Ревматоидный артрит и холестерин

Установлено, что при ревматоидном артрите тормозится выведение холестерина липопротеидами высокой плотности, из-за чего ускоряется развитие атеросклероза и его осложнений. Холестерин (холестерол) — чрезвычайно важное для организма вещество. Он входит в состав клеточных мембран, обеспечивает их стабильность и участвует в регулировании их проницаемости. Холестерин также необходим для продукции стероидных гормонов надпочечников (кортизола, кортизона, альдостерона и др.) и ряда половых гормонов; он играет важную роль в деятельности нервной системы и иммунных механизмов. Кроме этого он служит основой для синтеза желчных кислот и предохраняет эритроциты крови от действия гемолитических ядов.

Около 80% холестерина синтезируется самим организмом, преимущественно печенью, (в небольшом количестве — кишечником, почками, надпочечниками, половыми железами), и лишь 1/5 часть поступает с пищей. Поскольку холестерин не растворяется в воде, его транспорт в плазме крови осуществляют особые вещества — липопротеиды. Это очень мелкие округлой формы комплексы белков и липидных веществ (холестерина, фосфолипидов, триглицеридов). Липопротеиды представлены несколькими классами, отличающимися соотношением компонентов, плотностью и биологическим значением. Полезными среди них считаются только ЛВП (липопротеиды высокой плотности), поскольку почти полностью состоят из белков (апопротеинов), а содержание холестерина и липидов в них значительно меньше, чем в липопротеидах других классов. Кроме этого ЛВП обладают антиоксидантными свойствами, т.е. они блокируют процессы перекисного окисления липидов, благодаря чему предотвращается повреждение сосудистой стенки и клеток организма.

У ЛВП есть ещё одно очень важное свойство — они берут участие в избавлении тканей и сосудов от холестерина. Это осуществляется при помощи особых ферментов, позволяющих частичкам ЛВП поглощать холестерин, попадающий в кровь из клеток периферических органов (в том числе сосудов сердца, артерий мозга, почек, лёгких и др.). Благодаря этому холестерин транспортируется в печень, где он частично распадается, превращаясь в желчные кислоты и эстерифицированный холестерин. Все эти вещества выводятся с желчью из печени в кишечник, после чего удаляются из организма. Учитывая то, что при повышении содержания холестерина в крови формируется атеросклероз, а ЛВП способствуют уменьшению его концентрации, данные липопротеиды относят к противоатеросклеротическим факторам [1].

Одним из очень серьёзных аутоиммунных заболеваний человека является ревматоидный артрит [2]. Он характеризуется системным поражением соединительной ткани суставов, в результате которого возникает их хроническое воспаление и повреждение суставных поверхностей. Следствием такого патологического процесса становится резкое нарушение подвижности суставов, их отёк и сильная боль, причем у большинства пациентов довольно быстро болезнь приводит к инвалидности. Многие механизмы формирования ревматоидного артрита до настоящего времени мало изучены.

Ранее проведенные исследования показали, что различные воспалительные процессы отрицательно влияют на метаболизм холестерина [3]. Поэтому группой учёных из США под руководством Christina Charles-Schoeman [4] было проведено сложное исследование, направленное на установление взаимосвязи между степенью тяжести ревматоидного артрита и риском развития атеросклероза. Для этого у 40 больных и 40 здоровых лиц изучали особенности механизма транспорта холестерина липопротеидами высокой плотности, их антиоксидантные свойства и изменение активности связанных с ЛВП ферментов в норме и при патологии.

В результате проведенного исследования было установлено, что при ревматоидном артрите значительно ухудшается процесс выведения холестерина липопротеидами высокой плотности из тканей в печень, причём, чем выше степень тяжести заболевания, тем сильнее нарушается процесс транспортирования холестерина. Кроме этого, у больных значительно снижена антиоксидантная функция ЛВП, то есть данные вещества теряют способность защищать стенку сосудов от продуктов перекисного окисления липидов. Всё это многократно увеличивает вероятность появления существенных атеросклеротических изменений в сосудистой системе организма.

Таким образом, доказано, что при ревматоидном артрите повышается риск формирования атеросклероза сосудов, поскольку резко снижается интенсивность процесса выведения холестерина липопротеидами высокой плотности из клеток тканей в печень. Это обязательно следует учитывать при составлении комплекса терапевтических мероприятий с целью профилактики сердечнососудистой патологии у больных ревмотоидным артритом.

[1] J. Clin. Invest. 121: (7) 2693–2708 (2011)

[2] N. Engl. J. Med. 365; 2205-2219 (2011)

[3] J. Clin. Invest. 121: (10) 3825–3827 (2011)

[4] Ann. Rheum. Dis. 71: 1157-1162 (2012)

С.Холин

Источник: https://www.scientific.ru

Источник

ХОЛЕСТЕРИН, НЕ СВЯЗАННЫЙ С ЛИПОПРОТЕИНАМИ ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

Авторы
Резюме
Файлы
Ключевые слова
Литература

Синеглазова А.В.

Калев О.Ф.

1 ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России, Челябинск

Липидный профиль изучен у 193 женщин с ревматоидным артритом (средний возраст 47,8 ± 0,7 лет, средняя продолжительность РА – 9,1 ± 0,5 лет) и 50 женщин контрольной группы. Исследован транспортный белок А по В, рассчитано значение ХС не-ЛПВП. Концентрация ХС, ХС-ЛПНП, ХС не-ЛПВП у больных ревматоидным артритом (РА) достоверно ниже, чем в контрольной группе. Однако 56 % женщин с РА имеют повышенные показатели ХС не-ЛПВП ( > 3,4 ммоль/л). Установлен высокий коэффициент корреляции А по В с уровнем ХС и ХС не-ЛПВП. Значение ХС не-ЛПВП сопряжено с возрастом, наличием менопаузы и ее длительностью, индексом массы тела, окружностью талии, отношением окружности талии к окружности бедер, уровнем мочевой кислоты сыворотки, сывороточного железа. Установлена ассоциация уровня ХС не-ЛПВП с длительностью и клинической стадией ревматоидного артрита, длительностью глюкокортикоидной терапии и суммарной дозой глюкокортикоидов.

ревматоидный артрит

женщины

ХС не-ЛПВП

факторы риска

1. Бубнова М.Г. Профилактика атеросклероза: цели гиполипидемической терапии и реальные возможности розувастатина // Consilium Medicum Ukraina. – 2010. – Т. 4, № 11. – С. 13–19.

2. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит – модель атеротромбоза // Русский медицинский журнал. – 2005. – Т. 13, № 8. – С. 509–512.

3. Национальные клинические рекомендации: сборник; под ред. Р.Г. Оганова. – М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2010. – 592 с.

4. Питер П. Тот, Мэки Кевин П. Нарушения липидного обмена: пер. с англ; под ред. В.В. Кухарчука. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 272 с.: ил.

5. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Рекомендации по снижению кардиоваскулярного риска у пациентов с воспалительными артритами (по материалам рекомендаций Европейской антиревматической лиги) // Современная ревматология. – 2010. – № 1. – С. 7–11.

6. Ревматология: Клинические рекомендации; под ред. акад. РАМН Е.Л. Насонова. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 752 с.

Больные ревматоидным артритом по сравнению с лицами в общей популяции подвержены большему риску развития атеросклероза и смерти от ишемической болезни сердца (ИБС) [2, 6]. Дислипидемии являются ведущим фактором риска развития атеросклеротического поражения сосудов. В ряде исследований показано, что транспортный белок А по В и тесно коррелирующий с ним холестерин, не связанный с липопротеинами высокой плотности (ХС не-ЛПВП), являются более важными предикторами ИБС, чем ХС-ЛПНП [4]. Вопрос об изменениях концентрации ХС не-ЛПВП у больных ревматоидным артритом и факторах с ними ассоциированных у больных РА изучен недостаточно.

Цель — изучить уровень ХС не-ЛПВП и его взаимосвязь с традиционными, «болезнь-обусловленными» и другими биологическими факторами у женщин, больных ревматоидным артритом.

Материалы и методы исследования

Обследовано 243 женщины. Из них 193 больные с достоверным диагнозом ревматоидного артрита, установленного в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (1987 г.) и Европейской лиги ревматологов (2010 г.). Средний возраст пациенток составил 47,8 ± 0,7 лет, средняя продолжительность РА к моменту обследования — 9,1 ± 0,5 лет. Около половины обследованных женщин (n = 88; 45,5 %) находились в постменопаузальном периоде. У большинства больных диагностирован серопозитивный вариант РА (n = 141; 73 %), средний титр ревматоидного фактора составил 91,6 ± 8,6 IU/ml. Подавляющая часть пациенток имела 2 степень активности РА (n = 104; 54 %), реже установлена 3-я степень активности (n = 66; 34 %), у 23 больных диагностирована 1-я степень активности (12 %). Очень ранняя клиническая стадия заболевания установлена у 7 обследованных женщин (4 %), ранняя — у 23 (12 %), развернутая — у 82 (42 %), поздняя — у 81 (42 %) . Преобладал эрозивный ревматоидный артрит (n = 116; 60 %). Системные проявления РА встретились у 77 (40 %) больных, в основном в виде ревматоидных узелков, уплотнения листков перикарда, синдрома Шегрена. Большинство пациенток имели 2-ю степень функциональной недостаточности суставов (n = 133; 69 %).

Контрольную группу составили 50 практически здоровых женщин, не имеющих воспалительных ревматических заболеваний, а также других хронических заболеваний, которые могли бы оказать влияние на липидный обмен. Средний возраст лиц контрольной группы и их антропометрические параметры не отличались от возраста и параметров больных РА.

Проводилось общеклиническое обследование, включавшее определение числа болезненных суставов (ЧБС) и числа припухших суставов (ЧПС), интенсивности болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). Активность ревматоидного воспаления устанавливалась по интегрированному показателю Disease Activity Score (DAS 28), включающему ЧБС, ЧПС, ВАШ, скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Функциональная недостаточность опорно-двигательного аппарата оценивалась по классификации РА (2007 г.) [6]. Вес (кг) и рост (см) измерялись согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался по формуле: вес, кг/рост, м2 и оценивался по классификации ВОЗ, 1997 г. Всем обследованным проводилось комплексное лабораторно-инструментальное обследование согласно протоколам ведения больных с РА. Лабораторное обследование включало определение ревматоидного фактора (РФ) методом иммуноферментного анализа, а также количественное определение С-реактивного белка (СРБ). Содержание холестерина (ХС), триглицеридов, ХС-липопротеинов высокой плотности в сыворотке крови (ммоль/л) определялось с помощью ферментативного колориметрического теста с антилипидным фактором. Использовались реагенты фирмы «HUMAN», Германия. Концентрация ХС-липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и ХС очень низкой плотности (ЛПОНП) (ммоль/л) вычислялась по формуле, исходя из концентрации холестерина, триглицеридов и ЛПВП. Транспортный белок Апо В исследован у репрезентативной выборки больных РА (n = 31) методом иммуноферментного анализа с использованием реагентов фирмы «HUMAN», Германия. Показатели липидограммы оценивались по критериям (ВНОК, 2009) [3]. При анализе любое отклонение в липидном спектре от нормальных значений трактовалось как дислипидемия (ДЛП). Коэффициент атерогенности (КА) вычислялся как отношение общего ХС к ХС-ЛПВП. Значение ХС не-ЛПВП рассчитывалось как разница между уровнем общего ХС и ХС-ЛПВП [4]. Всем больным РА проводилось комплексное обследование с целью выявления системных проявлений ревматоидного артрита.

Критериями включения в группу больных РА являлись: женский пол, возраст 25-70 лет, достоверный диагноз РА. Критерии исключения для больных РА: отказ от участия в исследовании, наличие других хронических заболеваний с функциональной недостаточностью 2-3-й степени, беременность. Критериями включения в контрольную группу были женский пол, возраст 25-70 лет, отсутствие воспалительных ревматических заболеваний, а также других хронических заболеваний, при которых наблюдаются изменения липидного обмена.

Работа выполнена в соответствии с Хельсинкской деклаpацией и одобpена этическим комитетом ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России.

Статистическая обработка проводилась с использованием пакета SPSS (17 версия). Данные представлены в виде средних величин и среднего квадратичного отклонения (М ± σ), для установления достоверности различий использовался t-критерий Стьюдента. Достоверными считались различия при 95 %-м доверительном интервале (ДИ). Взаимосвязь изучаемых показателей оценивалась с помощью непараметрического корреляционного анализа ранговой корреляции Спирмена. Данные представлены в виде коэффициента корреляции (r) и уровня достоверности (р). Достоверность частоты появления признака в группах сравнения определялась с помощью метода характеристических интервалов по Генесу.

Результаты исследования и их обсуждение

При сопоставлении средних показателей липидного обмена женщин с РА и контрольной группы (табл. 1) при РА установлен достоверно более низкий уровень общего ХС, ХС-ЛПНП, ХС не-ЛПВП, КА.

Таблица 1

Средние значения липидного профиля у женщин, больных РА, и в контрольной группе

Всего n = 243	Женщины, больные РА, n = 193	Женщины контрольной группы, n = 50	р
Всего n = 243	М ± σ	М ± σ	р
Общий ХС, ммоль/л	5,08 ± 1,08	5,67 ± 0,96	0,00068
Триглицериды, ммоль/л	1,24 ± 0,59	1,17 ± 0,58	0,47
ХС-ЛПНП, ммоль/л	3,14 ± 0,95	3,77 ± 0,9	0,00002
ХС-ЛПОНП, ммоль/л	0,54 ± 0,28	0,52 ± 0,26	0,98
ХС-ЛПВП, ммоль/л	1,37 ± 0,36	1,38 ± 0,25	0,93
ХС не-ЛПВП, ммоль/л	3,72 ± 0,97	4,3 ± 1,0	0,001
КА	3,78 ± 1	4,2 ± 1	0,0095

Низкий уровень основных атерогенных фракций не умаляет их роль в патогенезе атеросклероза у больных РА. Ревматоидное воспаление оказывает хроническое повреждающее действие на сосудистую стенку, что может способствовать развитию атеросклероза при меньших концентрациях атерогенных липопротеинов. В связи с чем для больных РА были предложены более низкие целевые значения ХС-ЛПНП (< 2,5 ммоль/л) и более высокие целевые значения ХС-ЛПВП (> 1,4 ммоль/л) [8, 9]. Нормы ХС не-ЛПВП для больных РА не установлены. Тем не менее, пациенты с РА подвержены высокому риску развития ИБС, поэтому мы использовали для анализа целевое значение ХС не-ЛПВП 3,4 ммоль/л [1], не учитывая при этом содержание триглицеридов. В данной выборке больных РА концентрация ТГ > 1,7 ммоль/л установлена у 16 % обследованных, а более 2,3 ммоль/л — в единичных случаях.

Непараметрический корреляционный анализ показал, что у обследованных больных РА женщин сильная корреляционная взаимосвязь уровня белка А по В сыворотки крови установлена со значениями общего холестерина и ХС не-ЛПВП (табл. 2). С остальными атерогенными фракциями ХС уровень А по В также имел достоверную, но средней силы, взаимосвязь. Это позволяет нам сделать вывод о приоритетности оценки показателя ХС не-ЛПВП перед другими атерогенными фракциями ХС, в том числе перед ХС-ЛПНП у больных РА.

Таблица 2

Взаимосвязь уровня Апо В с другими показателями липидного обмена у женщин с ревматоидным артритом

	Коэффициент корреляции Спирмена	Уровень достоверности
ХС	0,744	0,0001
ТГ	0,448	0,012
ХС-ЛПНП	0,594	0,0001
ХС-ЛПОНП	0,451	0,011
ХС не-ЛПВП	0,705	0,0001
КА	0,671	0,0001

В табл. 3 отражено распределение ХС не-ЛПВП у больных и в контрольной группе. На всех персентилях отмечены более низкие показатели ХС не-ЛПВП у больных РА. Эти данные подтверждаются при оценке частоты повышения ХС не-ЛПВП в группе больных и здоровых (56 и 84 % соответственно; р < 0,05). Тем не менее, более половины больных РА имели высокие показатели ХС не-ЛПВП.

Таблица 3

Процентильное распределение ХС не-ЛПВП (ммоль/л) в группе
больных ревматоидным артритом и здоровых женщин

Персентиль

р3

р10

р25

р50

р75

р90

р97

Больные РА

n = 193

2,24

2,52

3,64

4,3

4,9

5,7

Контроль

n = 30

2,4

2,6

3,6

3,94

5,1

5,6

6,2

При корреляционном анализе выявлены следующие факторы, ассоциированные с уровнем ХС не-ЛПВП больных РА (табл. 4).

Наиболее значимая корреляционная связь умеренной силы (r = 0,3 — 0,6) ХС не-ЛПВП определена с уровнем мочевой кислоты сыворотки крови, возрастом больных и наличием менопаузы. «Болезнь-обусловленные» факторы сердечно-сосудистого риска (длительность, клиническая стадия ревматоидного артрита, терапия ГК) имели слабые (r < 0,3), но достоверные взаимосвязи с ХС не-ЛПВП.

Таблица 4

Взаимосвязь традиционных, метаболических и «болезнь-ассоциированных» факторов риска с показателями липидного обмена у женщин с ревматоидным артритом

Факторы риска	Коэффициент корреляции Спирмена	Уровень достоверности
Возраст	0,315	0,000
Менопауза	0,302	0,000
Длительность менопаузы	0,258	0,001
ИМТ	0,237	0,001
ОТ	0,272	0,002
ОТ/ОБ	0,256	0,004
Стадия АГ	0,288	0,004
Мочевая кислота	0,470	0,000
Щелочная фосфатаза	0,217	0,037
Сывороточное железо	0,296	0,031
Длительность РА	0,170	0,022
Клиническая стадия РА	0,167	0,025
Прием ГК	0,186	0,014
Суммарная доза ГК	0,261	0,003
Длительность приема ГК	0,250	0,002

Выводы

1. Уровень белка Апо В у больных ревматоидным артритом женщин тесно коррелирует со значением ХС не-ЛПВП. Его концентрацию следует рассматривать как основной интегральный показатель нарушений липидного обмена у больных РА.

2. Более половины больных ревматоидным артритом имеют повышенные показатели ХС не-ЛПВП.

3. Значение ХС не-ЛПВП у больных РА взаимосвязано с рядом традиционных (возраст, менопауза), метаболических (мочевая кислота, сывороточное железо и т.д.), болезнь-обусловленных (клиническая стадия и длительность ревматоидного артрита) факторов, а также с глюкокортикоидной терапией.

Рецензенты:

Либис Р.А., д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ, г. Оренбург;

Никуличева В.И., д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии и общей врачебной практики с курсом гериатрии ИПО ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ, г. Уфа.

Работа поступила в редакцию 18.01.2012.

Библиографическая ссылка

Синеглазова А.В., Калев О.Ф. ХОЛЕСТЕРИН, НЕ СВЯЗАННЫЙ С ЛИПОПРОТЕИНАМИ ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 2-2. – С. 354-357;
URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29534 (дата обращения: 30.10.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

Источник