Мукосат и ревматоидный артрит

Клинико-фармакологическая группа

Препарат, регулирующий обмен веществ в хрящевой ткани

Действующие вещества

— хондроитина сульфат (chondroitine sulfate sodium)
— хондроитина сульфат натрия (chondroitine sulfate sodium)

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Возможны аллергические реакции и геморрагии в месте инъекции.

Передозировка

Данные о передозировке не предоставлены.

Лекарственное взаимодействие

С осторожностью следует назначать препарат Мукосат одновременно с антикоагулянтами прямого действия. Возможно так же усиление действия непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов и фибринолитиков.

Особые указания

Беременность и лактация

В настоящее время данные о применении препарата Мукосат при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) отсутствуют.

Применение в детском возрасте

В настоящее время данные о применении препарата Мукосат у детей отсутствуют.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 0° до 20°С. Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности.

Клинико-фармакологическая группа

Препарат, регулирующий обмен веществ в хрящевой ткани

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Возможны аллергические реакции.

Передозировка

Сведения о передозировке отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

Случаи взаимодействия или несовместимости с другими лекарственными средствами не описаны.

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

Не применять препарат без консультации врача в детском возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается без рецепта.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года. Не использовать по истечении срока годности.

ЭФФЕКТИВНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ  ДЕГЕНЕРАТИВНЫХ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ  ЗАБОЛЕВАНИЙ СКЕЛЕТА

Результаты экспериментальных и клинических испытаний

Лечение дегенеративных заболеваний суставов  и позвоночника представляет собой сложный раздел в медицине по целому ряду причин. Одной из них является неизменно прогрессирующий характер течения этой патологии.

Предложен целый ряд методик лечения консервативной терапии,  в том числе с использованием внутрисуставных и парентеральных инъекций, включая гормональные препараты, мукополисахориды и др. Большое распространение получили такие препараты, как Румалон, Хондролон, Структум, Хондроксид.

Особый интерес вызывает хондропротективный,  препарат  МУКОСАТ.  

МУКОСАТ – 10% водный раствор хондроитин сульфата, вырабатываемый из трахеи крупного рогатого скота.

  Препарат обладает хондропротекторным свойством и блокирует повреждающее сустав действие папаина и калликреина. Лечебный эффект препарата обусловлен торможением процессов деструкции в суставе, усилением пролиферативной активности хряща и остеоцитов субхондральной кости.

Экспериментальные исследования

При изучении восстанавливающего действия мукосата  и его сберегающего влияния на содержание гликозаминогликанов, входящих в состав матрикса соединительной ткани, установлено следующее. Внутривенное 4-кратное введение крысам папаина в дозе 10 мг/кг с интервалом 3-4 дня приводило к снижению содержания уроновой кислоты в реберном хряще на 18,2 % (11,66 мг/г при норме 14,25 мг/г). Применение мукосата (внутримышечно по 0,5 мл ежедневно в течение месяца сразу после последней инъекции папаина) обеспечивало не только восстановление, но даже повышение содержания уроновой кислоты до 17,78 ± 2,7 мг/г. Использование румалона в другой опытной  группе приводило практически к восстановлению уровня уроновой кислоты в реберном хряще (13,87 ± 1,39 мг/г).

У кроликов, получавших одновременно с папаином(50 мг внутрь сустава 6 раз с интервалом между инъекциями 5 дней) мукосат или румалон  (оба препарата по 1 мл внутримышечно 3 раза в неделю в течение 2-х месяцев), проявлялось их хондропротекторное действие. В контрольной группе животных, где применялся только папаин,к концу 2-го месяца эксперимента развивался воспалительный процесс в суставе, окружность сустава увеличивалась 17 ± 1,6 мм. У кроликов, получавших на фоне применения папаина мукосат или румалон отек был значительно меньше (соответственно 7,2 ± 1,5 и 6,6 ± 1,4 мм). У животных, которым вводился интраартикулярно физиологический раствор, окружность сустава увеличивалась за то же время всего на 2,6 ± 0,4 мм.

В контрольной группе у всех животных рентгенологически выявлен артрозоартрит или синовит, тогда как  при использовании мукосата лишь в одном случае из 5-ти диагностирован синовит, а при применении румалона в 3-х случаях из 5-ти отмечен слабо выраженный артрит или синовит. Лечебный эффект мукосата и румалона в тех же дозах оценивали при внутримышечном введении их через месяц после прекращения применения папаина.Инъекции препаратов продолжались также 2 месяца. С началом лечения объем суставов переставал увеличиваться, снижалось содержание гликозаминогликанов в крови, что косвенно свидетельствовало об уменьшении деструкции в суставе. Антиартрозный эффект мукосата подтвержден и при анализе рентгенологических данных: у всех 5-ти кроликов констатировано отсутствие артроза. При гистологическом исследовании отмечено значительное уменьшение узурации, а также усиленная пролиферация клеточных элементов, свидетельствующая об активных репаративных процессах в суставном хряще, синовиальной оболочке и субхондральной кости. румалон, так же как и мукосат, блокировал повреждающее сустав действие папаина.

В другой серии опытов у кроликов вызывали хроническое воспаление коленного сустава путем 6-и кратного введения в него калликреина по 24 ЕД в 0,3 мл физиологического раствора с интервалом 5-6 дней. Животным опытной группы одновременно начинали вводить внутримышечно мукосат по 1 мл через день, а кроликам контрольной группы водили физиологический раствор в том же объеме и ритме в течение 2 месяцев. У животных контрольной группы окружность сустава к 4–й неделе опыта увеличилась на 9,2 мм, к 9-й неделе – на 12,4 мм, а у кроликов, получавших мукосат, — соответственно на 2,8 и 5,7мм. К 10-й неделе окружность сустава у кроликов опытной группы была на 40% меньше, чем в контроле. При вскрытии у 3-х из 5-и контрольных кроликов в полости сустава обнаружено скопление жидкости серозного характера. Синовиальная оболочка была несколько гипертрофированной, рыхлой, желтоватого цвета, отмечалось набухание суставного хряща. На сочленяющихся поверхностях в одном случае были видны неровности, напоминавшие узоры. У 2-х кроликов изменений не выявлено. В опытной группе изменений структуры суставов не обнаружено ни в одном случае.

Мукосат практически не токсичен. ЛД 50 для мышей при внутрибрюшинном и подкожном введении составляла соответственно 15 и 12,7 г/кг, что в тысячи раз больше максимальной терапевтической дозы для человека.                                

Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что лечебный эффект мукосата обусловлен торможением развития деструкции сустава, усилением пролиферативной активности хряща и остеоцитов субхондральной кости.

Клинические испытания

Клинические испытания проводились введущих медицинских учреждениях, таких, как  Институт ревматологии РАМН (г. Москва),  Центральный институт травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова.  (ЦИТО)  (г.  Москва), Кафедра ревматологии Военно-медицинской академии (г. Санкт-Петербург), Артрологическийцентр (г. Москва).

Первая фаза клинических испытаний мукосата – на переносимость (в сравнении с румалоном) – проведена в группе из 160 больных. При этом проявлений токсичности препарата или, каких либо побочных реакций не отмечено.

Во второй фазе испытаний принимало участие  311 больных  с дегенеративными поражениями суставов и позвоночника в фазе обострения, деформирующим остеоартрозом крупных суставов I — II стадии.

Клиническая оценка эффективности мукосата проводилась в сопоставлении с румалоном. Одна группа больных получала по 25 – 30 внутримышечных инъекций мукосата в дозе 1 – 2 мл через день.

Другой группе пациентов, идентичной по основным клиническим рентгенологическим характеристикам, вводили также внутримышечно румалон по 1 мл ежедневно (на курс 25 инъекций). Снижение ритма введения препаратов допускалось только при появлении, каких либо реакций, если они не требовали отмены лечения. Курс лечения повторяли через 6 месяцев. Фоновая терапия (нестероидные противовоспалительные препараты, симптоматические средства) сохранялась, не допускалось лишь введение кортикостероидов в сустав на протяжении всего срока наблюдения. Последнее клинико-рентгенологическое обследование проводилось после второго курса лечения мукосатом или румалоном.

Введение испытуемых препаратов обычно начинали после обследования больного в стационаре и при хорошей их переносимости завершали курс лечения в амбулаторных условиях.

Для оценки лечебного действия и переносимости мукосата использовали следующие критерии: наличие реактивного синовита, боль в суставах (в баллах), объем движений в суставе (в градусах), время прохождения больным “дорожки” в 20 – 50 метров, потребность (доза) в нестероидных противовоспалительных препаратах, данные рентгенографии, результаты клинического и биохимического анализа крови, переносимость препаратов и др.

Основной жалобой пациентов до начала лечения были боли в области пораженных суставов различной интенсивности. Около половины пациентов из-за сильных болей были вынуждены принимать во время проведения первого курса лечения мукосатом нестероидные противовоспалительные препараты. К 10 – 12-му дню отмечалось уменьшение индекса боли, суставного индекса, числа пораженных суставов и суставного счета. У больных с дегенеративными поражениями суставов и позвоночника в фазе обострения уменьшение выраженности и распространенности суставного синдрома было зарегистрировано уже к концу 1-й недели лечения мукосатом. К исходу 3-й недели индекс припухлости снижался с 5,7 до 3,18, а концу первого курса – до 1,35. Соизмеримо снижался суставной счет:  с 5,5 до 3,47 и 1,75 соответственно. При применении румалона  эти показатели имели аналогичную тенденцию к уменьшению (индекс припухлости – с 1,13 до 1,03 и 0,53; суставной счет – с 2,4 до 1,5 и 0,56 соответственно). В обоих случаях существенно уменьшались счет боли и время прохождения 20-ти метровой “дорожки”. У больных с первичным  гонартрозом, получивших два курса лечения мукосатом, достоверно уменьшилась боль в суставах, у 75% из них исчезли клинические проявления реактивного синовита, а у 30% увеличился объем движений в коленных суставах. Степень изменения основных клинических параметров в группе больных, получавших румалон, была аналогичной, за исключением такого показателя, как наличие синовита: ни у одного пациента не отмечено его исчезновение или уменьшение выраженности. По динамике рентгенологических изменений коленных суставов в обеих группах зарегистрировано только по одному случаю прогрессирования гонартроза (срок наблюдения 18 месяцев), выразившегося в уменьшении ширины суставной щели и увеличении остеофитов. У больных с остеоартрозом I – II стадии и/или остеохондрозом позвоночника в процессе лечения мукосатом наблюдалось купирование суставного синдрома.

В результате лечения мукосатом в различных лечебных учреждениях, установлено значительное улучшение  у 30 – 63,1% больных, улучшение у 20 – 60%, отсутствиеэффекта у  5,2 – 13,3%. В контрольной группе (лечение румалоном) значительное улучшение зарегистрировано у 44 — 53,3%, улучшение – у 38 – 50%, отсутствие эффекта – у 4 – 6,6% больных.

Переносимость препаратов в целом была удовлетворительной. В 2-х случаях мукосат пришлось отменить в ранние сроки после начала его применения в связи с развитием у больных крапивницы. Однако в обоих случаях крапивница вскоре прошла, и одной из этих больных было проведено два курса лечения, которые она хорошо перенесла. У 7-ми пациентов зарегистрировано появление “синяков” в зоне введения мукосата, что послужило причиной отмены препарата, хотя никаких изменений лабораторных показателей, в том числе гематологических, у них не выявлено. У одного больного, получавшего румалон, также был отмечен “синяк” в месте введения препарата. У другой  пациентки применение румалона сопровождалось кожным зудом. По её просьбе введение препарата было продолжено и курс лечения завершен. Зуд исчез через несколько дней после окончания лечения румалоном.

В Центральном институте травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова.  (ЦИТО) и  Кафедре ревматологии Военно-медицинской академии — аллергических реакций на введение мукосата не отмечалось. Лишь одна больная с деформирующим коксартрозом отнесла повышение массы тела за счет лечения мукосатом и отказалась от второго курса.

К началу лечения у нескольких больных была выявлена незначительная диспротеинемия. По данным биохимического исследования, в процессе лечения имелась тенденция к повышению уровня аминофераз в одинаковой мере в обеих группах. У больных, лечившихся мукосатом, отмечено снижение уровня протромбина и повышение свертываемости крови. Однако наблюдаемые изменения не выходили за рамки допустимых значений. У больных, лечившихся румалоном, проявлялась тенденция к возрастанию уровня протромбина.

По результатам клинических испытаний препарата МУКОСАТ, было сделано заключение о том, что мукосат является эффективным средством для лечения дегенеративных и воспалительных  заболеваний суставов и позвоночника, обладает убедительным хондропротективным  действием, достаточно хорошей переносимостью.  Препарат стимулирует обменные процессы в соединительной хрящевой ткани, нормализует биосинтез мукополисахоридов и других веществ, являющихся основой хряща, что приводит к уменьшению дегенеративных изменений  в хрящевой ткани, к значительному снижению боли в суставах и улучшению подвижности пораженных суставов. Побочные реакции в виде крапивницы или синяков очень незначительны и быстро проходят. Больные, прошедшие первый курс лечения препаратом, в дальнейшем хорошо переносят мукосат, при этом аллергические реакции у них не наблюдаются. Схема его применения проста. Достигнутый, положительный эффект сохраняется в течение 1 – 1,5 лет.

Показания к применению

Мукосат применяется для лечения дегенеративных и воспалительных заболеваний суставов и позвоночника, артрозов, остеоартрозов, межпозвонковых остеохондрозов.

Побочные действия

Возможны аллергические реакции и геморрагии в месте инъекции.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, склонность к кровоточивости, тромбофлебиты.

Способ применения

Мукосат вводят внутримышечно по 1,0 мл через день. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 2,0 мл. Курс лечения 25-30 инъекций. При необходимости курс повторяют.

Форма выпуска:  Ампулы по 1,0 мл, в упаковке 5 ампул.

Срок годности: 3 года.

Регистрационный номер:  000570/01-2001

Справки о препарате:  (095) 276-43-60

ГУ “Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов”.

(ГУ “ГИКиМП”)

109044, Москва, Лавров пер., д. 6;

Тел:  (095) 276 – 43 -60,  276-43-12,  Факс: (095)  911-31-93

e-mail: mucosatum@mail.ru