Салазопирин при ревматоидном артрите
Медицинский эксперт статьи
Алексей Портнов, медицинский редактор
Последняя редакция: 11.04.2020
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Салазопирин EN-ТАБС – бактериостатический противовоспалительный препарат группы сульфаниламидов, является аналогом таких лекарственных средств, как Сульфасалазин, С.А.С. 500, Салазосульфапиридин, Сульфасалазин-ЕН, Энтерик 500. Действующее вещество – сульфасалазин.
[1], [2]
Фармакологическая группа
Желудочно-кишечные
Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
Фармакологическое действие
Противовоспалительные препараты
Антибактериальные препараты
Показания к применению Салазопирин EN-ТАБС
В клинической терапии Салазопирин EN-ТАБС применяется при воспалительных заболеваниях кишечника, вызванных условно-болезнетворными микроорганизмами: гранулематозном колите (болезни Крона) в активной стадии, неспецифическом язвенном колите, воспалении слизистой оболочки прямой кишки (язвенном проктите).
Препарат применяется в ревматологии — для лечения ревматоидного артрита у взрослых и воспалительных заболеваний суставов у детей до 16 лет (ювенильных ревматоидных артритов).
[3], [4], [5]
Форма выпуска
Форма выпуска данного препарата – таблетки с кишечно-растворимым покрытием (по 100 штук во флаконе); содержание действующего вещества в одной таблетке — 500 мг.
[6], [7], [8]
Фармакодинамика
Попадая в кишечник, действующее вещество Салазопирина EN-ТАБС сульфасалазин расщепляется на сульфапиридин (80%) и 5-аминосалицилат (5-АСК, месалазин). Противомикробное действие сульфапиридина обусловлено его способностью проникать в ткани кишечника, накапливаться там и подавлять синтез солей фолиевой кислоты в клетках патогенных микроорганизмов. Действующий компонент препарата также препятствует окислению ферментом липооксигеназой ненасыщенных жирных кислот в клетках воспалительного очага. Таким образом, нарушение клеточного метаболизма бактерий и микробов приводит к их гибели.
Плохо абсорбируемый 5-АСК, со своей стороны, оказывает местное противовоспалительное действие за счет свойственного всем салицилатам угнетения выработки простагландинов — гормоноподобных веществ, регулирующих клеточный метаболизм. В результате этого биохимического процесса и происходит снижение интенсивности воспалительных явлений.
[9], [10]
Фармакокинетика
Всасывание Салазопирина EN-ТАБС происходит быстро: почти 25% препарата всасывается в верхних отделах ЖКТ. При этом в ходе циклического обращения желчных кислот в органах пищеварения половина принятого лекарственного средства возвращается в кишечник. Так что до толстого кишечника доходит свыше 90% дозы. В системный кровоток попадает до 10% действующего вещества.
Салазопирин EN-ТАБС частично окисляется в печени, основной путь выведения метаболитов – через мочевыводящую систему. Неокислившийся сульфасалазин связывается с белками плазмы крови, где его максимальная концентрация достигается спустя 12 часов после приема. Полное отсутствие Салазопирина в сыворотке крови отмечается уже через трое суток после прекращения приема препарата.
20% 5-АСК выводится из организма с мочой, остальное количество задерживается в толстом кишечнике, а затем выводится в неизмененном виде и частично — в виде метаболита.
[11], [12], [13], [14]
Использование Салазопирин EN-ТАБС во время беременности
Негативное действие данного лекарственного средства, нарушающее эмбриональное развитие, не установлено, однако использование Салазопирина EN-ТАБС во время беременности возможно исключительно по показаниям врача, поскольку лекарство снижает уровень усвоения фолиевой кислоты. Вещества препарата попадают в грудное молоко, поэтому при проведении лечения в период лактации следует отказаться от кормления ребенка грудью.
Противопоказания
Салазопирин EN-ТАБС противопоказано применять при наличии заболеваний крови, нарушений функции печени и генетической патологии печени (порфирии), при выраженной дисфункции почек, а также при повышенной чувствительности к сульфаниламидам и салицилатам. Препарат не применяется для лечения детей до 6 лет.
[15], [16]
Побочные действия Салазопирин EN-ТАБС
В перечень возможных негативных эффектов данного лекарственного препарата входят: расстройства желудка, тошнота, боль в животе, рвота, нефротический синдром, головокружение, головная боль, звон в ушах, изменение вкусовых ощущений, стоматит, кашель, гиперемия слизистой оболочки и склеры глазного яблока, бессонница.
[17], [18], [19]
Способ применения и дозы
Способ применения и дозы Салазопирина EN-ТАБС определяются и назначаются врачом – в зависимости от характера болезни и индивидуальных особенностей пациента.
При острых воспалительных заболеваниях кишечника взрослым применяется возрастающая схема приема: по 500 мг 4 раза в первые сутки, по 1 г 4 раза — во второй день, по 1,5-2 г 4 раза в сутки – с третьего по девятый день. Таблетки пьют в целом виде, после приема пищи.
В период стихания признаков острого язвенного колита Салазопирина EN-ТАБС принимают трижды в сутки по таблетке (500 мг) – до отмены приема препарата врачом.
Дети до 7 лет данное средство принимают по 250 мг 3 раза в день, старшего возраста по 500 мг.
При ревматоидном артрите и при предшествующей длительной терапии нестероидными противовоспалительными препаратами Салазопирин-EN-ТАБС назначается в такой дозировке: первая неделя — 1 таблетка в сутки, вторая неделя – по 1 таблетке дважды в сутки и т. д., пока суточный прием препарата не увеличится 4 раз по одной таблетке.
При ювенильном ревматоидном артрите суточная доза для детей составляет 30-50 мг на килограмм массы тела (в 4 приема). Максимальная суточная доза в детском возрасте — 2000 мг.
Передозировка
Передозировка Салазопирина EN-ТАБС выражается в тошноте, рвоте, болях в брюшной полости и лечится симптоматически — промывание желудка, подшелачиванием мочи до рН 7,8-8,5; в случае тяжелой передозировки — дезинтоксикационной терапией в виде форсированного диуреза.
[20], [21], [22]
Взаимодействия с другими препаратами
Одновременный прием Салазопирина EN-ТАБС с препаратами, препятствующими образованию тромбов (антикоагулянтами), а также с пероральными сахароснижающими противодиабетическими средствами (производными сульфонилмочевины) усиливает их воздействие.
Терапевтический эффект Салазопирина EN-ТАБС снижается при одновременном применении его препаратами группы антибиотиков, которые угнетают флору кишечника вплоть до дисбактериоза.
Условия хранения
Условия хранения препарата — при температуре до +25°C, в недоступном для детей месте.
[23], [24], [25]
Срок годности
Срок годности указан производителем на упаковке, после его истечения Салазопирина EN-ТАБС применять не следует.
[26], [27], [28], [29]
Код по МКБ-10
K51 Язвенный колит
K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]
M05 Серопозитивный ревматоидный артрит
M06 Другие ревматоидные артриты
M08.0 Юношеский ревматоидный артрит
M08.3 Юношеский полиартрит серонегативный
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата «Салазопирин EN-ТАБС» переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Источник
Салазопирин — лекарственный препарат, применяющийся для терапии поражений суставов и органов пищеварительного тракта аутоиммунной природы. Сульфасалазин, действующее вещество медикамента, используется в медицинской практике с 1946 года (в США — с 1950). На сегодняшний день лекарство по-прежнему остается средством первой линии для лечения язвенного колита и некоторых ревматоидных заболеваний.
Международное патентованное название — Salazopyrin. Это один из оригинальных (что фактически подразумевает высокое качество фармацевтического продукта) препаратов на основе сульфасалазина.
В отличие от других медикаментов, содержащих это вещество, выпускается в форме таблеток с пролонгированным высвобождением активного компонента (Салазопирин-Ен-Табс) и суппозиториев. Последние обеспечивают местное лечение заболеваний прямой кишки с минимальным риском нежелательных реакций.
О производителе
Выпускает Салазопирин всемирно известная американская фармацевтическая компания Pfizer. Производитель известен своими оригинальными средствами, применяемыми в различных отраслях современной медицины.
Медикаменты, выпускаемые Pfizer, отличаются качеством, высокой клинической эффективностью и низким риском побочных реакций. Специалисты объясняют это соответствующей очисткой лекарственной субстанции, правильным подбором комбинации вспомогательных компонентов.
Инструкция по применению
Принцип действия сульфасалазина одинаков, но показания и способ применения напрямую зависит от формы выпуска препарата. Эти аспекты необходимо учитывать при назначении и использовании лекарства.
Форма выпуска
Выпускается в виде обычных таблеток и с пролонгированным высвобождением действующего вещества, а также суппозиториев для ректального введения.
Состав
Активный компонент лекарственного средства — сульфасалазин в дозировке 500 мг (0,5 г) вне зависимости от формы выпуска. Дополнительно в состав таблеток входят повидон, кукурузный крахмал, стеарат магния и диоксид кремния.
Помимо перечисленных ингредиентов, таблетки пролонгированного действия содержат ацетат-фталат целлюлозы, пропиленгликоль, воск, глицерил моностеарат, тальк. Основу суппозиториев составляет повидон и очищенный жир животного происхождения.
Фармакологическая группа
Салазопирин является сульфаниламидом, препаратом, обладающим противовоспалительными свойствами.
Фармакодинамика
Механизм действия связан с угнетением выработки и влияния определенных медиаторов воспаления. Сульфасалазин ингибирует синтез биологически активных веществ — производных арахидоновой кислоты и ряда цитокинов. Препарат влияет и на продукцию простагландинов. В отличие от других медикаментов (в частности, нестероидных противовоспалительных средств), воздействие Салазопирина на активность простагландинов носит дозозависимый характер.
В меньших дозировках сальфасалазин стимулируют синтез простагландинов, которые обладают протективными свойствами в отношении слизистой оболочки пищеварительного тракта.
Одна из главных мишеней для Салазопирина — фермент 5-липооксигеназа, регулирующая продукцию эйкозаноидов и лейкотриенов, которые играют ключевую роль в развитии патологического воспалительного процесса. Сульфасалазин также ингибирует выработку специфических цитокинов (интерлейкинов типа 1, 6, 8 и 18, фактора некроза опухоли типа α). Препарат регулирует синтез антител В-лимфоцитами, нейтрализует негативное влияние продуктов свободнорадикального окисления.
Последние клинические исследования демонстрируют способность Салазопирина подавлять активность фактора NFkB, «отвечающего» за синтез инициирующих аутоиммунное воспаление цитокинов. Влияние на NFkB является уникальной особенностью сульфасалазина.
Кроме того, Салазопирин:
- замедляет адгезию, хемотаксис и фагоцитоз лейкоцитов;
- увеличивает уровень несвязанного аденозина, что угнетает активность локального воспалительного процесса;
- подавляет скорость метаболизма и транспорта фолиевой кислоты;
- индуцирует выделение белка теплового шока (hsp 72), выделяющегося при лихорадке и других стрессовых для организма факторов;
- блокирует синтез ДНК в лимфоцитах;
- регулирует дифференцировку и пролиферацию иммунокомпетентных клеток, что обуславливает иммуносупрессивный эффект сульфасалазина.
Лекарство также нормализует иммунные свойства лимфоидной ткани кишечника. Имеются данные об антибактериальной активности препарата.
При местном использовании (в виде ректальных суппозиториев) Салазопирин оказывает локальный противомикробный и иммуномодулирующий эффект. Свечи регулируют активность нейтрофилов, обладают антиоксидантными свойствами.
Параметры фармакокинетики
При пероральном приеме препарат практически не подвергается влиянию пищеварительных ферментов до попадания в толстую кишку, где под воздействием бактериального энзима азоредуктазы происходит расщепление действующего вещества (сульфасалазина) на терапевтически активные компоненты — сульфапиридин и 5-аминосалициловая кислота (5-АСК). Но и в неизменном виде сульфасалазин также обладает терапевтическим эффектом.
При пероральном применении пиковые концентрации вещества отмечают спустя 3 — 5 часов. Показатели почечного клиренса для сульфасалазина составляют 7,3 — 9 мл/мин., сульфапиридина — 10 — 12 мл/мин. и 5-аминосалициловой кислоты — 80 — 120 мл/мин. В моче обнаруживают лишь 5-АСК. Предполагают, что остальные метаболиты и неизменный сульфасалазин подвергается ацетилированию в кишечнике.
Сульфасалазин практически на 100% связывается с белками плазмы, а продуты биотрансформации — на 43 — 50%. Метаболизм препарата осуществляется в печени. Период полувыведения различен — до 10 часов для сульфасалазина, до 14 часов для сульфапиридина и до 1,5 часа для 5-аминосалициловой кислоты.
Сульфасалазин и его метаболиты легко проходят через гематоэнцефалический и другие барьеры, обнаруживаются в синовиальной жидкости, но в более низкой концентрации, чем в плазме. Около 30% Салазопирина адсорбируется в тонком кишечнике и выводится в неизменном виде с желчью.
Основные показатели фармакокинетики выглядят следующим образом:
- Адсорбция. Всасывание происходит преимущественно в толстом кишечнике и подвздошной кишке. Биодоступность лекарственного средства не превышает 60%.
- Распределение. С альбумином и другими протеинами плазмы лекарство и продукты биотрансформации связываются на 45 — 99%.
- Метаболизм. Большей частью происходит в слизистой оболочке толстого кишечника. Небольшая часть дозы метаболизируется в печени после адсорбции в тонком кишечнике.
- Выделение. Преимущественно препарат выделяется почками в виде метаболитов.
В описании к лекарству приведена фармакокинетика медикамента у особых групп пациентов:
- Больные пожилого возраста. Скорость выведения сульфасалазина замедляется.
- Дети. Показатели фармакокинетики меняются незначительно.
- Заболевания печени и почек. В таком случае препарат назначают с осторожностью.
При применении в форме суппозиториев действие Салазопирина продолжается приблизительно 9 часов. Этот параметр индивидуален и определяется интенсивностью опорожнения кишечника у разных пациентов.
О действующем веществе
По химическому строению сульфасалазин является азотистым соединением сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты (мезаламина). Структурное название — 2-гидрокси-5((4-(2-пиридиниламино)сульфонил)фенил)азо)бензойная кислота, формула — C18H14N4O5S. Код по АТХ — А07ЕС01.
Сульфасалазин распадается в толстом кишечнике, при этом с 5-АСК связывают эффективность препарата при патологиях пищеварительного тракта, а при ревматологических заболеваниях основная роль принадлежит сульфапиридину.
Основные показания к назначению лекарственного средства
В форме таблеток Салазопирин прописывают при:
- болезни Крона;
- язвенном колите;
- ревматоидном артрите (как медикамент второй линии терапии при отсутствии результата от применения нестероидных противовоспалительных средств).
В форме суппозиториев назначают для локального лечения язвенного колита и болезни Крона.
Ограничения к применению
Противопоказаниями к назначению служат:
- индивидуальная непереносимость ингредиентов лекарственного средства;
- детский возраст до 2 лет;
- порфирия.
Суппозитории оказывают местное воздействие, однако активные компоненты также попадают в системный кровоток, пусть и в незначительном количестве. Но перечень противопоказаний к использованию Салазопирина в виде свечей такой же.
Аспекты приема и дозирования
Дозировка зависит от основного диагноза и тяжести течения заболевания.
- Взрослые. Рекомендованная доза — от 0,5 до 8 г в сутки, возможно применение в комбинации с кортикостероидами.
- Дети. Нужную дозировку рассчитывают по массе тела. Суточное количество препарата составляет от 20 до 60 мг/кг.
Что касается суппозиториев, используют от 1 до 4 в сутки. В тяжелых случаях свечи назначают в дополнение к пероральному приему Салазопирина. Необходимое количество препарата для местного применения в раннем возрасте также рассчитывают по весу ребенка.
Нежелательные реакции
По отзывам специалистов, около 75% побочных эффектов возникает в первые 3 месяца приема Салазопирина, порядка 90% — на протяжении полугода. В связи с фармакокинетикой, чаще других встречаются тошнота и потеря аппетита. Также нередко возникает кожная сыпь, головная боль и лихорадка.
В целом при применении возможны:
- псевдомембранозный колит;
- нарушения системы кроветворения;
- узелковый полиартериит;
- аллергические реакции, в единичных случаях — сывороточная болезнь;
- нарушения сна;
- депрессивное состояние;
- расстройства обоняния, вкусового восприятия;
- энцефалопатии и полинейропатии;
- васкулит;
- перикардит;
- миокардит;
- расстройства дыхательной функции, кашель;
- алопеция;
- артралгии;
- манифестация системной красной волчанки;
- обратимая олигоспермия.
В инструкции по применению описаны возможные нарушения функции печени (вплоть до гепатита) и почек.
Лекарственные комбинации
С осторожностью назначают в комбинации с:
- сердечными гликозидами;
- гипогликемическими средствами;
- Азатиоприном.
При лечении ревматоидного артрита допускается сочетание Салазопирина с Метотрексатом, но вероятно усиление побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, в особенности тошноты.
Совместимость с алкоголем
В инструкции данных о безопасности сочетания со спиртными напитками нет. Но при потреблении алкоголя на фоне терапии Салазопирина возможно повышение вероятности токсического влияния на печень.
Особые указания и меры предосторожности
На протяжении курса терапии нужно сдавать клинический анализ крови, контролировать функции печени и почек.
- Раз в 2 недели в течение первых трех месяцев лечения.
- Однократно в 4 недели на протяжении последующих трех месяцев.
- Начиная с 7 месяца приема Салазопирина — раз в 3 триместр.
При появлении симптомов гепатотоксичности, поражения почек или миелосупрессии использование медикамента прекращают, не дожидаясь результатов лабораторного исследования.
С осторожностью лекарство назначают пациентам с заболеваниями печени, мочевыделительного тракта, аллергией и бронхиальной астмой. Лечение Салазопирином требует обязательного дополнительного приема фолиевой кислоты. Необходимо строго соблюдать питьевой режим и диету, так как препарат провоцирует формирование конкрементов в почках. При беременности Салазопирин назначают по строгим жизненным показаниям, при лечении следует отказаться от лактации.
Передозировка
При передозировке повышается выраженность побочных реакций. Специфического антидота нет, проводят симптоматическую терапию.
Условия хранения
И суппозитории, и таблетки хранят при комнатной температуре, но не выше 25°С.
Срок годности
Составляет 5 лет с момента даты выпуска.
Прекращение терапии
Отмена лечения возможна только по усмотрению врача. При приеме Салазопирина в виде таблеток продолжительность терпии при болезни Крона и язвенном колите составляет в поддерживающей дозе 1 год (и более) с момента острого приступа патологии. При ревматоидном артрите: в терапевтической дозировке в течение минимум 6 недель после исчезновения симптомов патологии.
Суппозитории применяют на протяжении 3 недель и более. Если позволяет состояние пациента, дозу постепенно снижают до полной отмены.
Аналоги
На фармацевтическом рынке в России присутствуют аналоги Салазопирина.
- Сульфасалазин и Сульфасалазин ЕН, таблетки, порытые пленочной и кишечнорастворимой оболочкой соответственно. Производство KRKA, Словения.
- Сульфасалазин, таблетки. Выпускается «Атолл», Россия.
- Сульфасалазин — Натив, таблетки. Производится «Натива», Россия.
В Германии и других зарубежных странах заменителями Салазопирина служат лекарственные средства Азулфидин (Azulfidin), Сульфазин (Sulfazin).
Но, по мнению специалистов, предпочтение стоит отдавать оригинальному препарату компании Pfizer Салазопирину. Кроме того, средство можно купить в виде ректальных суппозиториев, что снижает выраженность нежелательных реакций при лечении язвенного колита и болезни Крона.
Цена и где купить
В продаже в России медикамента нет в связи с отсутствием регистрации. В Москве, Санкт-Петербурге и других городах страны можно купить только отечественные аналоги лекарства. Но они часто вызывают побочные реакции и плохо переносятся пациентами, особенно в раннем возрасте. Специалисты часто рекомендуют заказать оригинальный препарат из Европы.
Для оформления покупки можно обратиться к проверенным посредникам, которые занимаются доставкой различных лекарств, например, из Германии. Сделать заказ легко через интернет-аптеку. Салазопирин — часто назначаемый препарат, поэтому обычно он есть в наличии на складе. Примерная стоимость упаковки, содержащей 300 таблеток, варьируется в пределах 100 — 110 евро. Цену суппозиториев следует уточнить дополнительно.
Отзывы врачей
Игорь Иванович Красенко, гастроэнтеролог
Сульфасалазин уже больше 50 лет применяется для лечения язвенного колита и болезни Крона. Но отечественные препараты часто вызывали побочные реакции, поэтому старался назначать их в крайнем случае. Но проблема осложнений пропала с появлением Салазопирина. Именно это средство не вызывает практически никаких побочных действий.
Отзывы покупателей
Виктория, 38 лет
Пыталась принимать отечественный заменитель Салазопирина — Сульфасалазин в таблетках, но не могла справиться с тошнотой и болями в желудке. Тогда доктор порекомендовал Salazopyrin в свечах. Стоит лекарство недешево, но цена окупается результатом. Никаких побочных эффектов не было, а симптомы болезни пропали очень быстро.
Как не купить подделку
Перед покупкой препарата у посредника необходимо попросить предоставить необходимые сертификаты на фармацевтическую продукцию. Даже если лекарство есть в наличии на складе в Москве, посредник обязан предоставить документы и чеки, подтверждающие покупку в Германии.
Результаты клинических испытаний
Обзоры клинических исследований убедительно доказывают высокую эффективность Салазопирина. Применение препарата облегчает состояние у 78 — 83% пациентов с ревматоидным артритом. У больных, страдающих от язвенного колита и болезни Крона, эта цифра составляет 85 — 92%. На побочные реакции предъявляли жалобы меньше 10% пациентов.
Рекомендованная схема лечения
Принципы применения зависят от состояния больного.
| Диагноз | Дозировка |
| Салазопирин в виде таблеток | |
| Взрослые | |
| Болезнь Крона и язвенный колит | При тяжелых приступах: от 2 до 4 таблеток 4 раза в сутки. Дополнительно назначают кортикостероиды. При приступах средней степени тяжести: от 2 до 4 таблеток 4 раза в день. Применение стероидов необязательно. При приступах умеренной степени тяжести: по 2 т. × 4 раза в день. Поддерживающая терапия: по 1 таблетке 4 раза в сутки. |
| Ревматоидный артрит | Начальная доза — по 1 таблетке в день. Повышение дозировки — на 1 таблетку раз в неделю. Терапевтическая доза — по 1 т. × 4 раза в день или по 2 × 3 раза в сутки. |
| Дети | |
| Вне зависимости от заболевания | Начальная доза — 40 — 60 мг/кг в сутки. Делят на несколько приемов. Поддерживающая дозировка — 20 — 30 мг/кг в день. Также в несколько приемов. |
| Салазопирин в форме суппозиториев | |
| Взрослые | |
| Язвенный колит, болезнь Крона | Острое течение заболевания — по 2 суппозитории утром и вечером. |
| Язвенный колит, болезнь Крона, в дополнение к пероральному приему Салазопирина | По 1 свече утром и вечером. |
| Дети | |
| Язвенный колит, болезнь Крона | Дозировку рассчитывают по массе тела (аналогично таблеткам). |
Условия продажи в аптеках
В аптеках Салазопирин продается по рецепту врача. Но и при наличии нужных документов купить препарат в России нельзя, так как средства нет в перечне зарегистрированных медикаментов. При заказе из Европы при помощи посредников чаще всего рецептурный бланк не требуется.
Источник