Нурофен при реактивном артрите у детей

не иметь значимых (серьезных) побочных реакций, доказанных проведенными крупномасштабными клиническими исследованиями.

Таким требованиям соответствует ибупрофен, который существует на фармакологическом рынке почти 50 лет и относится к стандартным НПВП.

Ибупрофен синтезирован в конце 50-х годов группой ученых, сотрудников компании Boots, Ноттингем, Великобритания, под руководством д-ра Стюарта Адамса. Создание препарата было результатом упорного поиска ЛС для лечения хронических воспалительных заболеваний, которое обладало бы помимо выраженных терапевтических эффектов низким риском желудочно-кишечной токсичности.

Впервые ибупрфен стал использоваться в 1969г как средство для лечения ревматоидного артрита. В дальнейшем акцент в его применении сместился на терапию острой боли (7,8). Хорошая переносимость, предсказуемость побочных эффектов, низкий риск развития серьезных осложнений при возможных передозировках в сочетании с выраженным аналгетическим и жаропонижающим эффектом послужили причиной его широкого распространения в педиатрической практике (2,3,4,10).

Терапевтический эффект ибупрофена основан на подавлении активности ЦОГ, фермента регулирующего превращение арахидоновой кислоты в простогландины, простациклин, тромбаксан и другие медиаторы воспаления. Как и многие представители класса НПВП ибупрофен, блокирует ЦОГ в ЦНС и в очаге воспаления. Это снижает генерализованное действие простогландинов на болевые рецепторы, уменьшает воспалительную реакцию и возникающие при этом поражение тканей. Таким образом проявляется двойное болеутоляющее действие препарата — центральное и периферическое.

Ибупрофену посвящены достаточно многочисленные большие рандомизированные сравнительные клинические испытания, которые не выявили серьезных побочных явлений, в частности со стороны почек и печени ( 9,10).

Nicolas Moore и соавт. проводившие крупномасштабное исследование PAIN с использованием средней суточной дозы ипуброфена 1,2 г у взрослых выявили наличие нежелательных явлений при применении ибупрофена, сопоставимые с плацебо (2,4% и 2,1% соответственно). Вместе с тем авторы подчеркнули, что при увеличении дозы препарата для создания противовоспалительного эффекта общая частота неблагоприятных явлений возрастала до 22%, преимущественно со стороны желудочно-кишечного тракта, однако серьезные побочные эффекты практически отсутствовали (11).

Наличие регламентированного допуска к применению препарата в младших возрастных группах в сочетании с широким арсеналом лекарственных форм (суспензия, таблетки, капсулы, гель), послужили основанием для выбора препарата Нурофен компании «Бутс Хелскер Интернешнл» для проведения исследования по оценке терапевтической эффективности и переносимости препарата при его длительном применении (6 недель) у пациентов с Ювенильными артритами (ЮА).

Материал и методы исследования

В исследование включено 24 пациента с ЮА, находившихся на лечении в детской клинике Института ревматологии РАМН в стационаре и поликлиническом отделении в возрасте от 2 до 16 лет. Из них 10 мальчиков и 14 девочек. Более половины составили дети дошкольного возраста — 14 (59%).

Диагноз ЮХА ставился на основании критериев EULAR (1994г), ЮРА соответствовал критериям АСР (1986г). В группу с ЮА вошли пациенты, давность заболевания которых не превышала 3-х месяцев

Препарат назначался детям в возрасте от 2до16 лет, при наличии активного суставного синдрома и отсутствии эффекта от проводимой ранее терапии.

Пациенты с повышенной чувствительностью к ибупрофену и аспирину, наличием тяжелой патологии печени, почек и заболеваниями крови не включались в исследование.

ЮРА диагностирован 4 (16,7%) пациентам, ЮХА — 13 (54,1%), ЮА — 7 (29,7%), имевшим суставной синдром давностью менее 3-х месяцев.

Из 4-х пациентов с ЮРА у 2 был олиго- и у 2 полиартикулярный суставной синдром с симметричным вовлечением в процесс мелких суставов кистей, локтевых, коленных и голеностопных сочленений.

Больные ЮХА в 4 случаях имели моноартрит тазобедренного, в 2 коленного и голеностопного суставов; у 7 детей отмечалось олигоартикулярное поражение с вовлечением в процесс преимущественно суставов нижних конечностей.

У пациентов с ЮА преобладали моноартикулярные поражения (4 ребенка) с вовлечением в процесс тазобедренных и коленных суставов, пациенты с олигоартикулярной формой болезни (3 ребенка) имели воспаление преимущественно в суставах нижних конечностей. У 4-х больных этой группы болезнь развилась после перенесенной респираторной вирусной инфекции, у 2 была ассоциирована с острой стрептококковой и у 1 с кишечной инфекцией. В последнем случае имел место неполный синдром Рейтера. Продолжительность болезни у подавляющего числа детей с ЮХА и ЮРА , на период включения в исследование, была более 6 мес (10 из 17) пациентов

В лабораторных анализах перед началом лечения не отмечалось значительных отклонений: Нв=128±5,75; Л=8,89±1,6; СРБ у пациентов в исследуемой группе был менее 0,2; АНФ и РФ отрицательны, однако у трети детей имело место повышение СОЭ до 26-37 мм/час, что составило в среднем 14,46±5,04; ЦИК были на уровне 214±41,9; биохимические параметры (АСТ, АЛТ, креатинин) и анализы мочи в норме.

Таким образом, исследуемую группу представляли преимущественно пациенты дошкольного и младшего школьного возраста с хроническим течением ЮА, имевшие моно- и олигоартикулярные поражения, протекавшие с умеренной лабораторной активностью.

На каждого больного была составлена индивидуальная карта с отражением исходного статуса ребенка, динамики симптомов в процессе лечения, регистрацией возможных побочных реакций.

В исходном статусе отражалась выраженность системных проявлений заболевания (лихорадка, лимфаденопатия, утренняя скованность), клинические, биохимические и иммунологические параметры (АСТ, АЛТ, ГТП, уровень билирубина, холестерина, креатинина, РФ, АНФ, ЦИК), анализы крови и мочи.

Степень локальных нарушений оценивалась путем регистрации числа болезненных и припухших суставов; боли в покое, при движении и при пальпации с использованием визуальной аналоговой 100 миллиметровой шкалы (ВАШ); припухлости суставов в баллах.

С целью объективизации выраженности локального воспаления 16 пациентам проведено УЗ сканирование пораженных суставов до и после проведенного лечения.

Нурофен назначался в дозе 30-40мг/кг в сутки.

Лекарственная форма в виде суспензии по 100 мл во флаконе для приема внутрь (100мг ибупрофена в 5 мл суспензии с мерным шприцом) назначалась детям в возрасте от 2 до 6 лет; младшим школьникам применялся препарат в таблетках по 200 мг ибупрофена; в старшей возрастной группе использовались таблетки по 400мг ибупрофена.

Перед проведением исследования у всех пациентов было получено письменное информированное согласие.

Из 24 детей, включенных в исследование, 7 не получали ранее НПВП, а у 17 отсутствовал эффект от проводимой ранее терапии. Этим пациентам за 5 дней до назначения препарата прекращался прием предыдущего НПВП (wash-out период).

Терапия БПВП осуществлялась 3 больным (метотрексат-2, сульфасалазин-1), никто из включенных в исследование детей не получал глюкокортикоиды (ГК).

В период лечения не применялись локальные противовоспалительные средства. Внутрисуставные введения ГК были осуществлены 8 (33%) пациентам через 4 недели лечения.

Оценка эффективности и переносимости препарата осуществлялась в течение 4 последующих визитов: на 7-ой, 14-й, 28-й и 42 день.

Эффективность лечения оценивалась врачом и родителями пациентов по градациям: «значительное улучшение», «улучшение», «отсутствие эффекта», «ухудшение».

Под «значительным улучшением» подразумевалась положительная динамика всех показателей; под «улучшением»-превышение числа показателей с положительной динамикой над числом показателей с отрицательной динамикой на один и более или положительную динамику хотя бы одного показателя при отсутствии отрицательной динамики других показателей; «ухудшение»- отрицательная динамика хотя бы одного показателя при отсутствии положительной динамики других показателей или превышение числа показателей с отрицательной динамикой над числом показателей с положительной динамикой.

Переносимость оценивалась по трем градациям: «хорошая», «удовлетворительная» и «плохая». Также учитывалось мнение врача и пациента.

Технологией контроля клинического исследования явился контроль исходного состояния.

Статистическая обработка проведена с помощью критерия Вилкоксона и методов описательной статистики.

Результаты исследования.

Анализ исходного состояния пациентов показал, что болевой компонент воспаления характеризовался преобладанием боли при движении (медиана 41,95мм) и боли при пальпации (медиана 34,57мм). Боль в покое при первичном обследовании имела достоверно более низкие значения (медиана 23,75мм) (р
* — непостоянный симптом
**- до болезни имелась тенденция к лейкопении
***-до болезни была склонность к носовым кровотечениям, которые на фоне лечения несколько участились

Согласно опроснику, включенному в тематическую карту, при каждом визите к врачу уточнялось наличие возможных нежелательных ПЭ лечения Нурофеном.

У девочки 3-х лет в течение первой недели лечения Нурофеном возник нежелательный ПЭ в виде диареи, в связи с чем, препарат был отменен.

Как видно из представленных данных, ПЭ проводимой терапии были слабо выражены и только в одном случае потребовали отмены препарата. Наиболее часто отмечались ПЭ неврологического характера в виде умеренно выраженных головных болей и сонливости, которые имели непостоянный характер и выявлялись только при дополнительном опросе. Изменения со стороны ЖКТ в виде дискомфорта, тошноты, слабительного эффекта чаще развивались у пациентов, получавших сопутствующую терапию и в более поздние сроки наблюдения (4 и 6 неделя).

Тенденция к лейкопении отмечена только у одного подростка, имевшего в преморбидный период склонность к пониженному содержанию лейкоцитов в периферической крови. У двух подростков отмечено некоторое учащение носовых кровотечений, склонность к которым наблюдалась и раньше. В обоих случаях степень связи побочной реакции с приемом ЛС сомнительна.

Необходимо подчеркнуть, что большинство наблюдавшихся побочных явлений выявлены активно. Это поясняет тот факт что, несмотря на достаточно большой перечень ПЭ, переносимость препарата оценивается врачом и пациентом достаточно высоко (табл. 3)

Таблица 3. Переносимость терапии нурофеном по мнению врача и пациента (п=24)

В таблице 3 представлена суммарная оценка переносимости проводимой терапии по мнению врача и пациента. В целом переносимость нурофена у 95,8% больных оценена врачом и родителями пациентов как хорошая и удовлетворительная. Однако, по мнению пациента, хорошие результаты достигнуты в более высоком проценте случаев — 50%, в то время как по мнению врача этот процент составил 45,8%

Проведенное исследование показало, что монотерапия Нурофеном оказывает достаточно выраженный противовоспалительный эффект при лечении пациентов с преимущественно олигоартикулярными формами ЮА, протекающими с умеренной степенью активности патологического процесса.

Особенностью терапевтического эффекта Нурофена явился достаточно быстрый и отчетливый анальгетический эффект, позволивший в течение первой недели в значительной степени облегчить состояние больных, улучшив их качество жизни.

Более медленное воздействие оказывал препарат на утреннюю скованность, динамику лабораторных показателей, выраженность припухлости.

Нурофен отличался хорошей переносимостью и его длительное, в течение 6 недель, применение у детей и подростков не выявило серьезных нежелательных побочных эффектов.

Важным качеством Нурофена является наличие разнообразных, удобных в применении лекарственных форм, позволяющих использовать препарат в разных возрастных группах.

Препараты Нурофена могут быть включены в арсенал противовоспалительных средств, используемых при лечении ревматологических заболеваний в детском возрасте.

Источник статьи: https://medi.ru/info/9241/