Пептиды при ревматоидном артрите
За последние десятилетия в ревматологии произошли существенные изменения, которые связанны с активным внедрением в клиническую практику генно–инженерных биологических препаратов (ГИБП). Их действие направлено на специфические компоненты механизма развития ревматических заболеваний. Ревматологи Юсуповской больницы применяют ГИБП препараты, зарегистрированные в РФ.
Лечение назначают после комплексного обследования пациентов с помощью новейшей аппаратуры ведущих мировых производителей и точных методов лабораторной диагностики. Тяжёлые случаи заболеваний обсуждают на заседании Экспертного Совета. Доктора и кандидаты медицинских наук, врачи высшей категории коллегиально вырабатывают тактику ведения каждого пациента.
Для лечения аутоиммунных заболеваний, особенно ревматоидного артрита ревматологи применяют генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). Они представляют собой моноклональные антитела и рекомбинантные белковые молекулы, которые подавляют активность важнейших факторов, которые принимают участие в развитии аутоиммунного воспалительного процесса. В настоящее время список ГИБП пополнил новый точечный ингибитор киназы (ингибитор JAK-киназы). Врачи Юсуповской больницы применяют генно-инженерные биологические препараты в ревматологии. Цена препаратов высокая, но они обладают высокой эффективностью.
Классификация
Генно-инженерные биологические препараты представлены следующими лекарственными средствами:
- Ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа);
- Моноклональные антитела к рецепторам интерлейкин;
- Анти В-клеточные моноклональные антитела;
- Блокатор КО-стимуляции Т-лимфоцитов;
- Ингибитор протеинкиназы.
К ингибиторам ФНО-альфа относится инфликсимаб (ремикейд). Препарат оказывает селективное иммуномодулирующее действие. Лекарственное средство применяют при следующих ревматических заболеваниях:
- Ревматоидном артрите;
- Анкилозирующем спондилоартрите;
- Ювенильном ревматоидном артрите.
- Псориатическом артрите.
Адалимумаб (хумира) – селективный иммунодепрессант, рекомбинантное человеческое моноклональное антитело. По пептидной последовательности идентичен иммуноглобулинам Ig. Лекарственное средство применяют при среднетяжёлом и тяжёлом ревматоидном артрите в виде монотерапии или в сочетании с метотрексатом, ГИБП. Хумира применяется для лечения псориатического артрита, активного анкилозирующего спондилита.
Этанерцепт (Энбрел) тормозит биологические эффекты ФНО-α. Препарат представляет собой гибридную молекулу, которая состоит из ФНО-рецептора, соединённую с Fс-фрагментом IgG человека. Состоит из 934 аминокислот. Димерная структура ФНОР в молекуле этанерцепта обеспечивает более высокое взаимодействие препарата к ФНО-α, чем с мономерный рФНОР.
Препарат эффективен в лечении ревматоидного артрита, хорошо переносится пациентами даже при длительном применении. Комбинированная терапия этанерцептом и метотрексатом значительно превосходит монотерапию энбрелом у пациентов как с ранним, так и развёрнутым ревматоидным артритом. Потенциальными преимуществами этанерцепта перед другими ингибиторами ФНО-α является сохранение эффекта терапии в процессе длительного лечения и меньший риск активации туберкулёза.
Цертолизумаб пэгол – моноклональное антитело, ингибитор ФНО-α. Препарат нейтрализует мембранные и растворимые рецепторы фактора некроза опухоли альфа. Ревматологи назначают цертолизумаб пациентам, страдающим ревматоидным артритом средней и высокой активности у взрослых. Препарат применяют для монотерапии или в комбинации с другими базисными средствами.
Голимумаб (симпони) – это человеческие моноклональные антитела класса IgG1k. Они образуют стабильные комплексы «антиген-антитело» с растворимыми и с трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухоли альфа, предотвращая связывание ФНОα с его рецепторами. У больных с аутоиммунными ревматическими заболеваниями голимумаб оказывает эффективное модулирующее действие.
Препарат назначают для лечения ревматоидного артрита в комбинации с метотрексатом при неэффективности других базисных средств, а также для терапии пациентов с тяжёлым прогрессирующим течением ревматоидного артрита, которые ранее не получали метотрексат. Показанием к применению препарата является псориатический артрит, тяжелый, прогрессирующий анкилозирующий спондилит без ответа на стандартную терапию.
Моноклональное антитело к рецепторам интерлейкин – устекинумаб (стелара). Это человеческие моноклональные антитела (класса Ig-G/к). Применяется для лечения псориаза, псориатического артрита. Ревматологи назначают устекинумаб в виде монотерапии и в сочетании с метотрексатом.
Анакинра (Кинерет) – рекомбинантный антагонист рецептора ИЛ-1, медиатора воспаления, который присутствует в синовиальной жидкости и плазме пациентов, страдающих ревматоидным артритом. Применяют для терапии пациентов, страдающих среднетяжелыми и тяжёлыми формами ревматоидного артрита, резистентных к метотрексату и действию других базисных средств. Препарат эффективен при острой и подострой формах подагры. Значительно облегчает боль, особенно у тех пациентов, кто не переносит стандартные противовоспалительные средства.
Тоцилизумаб – рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 из подкласса иммуноглобулина Ig-G. Избирательно связывается и подавляет растворимые и мембранные рецепторы интерлейкина 6. Применяется для лечения ревматоидного артрита со средней или высокой степенью активности в виде монотерапии и в комбинации с другими базисными средствами. Особенно эффективно тормозит рентгенологически доказанную деструкцию суставов. Препарат используют в терапии активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита и активного системного ювенильного идиопатического артрита.
Анти В-клеточные моноклональные антитела представлены препаратом ритуксимаб-РТМ (мабтера). Это синтетическое (генно-инженерное) химерное моноклональное антитело мыши или человека. Оно по структуре относится к иммуноглобулинам класса G1 (IgG1 каппа).
Ритуксимаб обладает высокой эффективностью при лечении пациентов, страдающих системной красной волчанкой с активными внепочечными проявлениями (серозитом, полиартритом, поражением кожи, стоматитом, лихорадкой, анемией), прогрессирующим волчаночным нефритом. Он является быть препаратом выбора для терапии системной красной волчанки, протекающей критически.
Ритуксимаб ревматологи применяют при мультиорганном тромбозе, связанном с катастрофическим антифосфолипидным синдромом. Препарат успешно применяют для лечения следующих заболеваний:
- Синдрома Шегрена;
- Полимиозита;
- Дерматомиозита;
- Гранулематоза Вегенера.
Ритуксимаб успешно применяют при пузырчатке – потенциально смертельном аутоиммунном заболевании, в основе которого лежит выработка аутоантител, реагирующих с десмоглеином 1 и 3 и молекулами адгезии эпидермиса. Ритуксимаб является родоначальником нового направления в лечении аутоиммунных заболеваний человека. Он модулирует В-клеточное звено иммунитета.
Блокатор КО-стимуляции Т-лимфоцитов абатацепт (оренсия) продуцируется путём технологии рекомбинантной ДНК на клетках яичников китайского хомячка. Препарат назначают пациентам с ревматоидным артритом при непереносимости и неэффективности других средств базисной терапии совместно с метотрексатом. Не сочетают с другими базисными препаратами, в том числе ингибиторами ФНО-α, анакинрой, ритуксимабом.
Тофацитиниб (Яквинус) – мощный избирательный ингибитор янус-киназы. Обладает высокой избирательностью в отношении янус-киназы 1, 2, 3. Препарат применяют при умеренном или тяжёлом активном ревматоидном артрите у взрослых с неадекватным ответом на один или несколько базисных средств.
Осложнения
Невзирая на высокую эффективность, ГИБП оказывают побочные действия. Тяжёлым осложнением терапии генно-инженерными биологическими препаратами ревматологи считают инфекции, ассоциированные с ГИБП. Ситуация осложняется тем, что лечение ревматических заболеваний требует применения иных антиревматических препаратов, которые обладают иммуносупрессивным действием.
При лечении ГИБП могут развиться следующие инфекционные осложнения:
- Септический артрит;
- Остеомиелит;
- Инфекции;
- Кожи и мягких тканей;
- Пневмония.
Основными прогностическими критериями развития инфекций при ревматических заболеваниях являются лейкопения, хронические заболевания лёгких, внесуставные проявления болезни, увеличение СОЭ, наличие ревматоидного фактора, лечение глюкокортикоидами. Применение метотрексата у больных ревматоидным артритом приводит к достоверному повышению общего числа вторичных инфекций.
Чтобы свести к минимуму риск развития инфекционных осложнений, связанных с терапией генно-инженерными биологическими препаратами, ревматологи Юсуповской больницы проводят тщательный отбор больных в строгом соответствии с показаниями, не назначают ГИБП пациентам, страдающим клинически значимой инфекцией в активной форме. Врачи проводят тщательное обследование пациентов с целью выявления латентной инфекции, соответствующее лечение в случае её обнаружения, откладывают начало терапии ГИБП. Крайнюю осторожность проявляют при решении вопроса о лечении ГИБП у пациентов с повышенной восприимчивостью к инфекциям, с наличием в анамнезе рецидивирующих инфекций или страдающим хроническим инфекционным заболеванием.
Во время и после лечения информируют пациентов о том, что ГИБП могут повышать способность к развитию инфекций. Ревматологи проводят инструктаж больных о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении во время или после лечения ГИБП симптомов инфекции (повышения tº тела, общей слабости, кашля или гриппоподобных симптомов) или признаков, которые позволяют заподозрить туберкулёз (субфебрилитета, длительно сохраняющегося кашля, снижения массы тела).
Врачи Юсуповской больницы проводят тщательное наблюдение как минимум в течение шести месяцев после окончания лечения ГИБП. При развитии тяжёлой инфекции терапию генно-инженерными биологическими препаратами прекращают, проводят в связи с этим соответствующее обследование и лечение
Терапия остеопороза при ревматоидном артрите
Ревматоидный артрит является центральной проблемой современной ревматологии. Это хроническое прогрессирующее заболевание с постепенно нарастающей деструкцией мягких тканей, хряща и костей. Наиболее часто встречающееся и тяжелое проявление ревматоидного артрита – остеопороз. Он может быть обусловлен активностью самого заболевания и побочным действием проводимой терапии.
Деструкцию костной ткани вызывают медиаторы воспалительного и иммунного процессов — провоспалительные цитокины, которые вырабатываются субпопуляцией Т-лимфоцитов. К ним относят:
- Фактор некроза опухоли а (ФНО-а);
- Интерлейкины 1, 2, 12, 17;
- Интерферон;
- Простагландины;
- Протеолитические ферменты.
Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), которые применяют для лечения ревматоидного артрита, уменьшают воспалительные изменения суставов, сдерживают развитие деструкции и развитие остеопороза. При применении ГИБП наблюдается стабилизация или повышение минеральной плоскости кости. У пациентов повышается образование костной ткани и снижается рассасывание кости. Препараты способствуют замедлению деструкции суставов при ревматоидном артрите. Для того чтобы пройти комбинированную терапию ревматических заболеваний, в том числе генно-инженерными биологическими препаратами, по доступной цене, звоните в контакт центр Юсуповской больницы.
Источник
Ревматоидный артрит относится к распространённым системным аутоиммунным заболеваниям. Им болеет около 0,5 — 1% населения. Болезнь вызывает прогрессирующее разрушение и деформацию суставов, может иметь внесуставные проявления. Для исходов заболевания имеют решающее значение своевременная установка диагноза. Ревматологи Юсуповской больницы используют новейшие лабораторные методы диагностики ревматоидного артрита.
Для лечения пациентов в клинике терапии созданы все необходимые условия:
- В палатах уровень комфорта соответствует европейскому;
- Профессора и врачи высшей категории обсуждают тяжёлые случаи заболевания на заседании Экспертного Совета;
- Ведущие специалисты в области ревматологии коллегиально вырабатывают тактику лечения;
- Ревматологи используют современные лекарственные препараты, которые обладают высокой эффективностью и минимальным спектром побочных эффектов;
- Медицинский персонал внимательно относится к пожеланиям пациентов и их родственников.
Серологическую диагностику ревматоидного артрита проводят с помощью определения уровня АЦЦП – антител к циклическому цитруллинированному пептиду. Цитруллин не является стандартной аминокислотой, которая включается в белки при их синтезе. Он образуется в результате последующей модификации аргинина. Процесс цитруллинирования играет роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза (программируемой гибели клеток).
В качестве возможного индуктора образования антител к цитруллинированным пептидам в механизме развития ревматоидного артрита рассматривают цитруллинированный фибрин. Он в большом количестве накапливается в воспалённой синовиальной оболочке, выстилающей всю поверхность суставной полости и связки, которые расположены в суставе, за исключением хрящевых участков.
К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят цитруллинированный виментин. Использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста, сравнительно с использованием линейных пептидов. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду являются информативным серологическим маркером ревматоидного артрита.
Анализ на АЦЦП при ревматоидном артрите выполняют в течение одного рабочего дня, не считая дня взятия биологического материала. В качестве используемого материала применяется сыворотка крови. Её забор проводят разовыми шприцами и инъекционными иглами, что исключает возможность инфицирования пациента. Сыворотку можно хранить в течение 24 часов при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия в вакутейнере с разделительным гелем объёмом 8,5 или 5,5мл. При определении уровня АЦЦП анализ крови при ревматоидном артрите выполняют с помощью новейшей аппаратуры.
Антитела циклического цитруллинового пептида
Тест на АЦЦП относится к новейшим методам диагностики и анализа течения ревматоидного артрита. Чтобы диагностировать заболевание, врачи Юсуповской больницы определяют концентрацию в организме двух антител: АЦЦП (антител циклического цитруллинового пептида) и РФ (ревматоидного фактора). Анализ АЦЦП при ревматоидном артрите даёт точный результат. Расшифровка теста позволяет определить патологический процесс на ранней стадии. Ревматоидный фактор достаточно специфичен. Его достоверность определяется во многом продолжительностью заболевания.
Определение АЦЦП при ревматоидном артрите у 70% пациентов позволяет выявить заболевание на начальной стадии, при отсутствии видимых симптомов. Анализ выявляет стадию прогрессирования заболевания в 79% случаях. Точность результатов составляет 98%. Исследование предсказывает, в каком ключе будет развиваться заболевание. Это предоставляет возможность своевременно начать и провести адекватную терапию.
Норма АЦЦП при ревматоидном артрите
Анализ на АЦЦП при ревматоидном артрите делают с целью ранней диагностики заболевания. Он показывает количество антител к циклическому цитруллиновому пептиду в сыворотке крови. Исследование проводится методом твёрдофазного иммуноферментного анализа. Единицей измерения является количество единиц на один миллилитр (Ед/мл).
Отрицательным считается уровень АЦЦП, меньше 4 Ед/мл. Показатель, равен или больше четырём единицам в миллилитре, является положительным. АЦЦП, по сравнению с другими маркерами ревматоидного артрита, которые могут быть у здоровых людей, обладает следующими преимуществами при сходной клинической чувствительности:
- Существенно более высокой специфичностью;
- Позитивной предсказательной значимостью;
- Диагностической аккуратностью.
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду могут быть обнаружены у 30% пациентов с серонегативным ревматоидным артритом, отрицательным по ревматоидному фактору. Тест применяют в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося ревматоидного артрита, АЦЦП больше ассоциирован с прогрессией и эрозивными артритами, чем ревматоидный фактор. Не используют АЦЦП в целях мониторинга активности процесса. Ревматологи Юсуповской больницы оценивают результаты теста в комплексе с историей развития болезни и клиническими наблюдениями, в том числе, данными инструментального обследования
Подготовка к анализу АЦЦП и проведение исследования
Для того чтобы получить результаты теста, которые соответствуют действительности, пациенту рекомендуют соблюдать следующие правила:
- Поскольку анализ делается на голодный желудок, последнее употребление пищи должно быть за 8-12 часов до забора крови;
- В течение суток не разрешается пить жидкость;
- В день забора биологического материала не следует курить;
- Накануне исследования не употреблять спиртные напитки.
Для проведения теста медицинская сестра производит забор крови из вены, соблюдая правила асептики и антисептики. Из неё извлекают сыворотку, которую используют для анализа. При проведении исследования используют метод цитофлуометрии: сыворотку просвечивают с помощью лазера. Характер рассеивания луча позволяет определить содержание в сыворотке АЦЦП.
Расшифровка помогает ревматологу составить эффективный план лечения. По окончании терапии врачи назначают повторный тест, показатели которого должны соответствовать норме. Если этого не произошло, лечение продолжают, пока результат не будет позитивным.
Для того чтобы пройти обследование при наличии признаков ревматоидного артрита, звоните в контакт центр Юсуповской больницы в любое время суток независимо от дней недели. Вас запишут на приём к ревматологу в удобное вам время. Врач после обследования назначит комплексное обследование. Анализ на АЦЦП при ревматоидном артрите входит в диагностическую программу.
Источник
[13-014]
Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG
1680 руб.
Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – это гетерогенная группа IgG-аутоантител, которые распознают антигенные детерминанты филаггрина и других белков, содержащих атипичную аминокислоту цитруллин.
Синонимы русские
АЦЦП, анти-ЦЦП-АТ, анти-ЦЦП, анти-ССР.
Синонимы английские
Anti-CCP, cyclic citrullinated peptide antibody, Anti-citrullinated protein antibody, Ig G; Soft-CCP, AntiCCP Antibody, Anticitrullinated Protein/Peptide Antibody (ACPA).
Метод исследования
Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).
Диапазон определения: 7 — 500 Ед/мл.
Единицы измерения
Ед/мл (единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG, – в настоящее время один из самых информативных маркеров раннего ревматоидного артрита. АЦЦП относятся преимущественно к классу IgG и обнаруживаются в крови на самых ранних стадиях заболевания ревматоидным артритом (за 1-2 года до появления первых симптомов).
Ревматоидный артрит – наиболее распространенное хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением периферических суставов с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений и широким спектром внесуставных проявлений. Характерным признаком ревматоидного артрита является симметричное поражение суставов кистей, стоп, лучезапястных, локтевых, плечевых, коленных и голеностопных суставов. Отмечается болезненность, припухлость, покраснение кожных покровов над пораженными суставами, ограничение движений и, как следствие, нарушение функции суставов. Одним из важных симптомов ревматоидного артрита является утренняя скованность в суставах длительностью более одного часа. Прогрессирующее воспаление суставов приводит к значительному ограничению их подвижности с развитием суставных отклонений.
Вначале, при поражении суставов в виде артрита, возникает необходимость в дифференциальной диагностике. При этом необходимо обращать внимание на типичные признаки ревматоидного артрита, развитие эрозивного процесса в суставах кистей, ревматоидный фактор и особенно на антитела к ЦЦП. Ревматоидный фактор недостаточно специфичен и может обнаруживаться при других аутоиммунных заболеваниях и хронических инфекциях, в то время как антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду обладают более высокой специфичностью (98 %) и диагностической значимостью для выявления ревматоидного артрита. Тест также позволяет дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы заболевания. У пациентов с повышенным уровнем антител к ЦЦП отмечается большая степень повреждения хряща сустава по сравнению с пациентами, в крови которых данные антитела отсутствуют. Это может быть использовано для прогнозирования скорости разрушения суставов на этапе раннего ревматоидного артрита, что позволяет рассматривать обнаружение АЦЦП в качестве одного из факторов неблагоприятного прогноза данного заболевания. Совместное определение ревматоидного фактора и АЦЦП позволяет диагностировать ревматоидный артрит на ранней стадии, своевременно назначить терапию и предотвратить тяжелые деструктивные изменения в суставах.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики ревматоидного артрита на очень ранней стадии (длительность болезни
- Для диагностики серонегативных форм ревматоидного артрита (когда тест на ревматоидный фактор отрицательный).
- Ддя дифференциальной диагностики ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний с суставным синдромом.
- Чтобы оценить риск развития деструкции суставов у пациентов с ранним ревматоидным артритом.
Когда назначается исследование?
- При некоторых ревматических заболеваниях встречается суставной синдром (боль, припухлость в области суставов, утренняя скованность, локальное покраснение кожных покровов), что может усложнить постановку правильного диагноза, особенно на ранних стадиях заболевания. В данном случае анализ помогает провести дифференциальную диагностику, так как он обладает высокой специфичностью (до 98 %) и чувствительностью (до 70 %) для выявления ревматоидного артрита даже на самых ранних стадиях заболевания, когда присутствует только несколько симптомов.
- При планировании терапии ревматоидного артрита. Для пациентов, в крови которых обнаружены АЦЦП, характерно более агрессивное течение болезни с быстрым прогрессированием эрозий в суставах, поэтому на ранних этапах заболевания необходимо назначить адекватную терапию, чтобы предотвратить развитие необратимых изменений в суставах (деформаций, анкилозов).
Что означают результаты?
Референсные значения: 0 — 17 Ед/мл.
Причины повышенного уровня АЦЦП
- Ревматоидный артрит.
- Ювенильный идиопатический артрит.
- Некоторые заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия, синдром Шегрена).
- Системные васкулиты (гранулематоз Вегенера).
- Аутоиммунный тиреоидит.
Что может влиять на результат?
У пациентов с гипергамма-глобулинемией результат теста может быть ложноотрицательным.
Важные замечания
- Для контроля за эффективностью терапии ревматоидного артрита данный анализ нецелесообразен, так как на фоне применения большинства базисных и симптоматических препаратов не происходит достоверного снижения уровня АЦЦП.
- АЦЦП появляются в сыворотке крови за 1,5 года до появления симптомов ревматоидного артрита.
Также рекомендуется
- Антикератиновые антитела (АКА)
- Антиперинуклеарный фактор
- Антитела к цитруллинированному виментину (анти-MCV)
- Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
- С-реактивный белок, количественно
- Ревматоидный фактор
Кто назначает исследование?
Ревматолог, терапевт, травматолог, ортопед, хирург, врач общей практики.
Литература
- Ревматология: Национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоноовой. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 720 с.
- Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / под ред. члена-корресподента РАМН профессора В.И. Мазурова. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. – 416 с.
- Клиническое руководство по лабораторным тестам / Под ред. Н.У. Тиица. – М.: Юнимед-пресс, 2003. – 942 с.
- Журнал «Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией» № 6, 2010 год. Современная лабораторная диагностика ревматоидного артрита.
- EUROIMMUN Medizniche Labordiagnostika AG. Anti-CCP ELISA (IgG). 2009 год (инструкция по определениию АЦЦП).
- Anti-CCP antibody testing as a diagnostic and prognostic tool in rheumatoid arthritis.
- Oxford Journals Medicine QJM: An International Journal of Medicine Volume 100, Issue 4 Pp. 193-201.
Источник