Ревматоидный артрит препарат мабтера
Array
Состав и форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий — 1 мл ритуксимаб — 10 мг вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат; полисорбат 80; натрия хлорид; кислота хлористоводородная или натрия гидроксид; вода для инъекций во флаконах 10 (100 мг) или 50 (500 мг) мл; в пачке картонной 2 (100 мг) или 1 (50 мг) флакон.
Описание лекарственной формы
Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.
Фармакокинетика
Неходжкинская лимфома У больных c рецидивирующей В-клеточной лимфомой концентрация ритуксимаба в сыворотке и его Т1/2 возрастают при увеличении дозы. После первой в/в инфузии 375 мг/м2 Т1/2 ритуксимаба — 76,3 ч, после четвертой инфузии — 205,8 ч, Сmax после первой инфузии — 205,6 мкг/мл, после четвертой инфузии — 464,7 мкг/мл, плазменный клиренс — 0,0382 л/ч и 0,0092 л/ч соответственно. Индивидуальные различия сывороточной концентрации препарата достаточно выражены. При эффективном лечении сывороточные концентрации ритуксимаба достоверно выше. Концентрация препарата отрицательно коррелирует с величиной опухолевой нагрузки. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3-6 мес после последней инфузии. У больных с диффузной В-крупноклеточной лимфомой сывороточные концентрации ритуксимаба сопоставимы с таковыми у больных неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной, получающих такие же дозы препарата. Ревматоидный артрит После двух в/в инфузий по 1000 мг с 2-недельным перерывом Сmax ритуксимаба — 369 мкг/мл, средний Т1/2 — 19,2-20,8 дней, средний системный клиренс — 0,23 л/сутки и объем распределения в равновесном состоянии — 4,6 л. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пол. Объем распределения и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин (коррекции дозы ритуксимаба не требуется). Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью не представлены.
Фармакодинамика
Ритуксимаб — химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. После связывания с антителом CD20 не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами. Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза. Ритуксимаб сенсибилизирует линии В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro. Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы, и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 мес, достигая нормальных значений через 9-12 мес после завершения терапии. У пациентов с ревматоидным артритом продолжительность снижения количества В-клеток варьирует, большинству пациентов последующую терапию назначают до полного восстановления их количества. Антихимерные антитела выявлены у 1,1% (4 из 356) обследованных больных с неходжкинской лимфомой и у 10% — с ревматоидным артритом.
Показания к применению Мабтера
Неходжкинская лимфома:
— рецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная;
— фолликулярная лимфома III-IV стадии в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченных пациентов;
— фолликулярная лимфома в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию;
— CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP.
Хронический лимфолейкоз:
— хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию;
— рецидивирующий или химиоустойчивый хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией.
Ревматоидный артрит:
— ревматоидный артрит (активная форма) у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов ФНОα.
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.
Противопоказания к применению Мабтера
— гиперчувствительность к ритуксимабу, любому компоненту препарата или к белкам мыши;
— острые инфекционные заболевания;
— выраженный первичный или вторичный иммунодефицит.
С осторожностью:
— при дыхательной недостаточности в анамнезе или опухолевой инфильтрации легких;
— числе циркулирующих злокачественных клеток >25 тыс./мкл или высокой опухолевой нагрузке (хронический лимфолейкоз или лимфома из клеток мантийной зоны);
— нейтропении (менее 1,5 тыс. клеток/мкл), тромбоцитопении (менее 75 тыс./мкл);
— хронические инфекции.
Мабтера Применение при беременности и детям
Действие ритуксимаба у беременных женщин не изучалось. Повреждающее действие Мабтеры® на плод и ее влияние на способность к деторождению неизвестно. Уровень В-клеток у новорожденных при назначении Мабтеры® женщинам во время беременности не изучался. Ритуксимаб может вызвать истощение пула В-клеток у новорожденных животных в постнатальном периоде. Мабтеру® не следует назначать беременным женщинам, если только возможные преимущества терапии не превышают потенциальный риск. В период лечения и в течение 12 мес после окончания лечения Мабтерой® женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции. Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. Учитывая, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, Мабтеру® не следует применять в период лактации.
Лекарственное взаимодействие
Данные о возможных лекарственных взаимодействиях Мабтеры® ограничены. При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, увеличивается риск аллергических реакций. Переносимость одновременного или последовательного применения Мабтеры® и препаратов, которые могут уменьшить число нормальных В-клеток (помимо схемы СНОР или CVP), точно не установлены. Мабтера® совместима с поливинилхлоридными или полиэтиленовыми инфузионными системами или пакетами.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не наблюдались. Разовые дозы ритуксимаба выше 1000 мг не изучались. Максимальная доза 5000 мг назначалась пациентам с лимфолейкозом, дополнительных данных по безопасности не получено. В связи с увеличением риска инфекционных осложнений при истощении пула В-лимфоцитов следует отменить или снизить скорость инфузии, рассмотреть необходимость проведения развернутого общего анализа крови. Основные показатели эффективности применения препарата при различных нозологиях и схемах лечения Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная Монотерапия Первоначальная терапия — 4 нед У больных с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной, получавших Мабтеру® в дозе 375 мг/м2 в виде 4 в/в инфузий 1 раз в неделю суммарная частота ремиссии составила 48%, полной ремиссии — 6%, частичной ремиссии — 42%. Медиана времени до прогрессирования заболевания — 13 мес. Суммарная частота ремиссии у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (классификация IWF) была выше, чем с подтипом А (58 и 12% соответственно); у больных с диаметром наибольшего опухолевого очага менее 5 см — выше, чем при диаметре очага более 7 см (53 и 38%) и у больных с химиочувствительным рецидивом — выше, чем с химиоустойчивым (продолжительность ремиссии — менее 3 мес) — 53 и 36% соответственно. Суммарная частота ремиссии у пациентов после аутологичной пересадки костного мозга — 78% (по сравнению с 43% у пациентов без пересадки костного мозга). Частота ответа на терапию Мабтерой® не коррелирует с возрастом, полом, степенью злокачественности, массивным поражением, локализацией поражений и уровнем ЛДГ. Но получена статистически значимая корреляция между частотой ответа и поражением костного мозга: 40% пациентов с поражением костного мозга отвечали на терапию по сравнению с 59% пациентов без вовлечения костного мозга (р=0,0186). Первоначальная терапия — 8 нед У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной общий ответ равен 57%, медиана времени до прогрессирования заболевания при ответе на терапию составляет 19,4 мес (диапазон — 5,3-38,9 мес). Первоначальная терапия при заболевании с массивным поражением — 4 нед У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной с массивным поражением (диаметр опухолевого очага >=10 см) общий ответ составляет 36% и медиана времени до прогрессирования заболевания у ответивших пациентов — 9,6 мес (диапазон — 4,5-26,8 мес). Повторная терапия — 4 нед Частота ремиссии у повторно леченных больных сопоставима с таковой при первом курсе терапии. У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной с объективным ответом на предшествующее лечение Мабтерой® при ее повторном назначении общий ответ на лечение достигал 38%, медиана времени до прогрессирования заболевания у ответивших — 17,8 мес. Комбинация с CVP (R-CVP) При назначении комбинированной терапии R-CVP (Мабтера® — 375 мг/м2 — в 1-й день каждого цикла, циклофосфамид — 750 мг/м2, винкристин — 1,4 мг/м2 до 2 мг/сут в первый день цикла и преднизолон — 40 мг/м2/сут, в дни с 1-го по 5-й; каждые 3 нед, всего — 8 циклов) главный критерий эффективности — риск неудачи терапии снизился на 67% и время до неудачи терапии увеличилось с 6,7 мес до 25,9 мес (p
Источник
Комментарии
Материалы совещания экспертов по регистру пациентов с ревматоидным артритом, получающих ритуксимаб (Мабтеру):
Опубликовано в журнале:
«Научно-практическая ревматология» 2008, приложение к № 1, С. 52-53
Р.Г. Камалова, Л.М. Валишина Республиканская Клиническая Больница им. Г.Г. Куватова г.Уфа
Республиканская Клиническая Больница им. Г.Г. Куватова г.Уфа
В Башкирском Республиканском ревматологическом центре имеется опыт лечения больных ревматоидным артритом с целью подготовки к эндопротезированию крупных суставов. Одним из критериев отбора для проведения эндопротезирования является стойкое снижение активности воспалительного процесса без применения терапии глюкокортикостероидами. При хроническом течении РА назначение базисной терапии не всегда приводит к купированию активности процесса, что приводит к поиску более эффективной терапии. С этой целью на базе РЦ РБ применялась терапия «биологическими агентами», в частности ритуксимабом, что позволило в краткие сроки провести предоперационную подготовку, успешно протезировать коленный сустав и отказаться от приема НПВП.
Приводим наше наблюдение.
Больная Б. 35 лет. Впервые обратилась в РЦ РБ в 2001 году с жалобами на сильные боли в суставах, утреннюю скованность, ограничение движений, слабость, похудание. Заболела в возрасте 28 лет, когда впервые появились боли в мелких суставах кистей и стоп, похудание. Лечилась по месту жительства, принимала НПВП без особого эффекта. При обращении в РЦ РБ у больной отмечались стойкие рентгенологические изменения кистей, стоп, тазобедренных и коленных суставов. При обследовании были проведены исследования крови, мочи, рентгенологические исследования суставов.
В анализах крови СОЭ- 56-48 мм в час, Нв- 96-108 г/л, Эр. 3,6-3,8х1012, лейкоциты- 5,6-6,2х109, тромбоциты 320-280х109, РФ -196-102 МЕ/мл, CРБ-48-24 мг/мл. Рентгенологические — сужение суставной щели, множественные узуры в пястно-фаланговых суставах, выраженное сужение суставной щели правого тазобедренного сустава. Был выставлен диагноз: Ревматоидный артрит, серопозитивный, быстропрогрессирующее течение, III рентген стадия, ФН -2 степени. Была назначена терапия метотрексатом в дозе 15 мг в неделю, НПВП. В течение последующих лет, сохранялась активность процесса с высокими лабораторными показателями, в связи с чем, получала ГКС в суточной дозе 15 мг. В апреле 2005 года при очередном обращении, была назначена терапия инфликсимабом. Получила 5 инфузий в дозе 200 мг. Отмечалась положительная клиническая и лабораторная динамика, и в 2006 году было проведено эндопротезирование правого тазобедренного сустава. Послеоперационный период протекал с выраженным обострением основного процесса, вновь отмечались высокие показатели воспалительного процесса. Так в анализах крови СОЭ — 46-38 мм в час, лейкоциты 7,8-8,9х109, Эр-4,5-3,8 х1012,тромбоциты 280-240х109 РФ- 92-48 МЕ/мл, CРБ 24-48 мг/мл. Появились выраженные рентгенологические изменения левого коленного сустава в виде резкого сужения щели, фиброзный анкилоз. Вновь была вынуждена принимать поддерживающие дозы ГКС 15 мг в сутки. В августе 2007 года получила первую инфузию ритуксимаба в дозе 1000 мг, через две недели вторую инфузию ритуксимаба. Через три недели после второй инфузии отмечалась значительная положительная клиническая и лабораторная динамика, СОЭ 12-8 мм в час, лейкоциты 7,4-5,8х109, эритроциты 4,5х1012, Нв- 136 гл, РФ — 16 МЕ/мл, CРБ 48 мг/мл, удалось снизить дозу ГКС до 5 мг и через месяц полностью отказаться от приема стероидов. Продолжала получать 10 мг метотрексата в неделю. В ноябре 2007 года было произведено эндопротезирование левого коленного сустава. В послеоперационном периоде в течение трех дней получала трамадол, в последующем в назначении НПВП, ГКС не нуждалась.В настоящее время состояние больной удовлетворительное. Полностью себя обслуживает, во вспомогательных приспособлениях не нуждается. В анализах крови — СОЭ- 8 мм в час, Нв- 132 г/л, Лейкоциты 6,4х109, Эритроциты 5,4х1012, тромбоциты 280 х109, C РБ отрицательный, РФ- 8 МЕмл. Получает 10 мг метотрексата в неделю.
Таким образом, пациенты , нуждающиеся в эндопротезировании суставов, могут получать лечение БМП, в частности «биологическими агентами» МАБТЕРА, что позволило значительно сократить предоперационные и послеоперационные сроки и в последующем отказаться от приема поддерживающих доз НПВП и ГКС.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
Мабтера Инструкция
по применению
- Купить Мабтера в Москве можно в интернет‐магазине
Apteka.ru. - У нас низкая цена на Мабтера в Москве.
- Доставка препарата Мабтера в 649
аптек.
Общее описание
Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела
Группа товаров
Иммуномодулирующие препараты и иммунодепрессанты
Производитель
Рош Диагностикс ГмбХ/Фармстандарт-УфаВИТА,ОАО
Ф.Хоффманн-Ля Рош ЛТД
Страна происхождения
Германия/Россия
Швейцария
Швейцария/Россия
По рецепту
Описание лекарственной формы
50 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.
Состав
ритуксимаб 10 мг
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат — 7.35 мг, полисорбат 80 — 700 мкг, натрия хлорид — 9 мг, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (до pH 6.5), вода д/и (до 1 мл).
ритуксимаб 10мг/мл, натрия цитрат дигидрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода д/ин, хлористоводородная к-та или натрия гидроксид
Описание
Ритуксимаб — химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, пре-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. Экспрессированный на клетке СD20 после связывания с антителом не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителом.
Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза. Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.
Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 месяцев, достигая нормальных значений через 9-12 месяцев после завершения терапии. У пациентов с ревматоидным артритом продолжительность снижения количества В-клеток варьирует, большинству пациентов последующую терапию назначают до полного восстановления их количества.
Антихимерные антитела выявлены у 1.1% (4 из 356) обследованных больных с неходжкинской лимфомой и у 10% — с ревматоидным артритом. Антимышиные антитела у 67 обследованных больных не выявлены.
Особые условия
Мабтеру вводят под тщательным наблюдением онколога, гематолога или ревматолога при наличии необходимых условий для проведения реанимационных мероприятий.
Неходжкинская лимфома и хронический лимфолейкоз
Инфузионные реакции.Развитие инфузионных реакций может быть обусловлено высвобождением цитокинов и/или других медиаторов. Тяжелые инфузионные реакции трудно отличить от реакций гиперчувствительности или синдрома высвобождения цитокинов. Имеются сообщения о летальных инфузионных реакциях, описанных в период пострегистрационного применения препарата. У большинства больных в пределах 30 мин – 2 ч после начала первой инфузии Мабтеры появляется лихорадка с ознобом или дрожью. Тяжелые реакции включают симптомы со стороны легких, артериальную гипотензию, крапивницу, ангионевротический отек, тошноту, рвоту, слабость, головную боль, зуд, раздражение языка или отек глотки (сосудистый отек), ринит, приливы, боль в очагах заболевания и, в некоторых случаях, признаки синдрома быстрого лизиса опухоли. Инфузионные реакции исчезают после прерывания введения Мабтеры и медикаментозной терапии (внутривенное введений 0.9% раствора натрия хлорида, дифенгидрамина и ацетаминофена, бронходилататоров, глюкокортикостероидов и т.д.). В большинстве случаев после полного исчезновения симптоматики инфузию можно возобновить со скоростью, составляющей 50% от предшествующей (например, 50 мг/ч вместо 100 мг/ч). У большинства больных с инфузионными реакциями, не угрожающими жизни, курс лечения ритуксимабом удалось полностью завершить.Продолжение терапии после полного исчезновения симптомов редко сопровождается повторным развитием тяжелых инфузионных реакций.
В связи с потенциальной возможностью развития анафилактических реакций и других реакций гиперчувствительности при внутривенном введении белковых препаратов необходимо иметь средства для их купирования: адреналин, антигистаминные и глюкокортикостероидные препараты.
Побочное действие со стороны легких.Возможно нарастание симптоматики со временем или клиническое ухудшение после первоначального улучшения. Больных с легочной симптоматикой или другими тяжелыми инфузионными реакциями следует тщательно наблюдать до полного разрешения симптомов. Острая дыхательная недостаточность может сопровождаться образованием интерстициальных инфильтратов в легких или отеком легких, часто проявляется в первые 1-2 ч после начала первой инфузии. При развитии тяжелых реакций со стороны легких инфузию ритуксимаба следует немедленно прекратить и назначить интенсивную симптоматическую терапию. Поскольку первоначальное улучшение клинической симптоматики может смениться ухудшением, больных следует тщательно наблюдать до разрешения легочной симптоматики.
Синдром быстрого лизиса опухоли. Мабтера опосредует быстрый лизис доброкачественных или злокачественных CD20-положительных клеток. Синдром лизиса опухоли возможен после первой инфузии Мабтеры у больных с большим числом циркулирующих злокачественных лимфоцитов.
Лекарственное взаимодействие
Данные о лекарственных взаимодействиях Мабтеры ограничены. У пациентов с хроническим лимфолейкозом при одновременном приемеМабтеры, флударабина и циклофосфамида фармакокинетические показателине изменяются.
Одновременный прием метотрексата не влияет на фармакокинетику Мабтеры у пациентов с ревматоидным артритом.
При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, увеличивается риск аллергических реакций.
У пациентов с ревматоидным артритом частота клинически значимых инфекций во время терапии Мабтерой составляет 6.99 на 100 пациенто-лет, в то время как во время последующей терапии другими биологическими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП ) – 5.49 на 100 пациенто-лет.
При введении препарата Мабтера могут использоваться поливинилхлоридные или полиэтиленовые инфузионные системы или пакеты в силу совместимости материала с препаратом.
Фармокинетика
Неходжкинская лимфома
По данным популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с неходжкинской лимфомой при однократном или многократном введении Мабтеры в виде монотерапии или в комбинации с химиотерапией по схеме CHOPнеспецифический клиренс (CL1), специфический клиренс (CL2(вероятно, связанные с В-клетками или опухолевой нагрузкой) и объем распределения в плазме (Vl) составляют 0.14 л/день, 0.59 л/день и 2.7 л соответственно. Медиана терминального периода полувыведения составляет 22 дня (от 6.1 до 52 дней). Исходный уровень CD19-положительных клеток и размер опухолевого очага влияет на CL2 ритуксимаба 375 мг/м2 в/в 1 раз в неделю, в течение 4 недель. Показатель CL2 выше у п ациентов с более высоким уровнем CD 19-положительных клеток или большим размером опухолевого очага. Индивидуальная вариабельность CL2 сохраняется и после коррекции размера опухолевого очага и уровня CD 19-положительных клеток.Относительно небольшие изменения показателя Vlзависят от величины площади поверхности тела (1.53-2.32 м2) и от химиотерапии по схеме CHOPи составляют 27.1% и 19.0%, соответственно. Возраст, пол, расовая принадлежность, общее состояние по шкале ВОЗ не влияют на фармакокинетику ритуксимаба. Таким образом, коррекция дозы ритуксимаба в зависимости от выше перечисленных факторов значимо не влияет на фармакокинетическую вариабельность.
Средняя максимальная концентрация (Cmax) возрастает после каждой инфузии: после первой инфузии составляет 243 мкг/мл,после четвертой инфузии — 464.7 мкг/мл, а после восьмой — 550 мкг/мл. Минимальная и максимальная концентрации препарата обратно пропорционально коррелируют с исходным числом CD 19-положительных В-клетоки величиной опухолевой нагрузки. При эффективном лечении медиана равновесной концентрации препарата выше. Медиана равновесной концентрации препарата выше у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (классификация IWF), чем с подтипом А. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3-6 месяцев после последней инфузии.
Фармакокинетический профиль ритуксимаба (6 инфузий по 375 мг/м2) в комбинации с 6 циклами химиотерапии CHOPбыл практически таким же, как и при монотерапии.
Хронический лимфолейкоз
Средняя максимальная концентрация (Cmax) после пятой инфузии ритуксимаба в дозе 500 мг/м2 составляет 408мкг/мл.
Ревматоидный артрит
После двух в/в инфузий по 1000 мг с двухнедельным перерывом Сmaxритуксимаба – 369 мкг/мл, средний Т1/2 – 19.2-20.8 дней, средний системный клиренс – 0.23 л/ки и объем распределения в равновесном состоянии – 4.6 л.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пол: объем распределения и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин, коррекции дозы ритуксимаба не требуется.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью: фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Показания
Неходжкинская лимфома
Рецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная.
Фолликулярная лимфома III-IVстадии в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченных пациентов.
Фолликулярная лимфома в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию.
CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР.
Хронический лимфолейкоз
Хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию.
Рецидивирующий или химиоустойчивый хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией.
Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит (активная форма) у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухолей(ФНО-a).
Безопасность и эффективность препарата у детей
Противопоказания
— гиперчувствительность к ритуксимабу, любому компоненту препарата или к белкам мыши;
— острые инфекционные заболевания, выраженный первичный или вторичный иммунодефицит.
С осторожностью: дыхательная недостаточность в анамнезе или опухолевая инфильтрация легких; число циркулирующих злокачественных клеток > 25 тыс./мкл или высокая опухолевая нагрузка; нейтропения (менее 1.5 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 75 тыс./мкл); хронические инфекции.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не наблюдались. Разовые дозы ритуксимаба выше 1000 мг не изучались. Максимальная доза 5000 мг назначалась пациентам с хроническим лимфолейкозом, дополнительных данных по безопасности не получено. В связи с увеличением риска инфекционных осложнений при истощении пула В
Побочные действия
Опыт применения препарата при онкогематологических заболеваниях в клинических исследованиях
Мабтера при терапии неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярной — монотерапия/поддерживающая терапия
Сообщения о побочных реакциях поступали в течение 12 месяцев после монотерапии и до 1 месяца после поддерживающей терапии Мабтерой.
Инфекции: очень часто — бактериальные и вирусные инфекции; часто — инфекции дыхательных путей*, пневмония*, сепсис, опоясывающий герпес*, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры*, грибковые инфекции, инфекции неизвестной этиологии.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения, нейтропения; часто — тромбоцитопения, анемия; нечасто — лимфоаденопатия, нарушение свертываемости крови, транзиторная парциальная апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны органов дыхания: часто — ринит, бронхоспазм, кашель, респираторные заболевания, одышка; нечасто — гипоксия, нарушение функции легких, облитерирующий бронхиолит, астма.
Со стороны организма в целом, иммунной системы и нарушения, возникающие в месте введения: очень часто – лихорадка, озноб, астения, ангионевротический отек; часто — першение в горле, реакции гиперчувствительности,боли в спине, боли в грудной клетке, боли в области шеи, боли, боли в очагах опухоли, гриппоподобный синдром, приливы, слабость; периферические отеки, отеки лица,снижение веса; нечасто – увеличение живота, боли в месте инъекции.
Доставка заказа в Москве
Заказывая на Apteka.ru, можно выбрать доставку в удобную
для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.
Все пункты доставки в Москве –
649 аптек
Аптека
Принимает маркированный товар
+7 (495) 732 0019
г. Москва, Боровское ш., 18, к.1
Есть безналичная оплата
ежедневно с 09:00 по 21:00
ООО «Меридиан, ТПК»
Принимает маркированный товар
+7 (495) 300 7440
г. Москва, ул. Молостовых, д. 3 Б
Есть безналичная оплата
ежедневно с 08:00 по 21:00
Авиценна Фарма
Принимает маркированный товар
+7 (495) 740 3143
г. Москва, ул. Ниж.Первомайская, д.77.стр.1
Есть безналичная оплата
круглосуточно
ТРИКА Аптека 24 часа
Принимает маркированный товар
+7 (495) 360 4472
г. Москва, ул. Ухтомская, д. 13
Есть безналичная оплата
круглосуточно
ООО Гудфарм
Принимает маркированный товар
+7 (495) 197 7789
г. Москва, ул. Голубинская, д. 3, корп. 1
Есть безналичная оплата
ежедневно с 09:00 по 21:00
Аптека «Соцфарм»
Принимает маркированный товар
+7 (495) 247 8701
г. Москва, ул. Б. Каменщики, д.1/1
Есть безналичная оплата
круглосуточно
Здравсити №16
Принимает маркированный товар
+7 (495) 197 8710
г. Москва, ул. Новокосинская, д. 23, пом. IV
Есть безналичная оплата
ежедневно с 09:00 по 21:00
ВЕК ЖИВИ
Принимает маркированный товар
+7 (495) 793 0000
г. Москва, ул. Вилиса Лациса, д. 13, к. 1
Есть безналичная оплата
ПН-СБ, 09:00-21:00
Аптека Солнышко
Принимает маркированный товар
+7 (495) 924 3026
г. Москва, ул. Часовая, д,11/3 стр.2
Есть безналичная оплата
круглосуточно
Аптека «КДЦ Доктор рядом» (вход со стороны ул. Летниковская, звонить в домофон)
Принимает маркированный товар
+7 (495) 661 4882
г. Москва, ул. Кожевническая, 10 стр. 1
Есть безналичная оплата
ПН-ПТ, 09:00-19:00
Источник