Ремикейд при псориатическом артрите

Активное вещество

ИНФЛИКСИМАБ

Производители

МСД ИНТЕРНЕШНЛ ГМБХ

Фармакологическое действие

Ингибитор ФНОα. Инфликсимаб — химерное мышино-человеческое моноклональное антитело. Обладает высоким аффинитетом к ФНОα, который представляет собой цитокин с широким спектром биологического действия, является также посредником воспалительного ответа и участвует в процессах модуляции иммунной системы. Очевидно, что ФНОα играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Инфликсимаб быстро связывается и образует устойчивое соединение с обеими формами (растворимой и трансмембранной) человеческого ФНОα, при этом происходит снижение функциональной активности ФНОα. Специфичность инфликсимаба по отношению к ФНОα подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина альфа (ЛТα или ФНОβ) — цитокина, взаимодействующего с теми же рецепторами, что и ФНОα.

Повышенные концентрации ФНОα определялись в суставах пациентов с ревматоидным артритом и коррелировали с активностью болезни. У пациентов с ревматоидным артритом терапия инфликсимабом приводила к уменьшению инфильтрации клеток воспаления в воспаленные участки суставов, а также снижению экспрессии молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоаттракцию и разрушение тканей. После терапии инфликсимабом отмечалось снижение сывороточных концентраций интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ), а также повышение концентрации гемоглобина у пациентов с ревматоидным артритом с пониженной по сравнению с базовым уровнем концентрацией гемоглобина. Значимого снижения числа лимфоцитов в периферической крови или их пролиферативного ответа на митогенную стимуляцию по сравнению с ответом клеток нелеченных пациентов in vitro выявлено не было.

У пациентов с псориазом терапия инфликсимабом приводила к снижению воспаления в эпидермальном слое и нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках. У пациентов с псориатическим артритом кратковременная терапия инфликсимабом сопровождалась снижением числа Т-клеток и кровеносных сосудов в синовиальной оболочке и участках кожи, пораженных псориатическим процессом.

При гистологическом исследовании биоптатов толстой кишки, взятых до и через 4 недели после введения инфликсимаба, было выявлено существенное снижение концентрации ФНОα. Терапия инфликсимабом пациентов с болезнью Крона сопровождалась значительным снижением концентрации неспецифического сывороточного маркера воспаления — СРБ. Общее число лейкоцитов периферической крови при терапии инфликсимабом менялось в минимальной степени, хотя для лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов наблюдалась тенденция к нормализации их числа. У пациентов, получавших инфликсимаб, пролиферативный ответ мононуклеарных клеток периферической крови на стимуляцию не снижался по сравнению с таковым у нелеченных пациентов. Не было выявлено существенных изменений секреции цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови после терапии инфликсимабом. Изучение мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки кишки показало, что терапия инфликсимабом вызывает снижение числа клеток, экспрессирующих ФНОα и интерферон гамма. Дополнительные гистологические исследования подтвердили, что инфликсимаб уменьшает инфильтрацию клеток воспаления и содержание маркеров воспаления в пораженных участках кишки. Эндоскопические исследования продемонстрировали заживление слизистой оболочки кишки у пациентов, получавших инфликсимаб.

Показания

Ревматоидный артрит в активной форме у пациентов 18 лет и старше (в комбинации с метотрексатом) при неэффективности проводившейся ранее терапии, включая лечение метотрексатом.

Болезнь Крона в активной форме тяжелой степени (в т.ч. с образованием свищей) у пациентов 18 лет и старше, не поддающаяся стандартной терапии, включая кортикостероиды и/или иммунодепрессанты.

Болезнь Крона в активной форме, средней или тяжелой степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно — при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей кортикостероиды и/или иммунодепрессанты.

Язвенный колит у взрослых при неэффективности стандартной терапии.

Язвенный колит средней или тяжелой степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет — при недостаточной эффективности стандартной терапии с применением кортикостероидов, 6-меркаптопурина или азатиоприна, либо при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии.

Анкилозирующий спондилит.

Псориатический артрит.

Псориаз.

Режим дозирования

Вводят в/в. Разовая доза — 3-10 мг/кг. Частота и длительность применения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний и схемы проводимой терапии.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, чувство усталости; редко — депрессия, психоз, беспокойство, амнезия, апатия, нервозность, сонливость.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, боли в животе, диспепсия; редко — запор, желудочно-пищеводный рефлюкс, хейлит, дивертикулит, нарушение функции печени, холецистит.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, лимфаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — приливы, боль в груди; редко — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, обморок, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов, цианоз, нарушение периферического кровообращения, аритмия, отеки.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, вирусная инфекция (грипп, герпес), лихорадка, инфекции верхних отделов дыхательных путей, бронхит, пневмония; редко — бронхоспазм, плеврит, отек легких.

Со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит.

Со стороны свертывающей системы крови: редко — экхимоз/гематома, петехии, носовое кровотечение.

Дерматологические реакции: часто — сыпь, кожная сыпь, зуд, уртикарии, потливость, сухость кожи; редко — грибковый дерматит (онихомикоз, экзема), себорея, рожа, бородавки, фурункулез, периорбитальный отек, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, буллезная сыпь.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, отек лица, губ, кистей, миалгия и/или артралгия с лихорадкой, образование аутоантител, волчаночный синдром.

Прочие: часто — лихорадка; редко — абсцессы, целлюлиты, сепсис, бактериальная и грибковая инфекции, миалгия, артралгия, вагинит, инфузионный синдром, реакция в месте инъекции.

Читайте также: Артрит что это перевод

Противопоказания

Тяжелый инфекционный процесс (в т.ч. абсцесс, сепсис, туберкулез, оппортунистические инфекции), повышенная чувствительность к инфликсимабу и другим мышиным белкам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Инфликсимаб не рекомендуется применять при беременности, поскольку он может влиять на развитие иммунной системы плода. Женщины детородного возраста в период лечения и в течение по крайней мере 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Возобновление грудного вскармливания разрешается не ранее, чем через 6 мес после окончания лечения.

Особые указания

При применении инфликсимаба возможно развитие острых аллергических реакций и аллергических реакций замедленного типа.

У некоторых больных возможно образование антител к инфликсимабу, которые в редких случаях вызывают развитие тяжелых аллергических реакций. При отсутствии толерантности к метотрексату или к другим иммунодепрессантам нестероидной структуры (например, азатиоприну, 6-меркаптопурину) и прерывании их приема до или в течение применения инфликсимаба повышается риск образования этих антител.

Реакции повышенной чувствительности замедленного типа наблюдались с высокой частотой (25%) при болезни Крона после назначения повторного лечения через 2-4 ч после первичного.

Поскольку выведение инфликсимаба происходит в течение 6 мес, больной в течение этого периода должен находиться под наблюдением врача для своевременного выявления признаков инфекционного процесса. Применение инфликсимаба следует прекратить в случае развития тяжелой инфекции или сепсиса.

При подозрении на активный туберкулезный процесс лечение следует прекратить, пока не будет установлен диагноз и проведено соответствующее лечение.

До начала терапии инфликсимабом пациентов следует тщательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Следует учитывать, что у тяжелых больных и больных с иммуносупрессией может быть получена ложноотрицательная туберкулиновая проба. При выявлении латентного туберкулеза необходимо принять меры, чтобы не допустить активизации процесса, а также следует оценить соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска применения инфликсимаба у этой категории пациентов.

При появлении в период лечения симптомов, напоминающих волчаночный синдром (стойкая сыпь, лихорадка, боль в суставах, утомляемость), и при этом будут определяться антитела к ДНК, инфликсимаб следует отменить.

Эффективность и безопасность применения инфликсимаба у больных пожилого возраста, а также у пациентов с заболеваниями печени и почек не установлена.

Безопасность и эффективность применения инфликсимаба у детей и подростков в возрасте до 17 лет с ревматоидным артритом или болезнью Крона, не изучены. До получения соответствующих данных следует избегать применения у этой категории пациентов.

Лекарственное взаимодействие

У пациентов с ревматоидным артритом одновременное применение метотрексата снижает образование антител к инфликсимабу и повышает концентрацию последнего в плазме.

Источник

Ремикейд — это лекарственное средство, которое входит в фармакотерапевтическую группу иммуносупресантов и ингибиторов некоторых опухолевых факторов. Основным действующим компонентом лекарства является инфликсимаб.

В составе препарата также есть дополнительные компоненты:

Полисорбат 80;
Сукроза;
Дифосфат натрия;
Натриевый дигидрофосфат.

Фармакологическая форма Ремикейда — порошок приготовления инфузионных растворов. Стандартная дозировка инфиксимаба на 1 упаковку готового порошка составляет 100 мг. В точках продажи стоимость лекарства может составлять от 10 до 50 тысяч рублей.

Ремикейд отпускается только по рецепту.

Фармакодинамические свойства

Инфликсимаб — это антитела, которые получают путем гибридизации мышиных и человеческих антител с высоким показателем аффинности (показатель силы взаимодействия веществ). Они связывают разные типы некрозного опухолевого фактора TNFα (TNFα принадлежит к факторам развития заболеваний воспалительного и аутоиммунного характера). В результате такого взаимодействия происходит снижение биологической активности TNFα.

При артрите Ремикейд значительно уменьшает интенсивность инфильтрации в пораженных суставах, снижает экспрессию молекул, которые способствуют развитию деградации суставных структур.

Ремикейд способствует устранению воспалений кожного покрова и уменьшению темпа роста псориазных бляшек при псориазе. Во время терапии болезни Крона лекарство снижает уровень воспалительных факторов и уменьшает количество некоторых форменных элементов в кровяной сыворотке. Уменьшает темп роста псориазных бляшек

Показания к назначению

Ремикейд применяют для терапии патологий разного характера и локализации. Остановимся на базовых показаниях к назначению этого препарата.

Ревматоидный артрит

Лекарство на основе инфликсимаба используют для лечения разных форм и стадий ревматического артрита. При терапии этой тяжелой и хронической патологии соединительной ткани используется одновременно инфиксимаб и метотрексат. Эти вещества тормозят прогрессирование нарушения и частично снимают его симптоматические проявления.

Активная форма артрита лечится Ремикейдом только в том случае, когда терапия другими противоревматическими средствами оказывается безрезультатной. Ревматоидный артрит

Псориаз и псориатический артрит

Ремикейд используют для лечения псориатических поражений кожи разной тяжести, когда к пациенту не применимы стандартные терапевтические методики из-за медицинских противопоказаний или непереносимости лекарств базовой системной терапии.

Ремикейд применяют и для лечения активного или прогрессирующего псориатического артрита. Но делается это только в тех случаях, когда лечение другими антиревматическими средствами оказалось безрезультатным. Тогда инфиксимаб комбинируют с метотрексатом или назначают его соло (если больному по каким-то причинам противопоказан метотрексат). Псориатический артрит

Гранулематозный энтерит

Стандартно разные степени тяжести болезни Крона лечат с помощью кортикостероидов или иммунодепрессантов. Если такая схема лечения пациенту противопоказана, назначают препарат на основе инфиксимаба.

Также Ремикейд используют для лечения активной формы болезни Крона с параллельным образованием свищей, лечение которой иммунодепрессантами, антибиотиками, дренажем оказалась не эффективным.

Ремикейд применяют для лечения активного гранулематозного энтерита у детей от 6 до 17 лет. Терапия проводится в случае наличия противопоказаний к базовой медикаментозной терапии. Гранулематозный энтерит

Язвенный колит и болезнь Бехтерева

Ремекейд используют для терапии язвенного колита у детей от 17 лет и взрослых в тех случаях, когда задействование других лекарств нецелесообразно или невозможно.

В ситуации с лечением инфиксимабом болезни Бехтерева все аналогично. Лекарственный препарат применяют, если лечение заболевания основными средствами было безрезультатным.

Противопоказания к использованию лекарства

Лекарства на основе инфиксимаба запрещено использовать, если:

У больного повышенная чувствительность или непереносимость инфиксимаба/ одного из компонентов лекарства;
Пациент страдает от тяжелого инфекционного заболевания или туберкулеза;
Присутствует абсцесс или заражение крови;
Пациент проходит терапию лекарствами, которые не стоит комбинировать с инфиксимабом;
Пациент принимает другие иммуносупресанты и ингибиторы опухолевых факторов;
Больной страдает от сердечной недостаточности;
Пациент недавно проходил вакцинацию живой вакциной.

Побочные эффекты

Во время введения Ремикейда многие больные жалуются на головную боль, одышку нарушение дыхания. После инфузий часто появляется крапивница.

Среди второстепенных побочных реакций на Ремикейд можно отметить следующие:

Изменения состава крови: малокровие, уменьшение числа лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, увеличение числа лимфоцитов и тромбоцитов, лимфаденопатия, тромбоцитопенический акроангиотромбоз (синдром Мошкович-Сингера), дефицит всех форменных клеток крови.
ЦНС: головные боли, нарушение сна, проблемы с памятью, раздражительность, депрессия, ощущение беспокойства, апатия.
Дыхательные процессы: диффузное воспаление легочной стромы, инфекционные поражения дыхательных путей, проблемы с дыханием, скопление жидкости в плевральной полости.
Сердце и сосуды: артериальная гипертензия и гипотензия, нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность и приступы разного характера, нарушение кровообращения, спазм сосудов, точечные кровоизлияния, обмороки, посинение кожного покрова.
Зрение: гнойные воспаления слизистой глаз, конъюнктивит и кератоконъюнктивит, отечность в области под глазами.
ЖКТ: кровотечения, воспаление поджелудочной железы, появление язвенных образований, диспепсия, изменения стула, ощущение тошноты, рвота.
Печень: гиперактивность ферментов печени, желтуха, воспаление желчного пузыря, гепатиты разной природы и другие печеночные дисфункции.
Опорно-двигательный аппарат: миалгии и артралгии.
Кожный покров: выпадение волос, возникновение бородавок, фурункулов, утолщение рогового слоя эпидермиса, пигментационные нарушения, покраснения, крапивница, грибковые поражения.
Аллергические реакции разного типа и степени.
Появление опухолевых образований злокачественного или доброкачественного характера.
Различные инфекционные поражения бактериальной, вирусной природы.

Многие больные отмечают, что во время терапии Ремикейдом их беспокоят боли в области грудины, усиленное потоотделение, высокая температура тела, появление отеков в области введения лекарства.

Инструкция к использованию

Лечение Ремикейдом должно проводиться строго врачами, которые имеют опыт в лечении ревматоидного артрита, воспалительных кишечных болезней, анкилозирующего спондилоартрита, псориаза и псориатического артрита.

Проводить инфузии тоже должны специалисты, которые смогут правильно провести процедуру, своевременно выявить все реакции со стороны организма и оказать первую помощь.

Очень важно, чтоб перед проведением терапии Ремикейдом пациент прошел предварительное обследование. Если он принимает кортикостероиды, иммунодепрессанты или некоторые другие препараты одновременно с Ремикейдом, их дозировки будет нужно пересмотреть. Пройти предварительное обследование

Дозировки препарата для взрослых

Для лечения ревматоидного артрита назначают по 3 мг препарата на каждый кг веса больного. После первой инъекции лекарство вводится на 2 и 6 недели, затем каждые 8 недель.

Обычно положительный результат от терапии заметен уже на 12 неделе лечения. Если же такого эффекта нет, врач может постепенно увеличивать дозировку препарата каждый раз на 1,5 (тоже на каждый кг веса больного). При этом максимальной дозировкой 7,5 мг Ремикейда.

Если после увеличения дозировки лекарства лечение становится более эффективным, доза не меняется. Если же даже после пересмотра дозировки лечение не приносит должного результата, терапия прекращается.

Средняя и тяжелая степень активной формы болезни Крона.Больному вводится по 5 мг на каждый кг веса. На вторую неделю после первого вливания делается еще одна инфузия в той же дозировке. Если после второй инфузии или спустя 6 недель после неё терапевтического эффекта нет, лечение не продолжают. Если же он есть, терапия может продолжиться так:

Повторная инфузия через 6 недель после первой (дозировка лекарства такая же), затем вливания каждые 8 недель;
Инфузии в той же дозировке Ремикейда при рецидиве болезни Крона.

Активная форма болезни Крона с образованием свищей. Больным назначается дозировка 5 мг на каждый кг веса. Частота инфузий стандартная (на 2 и 6 недели после первой инфузии и затем каждые 8 недель). Терапия прекращается в том случае, если после 3 инфузий положительной динамики нет.

После основного лечения пациенту может быть назначено поддерживающее лечение (инфузии в стандартной дозировке каждые 8 недель) или переназначение лекарства (при каждом появлении симптомов болезни делаются инфузии в обычной дозировке каждые 8 недель).

Язвенный колит.Дозировка и частота проведения инфузий такая же, как при болезни Крона. Эффективность от препарата обычно заметна уже на 14 неделю после первой инъекции (после проведений 3-х инфузий).

Болезнь Бехтерева, псориаз и псориатический артрит. В случаях с этими болезнями Ремикейд дозируется и вводится также. Пациентам назначается по 5 мг лекарства на каждый кг массы тела. После 1 инфузии процедура проводится на 2 и 6 недели, затем каждые 8 недель.

В случае с болезнью Бехтерева целесообразность дальнейшего лечения определяется на 6 неделю после первой инфузии. В случае с псориазом и псориатическим артритом — на 14 неделю (после 4-х инфузий).

Дозировки для детей

Дозировка Ремикейда для детей

При болезни Крона. Стандартная дозировка Ремикейда для внутривенных инфузий составляет 5 мг на каждый кг веса ребенка. Сначала делается одно вливание, затем следующее через 2 и через 6 недель. После этого вливания делаются через каждые 8 недель. Если спустя 10 недель после первой инфузии положительного эффекта нет, лечение прекращается из-за нецелесообразности.
В некоторых случаях перерывы между инфузиями сокращаются. Это нужно для поддержания клинического эффекта от лекарства. Но в то же время у детей, которым инфузии проводятся чаще, присутствует повышенный риск развития побочных эффектов. Поэтому интервалы дозирования должен определять исключительно врач. При их уменьшении состояние ребенка нужно постоянно контролировать.
При язвенном колите. При данной патологии препарат дозируется точно так же, как и при болезни Крона. Единственное отличие заключается в том, что при отсутствии положительного эффекта терапию прекращают уже после 8 недели после первой инъекции.

Ремикейд используется для лечения детей строго старше 6 лет. Препарат может быть поартенциально опасным для пациентов более младшего возраста. Для их лечения используются другие типы лекарств.

Как готовить раствор и вводить лекарство?

Раствор для инфузии готовится следующим образом:

Сначала рассчитывается индивидуальная доза для пациента;
Далее следует снять крышку с флакона с Ремикейдом и протереть пробку спиртовым раствором;
Наполнить шприц 10 мл инъекционной воды;
В центр пробки ввести обработанную антисептиком иглу (до 0,8 мм) и выдавить во флакон содержимое шприца (нужно постараться распрыскать инъекционную воду по стенкам флакона);
Довести содержимое флакона до однородной консистенции (трясти нельзя, движения должны быть круговыми);
На поверхности раствора может появиться пена. После растворения лекарство должно постоять 5 минут.

В результате должен получиться прозрачный или слегка желтоватый раствор, в котором могут плавать мелкие хлопья.

Если эти хлопья имеют плотный цвет (в норме они полупрозрачные) или раствор сильно поменял цвет, использовать его нельзя.

После того как раствор постоит, его разбавлять до нужного объема 0,9% инъекционного раствора натрия хлорида (другой раствор использовать нельзя).

Разбавка делается таким образом:

Из тары с инъекционным раствором выливается такой же объем жидкости, как у восстановленного раствор Ремикейда.
В тару с раствором медленно влить препарат и очень аккуратно перемешать. Можно использовать для этого стерильную стеклянную палочку.

Обратите внимание! Вводить Ремикейд одновременно с другими препаратами через одну систему нельзя. Если после введения средства осталась часть раствора, повторно его использовать тоже нельзя.

Среднее время введения Ремикейда — 2 часа, вводится лекарственное средство внутривенно. После проведения инфузии пациент еще в течение пары часов должен находиться под присмотром доктора. Если у больного появятся какие-то острые реакции, врач их вовремя купирует.

Из-за риска развития острых реакций вводить Ремикейд самостоятельно не рекомендуется. У непрофессионала может не оказаться под рукой средств для первой помощи (к примеру, адреналина, ряда антигистаминов, кортикостероидов или аппарата для искусственной вентиляции легких).

Чтоб свести к минимуму появление таких реакций, перед введением лекарства врач должен подготовить пациента. Обычно подготовка заключается в предварительном приеме некоторых препаратов и дальнейшем уменьшении скорости вливания лекарства.

Отзывы о лекарстве

Владимир (врач-ревматолог). В своей врачебной практике я использую Ремикейд только в тех случаях, когда терапия стандартными лекарствами бесполезна. Это средство действительно оказывает мощный противовоспалительный и другие лечебные эффекты, помогает бороться с многими заболеваниями (чаще всего назначаю его в случаях ревматоидного артрита).
Этот препарат очень качественный и эффективный, но есть у него один недостаток — высокая стоимость. Однако пока что каких-то действительно стоящих и относительно недорогих аналогов этого лекарства нет, так что заменять его просто нечем.

Ольга (пациент). Мой диагноз — псориаз (болею больше 10 лет) и параллельный псориатический артрит. Проходила лечение многими препаратами. В начале терапия помогала, со временем её эффективность падала. Когда сильно начал мучить артрит, мой врач предложил пройти терапию Ремикейдом. Он проконсультировал меня об основных аспектах лечения и сразу сказал, что оно обойдется дорого.
Да, стоимость терапии действительно высокая, но и эффект она дает заметный. После курса лечения суставы стали болеть меньше и сам псориаз разрастается не так быстро.

Валентина (иммунолог). Ремикейд — это, пожалуй, лучший препарат для лечения заболеваний иммунологической природы у пациентов разных возрастов. Это то лекарство, на которое можно положиться, если все остальные средства не помогают. Практически все пациенты, которым мы предлагали и проводили терапию Ремикейдом оставались довольны. Правда все жалуются на высокую стоимость лечения, но тут ничего не поделаешь — приходится тратиться.

Аналоги Ремикейда

На текущий момент на фармакологическом рынке очень мало аналогов Ремикейду. Кроме него существует всего один препарат с инфликсимабом в качестве действующего вещества — Фламмегис. Его средняя цена примерно 10 тысяч рублей за флакон.

Есть и другие лекарства, которые по своему эффекту имеют некоторую схожесть с Ремикейдом. Таковыми являются средства с голимумабом (Симпони — до 60 000 рублей), адалимумабом (Хумира — от 30 000 рублей и выше) и этанерцептом (Энбрел — от 40 тысяч рублей и выше) в составе.

Источник