Моноклональная терапия при ревматоидном артрите

Антитела из одного клона клеток используются для терапии аутоиммунных болезней, к которым относится ревматоидный артрит. Они способны связывать рецепторы В-лимфоцитов, которые отвечают за выработку иммунных комплексов, повреждающих суставы. К наиболее распространенным препаратам, имеющим эти эффекты, относят «Ритуксимаб». Однако использовать средства можно только определенный период обязательно делая перерывы. Ведь они способны очень сильно угнетать иммунную систему.

Моноклональные антитела при ревматоидном артрите позволяют точечно лечить болезнь без значительного вреда для здоровых клеток.

Что такое моноклональные антитела?

Благодаря этим препаратам, удается достигнуть избирательного воздействия на ткани.

Моноклональные антитела — специфические белки, разработанные в лабораторных условиях и способные связываться с антигенами больных клеток. Название они получили в связи с тем, что каждая линия направлена против борьбы с определенным заболеванием и создавалась с одной материнской единицы. С помощью моноклональных антител больные ткани организма «засвечиваются» для иммунной системы, которая их уничтожает или наоборот, становятся для нее невидимыми. Эти белки соединяются с рецепторами на мембранах В-лимфоцитов связывают их и предотвращают выработку иммунных комплексов. Таким образом, аутоиммунный процесс в суставах останавливается

Вернуться к оглавлению

Как вырабатываются?

В организме человека выработка антител осуществляется иммунной системой человека. При делении искусственной клетки образуется множество клонов, способных связываться только с определенными рецепторами. Первые подобные элементы были взяты от мыши. Но они не подходили человеку, так как являлись чужеродными. После этого ученые заменили часть белковых элементов человеческими, что дало возможность использовать их в лечении аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит.

Вернуться к оглавлению

Показания к использованию

Использование моноклональных антител разрешено при различных проблемах с суставами.

Моноклональные антитела применяют в случае:

• обнаружения определенного вида ткани;
• разрушения дефектных клеток;
• подавления выработки С-реактивного белка;
• лучшего определения иммунной системой чужеродных антигенов;
• в качестве диагностических сывороток.

К болезням, при которых показано применение этих препаратов относят не только ревматоидный артрит, но и другие аутоиммунные заболевания, например:

• псориаз;
• рассеянный склероз;
• системная красная волчанка;
• эритродермия.

Несмотря на широту применения и положительные эффекты этих веществ, в человека может возникнуть масса побочных воздействий, например отрицательное воздействие на иммунитет. У больных тяжело протекают инфекционные заболевания. В первую очередь они опасны если есть сепсис, туберкулез или ВИЧ-инфекция.

Исследуется польза от воздействия моноклональных антител в лечении злокачественных образований.

Вернуться к оглавлению

Как моноклональные антитела используются при ревматоидном артрите?

Во время развития ревматоидного артрита происходит выработка иммунных комплексов, которые циркулируют в организме и оседают на соединительной ткани суставов, повреждая ее при этом. Запускают процесс В-лимфоциты, вырабатывая патологический иммуноглобулин. При попадании в организм антитела блокируют рецепторы клеток иммунной системы и прерывают процесс выработки повреждающих комплексов. Так как данные вещества способны угнетать защиту организма, средства употребляют, чередуя периоды применения. Чаще всего прием препаратов происходит курсом около 3 месяцев с последующим перерывом до 6 недель. Этапность в лечении связана также с высокой стоимостью средств и их недоступностью.

Вернуться к оглавлению

Препараты

Для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний чаще всего используют «Ритуксимаб». Кроме этого, существует средство с действующим веществом «Инфликсимаб». Он является химерным медикаментом, то есть в мышиную клетку встроены человеческие белки. Его действие связано с блокированием фактора некроза опухолей, что способен вызывать сильное воспаление. Препарат применяют 2 месяца с перерывом в 6 недель. Вещество «Адалимумаб» блокирует интерлейкины и Т-лимфоциты. Оно создано только из клеток человека. Вводить средство необходимо 2 раза в месяц, а длительность терапии составляет не один год.

Среди множества разновидностей воспалительных заболеваний суставов намного чаще встречается такое заболевание как ревматоидный артрит, являющееся хроническим системным заболеванием, во время развития которого развивается иммунновоспалительный процесс, обычно поражающий ткани суставов. Медицинские исследования не стоят на месте и продолжают находить новые препараты для лечения больных артритом, ибо по статистике заболеваемость растет ежегодно. Новейшим препаратом для лечения ревматоидного артрита считаются моноклональные антитела.

Ревматоидный артрит проявляется часто у людей достигающих возраста 35-40 лет, при этом  женщины подвержены более высокому риску заболеваемости, почти в 3 раза чаще, чем мужское население.

Чем вызвано это заболевание наукой до конца не выяснено, но доподлинно известно, что в основе развития заболевания лежит нарушение правильной работы иммунной системы организма. Предшествуют этому такие заболевания как ангина, грипп, переохлаждение и др. Поэтому, разработка новейших препаратов для лечения должна строиться именно на укреплении и поддержании иммунной системы организма. Моноклональные антитела являются составляющей для препаратов, назначаемых при лечении ревматоидного артрита.

Наиболее характерными симптомами заболевания является утренняя скованность в суставах. Также характерно симметричное поражение суставов. В дальнейшем при развитии болезни возможно разрушение сустава, потеря его функциональности и появлением болевого синдрома при подвижности.

На настоящий момент времени нет таких лекарственных препаратов, которые бы полностью излечивали человека от такого тяжелого и часто прогрессирующего заболевания как ревматоидный артрит. Но систематически проводимая терапия позволяет подавить заболевание и остановить ее прогрессирование.

Изначально для лечения ревматоидного артрита применялись противовоспалительные средства нестероидного типа и клюкокортикоиды.

С развитием фармакологии стали появляться более эффективные препараты, которые стали подавлять причину заболевания, то есть иммунный ответ организма. Одним из таких  препаратов первого поколения стал метотрексат, но он бывает, эффективен не во всех случаях заболевания. В последних разработках ученых новых препаратов стали использовать моноклональные антитела.

Артрит ревматоидного типа лучше начать лечить на ранних стадиях заболевания, применяя как стандартные методы лечения: НПВС, глюкокортикоиды, иммуносупрессивная терапия, так и альтернативные.

Большие надежды ревматологи возлагают на биопрепараты (моноклональные антитела). Артрит ревматоидного типа, как показали недавно проведенные учеными клинические исследования, можно победить, добившись устойчивой ремиссии у 40 % пациентов, принимавших   препарат. Чтобы добиться максимальных результатов, лучше использовать комбинированные методы лечения –  это сочетание моноклональных антител и других препаратов, а также санаторно-курортного лечения в сухом теплом климате.

Выработка моноклональных антител

Моноклональные антитела – это полученные из крови животных в лабораторных условиях антитела, выработка которых осуществилась в процессе ответа на введенную синовиальную жидкость пациента. Вероятность побочных эффектов при этом лечении наблюдается на много реже чем при лечении метотрексатом. Кроме этого, такой вид терапии оказывается эффективным, когда другие способы лечения ревматоидного артрита не приводят к ощутимым успехам.

Препарат Ритуксимаб

Одним из препаратов на основе моноклональных антител является ритуксимаб. Применяя для комплексного лечения  препарат ритуксимаб, сами больные, а та же проводимые диагностические наблюдения отмечают  высокую  эффективность и переносимость  его пациентами с тяжелыми формами реактивного артрита. У этих больных предшествующая терапия в виде метотрексата и других похожих препаратов не дала выраженного эффекта.

Таким образом, применяя новые препараты на основе моноклональных антител с применением других, назначаемых лечащим доктором курсов  терапии, а также санаторно-курортного лечения, все это в купе может дать стойкую ремиссию на продолжительный промежуток времени.

Моноклональные антитела в препаратах

Сегодня они стали необходимым реагентом в биологических лабораториях. Продажи препаратов, в которых встречаются моноклональные антитела, направленные на терапию тяжелейших заболеваний (псориаз, рак, артрит, склероз), имеют многомиллиардный оборот. Хотя в 1975 году, когда была опубликована статья про метод получения гибридом, лишь единицы поверили в их практическое применение.

Они вырабатываются иммунными клетками, происходящими от одной предшественницы, принадлежащими к одному клону. Это явление наблюдается при выращивании В-лимфоцитов в культуре.

Такие антитела могут вырабатываться против почти любого природного антигена (к примеру, бороться с чужеродным белком и полисахаридами), который они будут специфически связывать. Далее они используются для обнаружения этого вещества или его очистки.

Моноклоны широко применяются в биохимии, молекулярной биологии, медицине. Производить антитела нелегко, что напрямую влияет на их стоимость.

Этот процесс начинается с иммунизации животных, как правило, мышей. Для этого вводят специфический антиген, который синтезирует антитела против него.

Затем у мыши удаляется селезенка и гомогенизируется для получения суспензии клеток. Она содержит B-клетки, продуцирующее антитело.

Затем их смешивают с миеломой (мышиной плазмоцитомы), которая имеет непрерывную способность синтезировать себе подобных в культуре (опухолевые клоны).

Благодаря слиянию образуются гибриды опухолевых и нормальных клеток (гибридомы), непрерывно растущие и способные производить смесь антител заданной специфичности. Следующий шаг после получения гибридом — клонирование и отбор.

В каждую лунку специального планшета помещают около 10 слитых клеток и культивируют их, проверяя на выработку специфических иммуноглобулинов. Гибридомы из лунок, содержащих нужные идентичные антитела (парапротеины), клонируют и вновь проверяют.

Так делают 1-2 раза.

В результате получают клетки, способные производить собственные иммуноглобулины только одной нужной уникальной специфичности. Далее клоны можно заморозить и сохранять.

Или же культивировать, накапливать, привить мышам, где они также будут расти.

Впоследствии полученные молекулы иммуноглобулина разными методами очищаются от посторонних примесей и используются для диагностики в лабораториях или терапевтического применения.

Важно отметить, что полученный с помощью гибридомы клеточный клон является мышиным иммуноглобулином, который при попадании в организм человека вызовет реакцию отторжения. Выход нашли благодаря рекомбинантным технологиям.

Взяв фрагмент мышиного моноклона, соединили его с фрагментом человеческого иммуноглобулина.

В результате были получены гибридомы, получившие название химерных, которые были уже более близкими для человека, но все равно провоцировали иммунные реакции организма, отличающиеся от требуемых.

Следующий шаг был сделан благодаря генной инженерии и связан с созданием, так называемых гуманизированных антител, на 90% гомологичных человеческому иммуноглобулину. От первоначального гибридомного мышиного моноклона осталась лишь маленькая часть от слияния клеток, которые отвечают за специфическое связывание. Они и используются в клинических испытаниях.

Моноклоны успешно вытесняют иммунные сыворотки. Гибридомы создали удивительные возможности в аналитике: их применяют как «микроскоп» с необычайно высоким разрешением.

С их помощью можно обнаружить уникальные антигены, характерные для раковых клеток конкретных тканей, получить к ним моноклоны определенной специфичности и использовать для диагностики и типирования новообразований.

Применяют их еще при лечении псориаза, рассеянного склероза, артритов, болезни Крона, раке молочной железы и многих других.

Для терапии псориаза тяжелых форм назначают прием системных глюкокортикостероидов (стероидные гормоны), влияющих на гормональный фон человека и подавляющих местный иммунитет.

Моноклональные антитела при псориазе воздействуют исключительно на активные клетки псориатического воспаления, не подавляя иммунную систему полностью.

Терапевтический эффект – снижение активности воспаления, нормализация деления клеток кожи и исчезновение псориазных бляшек.

При ревматоидном артрите

Моноклональные антитела при ревматоидном артрите оказались эффективны в тех ситуациях, где другие средства не оказали лечебного действия.

В европейских странах сегодня основным терапевтическим направлением при этом недуге являются такие препараты. Терапевтический курс длительный по времени, ведь лекарства действуют хоть и эффективно, но медленно.

Из-за сложностей в диагностике артритов за лечебной помощью стоит обращаться как можно раньше, при первых же симптомах и подозрениях.

Для лечения рака

Для большого числа пациентов с онкологией фармпрепараты, в составе которых содержатся моноклоны, стали надеждой на выздоровление и возврат к нормальной жизни.

Многие люди с крупными злокачественными опухолями тела, множеством опухолевых клеток и малоутешительными прогнозами после курса терапии почувствовала улучшение состояния.

Моноклональные антитела для лечения рака имеют очевидные преимущества:

1. Прикрепляясь к злокачественным клеткам, они не только делают их более заметными, но и ослабляют, нарушают их структуру. С ними человеческому организму бороться гораздо легче.
2. Обнаружив свою цель, они способствуют блокировке рецепторов роста опухоли.
3. Разработка антитела осуществляется в условиях лабораторий, где они намеренно соединяются с малым количеством радиоактивных частиц. Перенося эти частицы по организму, они доставляют их прямо к опухоли, где те и начинают действовать.

Принцип лечения

Действие моноклонов простое: они распознают определенные антигены и связываются с ними. Благодаря этому иммунная система быстро замечает проблему и вступает с ней в борьбу. Они помогают организму человека самостоятельно справиться с антигенами. Еще одно их огромное преимущество – воздействие исключительно на патологически измененные клетки, не нанося при этом вреда здоровым.

Хотя изобретены гибриды нормальных и опухолевых клеток такого типа были не очень давно, спектр препаратов, содержащих их в своем составе, уже выглядит внушительно. Новинки фармацевтики появляются регулярно.

Такие препараты, как и большинство лекарственных средств, имеют различные побочные эффекты. Нередко после применения моноклональных веществ поступают жалобы на проявление аллергических реакций в виде зуда, сыпи.

Изредка терапия сопровождается тошнотой, рвотой или кишечным расстройством. Далее об эффективных препаратах подробнее.

Стелара

Используется при терапии тяжелых форм бляшечного псориаза. Фармпрепарат состоит из моноклонов человека, что сводит риск возникновения побочных эффектов к минимуму. Форма выпуска – раствор для подкожного введения во флаконе или в шприце.

Рекомендованная дозировка составляет 45 мг в сутки. Вторую инъекцию вводят через 4 недели после первой, далее уколы делают 1 раз в 12 недель. Терапевтический эффект от Стелара проявится уже через 15-20 дней. Поддерживающее лечение обеспечивает продолжительность ремиссии.

После 2 инъекций кожа очищается на 75%.

Ремикейд

Представляет собой химерные антитела на основе моноклонов мыши и человека. Препарат снижает воспаление эпидермиса, регулирует деление кожных клеток. Форма выпуска – порошок лиофилизированный для приготовления парентерального раствора или во флаконах 20 мл.

Состав для инфузий вводят внутривенно на протяжении 2-х часов со скоростью до 2 мл в минуту. Дозировка зависит от степени тяжести болезни. Повторные инъекции делают через 2 и 6 недель после первой. Для поддержки эффекта терапию повторяют каждые 1,5-2 месяца.

Хумира

Рекомбинантный моноклон с пептидной последовательностью, идентичной человеческой. Препарат эффективен при терапии сложных форм псориаза, тяжелом активном ревматоидном и псориатическом артрите. Применяется в виде подкожных инъекций в область живота или переднюю бедренную поверхность. Форма выпуска – раствор для подкожного введения. Уколы по 40 мг вводятся 1 раз в 2 недели.

Симпони

Составляющие фармпрепарата — моноклоны человека. Применяется при прогрессирующем псориатическом или ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите. Это средство помогает уменьшить симптомы при псориазе ногтей и кожи. Форма выпуска – раствор для подкожных инъекций (шприц или автоинжектор). Симпони требуется вводить подкожно один раз в месяц.

https://www.youtube.com/watch?v=wTiNkdYEqVA

Купить лекарственные препараты в Москве можно по следующим ценам:

Источник: https://sovets.net/13424-monoklonalnye-antitela.html

Моноклональные антитела при ревматоидном артрите

Моноклональные антитела

Применение препаратов моноклональных антител к фактору некроза опухоли при ревматоидном артрите позволяет значительно улучшить состояние больных. К сожалению, традиционное лечение противовоспалительными препаратами является не достаточно эффективным у многих пациентов ревматоидным артритом.

Фактор некроза опухоли при ревматоидном артрите

Фактор некроза опухоли — это внеклеточный белок, синтезируемый моноцитами и макрофагами провоспалительный цитокин. Главный биологический эффект этого цитокина проявляется в цитотоксическом действии на опухолевую клетку.

Фактор некроза опухоли существует в двух формах альфа и бета. Фактор некроза опухоли альфа определяется в сыворотке крови только больных людей. Его уровень повышается вследствие рака, инфицирования, поступления в организм бактериальных эндотоксинов.

Фактор некроза альфа может убивать опухолевые и пораженные вирусом клетки вследствие апоптоза, генерации активных форм кислорода и окиси азота.. Он участвует в развитии иммунного ответа, обуславливая пролиферацию В- и Т-лимфоцитов. Однако это вещество не только обеспечивает противоопухолевую защиту.

Повышенная выработка фактора некроза опухоли вызывает в организме развитие тяжелых патологических реакций (воспаление, кахексия, шоковый синдром и т.д.). Разрабатываются методы использования моноклональных антител к фактору некроза опухолей для лечения сепсиса, воспалительных заболеваний и опухолей.

Введение моноклональных антител позволяет не только предотвратить летальный исход, но и ослабить выраженность интоксикации.

При ревматоидном артрите фактор некроза опухоли альфа накапливается в суставной жидкости. Поэтому препараты нового поколения для лечения ревматоидного артрита представляют моноклональные антитела к фактору некроза опухоли.

Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли альфа имеют высокую специфичность. Благодаря этому происходит селективное воздействие на те звенья иммунитета, которые участвуют в патогенезе ревматоидного артрита.

При этом снижается риск генерализованной иммуносупрессии, характерной для применения глюкокортикоидов и цитотоксиков.

Подавление моноклональными антителами синтеза фактора некроза опухоли альфапозволяет снизить признаки воспаления при ревматоидном артрите. Представителем моноклональных антител к фактору некроза альфа является препарат инфликсимаб.

Биологические препараты для лечения ревматоидного артрита

В настоящее время созданы новые средства для лечения ревматоидного артрита – биологические препараты. Они подавляют синтез провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли и интерлейкина 1, которые играют важную роль в патогенезе развития ревматоидного артрита.

Для лечения ревматоидного артрита применяют 3 группы препаратов: 1) моноклональные антитела к фактору некроза опухоли альфа; 2) рекомбинантный растворимый фактор некроза опухоли альфа, соединенный с Fc фрагментом IgG; 3) рекомбинантный антагонист рецептора интерлейкина-1.

Источник: https://medimet.info/reumatoidnii-artrit-monoklonalnie-antitelf.html

Что такое моноклональные антитела: обзор препаратов и применение

В 21 веке моноклональные тела (МкАТ) стали важным реагентом в биологических лабораториях. Лекарственные средства, в основе которых встречаются эти антитела, направлены на лечение тяжелейших недугов (артрит, склероз, рак, псориаз).

Эти препараты имеют многомиллиардный оборот, так как заболевания прогрессируют, и все больше людей страдают от тяжелых недугов. В статье мы расскажем о получении и применении моноклональных антител, а также о механизме их действия.

Что такое моноклональные антитела

МкАТ – характерные антитела, происходящие от иммунных клеток, которые относятся к одному клеточному клону. Эти антитела имеют свойство образовываться почти против всех природных антигенов, несмотря на их специфическое связывание.

МкАТ используют для выявления именно этих компонентов и для их очистки. Ввиду того, что производство данных антител довольно сложное, их стоимость очень высока. Сегодня МкАТ активно применяются в биохимии и медицине.

Как их получают

Для получения моноклональных антител ученые делают подопытным грызунам инъекции с антигеном из раковых клеток человека. Далее специалисты изымают животные клетки, которые непосредственно производят антитела и отдельно скрещивают их с раковой миеломной клеткой. В ходе этих процессов образуются совмещенные клетки — гибридомы.

Каждая клетка в процессе деления создает подобные дочерние клетки либо клоны, которые и называются «моноклональные». Антитела, создающиеся разными клонами, обязательно проверяются на умение опознавать белковые соединения плазмы крови, тесно связанных с антигеном. С помощью гибридных бессмертных клеток можно получить огромное множество антител.

Механизм действия

У каждой группы МкАТ свой принцип действия, но схожесть работы в одном – моноклоны идентифицируют определенные антигены и прикрепляются к ним. Так иммунная система быстрее реагирует на проблемы и старается избавиться от них. Проще говоря, моноклональные антитела помогают организму самостоятельно бороться с антигенами.

К еще одному немаловажному отличию МкАТ от иных антител относится способность оказывать влияние на патологически измененные клетки, не нанося ущерба здоровым.

Спустя 3-4 недели лечения пациенты начинают отмечать положительную динамику. Также доказано, что при поддерживающей терапии получаемый эффект имеет довольно длительное действие. Применение препаратов, содержащих моноклоны, способствует значительному понижению гистологических проявлений недуга.

Показания

Моноклональные антитела используются в методах терапии различных заболеваний, чаще всего это лечение рака. МкАТ способны бороться даже с самыми запущенными стадиями онкологии.

Также, например, в странах Европы сегодня распространено лечение ревматоидного артрита моноклональными антителами. В данном случае терапевтический курс довольно продолжительный, но эффективный.

Кроме того, препараты, в основе которых находятся моноклоны, используют при:

• колите;
• кожных недугах (часто при псориазе);
• рассеянном склерозе;
• красной волчанке;
• болезни Крона;
• анкилозирующем спондилоартрите и т.д.

Важно!Назначить лечение при помощи МкАТ может только врач, исходя из вида вашего недуга, степени тяжести его протекания и индивидуальных особенностей.

Противопоказания

Как и у любого терапевтического средства, моноклональные антитела имеют ряд противопоказаний. Применять их не стоит в следующих случаях:

• высокая чувствительность к компонентам применяемого средства;
• обострение инфекционных заболеваний;
• онкологические заболевания;
• беременность и период лактации;
• несовершеннолетний возраст.

Небольшие обзоры препаратов на основе МкАТ

Хотя препараты данной группы применяются сравнительно недавно, список медикаментов, которые содержат в своем составе моноклональные антитела, достаточно обширен. Ассортимент подобных препаратов пополняется регулярно. Мы рассмотрим самые популярные из них и укажем их стоимость в обычных аптеках.

Виды препаратов:

1. «Ремикейд» (Нидерланды). Действующее вещество – инфликсимаб. Применяется при лечении следующих недугов: ревматоидный артрит, болезнь Крона, спондилоартрит, псориаз, системный васкулит, первичный синдром Шегрена. При терапии ревматоидного артрита препарат используется вместе с «Метотрексатом«. Стоимость 100 мг лиофилизата для приготовления раствора для инфузий составляет 29000 – 29500 рублей.
2. «Хумира» (США). Активное вещество – адалимумаб. Препарат лечит среднетяжелый и тяжелый ревматоидный артрит, активный спондилит, болезнь Крона, бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит. 40 мг данного средства в виде раствора для инъекций в среднем стоит 67000 рублей.
3. «Актемра» (Швейцария). Основной компонент – тоцилизумаб 20 мг. Один из первых современных препаратов для лечения ревматоидного артрита, который создан при помощи генно-инженерной технологии. Является ингибитором рецепторов интерлейкина 6-биологического соединения. Цена 162 мг средства для подкожного введения — 67773 рублей.

Заключение

Существует мнение, что моноклональные антитела – медицина будущего. Использование данных антител в терапевтических целях показывает высокую эффективность в борьбе со множеством серьезных недугов.

На сегодняшний день препараты на основе МкАТ доступны немногим, так как цена средств этой группы очень велика. Тем не менее, медицина развивается и появляется все больше аналогичных лекарств, что в будущем приведет к удешевлению продукта.

Источник: https://revmatolog.org/lechenie/medicamenty/monoklonalnye-antitela.html