Остеопороз в гомозиготной форме
Исследование полиморфизма -13910 С/Т гена лактазы (LPH), имеет диагностическое и прогностическое значение, позволяющее выявить лактозную непереносимость, оценить риск развития остеопороза, предсказать развитие лактозной непереносимости у детей старше 1,5 лет.
Данный полиморфизм исследуется в составе следующих профилей лаборатории ИНВИТРО:
- 101 ГПМ VIP обследование – гены — мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 101 ГПЖ VIP — обcледование — гены — женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 102 ГПМ Ты и я – здоровая семья – гены — мужчина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 102 ГПЖ Ты и я – здоровая семья – гены — женщина (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 103 ГПМ Здоровье ребенка – гены — мальчик (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 103 ГПЖ Здоровье ребенка – гены — девочка (с выдачей Генетической карты здоровья)
- 115ГП Остеопороз — гены
Ген LPH кодирует аминокислотную последовательность фермента лактазы. Лактаза вырабатывается в тонком кишечнике и участвует в расщеплении молочного сахара – лактозы. Лактаза обычно присутствует у детей, во взрослом состоянии фермент перестает вырабатываться. Употребление молочных продуктов в этом случае приводит к кишечным расстройствам вследствие неусвоения лактозы. Сознательное или неосознанное избегание взрослыми употребления молока и молочных продуктов, являющихся важным источником кальция, может приводить к развитию дефицита кальция. Для женщин, находящихся в постменопаузе, дефицит кальция крайне неблагоприятен, так как влечет развитие остеопороза.
Полиморфизм -13910 С/Т гена лактазы (LPH), влияет на выработку лактазы у взрослых. Эта область генома представляет собой элемент внутренней регуляции транскрипционной активности промотора гена лактазы. При этом нормальный вариант полиморфизма С связан со снижением синтеза лактазы во взрослом состоянии, а мутантный вариант Т – с сохранением у взрослых высокой лактазной активности. Таким образом, гомозиготные носители варианта С не способны к усвоению лактозы, в то время как гомозиготные носители варианта T легко усваивают лактозу и хорошо переносят молочные продукты. Женщины в постменопаузе, располагающие вариантом С, имеют больший риск развития остеопороза и требуют назначения препаратов кальция.
Показания к назначению анализа:
- определение лактозной непереносимости;
- определение риска остеопороза;
- оценка вероятности лактозной непереносимости у детей старше 1,5 лет.
Подготовка к исследованию: не требуется.
Материал для исследования: цельная кровь (2 — 3 мл), взятая с ЭДТА.
Метод определения: ПЦР.
Сроки исполнения: 19 рабочих дней.
Варианты заключений:
- С/С — нормальный вариант полиморфизма, связанный с непереносимостью лактозы у взрослых, в гомозиготной форме;
- С/Т — гетерозиготная форма полиморфизма;
- Т/Т — мутантный вариант полиморфизма, связанный с хорошей переносимостью лактозы у взрослых, в гомозиготной форме.
Частота встречаемости варианта Т полиморфизма: российские популяции – 10 — 40%.
Преобладающий генотип: С/С.
Литература
- Enattah N.S., Sahi T., Savilahti E., Terwilliger J.D., Peltonen L., Jarvela I. Identification of a variant associated with adult-type hypolactasia.- Nat Genet.- 2002.- V. 30, N 2.- P. 233-237.
- Olds L.C., Sibley E. Lactase persistence DNA variant enhances lactase promoter activity in vitro: functional role as a cis regulatory element // Hum Mol Genet.- 2003.- V. 12, N 18.- P. 2333-2340.
- База OMIM *603202 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=603202
Источник
Цена: 1000 руб.
Материал: Кровь
Время забора: 7:00-18:30 сб. 7:00-13:00 вс. 8:00-11:00
Выдача результатов: Через 3 рабочих дня
Условия подготовки к анализам:
Специальной подготовки не требуется
Лактозная непереносимость
Лактозная непереносимость связана с генетически обусловленным снижением активности лактазы (фермента, необходимого для усвоения лактозы) и проявляется неспецифическими симптомами, развивающимися после потребления продуктов, содержащих молочный сахар. Возникает после периода грудного вскармливания. Первичную лактазную недостаточность следует отличать от вторичной (приобретенной), которая возникает при повреждении слизистой оболочки тонкой кишки на фоне какого-либо острого или хронического заболевания. Такое повреждение возможно при инфекционном (кишечная инфекция), иммунном (непереносимость белка коровьего молока), воспалительном процессах в кишечнике, атрофических изменениях (при целиакии, после длительного периода полного парентерального питания и др.). Доказано, что область гена MCM6 является одним из важных регуляторных элементов гена лактазы. Существует связь лактозной непереносимости и генетического маркера MCM6 (-13910 T>C).
Исследование полиморфизма -13910C>T гена лактазы (LCT), имеет диагностическое и прогностическое значение, позволяющее выявить лактозную непереносимость, предсказать развитие лактозной непереносимости у детей старше 1,5 лет.
Ген LPH (LCT) кодирует аминокислотную последовательность фермента лактазы. Этот фермент вырабатывается в тонком кишечнике и участвует в расщеплении молочного сахара – лактозы. Лактаза обычно присутствует у детей, во взрослом состоянии (обычно в возрасте 3-10 лет) фермент перестаёт вырабатываться. Употребление молочных продуктов в этом случае приводит к кишечным расстройствам вследствие неусвоения лактозы. Как правило, после исключения из питания молока и других продуктов, содержащих лактозу, у большинства лиц с лактазной недостаточностью состояние здоровья нормализуется в течение 2-3 недель. Сознательное или неосознанное избегание взрослыми употребления молока и молочных продуктов, являющихся важным источником кальция, может приводить к развитию дефицита кальция. Для женщин, находящихся в постменопаузе, дефицит кальция крайне неблагоприятен, так как влечет развитие остеопороза.
Полиморфизм -13910C>T гена лактазы (LPH) влияет на выработку лактазы у взрослых. Эта область генома представляет собой элемент внутренней регуляции транскрипционной активности промотора гена лактазы. При этом нормальный вариант полиморфизма С связан со снижением синтеза лактазы во взрослом состоянии, а мутантный вариант Т – с сохранением у взрослых высокой лактазной активности. Таким образом, гомозиготные носители варианта С не способны к усвоению лактозы (уровень синтеза мРНК гена лактазы у таких пациентов снижен до 2-22%), в то время как гомозиготные носители варианта T легко усваивают лактозу и хорошо переносят молочные продукты. Женщины в постменопаузе, располагающие вариантом С, имеют больший риск развития остеопороза и требуют назначения препаратов кальция.
Показания к назначению
- При симптомах непереносимости лактозы (вздутии кишечника, расстройствах стула, тошноте и др.).
- При дифференциальной диагностике лактозной непереносимости и других заболеваний желудочно-кишечного тракта у взрослых.
- Для определения вероятности развития остеопороза.
- Для оценки вероятности лактозной непереносимости у детей младшего возраста, для предотвращения расстройств кишечника.
Варианты заключений:
- С/С – обнаружен полиморфизм, ассоциированный с непереносимостью лактозы, в гомозиготной форме;
- С/Т – обнаружен полиморфизм, ассоциированный с непереносимостью лактозы, в гетерозиготной форме;
- Т/Т – полиморфизм, ассоциированный с непереносимостью лактозы, не обнаружен.
Частота встречаемости варианта Т полиморфизма в российской популяции – 10-40%.
Преобладающий генотип в популяции: С/С.
Источник
Возможности генетической диагностики в профилактике развития остеопороза.
Остеопороз относится к системным заболеваниям, проявляющимся в увеличении ломкости костей (переломов). Вызвано это нарушением между процессами резорбции и формирования костной ткани.
К факторам риска развития остеопороза относятся: женский пол, возраст старше шестидесяти лет, гинекологический статус, курение, низкое поступление кальция с пищей или нарушение всасывания, низкая масса тела и другие.
Кроме того, многочисленные исследования подтвердили роль генетических факторов в развитии остеопороза.
Так, полиморфизм гена COL1A1, отвечающего за экспрессию альфа-цепи коллагена первого типа. Коллаген является основной составляющей соединительной ткани (костной ткани и сухожилий). Нарушение работы гена COL1A1 ведет к значительному снижению синтеза коллагена и ухудшению биофизических свойств соединительной ткани. Изменение сайта узнавания фактора транскрипции Sp1, вызванное носительством аллеля Т (полиморфизм 2046G>T), увеличивает риск развития остеопороза как в гомо -, так и в гетерозиготном состоянии. Частота минорного аллеля составляет 0,2 и увеличивает риск развития переломов у женщин старше шестидесяти лет в шесть раз. Также установлена связь полиморфизма гена COL1A1 с минеральной плотностью костной ткани (при проведении денситометрии у гомозиготных носителей обнаруживается значительное снижение плотности костной ткани позвоночника).
Ген VDR участвует в метаболизме жирорастворимого витамина Д. Основной функцией витамина Д является усвоение кальция и фосфора в организме человека. Частота минорного аллеля 0,44 (полиморфизм rs1544410). У гомозиготных носителей минорного аллеля c.IVS7+283 G>А риск переломов повышен более, чем в 2 раза. При этом у женщин в постменопаузе этот риск не зависит от минеральной плотности костной ткани и гормонального статуса.
Самое частое проявление ферментопатии у взрослых — непереносимость лактозы (один из белков коровьего молока). Состояние ухудшается с возрастом. Синтез лактазы (фермента, расщепляющего лактозу) кодируется геном LCT. Гомозиготная мутация -13910 С>T ассоциирована с повышенной частотой переломов и сниженным содержанием кальция в сыворотке у женщин в постменопаузе.
Ген эстрогенового рецептора-α ESR1(T-397C) отвечает за экспрессию белка-рецептора к эстрогенам. Полиморфизм данного гена встречается практически у половины европейского населения. Тип наследования мутации – аутосомно-доминантный, поэтому даже при гетерозиготном варианте наблюдается отрицательная корреляция с переломами всех типов (при гомозиготном генотипе риск переломов снижен).
Полногеномное секвенирование гена LRP5 выявило мутацию с потерей функции синтезируемого белка. Аллель val1330 фенотипически проявляется снижением минеральной плотности костной ткани, наиболее выраженной в поясничном отделе позвоночника, а также в шейке бедра. Риск развития переломов у обладателей гомозиготного аллеля выше в 1,5 раза в сравнении с общепопуляционным. Но, кроме этого, выявлена и другая мутация гена LRP5, активирующая функции синтезируемого белка. Наличие этой мутации обусловливает увеличение плотности костной ткани.
Исследование полиморфизмов генов является малоинвазивным. Для проведения исследования необходим образец венозной крови, специальной подготовки не требуется. Результаты исследования позволяют оценить степень предрасположенности к заболеванию и провести профилактические мероприятия еще до возникновения клинических проявлений.
Статья добавлена 3 июля 2019 г.
Источник
Родителей очень часто беспокоит вопрос, нет ли у ребенка аллергии на молоко или непереносимости какого-то его компонента. Как это определить? Нужно ли делать специальные анализы? На эти опросы отвечает наш колумнист, врач-педиатр Суламифь Вольфсон.
Суламифь Вольфсон
Суламифь Вольфсон
Врач-педиатр
«У моего ребенка частый жидкий стул и болит животик. Малышу всего 2 месяца! Мне посоветовали пойти и сделать генетический анализ на лактазную недостаточность. А там написали, что ребенок не переваривает лактозу! Что же делать?!»
Знакомая ситуация?
Давайте разбираться.
Есть молочный сахар, он же лактОза. Молочный сахар = лактОза, это одно и тоже. Его много в грудном молоке, в коровьем молоке, да и вообще в любом молоке.
Молочный сахар переваривается в тонком кишечнике с помощью фермента лактАза. Если фермента нет или мало — возникает лактАзная недостаточность. Ее еще могут называть непереносимость лактозы или непереваривание лактозы.
ЛактаАзная недостаточность = лактОзная непереносимость (непереваривание лактОзы).
Причин у дефицита или отсутствия фермента лактАзы много:
1. Аллергия или инфекция
Вирусы, бактерии или аллергическое воспаление губят клетки тонкого кишечника. В результате фермента выделяется мало или не выделяется вовсе, а без фермента молочный сахар не переваривается. Это называется вторичная лактАзная недостаточность. Вылечите инфекцию/уберите аллергию — клетки восстановятся, фермента станет больше и проблема исчезнет
2. Физиологическая незрелость
Кишечник есть и клетки в нем целы, но незрелы. Из-за их незрелости фермента выделяется мало — молочный сахар не переваривается. Это называется физиологическая лактАзная недостаточность. Дайте младенцу время, все созреет и исправится само собой
3. Возраст
В процессе эволюции, чтобы старшие родственники не таскали ценное и вкусное молоко у беззащитного грудного младенца, природа придумала защитный механизм. Взрослые особи выделяют мало фермента, молочный сахар переваривается у них плохо. Это возрастная лактАзная недостаточность = возрастная гиполактАзия
4. Изначальное отсутствие нужного фермента
КРАЙНЕ РЕДКО рождаются дети, у которых этот фермент вовсе не вырабатывается. Первичная гиполактАзия = врожденная лактАзная недостаточность. Это очень большая редкость.
Существует много анализов для того, чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз лактазной недостаточности. В ход идет все: от анализа кала на углеводы (и здесь надо помнить, что в первые месяцы жизни норма углеводов в кале доходит до 1%, а потом постепенно снижается — в 3−5 мес — 0,5−0,6%, а после года — 0,25%) до подсчета водорода в выдыхаемом воздухе или биопсии тонкого кишечника. На практике основа диагноза — характерная клиника и выраженный положительный результат после пробного лечения ферментными препаратами (Лактаза-беби, Лактраза и т. д.).
А вот анализ генома для диагностики лактазной недостаточности у маленьких детей не используется!
Дело в том, что есть ген, который «запускает» выработку фермента. Ген работает — фермент выделяется. Нет такого гена или он дефектный — привет тебе, крайне редкий случай первичной лактазной недостаточности.
Работа гена управляется специальным «рубильником». У малышей этот «рубильник» выключен, поэтому ген работает, фермент выделяется, молочный сахар переваривается.
С возрастом (в 3−10 лет) «рубильник» включается — и ген перестает работать. Ген не работает — фермент не выделяется.
В общем, схема простая: ген работает — фермент есть / ген не работает — фермента нет. Работает ген или нет — регулируется рубильником.
При этом работа гена может выключаться полностью, а может частично, т. е. ген продолжает работать и фермент синтезируется, но не так активно. Генетики маркируют это следующим образом:
— с-13910С — ген работать не будет
— с-13910Т — ген работать будет, на 50−70%
Поскольку генов у нас всегда по два — один от папы, другой от мамы — возможны следующие варианты:
— С/С — человек ПОСЛЕ 3−10 лет вообще не будет переваривать молочный сахар.
— С/Т — человек ПОСЛЕ 3−10 лет будет переваривать молочный сахар, но в небольших количествах. В капучино или мороженом — да, а в молоке с пенкой — уже нет.
— Т/Т — человек ПОСЛЕ 3−10 лет пьет молоко литрами и ничего плохого ему не делается
Обратите внимание, что речь идет не о самом гене, который заставляет организм вырабатывать фермент! Речь идет о рубильнике (регуляторная область гена лактазы LCT (LACTASE gene), который определяет работу этого гена у ВЗРОСЛЫХ/СТАРШИХ ДЕТЕЙ!
Таким образом, если вы получили страшный результат «С/С — обнаружен полиморфизм, ассоциированный с непереносимостью лактозы, в гомозиготной форме», то это значит только то, что с высокой долей вероятности, после 3 лет ваш ребенок наотрез откажется пить молоко и, нередко, вообще употреблять молочные и кисломолочные продукты.
Итак:
делать генетический анализ на лактазную недостаточность имеет смысл только после 1,5−3 лет
результат этого анализа может сказать что-то ценное только о том, будет или нет ребенок переносить молоко и молочные продукты после 3 лет
Источник
Лактоза – это молочный сахар, составляющий около 99% всех углеводов любого молока. Под действием фермента лактозы в желудочно-кишечном тракте лактоза расщепляется на глюкозу и галактозу, после чего происходит всасывание этих моносахаров. Если нерасщепленной лактозы в кишечнике слишком много (активность расщепляющей лактазы снижена), а молочнокислых бактерий недостаточно, то непереваренная лактоза провоцирует поступление воды из организма в полость кишечника, в результате чего возникает жидкий стул (диарея), боли, урчание, вздутие живота. Такое состояние называется лактазной недостаточностью (лактозной непереносимостью, ЛН).
По степени выраженности различают частичную и полную ЛН; по происхождению выделают два основных вида ЛН:
1. Первичная ЛН – подразделяется на врожденную (генетически обусловленную, семейную), транзиторную (встречается у недоношенных детей) и ЛН взрослого типа.
2. Вторичная ЛН развивается в результате кишечных инфекций, а также любых заболеваний желудочно- кишечного тракта.
Возникновение первичной врожденной мальабсорбции лактозы (алактазии новорожденных) и первичной врожденной мальабсорбции лактозы с поздним началом (у взрослых) связано с генетически детерминированным нарушением синтеза лактазы.
Первичная (врожденная) лактазная недостаточность, т.е. врожденное нарушение процесса выработки лактазы, встречается довольно редко у 10% населения Земли.
Процесс расщепления молочного сахара связан с активностью фермента лактаза-флоризингидролаза (лактаза или ß-D галактозидгидролаза). Лактаза-флоризингидролаза кодируется единственным геном, локализованным на 2 хромосоме. Врожденное снижение активности лактазы – гиполактазия – наследуется по аутосомно-рецессивному механизму.
Доказано, что область гена MCM6 является одним из важных регуляторных элементов гена лактазы. Показана ассоциация с лактозной непереносимостью для полиморфизмов -13910 T>C и -22018 T>C.
MCM6 -13910 T>C
Гомозиготы СС – не способны к усвоению лактозы. Женщины в постменопаузе – больший риск развития остеопороза, требуется назначение препаратов кальция
Гетерозиготы СТ – вариабельный уровень лактазной активности, у таких людей чаще развивается вторичная лактазная недостаточность
Гомозиготы ТТ – легко усваивают лактозу, хорошо переносят молочные продукты
Практические рекомендации:
- Лечение лактазной недостаточности основано на диетотерапии с ограничением или полным исключением продуктов, содержащих лактозу: молоко, обычные адаптированные и неадаптированные молочные смеси, ряженка, сметана, молочные каши и пудинги, кефир, ацидофилин.
- После верификации диагноза лактозной непереносимости взрослого типа, препараты лактазы рекомендуется применять всегда, когда в рационе оказываются продукты, богатые лактозой.
- Случается, что люди испытывают симптомы непереносимости лактозы после употребления хлеба или завтраков быстрого приготовления, т.к. в некоторые продукты лактоза добавляется в качестве подсластителя. Также лактоза может содержаться в колбасах и сосисках, картофельных чипсах, маргарине и некоторых лекарственных препаратах.
- «Молочный стол», традиционно назначаемый при ряде заболеваний органов пищеварения, при наличии гиполактазии может существенно ухудшить состояние пациента и затруднить лечение основного заболевания.
- Уменьшение или прекращение потребления молока и молочных продуктов приводит к тому, что в организм поступает меньшее количество кальция. Поэтому рекомендовано принимать кальциевые добавки.
Показания к назначению: лактазная недостаточность и дисбактериоз у детей, ранний остеопороз у взрослых.
Биологический материал для анализа: цельная кровь, стабилизированная ЭДТА.
Источник