Остеопорозом чаще страдают мужчин или мужчины

Остеопороз – это хронически прогрессирующее системное заболевание, которое характеризуется снижением плотности костей, нарушением их структуры и усилением хрупкости по причине нарушения обмена костной ткани с преобладанием распада над процессами образования, снижением прочности кости и повышением риска переломов. Для лечения пациентов, страдающих остеопорозом, созданы все условия в Юсуповской больнице:

• Палаты с европейским уровнем комфорта;
• Комплексное обследование с помощью современных диагностических аппаратов и лабораторных методов исследования;
• Использование в комбинированной терапии новейших лекарственных препаратов и инновационных методик немедикаментозного лечения;
• Индивидуальный подход к лечению каждого пациента.

Остеопороз у мужчин встречается реже, чем у женщин. Симптомы остеопороза у мужчин чаще остаются неопознанными. Причиной этого является достижение более высокого пика костной массы, большие размеры длинных трубчатых костей в диаметре. Скорость костной потери у мужчин ниже, отсутствует эквивалент менопаузы. Ревматологи устанавливают первичный диагноз во время обследования пациента, у которого после незначительной травмы возник перелом. Переломы проксимального отдела бедра и костей предплечья у мужчин возникают реже, чем у женщин, но летальность после них выше.

Причины остеопороза у мужчин

Основной причиной остеопороза у мужчин является пожилой возраст и генетические факторы. У 30–60% пациентов развитие заболевания связано с вторичными факторами риска:

• Приёмом глюкокортикоидов, антикольвунсантов;
• Низким уровнем половых гормонов;
• Курением и приёмом алкоголя.

С приёмом кортикостероидных гормонов связан каждый 1 из 6 случаев остеопороза у мужчин. Антиконвульсанты усиливают процесс обмена в печени витамина D и 25–гидроксивитамина D. Это приводит к снижению всасывания кальция в кишечнике. Мужские половые гормоны необходимы для достижения пиковой костной массы и поддержания костной массы в течение жизни. Уровень тестостерона снижается у мужчин молодого возраста, страдающих гипогонадизмом, и у всех пожилых мужчин.

Негативное влияние курения связано со снижением массы тела, уменьшением уровня эстрадиола и всасывания кальция, прямым токсическим действием на костную ткань. Оно зависит от интенсивности и длительности курения. Алкоголь в умеренных дозах, оказывает благотворное действие на костный обмен, но его избыточное применение приводит к потере костной массы. В высоких дозах алкоголь напрямую подавляет активность остеобластов (клеток, синтезирующих материал волокон и основного вещества костной ткани). Чем больше факторов риска присутствует одновременно, тем выше риск развития остеопороза у мужчин.

Симптомы остеопороза у мужчин

Ранняя диагностика остеопороза у мужчин осложнена отсутствием клинических проявлений заболевания. В отличие от женщин, у которых нарушение структуры костной ткани нередко выявляют в процессе планового денситометрического обследования, у мужчин наличие остеопороза становится очевидным только после развития переломов бедра или позвоночника. Ревматологи Юсуповской больницы проводят комплексное обследование мужчин на предмет выявления остеопороза при наличии следующих показаний:

• Возраст старше 70 лет;
• Наличие переломов, причиной которых не является травма;
• Выявление рентгенологических признаков понижения плотности костной ткани при рентгенологическом исследовании;
• Гиперпаратиреоз;
• Гипогонадизм;
• Длительный приём глюкокортикоидов;
• Наличие других очевидных факторов, которые приводят к нарушению костного обмена.

Такой подход чрезвычайно важный для снижения риска развития осложнений остеопороза у мужчин. Для диагностики остеопороза у мужчин используют метод биэнергетической рентгеновской денситометрии. Врачи полагают, что снижение минимальной плотности костной ткани ниже 2-2,5 стандартных отклонений от пиковой костной массы существенно увеличивает риск переломов у мужчин и диктует необходимость назначения антиостеопоретической терапии. Решение вопроса о целесообразности лечения базируется не только на данных денситометрии, но и оценке других факторов риска переломов вследствие остеопороза. У мужчин с диагнозом «остеопороз» на основании денситометрии ревматологи идентифицируют причины остеопороза.

Начальное лабораторное обследование мужчин с остеопорозом проводят с помощью следующих исследований:

• Клинического анализа крови;
• Определения уровня сывороточного кальция, фосфора, щелочной фосфатазы;
• Печёночных проб;
• Общего анализа мочи;
• Исследование содержания тиреотропного гормона, общего тестостерона.

В качестве дополнительных методов исследования используют электрофорез белков сыворотки, определение содержания кальция в суточной мочи, уровня эстрадиола.

Лечение остеопороза у мужчин

Основной задачей лечения остеопороза у мужчин профилактика переломов. План ведения больного остеопорозом врачи Юсуповской больницы вырабатывают коллегиально. Он состоит из оптимизации питания, физической нагрузки и применения лекарственных препаратов.

Повара Юсуповской больницы во время лечения в клинике терапии обеспечивают пациентам, страдающим остеопорозом, полноценное питание с достаточным поступлением витамина D и кальция. Качество блюд не уступает домашней кухне. Низкий уровень витамина D в крови, кроме развития вторичного гиперпаратиреоза, ассоциируется с мышечной слабостью и повышенным риском падений. Это является независимым фактором риска переломов.

Назначение только кальция и витамина D снижает потерю костной массы и риск перелома у людей старшей возрастной категории. Нормы потребления кальция составляют 1000 миллиграмм в сутки, витамина D – 400 МЕ. Мужчинам после пятидесяти лет рекомендуется употреблять ежедневно 1500 мг кальция и 800 МЕ витамина D.

Важным компонентом программы по профилактике риска падений являются физические упражнения. Реабилитологи включают в комплекс упражнения нагрузкой весом тела при передвижении. Ходьба – упражнение с нагрузкой весом тела низкой интенсивности. Данные упражнения преследуют цель воздействовать на области, которые наиболее подвержены остеопорозу (проксимальный, расположенный ближе к тазобедренному суставу, отдел бедра, позвоночник).

Мужчинам с остеопорозом противопоказаны прыжки и сгибание тела в позвоночнике. Полезны силовые упражнениям, которые выполняются через сопротивление:

• Поднятие тяжести;
• Бодибилдинг;
• Езда на велосипеде;
• Плавание;
• Занятия эластичными лентами и на тренажёрах.

Силовые упражнения положительно влияют на увеличение мышечной силы, скорости ходьбы, времени вставания со стула, прирост минимальной плотности кости в позвоночнике и замедление е потери в бедренной кости. Любые силовые упражнения специфичны для определённой области тела и группы мышц. Они меньше увеличивают прирост минимальной плотности кости, чем упражнения нагрузкой весом тела.

Старший инструктор ЛФК проводит индивидуальные и групповые занятия, во время которых большое внимание уделяется тренировке равновесия. Это снижает риск падения и развития переломов. Все упражнения реабилитологи Юсуповской больницы подбирают индивидуально с учётом общего состояния, возраста пациента и сопутствующих заболеваний.

Препаратами первой линии лечения остеопороза у мужчин и женщин являются бисфосфонаты. Применение этих препаратов в течение 24 месяцев у мужчин со снижением плотности костной ткани в области шейки бедра и наличием переломов, которые возникают под воздействием незначительных травмирующих факторов, приводит к увеличению минимальной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночник. Его применение позволяет снизить риск переломов позвонков, которые определяются при рентгеноморфометрии позвоночника. Эффективность терапии не зависит от уровня половых гормонов. Бифосфонаты назначают для профилактики и лечения глюкокортикоидного остеопороза у мужчин.

При приёме бисфосфонатов внутрь врачи особое внимание обращают на нежелательные явления, связанные с поражением желудочно-кишечного тракта. Пероральные бифосфонаты пациенты принимают натощак сразу после подъёма с постели. Таблетку запивают одним стаканом чистой воды. Врачи рекомендуют после приёма бифосфонатов находиться в вертикальном положении (стоя или сидя) в течение тридцати минут.

Бифосфонаты обладают побочными эффектами, связанными с поражением желудочно-кишечного тракта, могут вызвать боли в гостях и мышцах, головную боль, снижение уровня фосфора и кальция в сыворотке крови, в редких случаях – эритему и сыпь. При передозировке препаратов развивается гипокальциемия и гипофосфатемия, расстройства пищеварения. Соблюдение рекомендаций по приёму препаратов значительно снижает риск возникновения нежелательных явлений.

Во время лечения остеопороза у мужчин бифосфонатами ревматологи назначают витамин D 400–800 МЕ в сутки и препараты кальция в дозе 500–1000 мг. Их не следует принимать одновременно, так как препараты кальция снижают всасывание бифосфонатов в пищеварительном тракте. Выраженный болевой синдром при остеопорозе устраняют с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов. Они усиливают токсическое воздействие бифосфонатов на желудочно-кишечный тракт.

Активные метаболиты витамина D врачи применяют для лечения остеопороза у мужчин в составе комбинированной терапии с бисфосфонатами. Препараты эффективны для снижения риска падений. При их длительном использовании врачи Юсуповской больницы обязательно контролируют уровень кальция в крови.

Значимым эффектом на минимальную плотность ткани у мужчин оказывает терипаратид (рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон). В России для лечения остеопороза у женщин широко применяют кальцитонин лосося. Убедительных данных о его эффективности в лечении остеопороза у мужчин нет.

Одной из наиболее частых причин потерь костной массы и нарушения структуры кости у мужчин является гипогонадизм. У пациентов снижается мышечная масса и увеличивается количество жировой ткани. Терапия тестостероном в течение 3–4 лет у мужчин с гипогонадизмом повышает минимальную плотность ткани в позвоночнике и проксимальном отделе бедра, но не снижает риск переломов. В настоящее время тестостерон назначают мужчинам с гипогонадизмом для уменьшения внескелетных проявлений заболевания.

Остеопоротические переломы – не редкость становятся среди мужчин пожилого возраста. Они ассоциируются с высоким уровнем функциональных нарушений и летальных исходов. Ранняя диагностика и лечение остеопороза у мужчин с целью снижения риска переломов являются приоритетным направлением работы ревматологов Юсуповской больницы. При подозрении на остеопороз немедленно звоните по телефону контакт центра. Профилактическая терапия позволяет предотвратить развитие переломов при остеопорозе у мужчин.

Остеопороз и остеопоретические переломы обычно рассматриваются, как патология, характерная для женщин в постменопаузе и пожилого возраста. Однако остеопороз нередко встречается и у мужчин [1–3]. Фактически 30% всех случаев остеопоретических переломов бедра, которыми страдает население планеты, происходят у лиц мужского пола [4] (табл. 1). Среди всех случаев остеопороза его частота у мужчин составляет 20%. Очевидно, поскольку остеопороз протекает без симптомов до момента перелома костей скелета, необходимо оценивать риск остеопороза не только у женщин, но и мужчин и при наличии факторов риска проводить активную профилактику и лечение.

Как у женщин, так и у мужчин масса кости достигает пика в возрасте около 20 лет [5]. Пиковая костная масса зависит от многих факторов, включая наследственность, питание, стиль жизни, внешнесредовые воздействия. Недостаточное питание и особенно низкое потребление кальция в детском и подростковом возрасте относится к числу очень важных причин развития остеопороза в зрелом возрасте как у женщин, так и у мужчин [6]. Мужчины имеют более длительные и «мощные» кости, в целом масса костной ткани у мужчин выше, чем у женщин. В то же время толщина и число костных трабекул женщин и мужчин примерно одинаковы, поэтому с поправкой на объем кости они имеют примерно одинаковую пиковую костную массу [7,8].

И у женщин, и у мужчин возрастная потеря костной ткани начинается после 50 лет [5]. Однако у мужчин наблюдается бимодальное распределение встречаемости остеопороза (рис. 1), поскольку до 50 лет остеопороз у мужчин (как правило, вторичный) развивается значительно чаще, чем у женщин. Например, у мужчин острый гипогонадизм (обычно – результат орхиэктомии по поводу рака предстательной железы) вызывает быструю потерю костной массы в любом возрасте.

Рис. 1. Распределение частоты случаев остеопороза в зависимости от возраста мужчин и женщин

Остеопороз выявляется примерно у 4–6% мужчин в возрасте старше 50 лет, а остеопения значительно чаще – в 33–47% случаев [1]. Поскольку у мужчин костная масса все же выше, чем у женщин, частота остеопоретических переломов начинает нарастать примерно на 10 лет позже [10], после 75 лет. Учитывая более низкую общую продолжительность жизни у мужчин, чем у женщин, вклад остеопороза в заболеваемость не столь заметен, как у женщин. Однако с учетом прогнозируемого увеличения продолжительности жизни (по крайней мере, в развитых странах) предполагается существенное увеличение частоты остеопоретических переломов у мужчин в течение ближайшего десятилетия (табл. 1) [1].

Следует особо подчеркнуть, что последствия переломов бедренной кости у мужчин существенно тяжелее, чем у женщин, как в отношении ближайшего, так и отдаленного прогноза. Например, имеются данные, что госпитальная смертность после переломов бедра у мужчин в 2 раза выше, чем у женщин [7], а общая летальность в течение первого года после перелома составляет 30–50%, в то время как у женщин около 20% [11]. Увеличение смертности связано со многими причинами, и в первую очередь с более высокой частотой сопутствующих заболеваний [12]. Кроме того, более половины мужчин, перенесших переломы бедра, существенно инвалидизированы в связи с сильными болями и нуждаются в помощи при передвижении [13].

Факторы риска

Хотя основной причиной остеопороза у мужчин является пожилой возраст и генетические факторы, у 30–60% его развитие связано со вторичными факторами риска (табл. 2). Только примерно у 40% мужчин, несмотря на интенсивное обследование, не удается обнаружить хотя бы одного фактора риска [3,19].

Глюкокортикоиды

Среди них одно из ведущих мест занимает глюкокортикоидная терапия, с которой связан каждый 1 из 6 случаев остеопороза у мужчин [17]. Поскольку риск развитие остеопороза на фоне лечения глюкокортикоидами у мужчин особенно высок, практически все пациенты должны обязательно получать антиостеопоретическую терапию, если они принимают эти препараты в дозе более 5 мг/день в течение более 6 мес. [18]. Оптимальным методом лечения глюкокортикоидного остепороза у мужчин является применение препаратов кальция и витамина D в сочетании с бисфосфонатами [7].

Среди них одно из ведущих мест занимает глюкокортикоидная терапия, с которой связан каждый 1 из 6 случаев остеопороза у мужчин [17]. Поскольку риск развитие остеопороза на фоне лечения глюкокортикоидами у мужчин особенно высок, практически все пациенты должны обязательно получать антиостеопоретическую терапию, если они принимают эти препараты в дозе более 5 мг/день в течение более 6 мес. [18]. Оптимальным методом лечения глюкокортикоидного остепороза у мужчин является применение препаратов кальция и витамина D в сочетании с бисфосфонатами [7].

Антиконвульсанты

Антиконвульсанты, особенно фенитоин и фенобарбитал, оказывают многообразные негативные эффекты на костный метаболизм [19]. Например, антиконвульсанты усиливают метаболизм витамина D и 25–гидроксивитамина D в печени, что, в свою очередь, приводит к снижению абсорбции кальция в кишечнике. Мужчины, принимающие антиконвульсанты, должны обязательно получать препараты кальция и витамина D, а при существенном снижении минеральной плотности костной ткани (МПКТ) – бисфосфонаты.

Низкий уровень половых гормонов

Андрогены необходимы для достижения пиковой костной массы и поддержания костной массы в течение жизни. У мужчин молодого возраста с гипогонадизмом наблюдается четкая корреляция между снижением уровня тестостерона и МПКТ, а заместительная терапия тестостероном приводит к увеличению костной массы [20]. С возрастом уровень тестостерона прогрессивно (но плавно) снижается. Вероятно, именно поэтому у пожилых мужчин четкой корреляции между уровнем тестотерона и МПКТ (в отличие от молодых) не прослеживается [21]. Более того, назначение тестостерона пожилым мужчинам противопоказано, так как приводит к тяжелым побочным эффектам, в первую очередь увеличивает риск рака предстательной железы.

Интересно, что по данным ряда исследователей у мужчин снижение МПКТ более четко коррелирует со снижением уровня эстрадиола, чем тестостерона [21–23]. Однако каковы фармакологические перспективы применения эстрадиола у мужчин с остеопорозом, в настоящее время не ясно.

Курение и прием алкоголя

Курение и алкоголизм являются достоверными независимыми факторами риска остеопоретических переломов как у мужчин, так и у женщин [24]. Негативное влияние курения связано со снижением массы тела, уменьшением абсорбции кальция и уровня эстрадиола, а также прямым токсическим действием на костную ткань, и зависит от длительности и интенсивности курения. Алкоголь в умеренных дозах, напротив, оказывает «протективное» действие на костный метаболизм, но его избыточное применение приводит к потере костной массы [25]. Полагают, что в высоких дозах алкоголь напрямую подавляет активность остеобластов.

Кроме того, существуют другие многочисленные факторы риска развития остеопороза, при этом чем больше этих факторов выявляются одновременно, тем выше риск остеопоретических переломов у мужчин.

Диагностика остеопороза у мужчин

В отличие от женщин, у которых остеопороз нередко выявляется в процессе планового денситометрического обследования, у мужчин наличие остеопороза, как правило, становится очевидным только после развития переломов позвоночника или бедра. Это во многим связано с тем, что общепринятых на международном уровне рекомендаций, касающихся показаний к обследованию мужчин в отношении выявления остеопороза, до сих пор не разработано.

В то же время существуют рекомендации авторитетных экспертов [7,26], по мнению которых проводить диагностику остеопороза у мужчин следует по следующим показаниям:

– Возраст старше 70 лет;

– Наличие любых нетравматических переломов в анамнезе;

– Выявление рентгенологических признаков остеопении при рентгенологическом исследовании;

– Длительный прием глюкокортикоидов;

– Гипогонадизм;

– Гиперпаратиреоз;

– Наличие других очевидных факторов, приводящих к нарушению костного метаболизма.

Очевидно, что скорейшее внедрение в клиническую практику этих рекомендаций представляется чрезвычайно важным для снижения риска развития осложнений остеопороза у мужчин.

Для диагностики остеопороза следует использовать метод биэнергетической рентгеновской денситометрии (DEXA). Хотя рекомендации ВОЗ, касающиеся денситометрических критериев остеопороза, разработаны для женщин, полагают, что снижение МПКТ ниже 2–2,5 стандартных отклонений от пиковой костной массы ассоциируется с существенным увеличением риска переломов у мужчин (в той же степени, как и у женщин) и диктует необходимость назначения антиостеопоретической терапии [6]. Следует особо подчеркнуть, что решение вопроса о целесообразности лечения должно базироваться не только на данных денситометрии, но и оценке других факторов риска остеопоретических переломов (табл. 2) [3,6,7,16].

У пациентов с остеопорозом (на основании денситометрии) необходимо попытаться идентифицировать причины остеопороза. Общепринятые методы рутинного обследования мужчин с остеопорозом суммированы в таблице 3.

Лечение

Общие принципы профилактики и лечения остеопороза у мужчин суммированы в таблице 4.

Общие принципы профилактики и лечения остеопороза у мужчин суммированы в таблице 4.

Несомненное значение имеют рекомендации, касающиеся необходимости регулярных физических упражнений, отказа от курения и приема алкоголя. Например, по данным недавнего контролируемого исследования у пожилых мужчин регулярные физические упражнения приводят к снижению риска случайных потерь равновесия (а следовательно, возможности переломов) на 25% [6] (уровень доказательности С).

Однако краеугольным камнем лечения остеопороза у мужчин (как и у женщин) несомненно, является назначение препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах. Это особенно важно, поскольку по данным эпидемиологических исследований только около половины мужчин потребляют адекватное количество кальция с пищей [6]. Кроме того, у мужчин пожилого возраста наблюдается существенное нарушение биосинтеза витамина D в коже, снижение потребления витамина D с пищей и его желудочно–кишечная абсорбция. Особый интерес представляют препараты, содержащие в своем составе как соли кальция, так и витамин D. Среди представленных на фармацевтическом рынке России препаратов одними из наиболее адекватных лекарственных форм являются Кальций–Д3 фармацевтической компании «Никомед» (Кальций–Д3 Никомед), содержащий в своем составе 500 мг кальция и 200 МЕ витамина D в виде жевательных таблеток с апельсиновым вкусом и Кальций–Д3 Никомед Форте, содержащий 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D в виде жевательных таблеток с лимонным вкусом. Прием 1–2 таблеток препарата обеспечивает суточную потребность организма в кальции и витамине D. Согласно мнению экспертов Национального Общества по остеопорозу (США) для профилактики и лечения остеопороза у лиц мужского пола, особенно в возрасте старше 70 лет, необходимо назначение витамина D в дозе 400–800 МЕ/сут. Кальций–Д3 Никомед Форте полностью соответствует мировым стандартам лечения остеопороза.

Адекватным методом лечения пациентов с достоверным остеопорозом является назначение бисфосфонатов. Единственным бисфосфонатом, который разрешен к применению при остеопорозе у мужчин, является алендронат [28] (уровень доказательности А). У мужчин, получающих глюкокортикоиды, наряду с алендронатом возможно применение ризедроната, однако этот препарат, к сожалению, пока не зарегистрирован в России [29]. Недавно для лечения остеопороза у мужчин (и у женщин в постменопаузе) стали применять рекомбинантный паратиреоидный гормон – терипаратид, обладающий анаболической активностью [30].

Пациентам, которые нуждаются в назначении диуретиков (из–за наличия сопутствующих заболеваний) целесообразно назначение тиазидов, которые снижают потерю кальция с мочой. Установлено, что их длительное применение (в течение 10 лет) ассоциируется со снижением частоты переломов бедра [31].

Таким образом, остеопороз у мужчин представляет важную медицинскую проблему, не менее значимую по негативному воздействию на состояние здоровья населения пашей планеты, чем остеопороз у женщин. Фактически остеопороз у мужчин можно рассматривать, как наиболее частую форму вторичного остеопороза. Активная диагностика, выявление вторичных причин, профилактика и лечение являются важной задачей современной медицины.

Литература:

1. Bilezikian JP. Osteoporosis in men. J Clin Endocnnol Metab 1999;84:3431–4.

2. Seeman E. Osteoporosis in men. Osteoporos hit 1999;(9 suopl 2): S97–S110,

3. Orwoll ES. Osteoporosis in men. Endocnnol Metab Clin North Am 1998;27:349–67.

4. Cooper C, Campion G, Melton LJ 3d. Hip fractures in the elderly: a worldwide projection. Osteoporos Int 1992;2:285–9.

5. Gilsanz V. Accumulation of bone mass during childhood and adolescence. In: Orwoll ES, ed. Osteoporosis in men. San Diego, Calif.: Academic, 1999:65–85.

6. Klibanski A, Campbell–Adams L, Bassford T, Biair SN, Boden SD, Dickersin K, et al. NIH consensus development conference statement: Osteoporosis prevention, diagnosis, and therapy. March 27–29, 2000. Accessed December 11, 2002 at: www.consensus.nih. gov/cons/111/111_statement.htm.

7. Amin S, Felson DT. Osteoporosis in men. Rheum Dis Clin North Am 2001:27:19–47.

8. Beck TJ, Ruff CB, Scott WW Jr, Plato CC, Tobin JD, Quan CA. Sex differences in geometry of the femoral neck with aging: a structural analysis of bone mineral data. Calcif Tissue Int 1992;50:24–9.

9. Looker AC, Orwoll ES, Johnston CC Jr, Lindsay RL, Wahner HW, Dunn WL, et al. Prevalence of low femoral bone density in older U.S. adults from NHANESIII.J Bone Miner Res 1997:12:1761–8.

10. Cooper C, Melton LJ 3d. Epidemiology of Osteoporosis. Trends Endocrinol Metab 1992;3;224–9.

11. Forsen L, Sogaard AJ, Mever HE, Edna T, Kopjar B. Survival after hip fracture: short– and long–term excess mortality according to age and gender. Osteoporos Int 1999;10:73–8.

12. Poor G. Atkinson EJ, O’Fallon WM, Melton JL 3d. Determinants of reduced survival following hip fractures in men. Clin Orthop 1995; 319:260–5.

13. Sernbo !, Johnell O. Consequences of a hip fracture: a prospective study over 1 year. Osteoporos Int 1993;3:148–53.

14. Jensen JS, BaggerJ. Long–term social prognosis after hip fractures. Acta Orthop Scand 1982:53:97–101. 1 5.

15. Kelepouris N, Harper KD, Gannon F, Kaplan FS, Haddad JG. Severe Osteoporosis in men. Ann Intern Med 1995;123:452–60.

16. Harper KD, Weber Tj. Secondary Osteoporosis: diagnostic considerations. Endocrinol Metab Clin North Am 1998:27:325–48.

17. Seernan E, Melton LJ 3d, O’Fallon WM, Riggs BL. Risk factors for spinal Osteoporosis in men. Am J Med 1983;75:977–S3.

18. Recommendations for the prevention and treatment of glucocorticoid–induced Osteoporosis. 2001 Update. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Glucocorticoid–lnduced Osteoporosis. Arthritis Rheum 2001;44:1496–503.

19. Orwoll ES, Klein RF. Osteoporosis in men. Endocr Rev 1995;16:87–116.

20. Finkelstein JS, Klibanski A. Neer RM, Doppelt SH, Rosenthal Dl, Segre GV, etal. Increases in bone density during treatment of men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab 1989;69:776–83.

21. Amin S, Zhang Y, Sawin CT, Evans SR, Hannan MT, Kiel DP, et al. Association of hypogonadism and estradiol levels with bone mineral density in elderly men from the Framingham study. Ann Intern Med 2000;133:951–63.

22. Riggs BL, Khosla S, Melton LJ 3d. A unitary model for involutional Osteoporosis: estrogen deficiency causes both type I and type II Osteoporosis in postmenopausal women and contributes to bone loss in aging men. J Bone Miner Res 1998;13:763–73.

23. Greendale GA, Edelstein S, Barrett–Connor E. Endogenous sex steroids and bone mineral density in older women and men: the Rancho Bernardo Study. J Bone Miner Res 1997;12:1833–43.

24. Anderson FH, Cooper C. Hip and vertebral fractures. In: Orwoll ES, ed. Osteoporosis in men. San Diego, Calif.: Academic, 1999: 29–49.

25.Klein RF. Alcohol. In: Orwoll ES, ed. Osteoporosis in men. Sar. Diego, Calif.: Academic, 1999:437–61.

26. Orwoll E. Assessing bone density in men. J Bone Miner Res 2000;15:1867–70.

27.Bonnick SL. Bone densitometry in clinical practice: application and interpretation. Totowa, N.J.: Humana, 1998.

28. Orwoll E, Ettinger M, Weiss S, Miller P, Kendler D, Graham J, et al. Alendronate for the treatment of Osteoporosis in men. N Engl J Med 2000;343:604–10.

29. Wallach S, Cohen S, Reid DM, Hughes RA, Hosking DJ, Laan RF, et al. Effects of risedronate treatment on bone density and vertebral fracture in patients on corticosteroid therapy. Calcif Tissue Int. 2000:67:277–85.

30. Orwoll ES, Scheele WH, Paul S, Adami S, Syversen U, Diez–Perez A, et al. The effect of tenparatide [human parathyroid hormone (1–34)1 therapy on bone density in men with Osteoporosis. J Bone Miner Res 2003:18:9–17.

31. LaCroix AZ, Ott SM, Ichikawa L, Scholes D, Barlow WE. Low–dose hydrochlorothiazide and preservation of bone mineral density in older adults: a randomized, double–blind, placebo–controlled trial. Ann Intern Med 2000;l33:516–26.

32. Kannus P, Parkkari J. Nierrii S, Pasanen M. Palvanen M, Jarvinen M, et ai. Prevention of hip fracture in elderly people with use of a hip protector. N Engl J Med 2000;343:1506–13.