического воздействия на репродуктивную функцию с развитием врожденных аномалий. Можно назначать беременным только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Способ применения и дозы:
Профилактика: внутрь, в течение первых 72 ч после операции — по 1 г 2 раза/сут (переносимость суточной дозы 2 г лучше, чем 3 г/сут, при этом эффективность существенно не меняется).
Лечение: 3 г 2 раза /сут для начальной и поддерживающей терапии. При нейтропении (количество нейтрофилов <1300/мкл) дозу снижают; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 25 мл/мин) — максимальная суточная доза 2 г в 2 приема. При отсроченных реакциях отторжения трансплантата используют обычные дозы.Побочные эффекты:Очень часто (более 1/10); часто (более 1/100 и менее 1/10); не часто (более 1/1000 и менее 1/100); редко (более 1/10000 и менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000, в т.ч. единичные случаи).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, гипотензия (в т.ч. ортостатическая), гипертензия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: часто — ажитация, депрессия, тревога, спутанное сознание, судороги, тремор, сонливость, головная боль, парестезии, дисгеузия.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея, боли в животе; часто — кровотечения ЖКТ, перитонит, кишечная непроходимость, колит, изъязвление слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит, стоматит, отрыжка воздухом, метеоризм.
Со стороны кроветворной системы: очень часто — лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто — панцитопения
Влияние на метаболизм: часто — ацидоз, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагнезиемия, гипокальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, подагра, потеря аппетита.
Инфекционные осложнения: очень часто — сепсис, кандидоз слизистых оболочек ЖКТ, герпетические и ЦМВ инфекции; часто — пневмония, инфекция дыхательных путей, инфекция ЖКТ, бронхит, фарингит, грибковые поражения кожных покровов.
Новообразования: часто — рак кожи, доброкачественные опухоли кожи.
К прочим побочным эффектам относят нефротоксичность, артралгии, отеки, озноб, астению, недомогание, повышение уровня ферментов печени, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, креатинина и мочевины.Передозировка:Симптомы: увеличение частоты желудочно-кишечных и гематологических (в частности нейтропении) побочных эффектов. Лечение: уменьшение дозы или отмена препарата. Для ускорения экскреции возможно назначение секвестрантов желчных кислот. Небольшие количества глюкуронида могут быть удалены с помощью гемодиализа (микофеноловая кислота не диализуется).Взаимодействие:Антациды уменьшают абсорбцию препарата, в связи с чем рекомендуется их спорадическое, но не хроническое применение; колестирамин уменьшает концентрацию микофенолата, что может привести к снижению его эффективности; блокаторы канальцевой секреции повышают концентрацию неактивного метаболита.
При одновременном применении микофенолата мофетила и ацикловира или ганцикловира концентрация ЛС в плазме повышается.
Циклоспорин и такролимус увеличивают концентрацию ЛС в плазме крови.
Ко-тримоксазол и пероральные контрацептивы (однократный прием) не влияют на фармакокинетические параметры.Особые указания:У пациентов, получающих мофетила микофенолат в составе иммунодепрессивной терапии, риск возникновения лимфом и др. злокачественных опухолей (в частности, рака кожи) при длительном лечении высокими дозами повышается. Для снижения риска развития рака кожи пациенты должны избегать ультрафиолетового излучения (включая солнечное).
Во время терапии необходимо контролировать картину периферической крови.
В связи с нежелательным влиянием на плод женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции до начала, во время лечения и в течение 6 недель после отмены препарата.
Пациентам, принимающим микофенолата мофетила, не проводится вакцинация живыми вакцинами.
Во время приема микофенолата мофетила грудное вскармливание должно быть прекращено.
Инструкции
Источник
Mycophenolate mofetil
Фармакологическое действие
Микофенолата мофетил — иммунодепрессант, селективный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Оказывает выраженный цитостатический эффект на лимфоциты, подавляет их пролиферацию в ответ как на митогенную, так и на аллоспецифическую стимуляцию. Микофенолата мофетил оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация T- и B-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма. Предотвращает гликозилирование лимфоцитарных и моноцитарных гликопротеинов, участвующих в межклеточном взаимодействии с эндотелием, и уменьшает миграцию лимфоцитов в очаги воспаления и отторжения трансплантата, блокирует воздействие мононуклеаров на синтез ДНК и пролиферацию.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая, метаболизируется при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит — микофеноловую кислоту. Абсолютная биодоступность (активного метаболита) — 94 %; концентрация в плазме снижается на 40 % при приёме вместе с пищей. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) (24,5 мкг/мл) составляет 0,8–0,9 часа. Микофеноловая кислота на 97 % связана с альбумином плазмы. Средний объём распределения — 3,6–4,0 л/кг. Микофеноловая кислота метаболизируется гликуронилтрансферазой с образованием фенольного гликуронида, не имеющего фармакологической активности. При высокой концентрации в плазме глюкуронида возможна конкуренция за места связывания с белками. Через 6–12 часов в крови определяется второй пик, обусловленный энтерогепатической циркуляцией. Период полувыведения (T½) составляет 17,9 часа, плазменный клиренс — 193 мл/мин. Выведение преимущественно почками, в виде неактивного метаболита (1 % — в неизменённом виде), через кишечник — 6 %. У больных, недавно (менее 40 дней) перенёсших трансплантацию почки, Cmax и TCmax активного метаболита в плазме на 50 % ниже, чем у здоровых лиц или у больных, давно перенёсших трансплантацию.
Показания
Профилактика острого отторжения органа и лечение отторжения аллогенного трансплантата (в составе комбинированной терапии циклоспорином и глюкокортикоидами).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к микофенолату мофетилу;
- дети с площадью поверхности тела 2 (примерный детский возраст до 12 лет);
- одновременный приём с азатиоприном (оба препарата угнетают костный мозг, их одновременный приём не изучался);
- дефицит гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (редкое генетическое заболевание, обусловленное наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы — синдромы Леша-Найена и Келлли-Зигмиллера).
- беременность;
- лактация.
С осторожностью
- Заболевания желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения);
- одновременный приём с такролимусом, сиролимусом;
- одновременный приём с препаратами, влияющими на печёночно-кишечную рециркуляцию.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — D.
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения микофенолата мофетила при беременности не проведено.
Выявлен повышенный риск самопроизвольного выкидыша в первом триместре беременности, а также повышенный риск врождённых пороков развития, включая аномалии развития наружного уха, «волчья пасть», «заячья губа», дистальных отделов конечностей, аномалии сердца, пищевода и почек.
В период лечения микофенолата мофетилом пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если микофенолата мофетил применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.
Терапию микофенолата мофетилом не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность.
Применение микофенолата мофетила у беременных женщин противопоказано.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований по безопасности применения микофенолата мофетила в период грудного вскармливания не проведено.
Данных об экскреции микофенолата мофетила в грудное молоко нет. Экспериментальные исследования показали выделение микофенолата мофетила в молоко лактирующих животных.
Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.
Способ применения и дозы
Применяют только в составе комбинированной терапии с циклоспорином A и глюкокортикоидами. Для предупреждения реакции отторжения трансплантата первую дозу микофенолата мофетила принимают в течение первых 3 суток после операции. При приёме внутрь рекомендуемая доза составляет 2 г/сут, частота приёма — 2 раза/сут. Для лечения реакции отторжения — 3 г/сут.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения
Лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны мочевыделительной системы
Некроз почечных канальцев, гематурия, альбуминурия, дизурические явления, гиперурикемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии, нарушения коронарного кровообращения.
Со стороны обмена веществ
Гипер- или гипокалиемия, гипофосфатемия, гипер- или гипокальциемия, гиперволемия, ацидоз.
Со стороны пищеварительной системы
Гингивит, гиперплазия дёсен, язвенный стоматит, тошнота, рвота, боли в животе, запор или диарея, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, проктит, гепатит.
Со стороны центральной и периферической нервных систем
Головокружение, тремор, нарушения сна, беспокойство, депрессия, сонливость, парестезии, конъюнктивит, амблиопия, катаракта.
Со стороны эндокринной системы
Гипергликемия вплоть до развития сахарного диабета, гиперхолестеринемия, гипопротеинемия, увеличение массы тела, нарушение функции паращитовидных желёз.
Со стороны костно-мышечной системы
Миалгии, артралгии, судороги мышц ног.
Со стороны дыхательной системы
Кашель, одышка, фарингит, синусит, бронхоспазм.
Дерматологические реакции
Гирсутизм, алопеция, зуд, акне, изъязвление кожи, злокачественные новообразования кожи.
В связи с иммунодепрессивным действием возможно развитие инфекционных поражений разных органов, включая инфекции нижних отделов мочевыводящих путей, кандидоз слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, герпетическая и цитомегаловирусная инфекция, аспергиллёз.
Передозировка
Симптомы
Увеличение частоты желудочно-кишечных и гематологических (в частности нейтропении) побочных эффектов.
Лечение
Уменьшение дозы или отмена препарата. Для ускорения экскреции возможно назначение секвестрантов желчных кислот. Небольшие количества глюкуронида могут быть удалены с помощью гемодиализа (микофеноловая кислота не диализуется).
Взаимодействие
Антациды уменьшают абсорбцию; колестирамин снижает концентрацию активного метаболита; блокаторы канальцевой секреции повышают концентрацию неактивного метаболита.
При одновременном применении мофетила микофенолата и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме.
Циклоспорин A, ганцикловир, ко-тримоксазол, пероральные контрацептивы (однократный приём) не влияют на фармакокинетические параметры.
Меры предосторожности
У пациентов, получающих мофетила микофенолат в составе иммунодепрессивной терапии, риск возникновения лимфом и других злокачественных опухолей (в частности, рака кожи) при длительном лечении высокими дозами повышается.
Во время терапии необходимо контролировать картину периферической крови.
Во время и в течение 6 недель после окончания курса обязательна надёжная контрацепция; если беременность тем не менее возникла, следует рассмотреть возможность её прерывания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При управлении транспортными средствами, работе с машинами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, необходимо учитывать, что препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций.
Классификация
АТХ
L04AA06
Фармакологическая группа
Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA
D (риск доказан)
Информация о действующем веществе Микофенолата мофетил предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Микофенолата мофетил, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Источник