Ревматические заболевания и остеопороз

Известно, что к развитию остеопороза могут приводить как сами ревматические болезни (например, ревматоидний артрит), так и медикаментозное лечение последних (например, гормонотерапия глюкокортикоидами). Остеопороз чаще диагностируется на поздних стадиях заболевания (клинически-спонтанные переломы).

Остеопороз есть распространенное и трудное заболевание обмена веществ костной системы человека, которое приводит к тяжелым последствиям, среди которых главное место принадлежит патологическим переломам костей, в том числе компрессионным переломам тел позвонков, переломам дистального отдела костей предплечья, шейки бедренной кости и др.

Необходимость профилактики и лечение остеопороза и его осложнений не вызывает сомнений, а успешность этой профилактики зависит от сроков ранней диагностики остеопороза. Поскольку это заболевание среди больных ревматическими болезнями, чаще всего развивается в случаях ревматоидного артрита.

Потеря костной массы при ревматоидном артрите — факт общеизвестный, но остается открытым вопрос может ли ревматоидный артрит вызвать также общие метаболические нарушения костей или эта декальцинация развивается только как следствие терапии, а именно глюкокортикоидами.

Ранняя диагностика системных нарушений минеральной плотности костной ткани, как следствие, адекватное комплексное лечение представляют собой актуальную проблему в ревматологии, которое обусловлено, в первую очередь, тяжелыми следствиями остеопороза.

Такие эффективные методы диагностики остеопороза как рентгенологические, биохимические, мультисрезовая компьютерная (СКТ) и магнитно-резонансная (МРТ) томографии успешно применяются в лечебно-диагностическом процессе в клинике АЦМД-МЕДОКС.

Оценка состояния костной системы…

проводится по данным денситометрии на основе использования критериев ВОЗ. Преимущественно исследования проводятся как в дистальном отделе лучевой кости, отображая в основном состояние губчатого вещества костной ткани, так и в проксимальном ее отделе, отображая состояние преимущественно компактного вещества кости.

Большое внимание отводится таким факторам развития остеопороза, как гиподинамия, хроническое воспаление, которое приводит к повышенному разрушению костной ткани и повышенному костному метаболизму. Во всех возрастных группах минеральная плотность костной ткани в случае ревматоидного артрита снижена. Разрежение костной ткани задевает как губчатое, так и компактное вещество кости, которое свидетельствует о системном характере выявленных нарушений, которые зависят от возраста пациента. Наблюдается большая уязвимость губчатого вещества кости в сравнении с компактным при остеопорозе и остеопениях на фоне ревматоидного артрита, более раннее разрежение трабекулярной структуры кости.

Величина разности между значениями показателей денситометрии, отображая состояние костной ткани в дистальных и проксимальных отделах, у больных ревматоидным артритом достигает 64%, а у здоровых лиц не превышает 21%.

Продолжительность заболевания также имеет значение в развитии структурных нарушений кости у больных ревматоидним артритом.

Наблюдается прямая зависимость между остеопенией и остеопорозом и продолжительностью заболевания у этих больных. Костная масса у больных, которые получают только нестероидные противовоспалительные препараты, в среднем составляет 89% от нормы, у больных, что лечатся солями золота -85%, а у больных, что получали комбинированное лечение с примененнием и глюкокортикоидов, ее среднее снижение достигает 30%.

Установлена взаимосвязь между дозой глюкокортикоидов и выраженностью нарушений костной ткани. Но наибольшее влияние на нарушение структуры костной ткани имеет не доза, а продолжительность терапии. Установлено, что продолжительность терапии глюкокортикоидами, которая превышает 5 лет, практически независимо от дозы, приводит к развитию выраженного остеопороза. Влияние глюкокортикоидов на костную систему можно объяснить их свойством непосредственно тормозить процесс формирования кости, уменьшая синтез всех компонентов матрикса, в том числе коллагена и протеогликанов.

Таким образом, у больных ревматоидным артритом, наблюдается, как общее ухудшение состояния костной системы (в плане ее динамического равновесия), так и мозаичность ее поражения. Это свидетельствует о том, что остеопороз в разных участках скелета больного проявляет себя неоднозначно.

Лечения проводится препаратами улучшающими минеральную плотность кости и препаратами кальция, при этом придерживаются диеты, богатой органическим кальцием и фосфором, а также принимают витамины А, В, С, Е, Д.

При денситометрическом исследовании костной ткани степень потери костной массы колеблется в пределах 10, 5-68% возрастной нормы. Показатели содержимого кальция у больных ревматоидным артритом, при продолжительном употреблении глюкокортикоидов, в сыворотке крови есть в пределах нормы, а в моче — повышены до 2,8 — 12,4 ммоль на пор (при норме 2,5-5 ммоль на пор).

Денситометрию желательно проводить перед началом лечения, а также через 3, 6 и 12 месяцев лечения. Отмечалось, что у больных ревматоидным артритом, тенденция к улучшению состояния костной ткани увеличивалась и сопровождалась положительной клинической картиной. Улучшалось самочувствие больных, уменьшалась боль и утренняя скованность.

По данным денситометрии, в больных ревматоидным артритом наблюдалась положительная динамика и достоверно улучшались показатели денситометрии.

Итак, адекватное своевременное лечение и витамино-диетическая терапия разрешают нормализовать состояние костной ткани у больных ревматоидным артритом и предотвратить такие грозные осложнения остеопороза, как спонтанные переломы.

Статью подготовили специалисты АЦМД-МЕДОКС

РА занимает особое место среди различных заболеваний, которые могут явиться
причиной вторичного остеопороза. Клиническое значение остеопороза в первую
очередь определяется высоким риском переломов костей скелета, что существенно
снижает качество жизни и ухудшает прогноз у больных РА [2]. Развитие остеопороза
и суставной деструкции при хроническом ревматоидном воспалении имеет общие
патогенетические механизмы развития и связано с активацией системы иммунитета,
гиперпродукцией «провоспалительных» и недостаточным синтезом «антивоспалительных»
цитокинов, дисбалансом в системе RANKL/RANK/OPG, приводящим к активации
остеокластогенеза и повышению костной резорбции [5,6,11] (рис. 1).

Рис. 1. Патогенетические механизмы развития остеопороза при РА

Потери костной массы при РА могут носить как локальный (периартикулярный),
так и системный (генерализованный) характер. Периартикулярный остеопороз
является одним из ранних диагностических критериев РА [2]. В развитии
остеопороза при РА, помимо общих факторов риска (возраст, пол, генетическая
предрасположенность и др.), особое значение приобретают факторы, ассоциированные
с самим заболеванием (табл. 1). Несмотря на многочисленные исследования, роль
каждого из них в нарушении костного метаболизма остается до конца не изученной.

Учитывая влияние иммуновоспалительных нарушений на ремоделирование костной
ткани, «резорбтивный» эффект «провоспалительных» цитокинов, представляется
бесспорной взаимосвязь активности воспаления и снижения костной массы у больных
РА.

Установлено, что снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ), а
также увеличение продукции биохимических маркеров костной резорбции (гидроксипролина,
пиридинолина и др.) достоверно коррелирует с клиническими и лабораторными
показателями активности РА [5,8], ввиду чего предлагается рассматривать МПКТ в
качестве маркера тяжести воспалительного процесса и прогрессирования болезни
[7,10].

Пол и возраст больных являются определяющими факторами в развитии
остеопороза. Большинством исследователей указывается на более частое выявление
остеопороза у женщин, что связывается как с эстрогенной недостаточностью,
возникающей в период менопаузы, так и с исходно низкой костной массой по
сравнению с мужчинами [4]. Установлено, что женщины в течение жизни в среднем
теряют до 35% кортикальной и около 50% трабекулярной костной массы, тогда как у
мужчин данные потери составляют всего лишь 20% и 15% соответственно [1]. Вместе
с тем имеются данные, указывающие на более быструю потерю костной массы при РА у
молодых мужчин, при том что наибольшее снижение МПКТ отмечается у женщин в
постменопаузальном периоде [2].

Несомненную роль в генезе остеопороза играет снижение физической активности
больных РА. По данным ряда исследований, снижение функциональной способности,
как и низкий вес тела больных РА, ассоциируются со снижением МПКТ и являются
прогностически неблагоприятными факторами [7,9].

Данные о влиянии длительности заболевания РА на МПКТ противоречивы. Отмечено,
что МПКТ коррелирует с длительностью заболевания РА, а наибольшая скорость
снижения костной массы развивается в первые годы болезни [12]. Некоторыми
исследователями указывается на преимущественно локальный характер развития
остеопороза у больных на ранней стадии РА, тогда как генерализованное снижение
плотности кости отмечается лишь на поздних стадиях болезни. Согласно другим
исследованиям, генерализованный остеопороз быстрее прогрессирует в первые годы
болезни и является индикатором тяжести системного воспалительного процесса
[9,10].

Особый интерес представляет изучение влияния на ремоделирование костной ткани
противовоспалительной и иммуносупрессивной терапии. Значение глюкокортикоидов
(ГК) в развитии остеопороза общеизвестно. В результате терапевтического
применения ГК остеопороз развивается у 30–50% пациентов [3]. Наиболее
важными факторами определяющими развитие ГК–индуцированного остеопороза
считаются:

· высокая кумулятивная доза ГК

· возраст старше 50 лет

· постменопаузальный период.

На фоне лечения высокими дозами ГК потеря костной массы в среднем составляет
5–15% в год [4]. Наиболее быстрое снижение плотности костной ткани развивается в
течение первых 6–12 месяцев от начала ГК терапии. В настоящее время широко
обсуждается вопрос о раннем назначении при РА низких доз ГК, возможном их
позитивном и негативном воздействии на костное ремоделирование. Получены данные
о том, что лечение низкими дозами (<5 мг/сут) ГК не оказывает существенного
влияния на костную массу. Более того, при ревматоидном артрите ГК могут
оказывать определенный протективный эффект за счет снижения активности
воспалительного процесса и улучшению функциональной способности пациентов [5].
Вместе с тем в ряде контролируемых исследований показано, что даже назначение
минимальных доз ГК (2,5 мг/сут) может оказывать нежелательное действие на
метаболизм костной ткани и способствовать снижению костной массы [12,13].

Основными методами диагностики остеопороза являются:

– рентгенография костей,

– остеоденситометрия.

Общими рентгенологическими признаками остеопороза являются повышение
прозрачности костного рисунка, истончение и подчеркнутость кортикального слоя,
расширение костно–мозгового канала [1]. Однако использование данного метода в
диагностике остеопороза ограниченно ввиду его низкой чувствительности.
Результаты, полученные на основании визуальной оценки рентгенограмм,
недостаточны для выявления остеопороза у больных с начальными проявлениями РА
[2].

Это связано, во–первых, с субъективностью восприятия, во–вторых, с
возможностью визуального распознавания остеопороза лишь при значительной (не
менее 25–30%) потере костной массы [5]. В этой связи особую важность приобретают
методы количественной оценки остеопороза. Измерение МПКТ методом
остеоденситометрии является основным количественным показателем, определяющим
выраженность остеопороза и риск переломов. «Золотым стандартом» в определении
МПКТ считается метод двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии
(DXA).

Нами проводилось изучение состояния МПКТ в различных участках скелета методом
двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии у больных на ранней стадии РА.
Обследовано 30 больных с достоверным диагнозом РА согласно критериям АРА (1987),
из них 22 женщины и 8 мужчин. Средний возраст обследованных больных составил
48,5±3,7 года, а длительность заболевания 5,7±1,1 месяцев. Все больные РА
принимали только нестероидные противовоспалительные препараты. Изменения МПКТ
оценивались по Т– индексу (сравнение с пиковыми значениями МПКТ у здоровых лиц в
возрасте до 30 лет) и Z – индексу (относительно средних значений, нормативных
для данного возраста и пола). Для характеристики нарушений МПКТ использовались
рекомендации ВОЗ, согласно которым снижение МПКТ по Т–индексу более чем на 1
стандартное отклонение (SD) рассматривается как остеопения, а более 2,5 SD – как
остеопороз.

В целом остеопороз диагностирован у 33,3% больных РА, остеопения – у 36,7%, и
лишь 30% обследованных имели нормальную плотность кости (рис. 2). При этом
снижение МПКТ было неравномерным в различных участках скелета (рис. 3).

Рис. 2. Частота выявления остеопороза и остеопении у больных
РА на ранней стадии

Рис. 3. Показатели МПКТ в различных участках скелета у больных
РА на ранней стадии

Наиболее часто развитие остеопении и остеопороза наблюдалось в области Варда
(70%), шейке бедренной кости (63,3%), и дистальном отделе предплечья (50%).

Анализ значений МПКТ в зависимости от пола больных РА в нашем исследовании не
выявил существенных различий, однако прослеживалась тенденция большего его
снижения у мужчин. Так, при обследовании 8 больных РА мужского пола остеопения
и/или остеопороз были выявлены у 7 из них. Проведенный корреляционный анализ
между показателями МПКТ и клинико–лабораторными характеристиками больных РА
выявил достоверные сильные связи с возрастом больных (r= от –0,44 до –0,29 в
зависимости от участка скелета) и некоторыми иммунологическими показателями:
CD4/область Варда r = –0,63; CD4/L4 r= –0,49; CD8/L1–L4 r= –0,59).

Таким образом, развитие генерализованной остеопении и остеопороза можно
считать характерным проявлением РА на ранней стадии, наибольший риск которого
имеют больные РА старше 50 лет. В связи с чем, по нашему мнению, у данной
категории больных, является обязательным проведение остеоденситометрии для
решения вопроса о назначении антиостеопоретических препаратов.

Своевременная диагностика и фармакотерапия остеопороза при РА позволяет
модифицировать течение болезни, снизить риск остеопоретических переломов и
улучшить прогноз больных РА.

В настоящее время существуют различные группы препаратов, предназначенные для
лечения и профилактики остеопороза, в т.ч. эстрогены, бис фосфонаты и ряд
других. Однако в ряду эффективных препаратов, применяемых для фармакотерапии
остеопороза, одно из ведущих мест занимают кальцитонины.

История применения кальцитонинов для лечения остеопороза насчитывает около 30
лет. Наибольшее распространение в Европе и нашей стране получил препарат
кальцитонина – Миакальцик. Основной механизм действия – торможение
костной резорбции за счет первичного угнетения остеокластической активности и
уменьшения количества остеокластов. Убедительно продемонстрирован и его
анальгезирующий эффект, который, как предполагают исследователи, связан с
повышением в крови уровня b-эндорфинов, воздействием на метаболизм в ЦНС
серотонина и моноаминов.

Имеется большое количество данных, подтверждающих положительное влияние
терапии Миакальциком на МПКТ. Повышение МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L1–L4)
по сравнению с исходным уровнем составило, по данным различных авторов, от 1,7
до 8%.

В большинстве рандомизированных исследований по эффективности использования
кальцитонина для лечения или профилактики постменопаузального и сенильного
остеопороза, в т.ч. и при РА, показано, что применение инъекций кальцитонина в
дозе 100 ед или интраназальной формы в дозе 200 ед в течение 1–5 лет приводит к
увеличению МПКТ в поясничных позвонках на 1–3% от исходного уровня, в то время
как в контрольной группе пациенты теряли 3–6% массы кости. В настоящее время
предпочитают применять интраназальную лекарственную форму в связи с удобством
применения и меньшим числом побочных эффектов. Препараты кальцитонина при
заболеваниях суставов прежде всего показаны при тяжелых формах
постменопаузального, сенильного и стероидного остеопороза с выраженным болевым
синдромом. Препарат может применяться как непрерывно, так и в виде курсов (2
месяца ежедневного приема, 2 месяца перерыв). Длительность лечения 2–5 лет.
Одновременно следует принимать соли кальция, а в ряде случаев и витамин D.

Таким образом, Миакальцик (кальцитонин лосося) является эффективным средством
лечения постменопаузального остеопороза, длительное его применение приводит к
достоверному снижению частоты переломов (в первую очередь, позвонков) и
улучшению качества кости.

Литература:

1. Лазебник Л.Б., Маличенко С.Б. Остеопороз. Методическое руководство,
Москва, 1997, 62 с.

2. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в
ревматологии. М., Стин, 1997.

3. Насонов Е.Л. Глюкокортикоидный остеопороз: современные рекомендации.
Consilium medicum, 2002, 4, 8.

4. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз. М, 2000, 196 с.

5. Руководство по остеопорозу. Под ред. д.м.н., проф. Л.И.Беневоленской,
2003, 524с.

6. Brosch S, Redlich K, Pietschmann P. Pathogenesis of osteoporosis in
rheumatoid arthritis. Acta Med Austriaca. 2003;30(1):1–5.

7. Deodhar A A, Brabyn J, Pande I et al. Hand bone densitometry in rheumatoid
arthritis, a five year longitudinal study: an outcome measure and a prognostic
marker. Annals of the Rheumatic Diseases 2003; 62:767–770.

8. Dolan AL, Moniz C, Abraha H, Pitt P. Does active treatment of rheumatoid
arthritis limit disease–associated bone loss? Rheumatology. 2002; 41(9):1047–51.

9. Forsblad d’Elia H, Larsen A, Waltbrand E. et al. Radiographic joint
destruction in postmenopausal rheumatoid arthritis is strongly associated with
generalised osteoporosis Annals of the Rheumatic Diseases 2003; 62: 617–623.

10. Gough AK, Lilley J, Eyre S et al. Generalised bone loss in patients with
early rheumatoid arthritis. Lancet, 1994, 2; 344 (8914): 23–7.

11. Gravallese E M. Bone destruction in arthritis. Annals of the Rheumatic
Diseases 2002; 61: 84–86

12. Haugeberg G, Orstavik RE, Uhlig T et al. Bone loss in patients with
rheumatoid arthritis: results from a population–based cohort of 366 patients
followed up for two years. Arthritis Rheum. 2002 Jul; 46(7): 1720–8.

13. Jensen T,Klarlund M,Hansen M et al. Bone loss in unclassified
polyarthritis and early rheumatoid arthritis is better detected by digital x ray
radiogrammetry than dual x ray absorptiometry: relationship with disease
activity and radiographic outcome. Annals of the Rheumatic Diseases 2004; 63:
15–22.

14. Kelly C, Bartholomew P, Lapworth A et al. Peripheral bone density in
patients with rheumatoid arthritis and factors which influence it. Eur J Intern
Med. 2002 Oct; 13(7): 423.

Опубликовано с разрешения администрации  Русского Медицинского Журнала.