Разработки ученых в лечение артрита
Российские ученые совершили прорыв в медицине — им удалось создать препарат нового поколения для лечения аутоиммунных заболеваний. Аналогов ему в мире нет. В ближайшее время начнутся клинические испытания, но уже предварительные исследования показали высокую эффективность лекарства и его безопасность. Особенность нашего препарата в том, что действует он только на больные клетки, не угнетая общий иммунный фон.
Болезнь Бехтерева преследует Алексея Ситало уже 20 лет. В 13 стало трудно ходить. В 22 пришлось заменить тазобедренный сустав на титановый. После — годы дорогой медикаментозной терапии, которая, впрочем, лишь поддерживает организм. Изобрести препарат, который мог бы остановить развитие аутоиммунных заболеваний, до сих пор не удавалось никому.
Анкилозирующий спондилит поражает организм внезапно. Иммунная система начинает атаковать суставы, возникает воспаление, а после словно каменные мосты между телами позвонков формируются костные разрастания. Наклоненная голова, сутулая спина, согнутые в коленях ноги и полная обездвиженность позвоночника — как приговор.
«Человек может двигаться только при помощи полного корпуса, у него нет сгибаний ни в шейном отделе позвоночника, ни в поясничном отделе. Он не может лечь полным корпусом, потому что голова не может приблизиться к подушке», — рассказывает Алеся Клименко, доцент кафедры факультетской терапии имени академика А.И. Нестерова РНИМУ имени Н.И. Пирогова.
А ведь на первых порах внешне недуг почти незаметен. Болезнь молодых, в зоне риска — люди до сорока. Под ударом не только суставы, но и почки, сердце. Весь организм буквально разрушается на глазах.
Остановить годами непрекращающуюся боль и победить аутоиммунную болезнь. То, что другие считали утопией, российские ученые приняли как вызов. Уникальный препарат уже готов. Проект полностью российский — разработка команды исследовательского медицинского университета имени Пирогова в сотрудничестве с Институтом биоорганической химии.
Российские медики, молекулярные биологи, биоинформатики в лабораториях трудились годами, искали мишень для атаки, анализировали миллионы вариантов T-лимфоцитов. Революция в лечении болезни Бехтерева и псориатического артрита, которая происходит прямо сейчас.
«Мы нашли молекулу, которая находится на поверхности клеток, которые производят атаку на собственные ткани. Мы поняли, как эта молекула себя проявляет. У нас сложилась ситуация, когда мы на несколько лет обгоняем в этом направлении все мировое сообщество. Это реальная ремиссия, полная остановка болезни», — рассказал Сергей Лукьянов, ректор Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова, академик РАН.
Сценарий аутоиммунных заболеваний примерно одинаковый. В организме возникают клоны T-клеток, атакующие собственную здоровую ткань, так называемые клетки-агрессоры. Российские ученые предлагают нанести снайперский удар по агрессивной клетке. Через капельницу планируют вводить белковые молекулы — антитела. Их миссия — добраться до аутоиммунного клона. Когда мишень достигнута, T-клетки уничтожаются. Таким образом воспаление уходит, развитие болезни остановлено.
За плечами доктора биологических наук Дмитрия Чудакова президентская премия, правда, за работу, посвященную флуоресцентным белкам. Но последние 10 лет главное дело его жизни — иммунология и разработка нового препарата. Уверен, он откроет возможности для лечения аутоиммунных заболеваний в целом, ведь подход — принципиально новый. Такого в мире прежде не делал никто. «Идея и красота настоящего проекта в том, что мы атакуем прицельно очень небольшую популяцию Т-лимфоцитов, включающую аутоиммунные атакующие варианты. При этом иммунная система в целом практически не страдает», — пояснил он.
Сейчас генно-инженерная терапия предполагает непрерывное лечение, то есть при болезни Бехтерева пациенты должны принимать лекарство каждый месяц на протяжении всей жизни. Новый препарат планируют вводить внутривенно раз в 5 лет. Все это время человек будет абсолютно здоров.
Первые доклинические испытания завершены успешно, они показали высокую эффективность препарата. Впереди самое волнительное — испытания клинические, на пациентах.
Договор с фармацевтической компанией уже заключен, а это значит, что после финальных испытаний возможна немедленная реализация препарата. Для полумиллиона человек в России и 20 миллионов по всему миру — шанс на новую жизнь, который может появиться уже завтра.
Источник
В России разработано инновационное лекарство для лечения заболеваний
опорно-двигательного аппарата, включая артрит и артроз. Оно относится к
нестероидным противовоспалительным препаратам. Существующие на рынке
лекарства лишь на время облегчают симптоматику болезней суставов. Новое
же средство способно не только эффективно лечить хронические
воспалительные процессы, но и куда менее токсично для организма. Препарат прошел испытания на животных и готов к клиническим исследованиям. На рынке он может появиться в 2023 году.
Хроническая проблема
В
Казанском (Приволжском) федеральном университете разработали новое
нестероидное противовоспалительное средство (НПВС). Хронические
заболевания опорно-двигательного аппарата, такие как артрит и артроз,
часто приводят к инвалидности, а препараты, которые при них назначают
(ибупрофен, диклофенак и другие), недостаточно эффективны и при этом
разрушают слизистую оболочку желудка, оказывают негативное влияние на
сердечную деятельность человека.
— Ревматоидный артрит и остеоартроз
поражают до 30% взрослого населения во всем мире, — сообщил «Известиям»
один из разработчиков препарата, ведущий специалист НОЦ фармацевтики КФУ
Константин Балакин. — Среди людей в возрасте старше 60 лет эта
патология распространена в еще большей степени. У 50% населения выявляют
заболевания суставов, а с ишиалгией (воспаление седалищного нерва) и
люмбаго (прострел в нижней части спины) в течение жизни сталкивается
едва ли не каждый человек. Еще одна серьезная проблема — высокие гастро-
и кардиотоксичность имеющихся лекарств. В настоящий момент существует
острая необходимость в эффективных и безопасных противовоспалительных
препаратах.
Два в одном
В КФУ разработали и запатентовали
молекулу нестероидного противовоспалительного средства нового поколения,
получившую название KFU-01. Это так называемое пролекарство, которое
после попадания в организм под воздействием биохимических факторов
высвобождает два активных компонента: пиридоксин (одна из форм витамина
В6) и напроксен (сильнодействующее НПВС), обладающих уникальным
синергетическим действием. В результате достигается эффективность и
безопасность, которыми не обладает ни один из известных препаратов этой
категории.
— Исследования на животных показали, что KFU-01 обеспечивает
наступление ярко выраженного противовоспалительного эффекта на модели
как острого, так и хронического воспаления, что выделяет его среди всех
доступных НПВС, — отметил Константин Балакин. — Также существенно
усилены анальгетические эффекты. Принципиальная особенность — в том,
что, в отличие от любого нестероидного противовоспалительного средства,
KFU-01 практически не оказывает негативного влияния на слизистую
оболочку желудка.
Ученые подчеркивают, что эффект многократного
усиления свойств действующих компонентов был достигнут благодаря
особенностям фармацевтического молекулярного дизайна. Метаболизм и
фармакокинетика полученного соединения обеспечивают оптимальное
соотношение концентраций активных компонентов в очагах воспаления, что
позволяет эффективно их подавлять. При этом, если просто одновременно
принимать пиридоксин и напроксен, подобного синергетического эффекта не
наблюдается.
По назначению врача
Проект
по созданию нового противовоспалительного средства поддержан
Национальной технологической инициативой. Разработка имеет хорошие
перспективы на фармацевтическом рынке, сообщил «Известиям» заместитель
руководителя направления «Биомедицина» рабочей группы национальной
технологической инициативы «Хелснет» Андрей Ломоносов.
— Самые
гениальные решения всегда очень просты. Тут мы видим как раз такой
случай, когда из двух существующих лекарств удалось получить нечто
совершенно уникальное, — отметил он.
НПВС ежегодно в мире принимают более 300 млн человек, при этом только одна треть — по назначению врача,
сообщила «Известиям» заведующая клиникой госпитальной терапии
Сибирского государственного медицинского университета Татьяна Агеева
— Следствием лечения и особенно бесконтрольного приема препаратов
оказывается высокая частота развития нежелательных явлений, спектр
которых достаточно обширен, — сообщила она. — Наиболее серьезные —
эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые подчас
сопровождаются опасными для жизни кровотечениями. Поэтому разработка
препаратов, сочетающих высокую противоболевую и противовоспалительную
активность с минимизацией вредного воздействия на другие системы и
органы, весьма актуальна.
Новый препарат переходит в стадию
клинических испытаний, на рынке он может появиться в 2023 году.
Разработчики предполагают, что им удастся осуществить продажу
международной лицензии.
Как писали «Известия», российские ученые
из ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России создали первый в мире
генно-инженерный препарат от аллергического ринита. Лекарство в форме
обычного назального спрея снимает не только неприятные симптомы —
насморк и чихание, но и само воспаление слизистой носа. Специалисты,
запатентовавшие вещество, доказали его эффективность и безопасность на
животных. Сейчас новый препарат проходит стадию клинических испытаний.
Мария Недюк
Источник
22 января 2020
16:09
Юлия Воробьева
В настоящее время лечение ревматоидного артрита направлено в основном на облегчение боли, а не устранение самого аутоиммунного расстройства.
Иллюстрация Global Look Press.
Иммунные клетки нашего организма ‒ это высокоэффективный «патруль», который выявляет чужеродное вторжение и начинает бороться с угрозой.
Но, к сожалению, иммунная «система идентификации» точна не на 100%. Порой защитники начинают атаковать здоровые клетки и ткани, что приводит к развитию аутоиммунных заболеваний.
Одним из самых распространённых и мучительных является ревматоидный артрит.
Люди, которым поставлен такой диагноз, вынуждены жить с постоянной болью, практически все их движения скованы. Также у таких пациентов повышен риск развития заболеваний сердца и почек, они страдают от нарушения зрения и других воспалительных осложнений.
Установлено, что ревматоидный артрит сокращает продолжительность жизни в среднем на 3-12 лет.
Надежду на новое эффективное лечение, которое может защитить человека от воспаления суставов, даёт новая работа учёных из Каролинского института в Швеции. Они обнаружили механизм, который может быть ключевым в регулировании нежелательных иммунных атак.
Исследователи сосредоточились на паре белков, известных как интерлейкин 4 (IL-4) и интерлейкин 13 (IL-13). Это информационные молекулы, которые вырабатываются иммунными клетками в присутствии аллергенов или паразитарных заболеваний.
Специалисты изучают эти интерлейкины в поисках более эффективных способов лечения воспаления и связанных с ним расстройств.
Шведские учёные использовали технологию редактирования генов CRISPR для модификации отдельных генов иммунных клеток, чтобы выяснить, как изменяется их поведение.
Эксперименты показали, что IL-4 и IL-13 влияют на поведение нейтрофилов – иммунных клеток, которые в больших количествах собираются в воспалённых суставах людей с ревматоидным артритом.
В частности, выяснилось, что интерлейкины 4 и 13 предотвращают миграцию нейтрофилов в воспалённый сустав, тем самым останавливая нейтрофильный ответ (аутоиммунную атаку).
Более того, эти белки помогают устранить воспаление сустава. Оказалось, что их присутствие стимулирует увеличение рецепторов на поверхности нейтрофилов, которые ингибируют (замедляют или нейтрализуют) воспалительный процесс.
Исследователи уверены, это открытие сыграет ключевую роль в разработке новых способов лечения воспаления суставов и таких состояний как ревматоидный артрит.
Научная статья по итогам этой работы принята к публикации в журнале PNAS.
Кстати, ранее «Вести.Наука» (nauka.vesti.ru) рассказывали об испытаниях нового лекарства от ревматоидного артрита и о том, какой витамин поможет предотвратить развитие этого недуга.
Источник
Материал опубликован 16 июля 2019 в 00:00.
Обновлён 13 августа 2019 в 10:12.
Министр здравоохранения Российской Федерации Вероника Скворцова представила информацию о разработке уникального российского лекарственного препарата.
«В рамках работы научно-образовательного кластера направленного инновационного развития Минздрава России российским ученым удалось добиться значительного успеха в разработке генноинженерного лекарственного препарата нового поколения для лечения аутоиммунных заболеваний. Научно-исследовательским коллективом РНИМУ им. Н.И. Пирогова под руководством выдающегося ученого академика РАН Сергея Лукьянова и доктора биологических наук Дмитрия Чудакова создан уникальный, не имеющий аналогов в мире, препарат для лечения анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева) и псориатического артрита. Революционная отечественная разработка на основе самых современных биоинформатических, генноинженерных технологий адресно действует только на патологический клон клеток иммунной системы, в который входят клетки, являющиеся причиной аутоиммунного поражения, при этом значимо не угнетая общий иммунный фон».
Стадия доклинических исследований на данный момент завершена, в ходе испытаний препарат показал высокую эффективность и безопасность не только на модели лабораторных мелких животных, но и на приматах (обезьянах).
Новый отечественный препарат обладает рядом серьезных преимуществ перед используемыми сегодня антицитокиновыми моноклональными антителами. Он обеспечивает не только облегчение системной воспалительной реакции, но и устраняет первопричину заболевания на длительный срок. Важно, что отсутствует привыкание к препарату и не снижается его эффективность в процессе использования. Ожидаемая частота применения нового препарата – раз в 3–5 лет (существующие препараты требуется применять еженедельно или ежемесячно).
В результате препарат останавливает прогрессирование заболевания у животных, приводит к регрессу процессов разрушения суставов, предотвращает нарушение функций суставов в период его применения. Не снижая общий иммунный фон, препарат не приводит к развитию туберкулеза и других иммуносупрессивных осложнений.
По словам Вероники Скворцовой, «полученные данные позволят уже в этом году перейти к клиническим испытаниям лекарственного препарата, и, если его эффективность подтвердится у пациентов, это будет прорыв мирового уровня в лечении аутоиммунных заболеваний различного происхождения. Лекарство станет спасением для миллионов людей, страдающих болезнью Бехтерева и псориатическим артритом (сегодня в мире нуждаются в таком лечении от 10 до 15 миллионов человек). Учеными РНИМУ им. Н.И. Пирогова поданы заявки на патенты, в том числе и на международные, закрепляющие приоритет Российской Федерации».
Успешные доклинические испытания препарата позволили подключить к разработке опытных партий одного из отечественных производителей инновационных лекарственных средств, что даст возможность быстро приступить к проведению его клинических исследований и впоследствии в кратчайшие сроки приступить к его выпуску после государственной регистрации. Клинические испытания первой фазы запланированы на осень 2019 года.
Справка
Аутоиммунные заболевания (сахарный диабет 1-го типа, псориаз, болезнь Бехтерева, ревматоидный артрит и др.) представляют сегодня существенную проблему для здравоохранения. К сожалению, существующие способы лечения таких болезней направлены, по сути, на устранение последствий, а не причин атаки клеток иммунной системы на собственные клетки организма. Появившиеся в последнее время иммунотерапевтические препараты, действующие на медиаторы аутоиммунного ответа, также не устраняют причину заболевания, когда клетки иммунной системы ошибочно распознают как «чужие» определенные типы клеток собственного организма. Кроме того, такие препараты требуют периодического введения и, к сожалению, со временем теряют свою эффективность, при этом, действуя системно, они вызывают общее ослабление иммунитета. Поэтому лечение, в результате которого будет устранена сама причина заболевания, станет действительно революционным, позволяя при этом избежать общей иммуносупрессии благодаря своему адресному действию.
Источник
Ученые разработали новую безопасную и дешевую стратегию, позволяющую эффективно лечить ревматоидный артрит. Новый комбинированный препарат для лечения ревматоидного артрита лечит болезнь так же хорошо, как и другие стратегии интенсивного лечения, но с меньшим количеством препаратов и меньшим количеством побочных эффектов на фоне значительно более низкой стоимости.
Ревматоидный артрит – хроническое аутоиммунное заболевание
Ревматоидный артрит является хроническим аутоиммунным заболеванием, которое вызывает боль и скованность в суставах, усталость, повреждения костей и, в конечном итоге, приводит к потере подвижности суставов. В западном мире ревматоидный артрит затрагивает около 1% населения.
Поскольку отсутствует лечение для ревматоидного артрита, врачи сосредоточили свои усилия на изучении того, как можно лечить и подавлять активность заболевания. Терапия улучшилась в последние годы, а клинические исследования показывают, что если интенсивно лечить раннюю стадию ревматоидного артрита, то это может предотвратить повреждения суставов и улучшить качество жизни пациентов.
Исследование CareRA изучило, как лечить ревматоидный артрит на ранней стадии
В двухлетнем исследовании под названием «CareRA» (уход в начале ревматоидного артрита), исследователи и клиницисты кафедры ревматологии в университетских клиниках Левена изучили различные методы лечения раннего ревматоидного артрита. Цель исследования заключается в том, чтобы найти оптимальное сочетание и дозировку трех часто назначаемых антиревматических препаратов (метотрексат, сульфасалазин и лефлуномид) в сочетании с глюкокортикоидами (класс стероидных гормонов).
Исследователи разделили 290 пациентов с ранней стадией ревматоидного артрита на три группы. Каждую группу пациентов начали лечить различной комбинацией препаратов: «COBRA Classic» (метотрексат, сульфасалазин и высокая первая доза глюкокортикоидов), «COBRA Slim» (метотрексат и умеренная доза глюкокортикоидов) или «COBRA Avant-Garde» (метотрексат, лефлуномид и умеренная доза глюкокортикоидов).
Лечить ревматоидный артрит можно по-разному
Все три стратегии показали высокую эффективность: ремиссия ревматоидного артрита была достигнута у 7 из 10 пациентов после 16 недель лечения. Но стратегии значительно различались, когда ученые проанализировали побочные эффекты.
Как эффективно и безопасно лечить ревматоидный артрит?
Новая стратегия лечения «COBRA Slim», призывающая лечить ревматоидный артрит при помощи наименьшего количества препаратов, показала в 2 раза меньше побочных эффектов, чем в двух других стратегиях, но при этом была столь же эффективной. Эту стратегию лечения ревматоидного артрита легче реализовать в повседневной практике, потому что она является менее сложной. Если начать лечить раннюю стадию ревматоидного артрита при помощи этой стратегии, то получится увеличить количество случаев ремиссии среди пациентов с этим заболеванием во всем мире. Вероятно, также получится снизить потребность в проведении дорогостоящего противоревматического лечения второй линии.
Неожиданный вывод в исследовании: были отмечены высокие значения ремиссии, характерные для всех трех стратегий, позволяющих лечить ревматоидный артрит на ранней стадии.
Сколько стоит лечить ревматоидный артрит?
Метотрексат — очень доступный препарат, как и стероиды. Реализация этой стратегии лечения ревматоидного артрита будет означать существенную экономию. На данный момент в Бельгии отсутствуют стандарты, позволяющие эффективно лечить ревматоидный артрит. В результате этого, все больше пациентов нуждаются в проведении дорогостоящей противоревматической второй линии лечения.
Если лечить ревматоидный артрит дорогостоящими биологическими препаратами, то это может стоить до 15 тысяч евро в год. Для сравнения, стратегия «COBRA Slim» стоит меньше, чем 1000 евро в год. Другими словами, за год можно лечить до 15 пациентов с ревматоидным артритом за ту же цену, что и за год лечения при помощи биологических препаратов.
Источник